性激素结合球蛋白与多囊卵巢综合征患者代谢综合征的相关性研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者中性激素结合球蛋白(SHBG)水平与代谢综合征(Met S)的相关性。方法参照Rotterdam PCOS诊断标准纳入PCOS患者593例,测量PCOS患者临床特征、激素水平及糖脂代谢水平。结果 PCOS合并MetS女性与PCOS非Met S女性,SHBG水平具有显著差异;随着MetS诊断因素的增加,SHBG水平降低。根据SHBG水平的四分位数分组,随着SHBG水平的降低,PCOS患者Met S诊断因素、BMI、及糖脂代谢水平均有显著变化;PCOS患者血清SHBG水平与收缩压、舒张压、体重、体重指数、腰围、腰臀比、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、apoB、apoB/A1及临床生化高雄指标mF-G评分、DHEAS、T、AND、FAI均存在负相关性,与HDL-C、apoA1存在正相关性。结论低水平的SHBG与PCOS女性体内雄激素活性与代谢异常密切相关,SHBG水平可成为PCOS患者治疗过程中疗效评价的新指标。

甲基丙烯酸环氧丙酯的遗传毒性

为了评估甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)的遗传毒性,本文在不同实验体系中进行了研究并获得明确的结果:在无细胞体系中,GMA与哺乳类基因组DNA发生以共价键为主要健型的结合作用,作用后的DNA或GMA的紫外吸收光谱向长波方向位移,其最大位移幅度可达20 nm,并同时有吸收强度降低。在细胞水平的实验中,观察到在低浓度下GMA即可诱发人和大鼠血淋巴细胞的DNA修复合成(UDS)及抑制S期DNA半保留复制,在一定浓度范围内这些作用呈剂量-效应关系。在动物整体实验中,观察到GMA不仅诱发雄性小鼠体内生殖细胞UDS,还引起精子畸型率升高和精子数减少。以上结果表明,GMA对人和哺乳类细胞具有明显的遗传毒性作用。

大鼠妊娠高血压胎盘脂代谢与脂肪酸结合蛋白4的相关性分析

目的探讨胎盘组织脂代谢异常与脂肪酸结合蛋白4(FABP4)的关系在妊娠高血压(HDCP)发生中的作用。方法 SPF级雌性SD大鼠20只,随机分为妊娠对照组(PC组)和妊娠高血压组(HDCP组),每组10只,分别注射生理盐水、一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)50 mg/(kg·d)复制HDCP动物模型。测定大鼠血压、尿蛋白和胎盘组织HE染色。酶法检测胎盘中总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)和游离脂肪酸(FFA)和三酰甘油(TG)的含量;运用qRT-PCR和Western blot检测胎盘中FABP4的表达,并分析其与TC和TG的相关性。结果与PC组比较,HDCP组血压和尿蛋白水平均显著升高(P<0.05),胎盘HE染色显示HDCP组胎盘绒毛数目减少,结构不清;且胎盘组织中TC、FC、CE、FFA和TG含量及FABP4表达较PC组显著升高(P<0.05);相关性分析发现TC、TG水平与FABP4表达呈正相关。结论脂代谢异常可能在HDCP发病过程中起重要作用,而FABP4可能通过影响脂代谢,进而引起HDCP的发生与发展。

血清RBP和CysC联合检测对高血压早期肾功能损害的诊断价值

目的 探讨视黄醇结合蛋白（RBP ）和胱抑素（CysC ）联合检测对高血压早期肾功能损害的诊断价值.方法 对100 例高血压早期肾功能损害患者和80 例健康人的血清RBP 和CysC 进行测定,并分析单项指标及两项指标联合检测在高血压早期肾功能损害患者与健康人的差异.结果 血清RBP 和CysC 在高血压早期肾功能损害患者中均有不同程度增高,与健康人对照组差异均有统计学意义（P〈0.05 ）;两项指标联合检测可使高血压早期肾功能损害的诊断率提高.结论 血清RBP 和CysC 是诊断高血压早期肾功能损害的敏感指标,两项联合检测更加具有重要的诊断价值.

新疆阿尔金地区成矿特征

新疆阿尔金地区处在青藏高原北缘,地质构造复杂。目前已发现的大-中型矿床较少,故该区进一步找矿潜力巨大,是寻找大型、超大型以铜为主的多金属和贵金属矿床的重要战略地区之一。

α-突触核蛋白与Cu^(2+)相互作用的研究进展

帕金森病是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,其主要的病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元丢失,残存神经元胞质中出现路易小体,其主要成分是异常聚集的α-synuclein蛋白(α-突触核蛋白)。α-synuclein的聚集与多种因素有关,其中金属离子与α-synuclein结合可导致蛋白构象发生变化引起蛋白发生聚集。近年的研究发现,Cu2+能够特异地结合α-synuclein蛋白,并诱导α-synuclein的聚集。该文就Cu2+与α-synuclein相互作用的的结合位点、结合模式以及Cu2+在α-synuclein毒性形式中可能发挥的作用作一综述。

胰岛素增强子结合蛋白-1(ISL1)与肿瘤的发生与发展

在人类发育过程中,胰岛素增强子结合蛋白-1(ISL1)被认为是一个胚胎性基因。成年后,ISL1只在特定的组织或器官中表达,例如胰腺和大脑。近年来,在多种肿瘤中检测到ISL1的异常表达,不仅在胰腺内分泌肿瘤、神经肿瘤中高表达(与之相应的正常组织也表达ISL1),而且在淋巴瘤、胃癌和膀胱癌等肿瘤组织中呈现表达(其正常组织不表达ISL1)。ISL1的异常表达可能与肿瘤的发生发展及预后相关。本文针对ISL1与肿瘤的相关性以及在肿瘤发生发展中的功能进行综述,为进一步的分子机制研究提供理论依据。

MeCP2自闭小鼠发育过程中的听觉脑干反应

目的探索甲基-CpG结合蛋白2(methyl CpG binding protein 2,MeCP2)过表达小鼠(MeCP2-Tg1,自闭模型小鼠)发育过程中的听力变化。方法在8周和14周对MeCP2-Tg1小鼠(Tg1组)和WT小鼠(WT组)进行三箱社交行为测试,检测MeCP2-Tg1小鼠的社交功能。在社交行为异常发生前后的5个发育节点(4、8、12、16、20周)记录click及纯音刺激诱发的听觉脑干电位,评估不同发育阶段Tg1小鼠的听力敏感性(阈值)、神经传导速度(潜伏期)和反应强度(波幅)。结果①与WT组相比,Tg1组小鼠在4周和12周对24 kHz纯音刺激表现出更高的敏感性(P<0.05),20周时对8 kHz纯音刺激表现出更低的阈值(P<0.05),但阈值降低现象在发育进程中并不持续。②Tg1组小鼠在整个发育过程中的神经传导速度正常。③与WT组相比,Tg1组小鼠表征上橄榄核的Ⅲ波幅值在8周(含)之前正常,但12周(含)之后表现出显著的持续性升高(P<0.05);表征听觉下丘的Ⅴ波幅值在8周(含)之前显著偏低(P<0.05),但12周及之后则恢复正常。结论MeCP2-Tg1小鼠听觉脑干反应在发育过程中出现异常,主要表现为在不同发育时期对声刺激反应幅度的增高/降低,且听力异常的发生早于社交行为异常发生。

RNA结合蛋白ELAVL1与肿瘤进展的关系研究

胚胎致死性异常视觉样蛋白1(ELAVL1/HuR)是一种RNA结合蛋白,通过与特定的mRNA结合参与转录后调控,从而影响细胞增殖、凋亡、分化等生物学行为。近年来研究表明,ELAVL1与肿瘤细胞的增殖、血管生成、侵袭、转移及耐药性明显相关。本文就ELAVL1蛋白与肿瘤进展关系展开综述。

基于SREBPs通路的益肾通络方改善脂质代谢异常作用机制研究

目的基于固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)通路探究益肾通络方改善脂质代谢异常的作用机制。方法以C57BLKS/J(db/db)小鼠为模型动物、C57BLKS/J(db/m)小鼠为正常对照,通过测定小鼠肝脏系数及血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)含量,观察小鼠肝组织脂肪变性和脂质蓄积情况,测定小鼠肝组织中SREBP-1、SREBP-2蛋白和Srebp-1c、Srebp-2及其下游脂质代谢相关靶基因(Fasn、Acc1、Scd5、Fads1、Hmgcr、Dhcr24、Insig-1、Fdps)的mRNA转录水平,来考察1、2.5、5 g/kg益肾通络方改善db/db小鼠脂质代谢异常的作用机制。以低脂培养的人肝癌细胞HepG2为体外脂质代谢异常细胞模型,以25-HC(SREBPs抑制剂,10μmol/L)为抑制剂对照,考察125、250、500μg/mL益肾通络方干预24 h后对细胞中SREBP-1、SREBP-2蛋白和SREBP-1c、SREBP-2其下游脂质代谢相关靶基因mRNA转录水平的影响,进行体外机制验证。结果1、2.5、5 g/kg益肾通络方均可显著降低模型小鼠TC、TG、LDL水平,显著降低肝组织脂滴阳性面积百分比、肝脏系数,显著下调肝组织中Pre-SREBP-1、n-SREBP-1、Pre-SREBP-2、n-SREBP-2蛋白以及Srebp-1c、Srebp-2及其下游靶基因的mRNA转录水平,并可显著升高HDL水平,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。体外细胞实验中,125、250、500μg/mL益肾通络方作用24 h后细胞中上述蛋白及基因的表达的变化与动物实验一致,且抑制剂对照与250、500μg/mL益肾通络方给药后细胞中上述蛋白和基因表达水平相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论益肾通络方可能通过调控转录因子SREBPs表达,进而抑制脂肪酸及胆固醇合成相关基因的高表达,促进TC、TG的降解,改善脂质代谢异常,抑制脂质蓄积,从而发挥降脂作用。

SREBP/PCSK9通路与抗精神病药物所致脂代谢紊乱相关性的研究进展

抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要药物,但其使用会导致脂代谢紊乱,从而增加患者发生心血管疾病的风险,缩短患者的预期寿命,并严重影响治疗的依从性。目前,抗精神病药物引起脂代谢紊乱的具体机制尚不清楚。固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein,SREBP)是调控脂代谢的关键转录因子。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)作为SREBP下游调控基因之一,对低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)具有重要的调控作用,是最近降脂药物研究的重要靶点。近期研究表明,抗精神病药物可以通过SREBP/PCSK9通路影响脂代谢。深入了解该通路在抗精神药物相关代谢异常中的作用机制将促进精神分裂症患者脂代谢紊乱的预防和新药的研发应用。

肝细胞癌患者脂代谢异常的特征、脂肪酸结合蛋白的表达及其临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者脂代谢异常的特征、脂肪酸结合蛋白(L-FABP)表达情况及其临床意义。方法选取2020年1月—2022年9月武汉市中西医结合医院确诊的60例肝细胞癌患者作为HCC组、60例肝硬化患者作为肝硬化组,选取同期来该院体检的60例健康者作为对照组。对比各组患者血清载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(CHE)、总胆红素(TBIL)、L-FABP表达变化,并按照Child-pugh分级标准将HCC组患者进行分层比较。结果HCC组、肝硬化组患者的ApoA水平低于对照组(P<0.05),HCC组的ApoA、ApoB、ApoA/ApoB水平高于肝硬化组(P<0.05);肝硬化组患者的ApoB、HDL-C水平均低于对照组和HCC组(P<0.05),肝硬化组的TG、TC、LDL-C水平均高于对照组和HCC组(P<0.05)。HCC组、肝硬化组ALT、AST、LDH、ALP、TBIL水平高于对照组(P<0.05),CHE低于对照组(P<0.05);HCC组患者的TBIL值低于肝硬化组(P<0.05)。HCC组L-FABP阳性率高于肝硬化组、对照组(P<0.0125);肝硬化组与对照组患者的L-FABP阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.0125)。肝功能Child-pugh分级C级患者ApoA、ApoA/ApoB、HDL-C低于A、B级患者(P<0.05),C级患者TG、LDL-C高于A、B级患者(P<0.05)。肝功能Child-pugh分级C级患者ALT、AST、LDH、TBIL高于A、B级患者(P<0.05),CHE低于A、B级患者(P<0.05)。肝功能Child-pugh分级C级患者L-FABP阳性率高于A、B级患者(P<0.05)。结论HCC患者存在一定程度的脂代谢功能减弱、L-FABP表达增强的特征,且HCC与患者肝功能受损程度有一定的关系。

妊娠期糖尿病孕妇产后血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平与糖脂代谢异常

目的:探究妊娠期糖尿病孕妇(GDM)产后血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与产后血脂代谢异常。方法:选取2018年1月—2020年10月在本院分娩的180例GDM产妇,根据产后6~12周血糖筛查结果分为糖尿病组(n=45)、糖耐量受损组(n=52)和正常组(n=83);根据产后血脂水平分为血脂异常组(n=62)和血脂正常组(n=118)。检测产后血清RBP4、TGF-β1及Lp-PLA2水平,分析其与产后糖脂代谢异常相关性。结果:产后空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、胰岛素指数(HOMA-IR)和血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平均糖尿病组最高,糖耐量受损组次之(P<0.05);血脂异常组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2水平均高于血脂正常组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于血脂正常组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清RBP4、TGF-β1、Lp-PLA2与FINS、FPG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关性(P<0.05),与HDL-C均呈负相关性(P<0.05)。结论:GDM孕妇产后糖脂代谢异常越严重其血清RBP4、TGF-β1及Lp-PLA2水平越高,各指标具有相关性。

补肾益精丸治疗肾阴虚型男性不育症患者临床研究

目的:观察补肾益精丸治疗肾阴虚型男性不育症患者的临床疗效。方法:收集60例肾阴虚型男性不育症患者,均采用补肾益精丸治疗,3月为1疗程,共治疗2疗程。比较患者治疗前、后临床症状的改善情况,检测精子活动力和精子黏附卵子的能力。结果:本组60例患者,经2疗程的治疗后,20例患者配偶怀孕,受孕率为33.3%。患者五心烦热、盗汗口干、腰膝酸软、舌红少苔、脉细数等症状积分较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对其中10例有做完整精子活动力检测及精子-透明质酸结合分析法(HBA)检验的患者资料统计后发现,治疗后a、b、c级精子活动力以及精子黏附卵子能力较治疗前均有明显改善(P<0.05)。结论:补肾益精丸可有效改善肾阴虚型男性不育症患者的临床症状、精子活动力和精子黏附卵子能力,提高患者配偶受孕率。

Ga N,Al N和 BN(110 )表面反常弛豫的电子结构计算

在紧束缚模型框架下采用形式散射理论方法计算了具有闪锌矿结构的化合物半导体 Ga N,Al N和 BN(110 )反常弛豫表面的表面电子结构 ,讨论了表面弛豫对表面电子结构的影响 ,并将结果同 Ga As(110 )表面的表面电子结构作了比较 .

航空发动机篦齿封严装置刮磨引起的转子卡滞问题分析

本文结合篦齿封严装置的结构特点、基于已知的发动机转子卡滞问题,分析梳理了篦齿封严装置异常刮磨引起发动机转子卡滞的原因,并说明了篦齿封严装置刮磨引起的转子卡滞是多因素耦合作用的结果、且具有一定的偶发性。

新生儿Kabuki综合征二例

本文报告了 2例Kabuki综合征(Kabuki syndrome, KS )新生儿的诊疗经过。2例患儿新生儿期均无典型KS特殊面容,但均存在反应差、异常外观、多脏器发育异常等表现。病例1出院后失访。病例2随访至生后3个月,逐渐出现典型KS特殊面容(下外侧眼睑外翻、弓形眉、眉弓稀疏、鼻尖扁平、耳朵突出)。采用新生儿遗传病基因Panel二代测序技术,进行相关基因测序及数据分析,2例患儿均考虑为赖氨酸甲基转移酶2D ( lysine methyltransferase 2D, KMT2D )基因突变致KS。其中病例1为KMT2D基因发生杂合缺失突变c.13895delC (p.P4632HfsTer8),病例2为KMT2D基因发生杂合重复突变c.l2809dupA (p.T4271 Dfs*63)o 2例患儿均为新发突变,其中病例2为新发现的致病性突变。

CPEB4在肿瘤中的研究进展

二十多年前,Hake.等在卵母细胞成熟的过程中首次发现胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白（cytoplasmic polyadenylation element binding proteins,CPEBs）,指出其mRNA及蛋白在卵母细胞中表达异常丰富;CPEB4在一些已确定的mRNA的翻译过程中起着重要的调控作用,在CPEB蛋白发生磷酸化的同时会诱导聚腺苷酸化,而细胞质内聚腺苷酸化导致的Poly（A）尾延长可以激活一些母系mRNA的翻译[1]。

辅助生殖技术中原因不明性不孕患者的病因分析

目的：借助于辅助生殖技术，进一步明确“原因不明性不孕”患者的病因。方法：回顾性分析2011年1～12月在华中科技大学附属同济医院生殖中心行体外受精胚胎移植（IVF—ET）和卵母细胞胞浆内单精子注射术（ICSI）的原因不明性不孕患者54例和单纯输卵管梗阻患者244例，比较两组受精情况、胚胎发育潜能、临床结局及卵母细胞异常形态比例之间有无差异。结果：两组在年龄、不孕年限、基础窦卵泡数和平均获卵数上均有统计学差异（P=0．000）。不明原因患者受精率较输卵管患者低，差异有统计学意义（57．93％vs62．72％，P〈0．05）。不明原因组补救ICSI率明显高于输卵管梗阻组（25．00％vs6．07％，P=0．000）。不明原因患者的卵母细胞异常形态率显著高于输卵管梗阻组（18．15％vs8．68％，P=0．000）。两组优胚率、可利用囊胚率、种植率和临床妊娠率均无统计学差异（P〉0．05）。结论：精卯结合障碍和卵母细胞形态异常可能是不明原因性不孕患者潜在的不孕因素。

产前诊断胎儿ZTTK综合征1例

本文报道了1例产前诊断的ZTTK综合征胎儿。孕妇因配偶染色体平衡易位,行胚胎植入前遗传学诊断。孕18周+取羊水细胞行染色体核型分析及基因组拷贝数变异测序均未发现异常。孕23周+5及孕26周+3超声检查显示严重胎儿生长受限、小脑发育异常、骶骨及尾骨显示欠清、脊柱裂,孕23周+6胎儿颅脑MRI显示胎儿双侧小脑半球体积小,大枕大池。对胎儿及其父母行全外显子组测序,结果显示胎儿SON 基因3号外显子存在1个杂合变异c.2092delG(p.Glu698fs*4),父母不存在该变异,为新发变异;该位点为致病性,关联疾病为ZTTK综合征。经遗传咨询,孕妇及家属选择终止妊娠。