稳态荧光法研究Tween 80/Solutol HS15体系的临界胶束浓度

目的:以芘为荧光探针研究Tween 80/Solutol HS15混合胶束体系的临界胶束浓度以及影响临界胶束浓度的因素.方法:通过对Tween 80/Solutol HS15体系稳态荧光光谱研究,绘制出I1/I3-C曲线,得出CMC值;通过不同质量比Tween 80/Solutol HS15体系的CMC值研究,以及NaCl、乙醇、温度等因素对该体系CMC值的影响研究,优化Tween 80/Solutol HS15体系的质量比并考察其影响因素.结果:Solutol HS 15的CMC值较Tween 80的低;Tween 80与Solutol HS15质量比为1∶2时,CMC值最小,为3.1311×10-6g/mL;Solutol HS15疏水内核的极性最低,Tween 80最高,Tween 80/Solutol HS15质量比为1∶2时的疏水内核的极性介于两者之间;NaCl、乙醇浓度的增大及温度的升高均会导致CMC值增大,但胶束形成前NaCl浓度增加和温度升高会降低芘增溶位点极性.结论:Tween 80/Solutol HS15体系质量比为1∶2时具有协同增溶作用,NaCl、乙醇及温度对该体系CMC值均有显著影响.

抗艾滋病药物F18和尼非韦罗在Solutol HS15形成复合制剂后的高效液相色谱测定

目的:解决F18和尼非韦罗二者水溶性差的问题,并建立F18和尼非韦罗两种药物混合物的高效液相色谱(HPLC)检测条件。方法:采用GL Sciences Inertsil ODS柱(4.60 mm×250 mm,5μm),检测波长265 nm,柱温30℃。以甲醇(A相)-复方醋酸缓冲液(B相,pH4.5)(65∶35,V/V)为洗脱流动相,采用等速度洗脱,流速为1 ml.min-1。结果:Solutol HS15能够很好地溶解F18和尼非韦罗,二者的出峰时间分别为34.3和14.2 min,最小检测限1μg.ml-1,20～180μg.ml-1的线性关系良好。结论:本研究所建立的分析检测条件为后续的研究提供有效的检测和分析手段,为以后的阴道杀微生物剂稳定制剂及联合用药奠定了基础。

CI-921混合胶束的制备及透析拟合法测定胶束的包封率

研制CI-921混合胶束（CI-Micelles），建立CI-Micelles包封率的测定方法，并对胶柬进行处方优化和体外表征。采用薄膜分散法制备CI-Micelles，通过透析法分离CI-Micelles的游离药物和载药胶柬，测定药物含量，得到包封率和载药量的测定值，利用方程拟合法推算出CI-Micelles包封率和载药量的真实值。考察聚合物的总量、两种聚合物用量的比例和水合介质的种类对胶束粒径分布、包封率和载药量的影响；考察载药胶束4℃下6d内的放置稳定性。结果表明，以总聚合物浓度为72ms／mL，PluronicF127与Solutol HS15质量之比为1：2，5％葡萄糖溶液为水合介质时制备的CI-Micelles具有最佳的包封率（〉90％）和粒径分布（17-25nm，分布系数〈0．210），在4℃下放置6d，包封率及粒径均无显著变化。本实验所建立的新型包封率的测定方法——透析拟合法可以用来考察难以达到漏槽条件的弱碱性药物小粒径胶束的包封率。利用混合配比的聚合物材料Pluronic F127和Solutol HS15制备的CI-Micelles粒径分布均匀，包封率和载药量高，稳定性较好。

宝藿苷Ⅰ混合胶束的制备、表征及其体外活性研究

目的制备宝藿苷Ⅰ混合胶束,并评价其体外活性。方法采用薄膜水化法制备包载宝藿苷Ⅰ的聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯/泊洛沙姆188混合胶束(BSPM),通过正交设计法优化BSPM的制备处方和工艺;对该混合胶束的粒径和形态进行表征,并评价其体外释放行为;通过细胞毒性和细胞摄取实验考察宝藿苷Ⅰ混合胶束的体外抗肿瘤活性。结果所制备的BSPM呈球形,形态规则,粒径均一,平均粒径约为33.59nm,包封率大于80%,BSPM释药缓慢,24h药物体外释放率为82.56%。BSPM对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性和细胞摄取率显著高于宝藿苷Ⅰ原料药。结论 BSPM粒径小,包封率高,可增加宝藿苷Ⅰ的细胞摄取,增强细胞毒性作用,是一种有效的且具有应用前景的抗肿瘤药物制剂。