重组人生长激素治疗肝硬化低蛋白血症

目的 :观察重组人生长激素治疗肝硬化引起的低蛋白血症疗效。方法 :病例选择为血清清蛋白含量低于 35g·L- 1的肝硬化病人 30例 ,男性 2 4例 ,女性 6例 ,年龄 ( 4 8±s11)a( 2 8～ 68a)。治疗方法为重组人生长激素 4IU ,sc ,qd ,10d为一个疗程。结果 :治疗后食欲增加为 70 % ( 2 1/30 )、腹胀减轻为 63 % ( 19/30 )、乏力减轻为 83 % ( 2 5/30 )、恶心减轻为 58% ( 11/19)。血清清蛋白由治疗前的 ( 2 8± 4 ) g·L- 1增加到 ( 32± 3) g·L- 1,P <0 .0 1;停药后 2wk血清清蛋白增加到 ( 36± 4 ) g·L- 1( 17例 )。Child积分由治疗前 ( 9.4± 2 .3)降低到 ( 8.5± 2 ) ,P<0 .0 1。结论 :重组人生长激素可以增加肝硬化病人的清蛋白水平 ,改善营养状况 。

缺氧复氧损伤后小肠上皮细胞刷状缘二肽转运载体生物学功能的改变及生长激素的调控作用

目的 探讨缺氧复氧损伤后小肠上皮细胞模型Caco 2细胞刷状缘二肽转运载体 (PepT1)生物学功能的变化及重组人生长激素(rhGH)对PepT1的调控作用。方法 建立Caco 2细胞单层培养模型和缺氧复氧损伤模型 ,比较常规培养的Caco 2细胞单层及缺氧复氧损伤后Caco 2细胞模型对底物头孢氨苄转运和摄取功能的变化 ;用rhGH对两种细胞模型进行干预 ,比较两者对底物的转运和摄取能力改变 ;同时分别比较各种情况下PepT1mRNA的变化。结果 缺氧复氧损伤后Caco 2细胞PepT1mRNA水平明显下降 ,对底物的摄取能力明显低于对照组 (P <0 0 5 ) ;正常培养的Caco 2细胞经rhGH孵育后对底物的转运和摄取能力明显强于对照组 (P <0 0 5 ) ;缺氧复氧损伤后的Caco 2细胞用rhGH孵育后对底物的转运和摄取能力明显提高 ,与单纯损伤组比较差异有统计学意义 (P <0 0 5 )。结论 缺氧复氧损伤后PepT1mRNA下降 ,在基因水平下调了肠上皮细胞刷状缘PepT1对二肽的转运和摄取能力 ;rhGH对正常培养的Caco 2细胞和缺氧复氧损伤的Caco 2细胞的二肽载体转运和摄取功能均有上调作用 ;

重组人生长激素2种制剂人体生物等效性研究

目的:评价重组人生长激素(rhGH)注射液(2种规格:T1和T2)与注射用rhGH冻干粉针剂(参比制剂,R)的人体生物等效性。方法:运用随机、单盲、三阶段交叉方法分别对24名健康男性志愿者单次皮下注射0.2IU·kg-1的R,T1和T2。测定不同时间点生长激素血药浓度,并进行相关药动学参数分析。结果:T1,T2的AUC0～24的90%置信区间分别落在R的103.4%～116.5%和105.7%～119.6%范围内,T1的AUC0～24的90%置信区间落在T2的91.9%～103.7%范围内;T1和T2的cmax的90%置信区间分别落在R的91.9%～114.0%和103.7%～127.2%范围内,T1的cmax的90%置信区间亦落在T2的81.6%～97.4%的范围内。tmax在R及T1,T2间无统计学差异(P>0.05)。结论:T1,T2与R具有生物等效性。

生长激素对大鼠急性胃黏膜病变的保护作用

目的:探讨生长激素对急性胃黏膜病变(AGML,又称应激性溃疡)的保护作用。方法:120只Wistar大鼠随机分为空白对照组(n=8)、单纯AGML模型组(n=32)、AGML模型+生长激素(rhGH)组(n=40)、AGML模型+西咪替丁阳性对照组(n=40)。采用水浸束缚法建立大鼠AGML模型,在此病理模型基础上应用重组人生长激素(rhGH,1U.kg-1.d-1)治疗大鼠AGML,光镜和电镜下观察应激0、4、8及12 d后各组大鼠胃黏膜的形态学改变,同时对比胃泌酸量、pH值、胃黏膜厚度及溃疡指数等指标。结果:与空白对照组和AGML模型+西咪替丁组比较,光镜下,AGML模型+rhGH组大鼠胃黏膜的组织病理学改变明显减轻,仅部分上皮肿胀,偶见红细胞渗出,中性粒细胞浸润明显减少,黏膜下层结构无明显改变;电镜下,胃黏膜壁细胞、主细胞状态良好,仅少量细胞出现变性改变;AGML模型+rhGH组胃黏膜萎缩程度及溃疡指数亦低于上述两组(P<0.05),且随用药时间的延长黏膜病变有逐渐减轻的趋势,这种差别在应激的第8天时已趋于明显(P<0.05)。结论:生长激素可以刺激胃肠道黏膜上皮再生、修复,促进胃黏膜屏障结构和功能恢复,从而对AGML起到治疗作用。

重组人生长激素治疗青春期前特发性矮小儿童

目的:观察重组人生长激素(rhGH)治疗青春期前特发性矮小的疗效。方法:24例特发性矮小病儿分为2组,治疗组女孩10例,男孩2例,起始治疗年龄为(10.1±s1.9)a,予rhGH0.10～0.13U·kg-1·d-1,治疗时间(0.8±0.3)a。对照组女孩10例,男孩2例,起始观察年龄(9.9±1.7)a,未予rhGH治疗,观察时间(1.1±0.5)a。结果:治疗组治疗后生长的速率为(8.7±1.9)cm·a-1,对照组为(5.0±0.7)cm·a-1,2组差异有非常显著意义(P<0.01)。治疗组对骨龄的身高标准差值(HtSDSBA)增加0.4±0.4,预测成人身高(PHt)增加了(3.1±0.9)cm;对照组HtSDSBA减少0.3±0.5,PHt降低(0.9±1.7)cm,2组比较差异均有非常显著意义(P<0.01)。结论:rhGH对青春期前特发性矮小儿童的生长有促进作用,能改善其PHt。

原发性肝癌组织生长激素受体的表达

为探讨重组人生长激素 (rhGH)在肝癌患者中的适用问题 ,采用放射配体法对 32例原发性肝癌 (HCC)组织进行了生长激素受体 (GHR)的检测。结果在 2 8例HCC组织检测到GHR ,GHR受体结合容量 (RT)为 (18 430 0± 4 16 33)fmol/mg蛋白 ,平衡解离常数 (Kd)为 (0 6 432± 0 196 1)nmol/L ,与正常肝组织相比 ,其RT降低 (P <0 0 5 ) ,Kd无显著性改变 (P >0 0 5 ) ;HCC组织GHR的结合容量与肿瘤大小呈负相关 ,而与肿瘤分化程度、患者是否合并肝硬化无明显相关 ;有 4例肝癌组织未检测到GHR存在。研究提示 :大多数原发性肝癌组织仍表达低水平GHR ,在其功能未明的情况下 ,rhGH在肝癌患者中的使用应慎重。

长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童血清生长激素与身高的影响

目的探讨长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童生长激素(GH)及身高的影响。方法支气管哮喘患儿22例于治疗前、治疗后6、12、24个月抽取空腹静脉血约5 mL,离心10 min,留取血清,用放射免疫分析法(RIA)测定GH值。同时测定用药前及用药24个月患儿的身高,应用标准法测量并记录。结果支气管哮喘儿童用药前及用药6、12、24个月后其血清GH水平差异无显著性(F=0.6625 P>0.05)。观察组身高治疗前、用药24个月与正常年龄相匹配儿童身高比较无显著差异(t=1.022,0.612 P均>0.05)。结论长期吸入糖皮质激素对哮喘儿童的GH及身高发育无明显影响。

人重组生长激素对豚鼠离体心脏血流动力学及心肌细胞动作电位影响

目的 :观察人重组生长激素对正常豚鼠强心作用和对心室肌细胞动作电位的影响。方法 :采用langendorff离体心脏灌流法 ,悬浮玻璃电极法。结果 :注入人重组生长激素 10min后 ,左室最大收缩压 ,左室舒张末压 ,左室内压的最大升降速率的差值分别为 (6 .7± 5 .5 )kPa ,(0 .5 0± 0 .10 )kPa ,(139± 93)ps·s- 1,明显升高 ,心率差值为 (10± 16 )次·min- 1减慢 ,动作电位振幅值 (APA) ,超射 (OS) ,复极 5 0 %及 90 %水平的动作电位时程 (APD50 ,APD90 )分别为 (13.2± 6 )mv ,(9.6± 2 .2 )mv ,(84±2 9)ms,(90± 2 2 )ms ,显著延长 (均P <0 .0 1)。结论 :人重组生长激素对正常豚鼠具有正性肌力作用 。

动态血糖监测系统联合胰岛素泵在接受生长激素治疗的糖尿病烧伤患者中的应用

[目的]探讨糖尿病烧伤患者接受重组人生长激素（rhGH）治疗后血糖调控的有效方法。[方法]12例合并糖尿病的中重度烧伤患者入院后即密切监测其血糖水平，并以胰岛素泵调控血糖，血糖迭标后，注射rh—GH治疗，并于注射rhGH的当天佩戴动态血糖监测系统（CGMS）。3d后取下CGMS，分析血糖波动情况，调整胰岛素剂量或加用二甲双胍、拜糖平进行血糖精细调节。[结果]经治疗后，7例患者通过定期换药创面自愈，创面愈合时间为16-25d；5例患者通过手术治疗而愈合，创面愈合时间28-51d。12例患者血糖达标需要时间7～13（8．1±2．3）d。佩戴CGMS后，所有患者均未发生严重的低血糖不良反应。[结论]糖尿病烧伤患者应用rh-GH后，使用CGMS联合胰岛素泵持续皮下输注胰岛素，可快速、平稳的调控血糖，值得临床推广应用。

重组人生长激素在慢性心力衰竭患者的临床应用

目的 了解重组人生长激素 (rhGH)对扩张性心肌病 (DCM )和缺血性心肌病 (ICM )患者心功能的影响和安全性。方法 30例缺血性心肌病和扩张性心肌病所致慢性心力衰竭患者 (ICM :治疗组 1 1例 ,对照组 1 1例 ;DCM :治疗组 4例 ,对照组 4例 ) ,两组患者均行常规抗心力衰竭治疗 ,同时治疗组隔日腹部皮下注射rhGH 4U ,共 1个月。治疗前后分别进行心脏彩色超声、血流动力学及血清胰岛素生长因子 (IGF) Ⅰ、血浆血管紧张素(Ang) Ⅱ的测定。结果 治疗组的左室收缩功能较对照组明显改善 (P <0 0 5) ,舒张功能两组之间差异无显著性 ;血清IGF Ⅰ治疗组较对照组明显升高 ;血浆Ang Ⅱ治疗组较对照组降低明显 ,但治疗后两组比较差异无显著性 (P>0 0 5)。结论 ①rhGH可明显改善ICM和DCM患者的左室收缩功能。

重组生长激素对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的影响

目的观察梗阻性黄疸状态下大鼠肝脏细胞凋亡的情况,探讨重组生长激素注射液的抗凋亡作用及其对肝脏的保护作用。方法健康雄性SD大鼠72只,随机分为3组:假手术对照组(SO组,n=24)、梗阻性黄疸模型组(OJ组,n=24)、生长激素治疗组(RH组,n=24)。分别于建模后3、7、14 d随机从各组中取一亚组处死大鼠进行指标测定,检测血清总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)水平变化及肝脏组织学的光镜检查,TUNEL法检测肝组织细胞原位凋亡,免疫组织化学(SP)法检测凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达。结果 RH组和OJ组血清TBIL、TBA水平,术后3 d时即明显升高,此后升高渐趋缓慢,并逐渐下降,但仍高于SO组。RH组术后3、7 d时TBIL和TBA水平较OJ组明显下降(P<0.05);组织学光镜观察:RH组和OJ组术后3 d即出现肝细胞损伤,并随时间延长而加重,但各时相点RH组较OJ组减轻。OJ组和RH组术后3 d即见细胞凋亡增加,7d明显增加,14 d后镜下视野见广泛细胞凋亡,RH组与OJ组比较,各时相点凋亡细胞明显减少(P<0.05)。Bcl-2蛋白表达的规律与凋亡呈一致性,但各时相点上表达RH组较OJ组明显上调(P<0.05)。结论大鼠梗阻性黄疸时肝脏存在着细胞凋亡,是梗黄状态下肝功能损害的重要机制。重组生长激素对肝细胞凋亡有明显抑制作用。

谷氨酰胺与重组人生长激素对肝硬化患者肠黏膜屏障的影响

【目的】观察Gln与rhGh单独应用或联合应用对肝硬化患者小肠黏膜屏障形态和功能的影响。【方法】20位肝硬化患者随机分成四组,给予等氮等热量营养支持7d,Gln+rhGh组口服Gln(0.3g/kg·d)和皮下注射rhGh(10U/d);Gln组口服Gln;rhGh组应用皮下注射rhGh;对照组应用相应安慰剂。观察治疗前后患者小肠黏膜通透性和十二指肠黏膜绒毛高度和隐窝深度的变化,分别进行比较。【结果】Gln+rhGh组治疗后小肠黏膜通透性有显著性的降低(P<0.05),且显著低于其他三组(P<0.05);十二指肠黏膜绒毛高度和隐窝深度有显著性的增高(P<0.05),且显著高于其他三组(P<0.05)。【结论】Gln与rhGh联合应用能减低肠道黏膜的通透性和维持其形态学的完整。

羊水中生长激素浓度与胎儿生长受限的关系探讨

目的 :研究羊水中生长激素水平 ( growth hormone ,GH)与特发性胎儿生长受限 ( IUGR)的关系。方法 :2 0例足月妊娠孕妇合并特发性 IUGR及 2 0例正常足月妊娠孕妇分娩前抽取羊水 ,定量测定羊水中的 GH浓度。结果 :1 IUGR组羊水中 GH含量低于正常对照组 ,两组之间有显著性差异 ( P<0 .0 5 ) ;2羊水 GH含量与胎儿出生体重呈正相关 ( r=0 .71 8～ 0 .872 ,P<0 .0 5 )。结论 :GH可能在胎儿生长发育中起调节作用 ,羊水中 GH浓度降低可能是导致

奥氮平、氟哌啶醇对精神分裂症病人血清催乳素和生长激素的影响

目的:探讨精神分裂症病人催乳素(PRL)和生长激素(GH)的基础水平与正常人的差异,及奥氮平、氟哌啶醇治疗前后PRL,GH水平的变化。方法:采用放射免疫法测定61例精神分裂症病人治疗前和治疗8wk末的PRL和GH水平,并与30名健康者对照,同时将61例精神分裂症病人分为奥氮平治疗组28例和氟哌啶醇治疗组33例,观察药物对PRL和GH水平的影响。结果:精神分裂症病人的基础PRL,GH水平与对照组差异无显著意义(P>0.05);奥氮平组治疗8wk末PRL,GH均无显著改变(P>0.05);氟哌啶醇组治疗8wk末PRL值为(99±48)μg·L-1,较治疗前(17±10)μg·L-1显著增高(P<0.01),GH值为(1.6±1.4)μg·L-1,较治疗前(2.4±1.6)μg·L-1显著降低(P<0.01)。结论:精神分裂症病人PRL和GH的基础水平与正常群体差异不显著。奥氮平对PRL,GH无明显影响,氟哌啶醇致PRL升高,GH降低。

重组人生长激素在机械通气病人中的应用

目的 :探讨重组人生长激素 (rHGH )对外科术后需机械通气的病人的效果。方法 :6 0例术后呼吸衰竭需机械通气的病人 ,分为rHGH组和对照组各 30例 ,2组均接受ICU标准支持治疗 ,rHGH组每日肌内注射rHGH ,4～ 8IU。观察 2组机械通气时间 ,治疗期间血清清蛋白、血生化的峰值及胰岛素的用量。结果 :rHGH组机械通气时间为 (2 9±s13)d ,对照组为 (40± 14)d(P <0 .0 1)。rHGH组血清清蛋白浓度明显升高 (P <0 .0 1) ,血糖及胰岛素用量略有增加 ,血钙增加 (P <0 .0 5 )。rHGH组预测的死亡率为 4 3% ,实际死亡率 17% ,死亡率显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 :rHGH能够显著缩短外科危重病人机械通气时间 ,撤机成功率增加 。

生长激素在小肠移植中的应用研究

目的 :以大鼠异基因异位全小肠移植 (SD→Wistar)及TPN模型为研究对象 ,观察小肠移植术后应用重组人生长激素 (rhGH)的安全性及其对移植小肠结构修复和受者大鼠蛋白质代谢的促进作用。 方法 :4 8只小肠移植受者大鼠随机分为四组 ,Ⅰ组 :标准TPN组 (STPN) ,Ⅱ组 :生长激素组 (rhGH +STPN) ,Ⅲ、Ⅳ组分别为Ⅰ、Ⅱ组加用环孢素 (CsA)。rhGH剂量为 1U/ (kg .d) ,观察rhGH对移植小肠排斥反应和黏膜形态学参数及受者大鼠蛋白质代谢指标的影响。 结果 :与标准TPN支持相比 ,加用rhGH能上调机体免疫反应 ,加重排斥反应 ,但这种免疫增强作用能够被CsA所抑制。生长激素能显著促进移植小肠黏膜结构的恢复 ,各项形态学参数在术后第 1 4天基本恢复正常 ;还能明显促进受者大鼠的蛋白质代谢 ,减少蛋白质分解 ,促进正氮平衡 ,纠正低清蛋白血症 ,减轻体重下降的幅度。 结论 :在应用免疫抑制剂的情况下 ,生长激素能够安全地用于小肠移植 ,促进移植小肠黏膜结构的修复 。

生长激素预处理对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨生长激素 (GH)预处理对大鼠心肌缺血再灌注 (I/ R)后心肌细胞凋亡及胰岛素样生长因子 (IGF- 1 )蛋白表达的影响。 方法 2 4只大鼠随机分为假手术组 (仅手术 2 4 h,无 I/ R过程 )、心肌 I/ R组、GH组 ,每组 8只。后两组均缺血 30 m in,再灌注 2 4 h,GH组每天皮下肌注 GH1 U/ kg,连续 7d,第 7次注射于术前进行。另两组皮下肌注生理盐水 (0 .5 m L/ d)。 TU NEL 法检测心肌细胞凋亡 ,DAB免疫组织化学法检测心肌细胞IGF- 1蛋白表达 ,心肌组织病理学检查。 结果 心肌 I/ R2 4 h后心肌细胞凋亡指数 (AI)明显上升 (与对照组比较 ,P<0 .0 5 )。心肌病理检查见心肌缺血区呈大小不一坏死灶 ,缺血心肌间有炎症细胞浸润 ,心肌排列不整齐。GH组心肌细胞凋亡率明显小于 I/ R组 (P<0 .0 5 ) ,IGF- 1染色强度明显高于另外两组 (P<0 .0 5 ) ,心肌细胞间炎症细胞、坏死灶少于I/ R组。 结论 GH可以减轻大鼠 I/ R后心肌细胞凋亡 ,GH预处理对 I/

重组人生长激素联合5-氟尿嘧啶对表达或不表达生长激素受体人肝癌细胞的体外干预

目的研究重组人生长激素(rhGH)在体外对表达或不表达生长激素受体(GHR)的人肝癌细胞系的影响。方法采用免疫组织化学方法检测人肝癌细胞系的GHR表达。每种肿瘤细胞系分4组进行处理:未处理组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理组、rhGH处理组及5-Fu+rhGH联合处理组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法及流式细胞术分析不同浓度rhGH及其与5-Fu合用对人肝癌细胞系的生长抑制、凋亡、细胞周期及增殖指数(PI)等的影响。结果Bel-7402细胞表达GHR;与未处理组相比,各浓度rhGH组的生长率、G2/M期比例和PI显著升高,细胞凋亡率显著降低(P均<0.05);与5-Fu处理组相比,各浓度rhGH+5-Fu组的G2/M期比例和PI显著升高,抑制率和细胞凋亡率显著降低(P均<0.05)。SMMC7721不表达GHR;不同浓度rhGH对该细胞系的分裂增殖无明显影响(P均>0.05);rhGH+5-Fu联合处理组与5-Fu处理组间的细胞抑制率、凋亡率及PI差异也无显著性(P均>0.05)。结论rhGH在体外能促进GHR+的肝癌细胞增殖,减弱5-Fu对GHR+细胞的抗癌作用,但对GHR-的肝癌细胞无明显影响,也不能明显干扰5-Fu对GHR-细胞的抗癌功能。

生长激素改善衰老症状的研究现状

衰老相关的临床表现如骨质疏松,性欲的下降等,限制了老年人的生活质量,其中的许多症状与年轻人患有严重的生长激素缺乏症的表现相似。目前已有许多关于生长激素替代治疗抗衰老的研究,一些相对较短期的研究显示出其改善了衰老的相关症状。健康的老年人应用生长激素替代疗法显示出的有益证据仍不是很充足,但对虚弱的老年人应用生长激素替代疗法显示出有益的证据。长期的生长激素治疗耐受性较好,但应在医生指导下使用,注意其不良反应。

肝硬化大鼠肝部分切除术后肝再生的干预研究

目的 以肝硬化大鼠为动物模型 ,研究药物对肝硬化大鼠肝部分切除术后肝再生的影响。方法 取健康的Wistar雄性大鼠 6 4只 ,以 6 0 %CCl4油溶液 0 .3ml/ 10 0 g皮下注射 ,同时饮用 5 %酒精溶液 ,4 5d后制成肝硬化动物模型。模型大鼠随机分为 4组 ,16只 /组。全麻下均行左、中叶肝切除术。术后各组按以下方案处理 :A组 (对照组 )注射生理盐水 1mg/ (kg·d) ,B组为泮托拉唑组 ,注射 0 .2mg/ (kg·d) ,C组为重组人生长激素组 ,注射 0 .5U/ (kg·d) ,D组为两药合用组 ,同时给予泮托拉唑注射 0 .2mg/ (kg·d) ,重组人生长激素注射 0 .5U/ (kg·d) ) ,连续给药 1周。抽取静脉血样 ,取肝脏组织 ,检测肝功能、有丝分裂指数 (MI)、增殖细胞核抗原 (PCNA)、细胞核DNA含量。结果 泮托拉唑组、重组人生长激素组、两药合用组MI、PCNA阳性染色细胞量、细胞核DNA含量均高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,两药合用组MI、PCNA阳性染色细胞量、细胞核DNA含量均高于泮托拉唑组、重组人生长激素组 (P <0 .0 5 ) ,但各组间肝功能变化无明显差异。结论 泮托拉唑组及重组人生长激素均对肝硬化大鼠肝部分切除术后肝细胞再生有促进作用 ,两药联合应用肝细胞再生更明显 ,其详细机制须待进一步研究。