手术完全切除的Ⅲ_A(N_2)期非小细胞肺癌失败表型分析

背景与目的:Ⅲ_A(N_2)期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)总体生存不佳,5年生存率为15%~30%。该研究旨在探讨Ⅲ_A(N_2)期NSCLC患者肿瘤完全切除术后患者的首次失败表型,明确各部位远处转移发生的风险,为术后治疗的选择提供临床依据。方法:对2005年1月—2012年7月收治的经手术完全切除的Ⅲ_A(N_2)期NSCLC患者进行回顾性分析。观察患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、首次失败表型以及首次失败表型的发生率和发生时间。生存分析和首次失败发生率采用Kaplan-Meier法计算。结果:入组患者共357例。全组患者的中位PFS为20.0个月,OS为43.1个月,5年总生存率为36.9%。病程中284例(77.6%)患者出现进展,首次失败表型:61例局部区域复发,197例远处转移,26例进展时既有局部区域复发又有远处转移。首次失败表型是远处转移中最主要的转移部位是脑、骨、肺,其中脑最常见,共67例患者。首次失败表型是局部区域复发的中位时间是13.6个月,而首次失败表型是远处转移的中位时间是15.1个月。首次失败表型是脑转移发生时间均较早,92.5%的患者均在3年内发生。结论:手术完全切除的Ⅲ_A(N_2)期NSCLC的首次失败表型中,远处转移显著高于局部区域复发;脑是远处转移作为首次失败表型最常见的部位。本研究为该类患者化疗时间的选择、术后放疗价值以及是否需要行全脑预防性放疗提供了一定的理论依据。

ⅢA/N2期非小细胞肺癌患者术后放疗的倾向评分匹配分析

目的:采用倾向评分匹配(PSM)评估术后放疗在ⅢA/N2期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的作用。方法:从SEER数据库中收集外科手术切除联合辅助化疗的ⅢA/N2期NSCLC患者1832例,PSM平衡各变量,采用χ^(2)检验比较2组患者的基线特征、Kaplan-Meier曲线评估2组患者的总生存时间(OS)和肺癌特异性生存期(LCSS)、COX回归模型分析预后因素。结果:在1832例患者中,行术后放疗患者906例(纳入术后放疗组),未行术后放疗患者926例(纳入对照组),2组患者经PSM后其OS和LCSS差异无统计学意义(P>0.05);单因素COX回归分析结果显示,年龄<65岁、女性、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤3 cm是生存预后保护性因素(HR<1,P<0.05);多因素COX回归分析结果显示,年龄<65岁、淋巴结清扫数量≥4个能更好地预测患者的OS和LCSS(HR<1,P<0.05);在术后放疗亚组中,肺鳞癌和年龄<65岁患者的LCSS更差。结论:手术切除联合辅助化疗的ⅢA/N2期NSCLC患者加用术后放疗并不能改善其预后。

Ⅲ_A期不同N_2状态对肺鳞癌患者预后的影响

ⅢA期N2非小细胞肺癌术后患者,其生存率参差不一,许多学者已经意识到,国际抗癌联盟（UICC）1997肺癌TNM分期系统中对ⅢA期N2定义存在不足,不同N2状态的ⅢA期肺鳞癌,其预后差别较大。现分析1991年10月至2003年1月本院收治的肺鳞癌136例,探讨ⅢA期不同N2状态对肺鳞癌预后的影响。

Ⅲa(N_2)期非小细胞肺癌术后放疗疗效分析

目的:回顾性分析Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌术后放疗的治疗结果,同时探讨其治疗策略。方法:1987～2004年本院收治的Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌92例,所有病人都接受根治性手术,术后放疗46例(S+R组),单纯手术46例(S组),39例接受化疗;放疗中位剂量56 Gy(40～64 Gy)。用Kaplan-Meier及Log-rank法计算和比较两组病人的生存率。结果:(1)全组病人5年及10年总生存率(Overall survival,OS)分别为44.5%和30.4%。(2)术后放疗组与单纯手术组相比,5年及10年总生存率分别为49.1%、36.5%,36.3%、25.4%;两组间差异无统计学意义(χ2=0.83,P=0.65)。(3)纵隔单站转移N2病人,术后放疗组有提高无病生存率(Diseaes-free survival,DFS)的趋势;而多站转移N2病人,术后放疗组与单纯手术组相比,5年及10年无病生存率明显提高,分别为:40.6%、4.5%,21.2%、4.1%,差异有显著性(χ2=4.35,P=0.03),且有提高总生存率的趋势。(4)1996～2004年术后放疗病人的生存率优于1987～1995年。(χ2=4.28,P=0.04)。(5)治疗失败率63.0%,术后放疗组总复发率及局部区域复发率低于单纯手术组,差异具显著性,分别为50.0%、76.1%,(χ2=6.72,P=0.001);及8.7%、32.6%,(χ2=8.03,P=0.001)。两组失败的首位原因均为远处转移。(6)多变量分析结果显示,年龄和纵隔淋巴结受累的站数影响Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌的生存。结论:(1)Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌术后放疗有延长生存期的趋势,纵隔多站转移N2病人术后放疗可提高无病生存期。纵隔单站转移N2病人术后放疗价值不确切,有待于进一步的随机临床研究加以证实。(2)年龄和纵隔淋巴结受累的站数影响病人的生存期。(3)治疗设备和治疗技术可以影响术后放疗的价值。(4)无论是否放疗,失败的首位原因均为远处转移,提示这类病人可能从化疗获益,建议Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌术后常规辅以化疗。

术前支气管动脉灌注化疗治疗Ⅲa(N_2)期非小细胞肺癌

目的探讨术前支气管动脉灌注(BAI)化疗在Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的临床应用价值。方法临床确诊的Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌186例,随机分为观察组和对照组,每组93例。观察组患者在接受2次BAI后手术,对照组确诊后直接手术,观察BAI疗效,比较两组患者的手术情况和术后生存率。结果观察组的临床和组织学有效率分别为80.6%和83.9%,TNM分期下降50.53%,不良反应轻微;观察组根治性手术切除率为93.4%,显著高于对照组的72.0%,差异有统计学意义(P<0.05);术中出血量和术后并发症两组间无差别;观察组与对照组1、3、5年生存率分别为97.8%、64.8%、36.3%和89.3%、50.5%、18.3%,两组间差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论术前BAI可获得较好的临床和组织学疗效,并能提高Ⅲa(N2)期NSCLC的根治性手术切除率和术后生存率,值得临床推广应用。

pN_2～ⅢA期非小细胞肺癌患者的术后生存状况和预后因素分析

目的探讨p N_2～ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后的远期生存情况及其影响因素。方法收集2010年10月至2013年6月于北京胸科医院就诊的119例p N_2～ⅢA期NSCLC患者的临床及随访资料。采用单因素Kaplan-Meier法和多因素Cox回归模型分析119例接受根治手术患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、肺内PFS及其影响因素。结果119例患者的1、3、5年生存率分别为88.2%、53.8%和35.7%,中位OS为43个月(95%CI:31.49～54.51个月)。单因素分析显示N_2分类(N_(2al)、N_(2a2)、N_(2b))、术后辅助化疗、术后辅助放疗均为影响预后的因素,Cox多因素分析显示N_2分类和术后辅助放疗为影响OS的独立危险因素,N_(2a2)、N_(2b)及术后未辅助放疗患者较N_(2a1)、术后辅助放疗患者的OS缩短,死亡风险倍数分别为2.279、2.841、1.959倍(P<0.05);而N_2分类、术后辅助化疗及术后辅助放疗均为影响PFS、肺内PFS的独立危险因素。对N_2转移患者进行单站转移N_2和多站转移N_2分组,结果显示单站转移N_2患者中术后是否辅助放疗在OS、PFS、肺内PFS的差异均无统计学意义(P>0.05),多站转移N_2患者中术后是否辅助放疗在OS、PFS、肺内PFS的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论N_2分类为影响p N_2～ⅢA期NSCLC患者的重要预后因素,术后辅助放化疗能提高局部控制和远期生存,其中术后辅助放疗使多站转移N_2患者明显获益。

ⅢA-N2期非小细胞肺癌术前新辅助放化疗临床分析

目的：探讨新辅助放化疗联合手术治疗ⅢA-N2期非小细胞肺癌的疗效及预后。方法：选取2008年11月-2015年3月濮阳市油田总医院收治的128例ⅢA-N2期非小细胞肺癌患者,随机划分为实验组（64例）和对照组（64例）,均行术前3个周期的紫杉醇＋顺铂方案化疗,每3周为1个周期;实验组：3周期化疗后行三维适形放疗,对照组仅行术前化疗;术后所有患者均再行原方案化疗3周期。对比分析经两组患者术前新辅助放化疗的疗效、不良反应及预后因素。结果：实验组放化疗后有效率为79.7%,疾病控制率为96.9%。中位无进展生存时间11.8个月,中位生存期26.3个月,1年生存率为93.8%;对照组化疗后有效率为59.4%,疾病控制率为85.9%。中位无进展生存时间8.2个月,中位生存期19.8个月,1年生存率为81.3%。两组间有效率、疾病控制率及生存率差异均有统计学意义（P〈0.05）,不良反应无明显统计学意义（P〉0.05）,对症支持治疗后均可恢复。结论：术前新辅助放化疗有利于提高预后,并且不增加患者不良反应。安全性好。可作为ⅢA-N2期非小细胞肺癌最佳治疗方案之一。

N,N,N',N'-四(2-羟乙基)-1,3-间甲苯二胺的合成及其与Ce(Ⅲ)配合物催化水解双(对硝基苯酚)磷酸酯的动力学研究

本文合成了NNN'N'-四(2-羟乙基)-13-间甲苯二胺。在30℃,pH7.20的条件下,研究了该配体与CeⅢ形成的金属配合物对双对硝基苯酚磷酸酯(BNPP)的催化水解反应,探讨了阳离子表面活性剂CTAB和非离子表面活性剂Brij35对催化水解反应的影响,建立了催化反应的动力学数学模型,获得了催化水解反应相应的热力学和动力学参数。实验结果表明,配合物中活化的羟基作为亲核物种对磷酸酯有强的亲核反应能力,能有效地促进BNPP的水解。本文同时还研究了pH对BNPP水解反应速度的影响,获得了酸离解常数。

吉西他滨合用顺铂术前诱导治疗Ⅲa期(N_2)非小细胞肺癌

目的:研究吉西他滨(健择,GEM)合用顺铂(DDP)术前诱导治疗Ⅲa期(N2)非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、毒副反应及生存期。方法:入选30例患者均为Ⅲa期(N2)NSCLC。GEM 1 000 mg/m2,第1、8、15天,DDP 100 mg/m2,第2天,28天为1个疗程。结果:30例可评价患者,总缓解率70％。诱导化疗后手术切除率93％,手术彻底切除率70％。中位生存期15个月,一年生存率为67%。主要毒副反应为血液学毒性,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少症在46%治疗疗程中出现,但不会引起出血。结论:GEM合用DDP作为术前诱导治疗Ⅲa期(N2)NSCLC患者有较好疗效、耐受性较好,值得进一步研究推广。

ⅢA/N2肺癌克唑替尼新辅助治疗

疾病的正确诊断和合理治疗是患者和医务工作者共同的心愿。在广东省人民医院肿瘤中心，吴一龙教授指导临床医生应用循证医学理论进行肿瘤的多学科综合治疗，开展临床病例讨论。讨论会上各学科共同围绕一个病例或一个病种进行会诊，临床、病理、B超、放射影像等资料齐全，除相关科室提前准备的中心性发言外，到会人员各抒己见，气氛热烈。参会人员受益匪浅，提高了对疑难病例的诊治水平。为了将他们的诊治经验传播出去，让更多的临床医生获益，我刊开辟“循证病例讨论”栏目，希望广大医务工作者关注此栏目。

金(Ⅲ)与铂(Ⅳ)和N-氧化吡啶-2-甲醛半卡巴腙配盐的合成及其晶体结构

本文首次报道N-氧化吡啶-2-甲醛希夫碱配体与贵金属Au(Ⅲ)和Pt(Ⅳ)的配盐[(C_7H_8N_4O_2)_2H][LAuCl_4](1)和[C_7H_8N_4O_2)_2H]_2[PtCl_6]·6H_2O)(2)的合成,并使用元素分析、红外、紫外、荧光光谱、摩尔电导的手段进行结构表征;并报道配盐1的晶体结构,配盐1的晶体学数据:C2/c,a=19.723(2)人,b=7.510(1)入, c=16.414(5)人,夕:=115.73(1)°,R=0.037.晶体结构研究表明:配盐是由阳、阴离子缔合而成的中心对称的配盐分子。

pN2-ⅢA期非小细胞肺癌患者的术后生存状况和预后因素分析

目的探讨pN2-III A期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后的远期生存情况及其影响因素.方法收集2010年10月至2013年6月于北京胸科医院就诊的119例pN2-ⅢA期NSCLC患者的临床及随访资料.采用单因素Kaplan-Meier法和多因素Cox回归模型分析119例接受根治手术患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、肺内PFS及其影响因素.结果119例患者的1、3、5年生存率分别为88.2%.53.8%和35. 7%,中位OS为43个月(95%CI: 31.49?54. 51个月).单因素分析显示N2分类(N2al、N2a2、N2b)、术后辅助化疗、术后辅助放疗均为影响预后的因素,Cox多因素分析显示N2分类和术后辅助放疗为影响OS的独立危险因素,N2a2、N2b及术后未辅助放疗患者较N2al、术后辅助放疗患者的OS缩短,死亡风险倍数分别为2.279、2.841、1.959倍(P<0.05);而N2分类、术后辅助化疗及术后辅助放疗均为影响PFS、肺内PFS的独立危险因素.对N2转移患者进行单站转移N2和多站转移N2分组,结果显示单站转移M患者中术后是否辅助放疗在OS、PFS、肺内PFS的差异均无统计学意义(P >0.05 ),多站转移M患者中术后是否辅助放疗在OS、PFS、肺内PFS的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论N2分类为影响pN2 ~ⅢA期NSCLC患者的重要预后因素,术后辅助放化疗能提高局部控制和远期生存,其中术肩辅助放疗使多站转移N2患者明显获益.

外科治疗ⅢA期N2非小细胞肺癌的预后分析及临床意义

目的探讨经手术治疗的ⅢA期N2非小细胞肺癌不同亚组病人的生存率差异，分析影响ⅢA期N2非小细胞肺癌预后因素。方法对1991年1月～2000年1月我院146例手术治疗的ⅢA期N2 NSCLC患者进行分析。对一些可能影响预后的因素：病理类型、肿瘤位置、肿瘤大小（T）、手术方式、临床N2情况、N2转移组数及个数、术后辅助治疗等，用Kaplan—Meier曲线及Log rank检验生存率差异，Cox单因素，多因素分析各因素对生存率的影响。结果146例手术治疗的ⅢA期N2 NSCLC的3年5年生存率分别为19．86％和14．56％。单因素分析示肿瘤位置，临床N2情况，N2转移组数及个数是影响生存率的因素，多因素分析示肿瘤大小，临床N2情况，N2转移组数和肿瘤位置影响预后。右肺下叶肿瘤单组或单个N2转移，预后最好。结论纵膈是否有微转移淋巴结，转移淋巴结个数和组数是影响术后生存率主要因素。纵膈淋巴结微转移（mN2）．单组N2转移（N2L1），N2转移数少于4个的病人术后预后好，宜手术治疗。右肺下叶肿瘤发生单组N2淋巴结转移预后好。

提高唾液酸分泌量对克雷伯氏菌NⅢ_2高产高活性糖蛋白絮凝剂的影响作用

探究克雷伯氏菌NⅢ_2发酵产微生物絮凝剂(MBF)过程中提高唾液酸(SA)分泌量对其高产高活性糖蛋白絮凝剂的影响作用。采用摇瓶发酵,产物冻干后称重,利用高岭土悬浊液测定其絮凝活性,并利用酶标仪测定唾液酸量,从而得出相应结果。研究发现在一定范围内,SA分泌量越高,絮凝剂产量及其活性也会越高。当MBF中SA含量约为12 ng/g MBF时,MBF产量约为12 g/L。在SA分泌量提高的同时,MBF中蛋白质含量和Zeta电位值也得到提高。探索出一种能最大程度提高SA分泌量和MBF产量的三碳源发酵体系:m蔗糖:m丙酮酸钠:m柠檬酸钠=20 g:4 g:2 g,此时MBF的产量为13.85 g/L,蛋白含量为0.41 g/g MBF,絮凝活性为98%。研究结果为高产高活MBF的发酵以及工业化生产提供了可能。

术前新辅助治疗与根治性放化疗治疗ⅢA(N2)期NSCLC效果的Meta分析

目的比较新辅助治疗联合手术与根治性放化疗治疗ⅢA(N2)期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法采用计算机检索PubMed、Medline、Ovid、CNKI、维普数据库及万方数据库,并辅以手工检索,收集建库至2018年4月已公开发表的比较新辅助治疗联合手术和根治性放化疗治疗ⅢA(N2)期NSCLC的有关研究,并根据治疗方式将样本分为新辅助治疗联合手术组和根治性放化疗治疗组。结果符合纳入标准的共14项研究,其中包括5项随机对照研究,9项回顾性病例对照研究,总样本量12 713例,其中新辅助治疗联合手术组1792例,根治性放化疗治疗组10 921例。随机对照研究中新辅助治疗联合手术组的3年生存率与根治性放化疗组比较,差异无统计学意义(OR=0.93,95%CI:0.71～1.22,P=0.61)。病例对照研究中,新辅助治疗联合手术组3年生存率优于放化疗组(OR=0.63,95%CI:0.55～0.72,P <0.00 001)。随机对照研究中新辅助治疗联合手术组的5年生存率与根治性放化疗组比较,差异无统计学意义(OR=0.77,95%CI:0.52～1.12,P=0.17)。而在病例对照研究中新辅助治疗联合手术组5年生存率优于根治性放化疗组(OR=0.36,95%CI:0.25～0.51,P <0.00 001)。结论新辅助治疗联合手术治疗可以使ⅢA(N2)期NSCLC患者获得更长的生存时间或达到治愈效果。新辅助治疗后行全肺切除也许是安全可行的,进一步开展有关新辅助治疗联合手术尤其是全肺切除术患者生存分析的随机对照研究具有重要意义。

局部晚期非小细胞肺癌Ⅲa(N2)期适形调强放疗区域淋巴结累及野照射和预防性照射的对比

目的:对比分析局部晚期非小细胞肺癌Ⅲa(N2)期适形调强放疗区域淋巴结累及野照射和预防性照射的临床效果,探究最佳放疗范围。方法:以我院收治的适形放疗的局部晚期非小细胞肺癌Ⅲa(N2)期患者为研究对象,研究时间为2017年5月至2019年10月,研究病例选择60例,依据照射方式不同,分为累及野照射组(观察组)、预防野照射组(参照组),每组30例。观察两组患者近期疗效、远期生存率、毒副反应情况。结果:两组患者的近期疗效对比,观察组86.67%与参照组76.67%并无明显差异,生存率对比上亦无明显差异(P>0.05)。毒副反应方面,观察组20%显著低于参照组53.34%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:局部晚期非小细胞肺癌Ⅲa(N2)期予以患者淋巴结累及照射、预防性照射均能够满足临床需求,但累及野照射后患者并发症发生率较少,故应在临床中推广应用。

ⅢA(N_2)期非小细胞肺癌术后不良预后影响因素及术后辅助治疗的研究进展

ⅢA(N_2)期非小细胞肺癌(NSCLC)的异质性较强,生存差异明显,单纯手术治疗的预后不理想。多项回顾性研究显示,N_2淋巴结转移状态、T分期、肿瘤大小、N_2包膜的完整性等为ⅢA(N_2)期NSCLC术后患者预后的影响因素,因此为了预防ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后出现局部复发和远处转移,延长患者的生存期,术后辅助治疗成为国内外研究的焦点。术后辅助化疗可以使ⅢA(N_2)期NSCLC患者明显获益,已成为术后辅助治疗的主要手段;但对于ⅢA(N_2)期NSCLC患者术后是否联合放疗、靶向治疗等尚存在争议,因此需要更多高级别的前瞻性多中心临床试验支持。

Ⅲa(N2)期非小细胞肺癌治疗进展

Ⅲa(N2)期NSCLC患者存在明显的生存差异,治疗方式的选择存在争论,是需要多学科综合治疗的异质性群体。手术从最重要的治疗方式演变为主要治疗方式之一,未来的地位可能进一步弱化;放疗随着技术层面的进步,将扮演更加重要的角色;化疗与免疫治疗的结合应得到更多的重视,需进一步阐明机理;靶向治疗与免疫检查点抑制剂在该类型患者中的应用值得进一步的研究。肿瘤细胞和宿主免疫系统在免疫微环境中通过相互作用促进免疫逃避并导致肿瘤的复发及转移,目前通过PD途径抗肿瘤等免疫治疗产品已经应用于临床并取得一定成效,该治疗原理主要依赖于浸润到肿瘤和肿瘤微环境中的效应T细胞的功能。根据肿瘤细胞周围免疫细胞(主要为T细胞等)浸润情况,相关研究确立了新型免疫表型分类,为患者治疗和预后提供思路及方向,免疫微环境值得进一步探讨。免疫治疗成为继手术、放化疗等传统治疗方法后一种新的重要治疗手段,为抗肿瘤治疗带来了巨大希望。

可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌治疗模式探讨

临床可切除Ⅲa/N2期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的治疗模式一直存在争议,化疗、放疗、手术等治疗手段都有可改善其生存的报道,靶向治疗和免疫治疗的研究也有较多新进展,联合治疗的选择更是很多临床试验研究的重点。联合治疗包括化疗联合手术或放疗,以及化疗、放疗和手术三种治疗的联合。对于NSCLC最佳治疗模式目前尚无定论。本文通过对多项II期、Ⅲ期临床试验及meta分析、个案报道的综述回顾,比较不同治疗方式对临床可切除Ⅲa/N2期NSCLC的生存影响,结果显示多学科治疗中手术对于延长患者生存是必要的选择,而新辅助化疗后联合手术并不优于联合放疗。依据肿瘤大小、淋巴结累及情况等进行个体化治疗是未来值得进一步探索的方向。