银屑病调节性T细胞的功能异常及STAT3通路调控机制研究

目的研究银屑病患者外周血调节性T细胞（Treg）的功能，探讨与功能异常相关的STAT3信号通路机制。方法寻常性银屑病患者81例，银屑病面积和严重度指数（PASI）评分10～30，均为慢性斑块状。对照组46例，为健康献血者。采用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞的比例，用体外淋巴细胞混合培养方法检测银屑病患者和健康人外周血中Treg细胞的增殖活性及对效应性T细胞（Tresp）的抑制功能，用流式细胞仪及qRT—PCR检测Treg细胞中磷酸化STAT3的比例及分泌促炎因子干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子a（TNF—a）、白细胞介素17（IL-17）的水平。最后，用STAT3通路抑制剂StatticV处理银屑病患者Treg细胞，观察其增殖及抑制功能的恢复及分泌促炎因子的变化。结果银屑病患者组外周血Treg细胞数量（6．437％±0．186％）与对照组（6．812％±0．241％）比较差异无统计学意义（t=1．224，P〉0．05），但银屑病患者组外周血Treg细胞增殖活性及对Tresp细胞的抑制功能明显降低，磷酸化STAT3表达水平显著升高，分泌促炎因子IFN-γ、TNF—d、IL-17的水平显著升高（均P〈0．05）。经50肌蜀几StatticV作用后，银屑病患者Treg细胞对Tresp抑制率为61．670％±4．640％，未处理组为28．820％±11．490％，两组差异有统计学意义（P〈0．05）；50μg／LStatticV作用后，促炎因子IFN-ⅥTNF-a、IL-17mRNA表达量（2-△△Q）分别为1．654±0．879、0．850±0．705、0．572±O．135，均显著低于未处理组（分别为23．350±6．721、4．847±1．525、3．095±0．650），差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论银屑病患者Treg细胞对Tresp细胞的负向调控功能降低，其机制与STAT3信号通路异常活化有关，抑制STAT3通路的活化有可能一定程度地恢复Treg细胞功能。

信号转导与转录因子3信号通路对类风湿关节炎患者外周血调节性T细胞功能的影响以及调控机制

目的研究信号转导与转录因子3(STAT3)信号通路对RA患者外周血调节性T细胞功能的影响,探讨其与功能异常相关的调控机制。方法选择RA患者60例和健康对照(健康志愿者)组60名,采集受试者外周肝素抗凝静脉血。采用流式细胞仪检测外周血中调节性T细胞的比例,用体外淋巴细胞混合培养方法检测RA患者和健康人外周血中调节性T细胞的增殖活性及对效应性T细胞(Tresp)的抑制功能,用流式细胞仪及qRT-PCR检测调节性T细胞中磷酸化STAT3蛋白及分泌促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17A的水平。再用STAT3通路抑制剂Stattic V处理RA患者调节性T细胞,观察其增殖及抑制功能的恢复及分泌促炎因子的变化。组间比较采用方差分析,两两比较采用Dunnett′s检验。结果RA患者组外周血调节性T细胞数量(6.51±0.24)%与健康对照组(2.23±0.18)%比较差异有统计学意义(t=4.22,P<0.05);RA组患者外周血调节性T细胞增殖活性及对Tresp细胞的抑制功能明显降低(t分别为4.23和4.35,均P<0.05),磷酸化STAT3表达水平显著升高(t=3.84,P<0.05),分泌促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17A的水平升高(t分别为3.61、2.51和2.69,均P<0.05)。经50 μg/L Stattic V作用后,RA患者调节性T细胞对Tresp抑制率为(61±5)%,未处理组为(28±10)%,2组差异有统计学意义(P<0.05);50 μg/L StatticV作用后,促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17A mRNA表达量(2-ΔΔCt)分别为(1.65±0.88、0.85±0.71、0.57±0.14),均显著低于未处理组分别为(23.32±6.71、4.85±1.53、3.10±0.62),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论RA患者调节性T细胞对Tresp细胞的负向调控功能降低,其机制与STAT3信号通路异常活化有关,抑制STAT3通路的活化有可能一定程度地恢复调节性T细胞功能。