Src和Abl酪氨酸蛋白激酶家族参与病原微生物感染的研究进展

Src和Abl家族激酶属于非受体型酪氨酸激酶(Nonreceptor tyrosine kinase,NRTK)家族重要成员,广泛存在于各种细胞中,参与细胞内信号传递并调节细胞生理过程,它们在维持细胞、组织和器官稳态功能中发挥着至关重要的作用。研究表明,Src和Abl家族激酶通过多种机制参与病原微生物的感染(如与病原微生物的脯氨酸基序-PXXP互作)。因此,从Src和Abl家族激酶角度出发探究病原微生物感染机制逐渐成为一个热点。本文就Src和Abl家族激酶的结构特点以及参与病原微生物感染的研究报道进行综述,以期为病原微生物感染的致病机制、防控和药物研发提供参考。

BCR-ABL与Src家族激酶相互作用介导CML对抗癌药物伊马替尼耐受的研究进展

BCR/ABL融合蛋白是慢性粒细胞白血病(CML)的分子标志,具有高激酶活性,其在疾病发生、发展中扮演了极其重要的角色。伊马替尼(Imatinib)靶向抑制BCR-ABL,为CML慢性期的一线治疗药。BCR/ABL与Src家族激酶(Src-family kinases,SFK)之间也存在相互活化作用,通过激活众多信号通路,导致CML向急变期发展,并导致伊马替尼耐药。对有关BCR/ABL与SFK两者的相互作用机制及其生物学效应的研究进行总结。

伯舒替尼的药理作用和临床评价

伯舒替尼为一种强效的蛋白激酶Src/Abl双重抑制剂,2012年9月4日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗慢性粒细胞性白血病(CML)。本文对伯舒替尼的药理作用、药动学、临床评价、安全性以及药物相互作用等进行了综述。

腺病毒介导的SD—HA对K562细胞增殖抑制和凋亡诱导的作用机制

目的探讨融合蛋白SD—HA能否通过竞争结合BCR—ABL的第177位酪氨酸磷酸化位点（Y177p），调控与其相关的下游信号分子活性，进而抑制K562细胞增殖并诱导凋亡。方法Westernblot结合免疫共沉淀技术分析融合蛋白SD—HA与BCR．ABL的Y177p的相互作用，及其对下游信号途径Ras—MAPK和磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）．Akt的影响；Westernblot分析融合蛋白SD—HA对细胞膜受体死亡途径级联反应caspase-8、caspase-3和PRAP的影响。结果双向免疫共沉淀实验可检测到融合蛋白SD—HA能与Grb2竞争性结合BCR—ABLY177p，形成复合物。融合蛋白SD—HA可降低活化Ras、磷酸化MAPK（p—MAPK）、p-ELK的表达水平，抑制Ras—MAPK信号途径；融合蛋白SD—HA还可降低P—Akt及Akt的底物P—GSK的表达水平，抑制P13K—Akt信号途径，从而抑制K562细胞增殖；通过死亡效应结构域（DED）与caspases-8前体DED结合而寡聚化，激活caspases-8、caspase-3和PRAP，诱导K562细胞凋亡。结论融合蛋白SD—HA抑制BCR-ABL—Y177与Grb2结合的策略，可作为慢性髓性白血病治疗新的切入点。

伯舒替尼的药理研究及临床评价

慢性髓性白血病是一造血系统疾病,与融合基因Bcr-Abl相关,尽管采用酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗取得了显著疗效,但部分患者出现耐药或不能耐受。伯舒替尼为Src和Abl激酶的双重抑制剂,主要用于治疗对伊马替尼耐药或不能耐受的慢性髓性白血病,对一些实体瘤也有效。本文综述了其药理作用、药动学、药物相互作用、临床评价及不良反应等。