促性腺激素释放激素类似物联合司坦唑醇对特发性中枢性性早熟女性患儿的身高影响

目的观察促性腺激素释放激素类似物（Gn RHa）联合司坦唑醇（ST）对改善女性特发性中枢性性早熟患儿（ICPP）成年身高（FAH）的效果。方法 60例ICPP女孩分为两组：组1 Gn RHa联合ST（32例）,组2单独使用Gn RHa（28例）。比较各组HV、BA/年龄增长比值（ΔBA/ΔCA）及FAH。结果组1在入组治疗期间的HV显著高于入组治疗前[（6.24±1.84）cm/年和（2.81±0.55）cm/年,P〈0.05],组2的HV与入组治疗前相比,差异无统计学意义[（3.38±0.89）cm/年和（3.98±1.12）cm/年,P〉0.05]。两组ΔBA/ΔCA分别为0.24（0.10-0.29）、0.21（0.10-0.33）,差异无统计学意义（P〉0.05）。组l的FAH为（156.42±2.89）cm,高于入组治疗前预测成年身高[（151.45±3.62）cm,P〈0.05]及遗传靶身高[（154.87±2.71）cm,P〈0.05]。组2的FAH与入组治疗前预测成年身高差异无统计学意义[（153.79±2.57）cm和（152.58±5.41）cm,P〉0.05],且低于遗传靶身高[（155.49±4.36）cm,P〈0.05]。两组无人出现多毛、嗓音粗、阴蒂肥大等表现。结论 ICPP女孩在接受Gn RHa治疗过程中,间歇、小剂量应用ST治疗可显著提高HV而不加速BA,有效改善FAH,且未见明显不良反应。

司坦唑醇对生长激素缺乏症小鼠氨基酸类神经递质及内分泌轴GH/IGF-1信号通路的影响

目的探究司坦唑醇对生长激素缺乏症小鼠氨基酸类神经递质及内分泌生长激素(growth hormone,GH)/胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor,IGF)-1的影响。方法随机选择54只小鼠,分为健康组(A组)、模型组(B组)、低剂量司坦唑醇组(C组)、中剂量司坦唑醇组(D组)、高剂量司坦唑醇组(E组)及醋酸泼尼松组(F组),每组9只。给药期间计算小鼠体质量增量,酶联免疫吸附测定血清中氨基酸类神经递质谷氨酸(glutamic acid,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)及GH水平,苏木精-伊红染色法染色观察胫骨组织学形态,免疫印迹法和聚合酶链式反应分别检测海马组织中IGF-1及GH表达。结果与A组相比,B组大鼠体质量、血清中GABA、GH水平、海马组织中IGF-1、GH信使RNA及蛋白表达水平均降低,血清中Glu水平升高(P<0.01);与B组相比,C组大鼠体质量、血清中GABA、GH、海马组织中IGF-1、GH表达均升高(P<0.05),血清中Glu水平降低(P<0.01);与C组相比,D组大鼠体质量、血清中GABA、GH、海马组织中IGF-1、GH表达均升高(P<0.01),血清中Glu水平降低(P<0.01);与D组相比,E组大鼠体质量、血清中GABA、GH、海马组织中IGF-1、GH表达均升高(P<0.01),血清中Glu水平降低(P<0.01),E组与F组大鼠体质量、血清中GABA、Glu、GH、海马组织中IGF-1、GH表达无差异(P>0.05)。结论司坦唑醇可调节GHD小鼠氨基酸类神经递质,下调Glu水平,升高GABA水平,促进内分泌GH/IGF-1信号通路的表达,为GHD治疗提供新的思路。

促性腺激素释放激素类似物联合司坦唑醇治疗改善大骨龄特发性中枢性性早熟女孩成年身高的疗效评价

目的 评价联合促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）及司坦唑醇（ST）治疗对骨龄（BA）已较大的特发性中枢性性早熟（ICPP）女孩成年身高（FAH）改善的效果.方法 63例ICPP女孩在GnRHa治疗过程中出现生长速度（HV） ＜4 cm/年时,按所选继续治疗方案分为3组入组治疗：组1（20例）：GnRHa＋ ST[20 ～ 35 μg/（kg·d）,每日1次顿服,每连续口服3个月后停3个月].组2（21例）：GnRHa＋重组人生长激素（rhGH）.组3（22例）：继续单独使用GnRHa.比较各组HV、BA/年龄增长比值（△BA/△CA）及FAH.结果 （1）组1 GnRHa＋ ST治疗共（12.22 ±3.62）个月,组2GnRHa＋ rhGH治疗共（13.22 ±6.80）个月.（2）组1和组2在入组治疗期间的HV显著高于入组治疗前[（6.27±1.98） cm/年和（2.79 ±0.60） cm/年,P＜0.01,（6.25±1.98） cm/年和（2.80±0.50） cm/年,P＜0.01],组3的HV与入组治疗前相比,差异无统计学意义[（3.34±0.95） cm/年和（3.95 ±1.10） cm/年,P＞0.05].三组△BA/△CA分别为0.25（0.11 ～0.28）、0.22（0.15 ～0.31）、0.19（0.10～0.32）,差异无统计学意义（P＞0.05）.（3）组1与组2的FAH分别为（156.25±2.90） cm和（157.33 ±4.69） cm,均高于入组治疗前预测成年身高[组1（150.78 ±3.70） cm,P＜0.01,组2（152.61 ±3.92） cm,P＜0.01]及遗传靶身高[组1（153.94 ±2.62） cm,P＜0.01,组2（154.39±4.72） cm,P=0.01].组3的FAH与入组治疗前预测成年身高差异无统计学意义[（153.88±2.6） cm和（152.54±5.86） cm,P＞0.05],且低于遗传靶身高[（155.60±4.52） cm,P=0.02].（4）组1无人出现多毛、嗓音粗、阴蒂肥大等表现.B超均未发现多囊卵巢表现.结论 ICPP女孩在接受GnRHa治疗过程中HV过度减速时,间歇、小剂量应用ST治疗可显著提高HV而不加速BA,最终可有效改善FAH,且未见女孩男性化等不良反应.

生长激素与小剂量司坦唑醇联合应用对Turner综合征女孩生长和成年身高的影响

40例Turner综合征（TS）女孩接受重组人生长激素（rhGH）与小剂量司坦唑醇治疗，开始治疗的年龄为（12．6±1．9）岁（8．8～16．2岁），观察年生长速率（GV）、参照健康中国女孩的身高标准差分值（HtSDS。）和参照未治疗中国Ts女孩的身高标准差分值（HtSDSTs）的动态变化。其中13例女孩疗程（2．9±1．2）年（2—5年），结束治疗后随诊至身高达最终成年身高（FAH）或接近FAH，开始雌激素替代年龄是（16．0±1．1）岁。40例Ts女孩经治疗HtSDS，逐年升高，治疗前为-4．2±1．0，治疗后的第1、2、3、4年和第5年分别为-3．4±1．0、-2．8±1．0、-2．4±O．8、-2．5±0．5和-2．3±0．3；HtSDSTs变化与HtSDSNnr相似。其中13例Ts女孩的FAH为（151．7±4．1）cm，显著高于治疗前预测成年身高（PAH，142．8±4．2）cm（P〈0．01），FAH改善了（8．9±2．8）cm；HtSDS。从治疗前-3．8±0．8提高到-1．6±0．8。研究结果表明对于年龄接近及大于9岁的Ts女孩，采用rhGH与小剂量司坦唑醇联合治疗能有效促进生长；在适当推迟雌激素诱导发育的情况下，促生长疗程≥2年能有效改善FAH。

生长激素联合司坦唑醇治疗对Turner综合征女童成年身高的影响

目的 总结分析基因重组人生长激素（rhGH）联合小剂量司坦唑醇（ST）治疗对Turner综合征（TS）女童成年终身高（FAH）的影响.方法 回顾性分析1998年6月至2013年6月在中山大学附属第一医院儿科就诊的64例TS女童的FAH,其中38例接受联合治疗（治疗组）,26例未接受促生长治疗（未治疗组）.治疗组初治年龄（CA0）为（12.7±2.5）岁（6.8 ～18.4岁）、疗程为（2.8±1.3）年（0.6 ～5.5年）;结束治疗后随诊至最近一次测量的身高视为FAH;分析影响FAH的相关因素.结果 1.治疗组FAH改善了（7.9±5.0）cm,FAH明显高于未治疗组[（149.4±5.9）cm比（136.7±5.0） cm,t =9.001,P＜0.001].2.治疗组不同CA0各参数比较：10.0 ～11.9岁组、12.0 ～13.9岁组和14.0～15.9岁组平均疗程均达到2年,3组FAH比较差异无统计学意义（P＞0.05）.3.不同疗程各参数比较：疗程2.0～2.9年组、3.0 ～3.9年组和4.0 ～5.8年组平均FAH均达到健康女性人群身高-2s以内.4.治疗组相关性分析显示：FAH与遗传靶身高标准差分值（THtSDS）、初治时身高标准差分值（Ht0SDS）、rhGH＋ ST疗程和第1年生长速率呈正相关（r=0.464、0.753、0.532、0.428,P均＜0.01）,与CA0呈负相关（r=-0.466,P＜0.01）.逐步回归分析结果显示：Ht0SDS、rhGH＋ST疗程和THtSDS是影响FAH的独立因素（F=47.27、14.25、9.86,P均＜0.01）.结论 rhGH联合ST治疗能有效改善TS女童的FAH;对于CA0＜16岁TS女童,治疗2年FAH可能达到健康人群身高.初治时身高、rhGH＋ ST疗程及遗传靶身高影响FAH.