胶质细胞内SNARE复合体功能及其与抑郁障碍发生的关系

抑郁障碍是现代人类致残和死亡的一个常见原因,部分患者对现有的抗抑郁障碍药物并不敏感,复发率极高。现有的抗抑郁障碍药物存在许多问题,迫切需要找到一种针对多个靶点的新型抗抑郁药。近年来的研究发现,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor,SNARE)复合体与抑郁障碍发生及进展密切相关。该文总结和归纳了胶质细胞内SNARE复合体在抑郁障碍发生过程中的潜在作用机制,并对相关研究进行综述,以期为临床上开发新型的抗抑郁障碍药物提供新的思路。

神经末梢突触囊泡相关的调节蛋白

神经末梢突触囊泡释放神经递质是一个受到精细调控的过程,涉及多种蛋白质间的网络状相互作用,包括蛋白复合物的组装和构象调节、突触囊泡的定向性运输、囊泡入坞、膜融合、递质释放以及囊泡膜和蛋白的重摄取等,这一大循环里的每一步都离不开各种相关蛋白的相互作用。该文围绕这些调控蛋白的分子结构、生理功能以及蛋白间的相互作用作一综述。

结肠直肠癌患者围手术期NK细胞活化性受体NKG2D与其配体MICA/B的表达

目的观察结肠直肠癌(CRC)患者手术前后自然杀伤细胞(NK细胞)活化性受体NKG2D与其配体MICA/B的表达,探讨NKG2D-MIC系统与肿瘤逃避免疫监视的关系。方法流式细胞术检测45例CRC患者和35例健康体检者(对照组)外周血NK细胞活化性受体NKG2D的表达,组织MICA/B的表达;ELISA检测血清MICA(sMICA)的浓度。结果 CRC组术前NKG2D、MICA/B的表达均降低,sMICA浓度增高,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。术后NKG2D的表达无显著增高,sMICA浓度无显著降低,与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CRC患者血清高水平的sMICA,抑制了NKG2D-MIC介导的抗肿瘤免疫,导致CRC患者NK细胞抗肿瘤免疫低下。NKG2D低表达,sMICA高浓度的情况术后短期内不能迅速逆转。

儿童复杂性阑尾炎C反应蛋白/白蛋白、Toll样受体4、降钙素原、可溶性细胞间黏附因子1水平变化及诊断价值

目的探究儿童复杂性阑尾炎C反应蛋白/白蛋白(CRP/ALB)、Toll样受体4(TLR-4)、降钙素原(PCT)、可溶性细胞间黏附因子1(sICAM-1)水平变化及诊断价值。方法选择2018年6月至2021年6月安徽省儿童医院接受手术治疗的86例急性阑尾炎患儿,按照病理类型分为单纯性阑尾炎组(34例)和复杂性阑尾炎组(52例)。比较两组CRP/ALB、PCT、TLR-4、sICAM-1水平,对影响复杂性阑尾炎的各指标进行logistic回归分析,绘制受试者操作特征(ROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC)及灵敏度、特异度。结果复杂性阑尾炎组CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1水平高于单纯性阑尾炎组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,CRP/AlB、TLR-4、PCT、sICAM-1水平是复杂性阑尾炎的危险因素(OR>1,P<0.05)。四项联合检测预测复杂性阑尾炎的AUC高于CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1单独检测(P<0.05);四项联合检测的灵敏度、特异度高于CRP/ALB、TLR-4、PCT、sICAM-1单独检测。结论复杂性阑尾炎发生时,CRP/ALb、TLR-4、PCT、sICAM-1水平异常升高,均是影响复杂性阑尾炎的危险因素,在预测复杂性阑尾炎上均具有一定的预测价值,四项指标联合检测对于复杂性阑尾炎具有较好的诊断和病理分型价值。

SNARE蛋白复合物在神经疾病与精神病中的作用研究进展

突触传递是神经系统发挥功能的基础,由囊泡介导的物质转运是突触传递的基础。突触传递功能异常是神经与精神疾病的主要发病机制之一,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)介导的突触囊泡的着位在神经递质释放中发挥关键作用,其异常将导致神经系统功能紊乱。因此,SNARE蛋白复合物与多种神经和精神疾病如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、抑郁症等的发生密切相关。阐明SNARE蛋白复合物在神经与精神疾病发病中的具体机制和作用,对神经与精神疾病的防治与药物开发有重要意义。

SNAP-25与神经病理性疼痛的关系研究

神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)是由神经损伤引起的疼痛,表现为一种慢性、持续的症状,严重影响患者的生活质量。目前神经病理性疼痛的药物治疗效果不佳,且存在明显的不良反应,如阿片类药物具有较强的镇痛作用,但易引起药物成瘾和依赖性等不良反应。所以要想达到理想的治疗效果,探讨神经病理性疼痛的病理生理过程是不可或缺的。神经病理性疼痛的产生可能与兴奋性抑制失衡有关,由囊泡释放的神经递质与多种蛋白质相互作用,参与了疼痛信号的传递。可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性因子附着型蛋白受体(Soluble N-ethylmaie-sensitive factor attachment protein receptors,SNARE)复合物SNAP-25在囊泡胞吐中起关键作用,通过下调SNAP-25来抑制突触前膜释放伤害性神经递质,进而达到镇痛效果。

外源性一氧化碳对脓毒症时血小板异常释放的抑制作用及其分子机制

目的探讨外源性一氧化碳（CO）对脓毒症时血小板异常释放的抑制作用及其可能分子机制。方法采集健康成年志愿者空腹肘静脉血，采用差速离心法获得富含血小板血浆（PRP），按随机数字表法分为正常对照组、脂多糖（LPS）组（10mg／LLPS刺激）、无活性外源性一氧化碳释放分子2（iCORM-2）组（10mg／L LPS±50μmol／LiCORM-2干预）、外源性一氧化碳释放分子2（CORM-2）10μmlol／L和50μmol／L组（10mg／L LPS±CORM-2 10μmol／L或50μmol／L干预）。30rain后用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测上清液中血小板源性生长因子BB（PDGF—BB）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）水平；化学荧光素法检测血小板三磷酸腺苷（ATP）水平；流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白P-选择素水平；蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测血小板表面信号分子Toll样受体4（TLR4）表达及关键信号分子蛋白激酶c0亚型（PKC0）和突触融合蛋白结合蛋白1（STXBP-1）磷酸化；免疫共沉淀法检测STXBP-1介导的可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子黏附受体（SNAREs）复合体突触融合蛋白2-突触相关蛋白23-囊泡相关膜蛋白8（STχ2-SNAP23-VAMP8）的形成。结果①与正常对照组相比，LPS刺激后血小板释放PDGF-BB、MMP-2和ATP均显著增加，血小板表面P-选择素表达明显上调[PDGF—BB（μg/L）：127．53±1．78比94．35±5．84，MMP-2（ng／L）：51．87±9．20比35．83±3．17，ATP（μmol／L）：1．288±0．056比0．975±0．010，P-选择素：（3．93±0．19）％比（0．44±0．10）％，均P〈0．05]；10μmol／L和50μmol／LCORM-2干预均能有效抑制LPS诱导血小板释放PDCF—BB、MMP-2、ATP和P-选择素的高表达，并呈剂量依赖性[PDGF—BB（μg，L）：114．68±1．35、97．08±6．14比127．53±1．78，MMP-2（ng／L）：32．67±8．00、24．63±1．63比51．87±9．20，ATP（μmol／L）：0．999±0．015、0．965±0．008比1．288±0．056，P-选择素：（1．95±0．27）％、（0．94±0．11）％比（3．93±0．19）％，均P〈0．05]。②与正常对照组相比，LPS刺激后血小板TLR4表达以及PKC0和STXBP-1的磷酸化水平均显著增加[TLR4（灰度值）：1．21±0．38比0．67±0．06，P-PKC0（灰度值）：1．36±0．20比0．44±0．03，p-STXBP-1（灰度值）：1．13±0．06比0．59±0．04，均P〈0．05]；10μmol／L和50μmol／LCORM-2干预均能有效抑制血小板各指标，并呈剂量依赖性[TLR4（灰度值）：0．76±0．05、0．65±0．04比1．21±0．38，P-PKC0（灰度值）：0．71±0．07、0．47±0．10比1．36±0．20，P-STXBP-1（灰度值）：0．56±0．02、0．48±0．01比1．13±0．06，均P〈O．05]。③与正常对照组相比，LPS刺激后血小板中与STXBP-1耦联的STχ2、SNAP23和VAMP8均显著增加[STχ2（灰度值）：1．35±0．06比0．57±0．04，SNAP23（灰度值）：0．97±0．04比0．30±0．12，VAMP8（灰度值）：1．37±0．12比0．77±0．10，均P〈0．05]；10μmo]／L和50μmol／LCORM-2干预均能够有效抑制血小板SNAREs复合体的形成，并呈剂量依赖性[STχ2（灰度值）：0．77±0．02、0．39±0．03比1．35±0．06），SNAP23（灰度值）：0．41±0．03、0．22±0．08比0．97±0．04，VAMP8（灰度值）：0．85±0．07、0．66±0．07比1.37±0．12，均P〈O．05]。iCORM-2组与LPS组上述各指标比较差异均无统计学意义。结论脓毒症时血小板释放功能异常活跃，CORM-2干预能有效抑制血小板的过度释放，其机制可能与TLR4／PKC0／STXBP-1信号途径介导的SNAREs复合体形成有关。