不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化:效果与潜在风险分析

背景:目前大量研究表明,间充质干细胞联合不同治疗策略能更有效地改善肝纤维化,抑制其向终末期肝病发展。目的:探讨间充质干细胞联合不同策略改善肝纤维化疗效优于单独间充质干细胞治疗的相关机制。方法:由第一作者应用计算机在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science和Nature数据库中检索涉及间充质干细胞联合不同策略改善肝纤维化的研究,中文检索词为“间充质干细胞,肝纤维化,联合治疗,肝星状细胞”,英文检索词为“mesenchymal stem/stromal cells,liver/hepatic fibrosis/cirrhosis,combination therapy,hepatic stellate cells/HSCs”,通过快速浏览文章题目及摘要进行筛选,排除与主题关系不密切的文章,最终筛选出104篇文献进行综述分析。结果与结论:间充质干细胞通过分化为肝样细胞、抑制肝星状细胞活化、免疫调节等机制来改善肝纤维化,但间充质干细胞移植后肝脏定植率低、存活率低、作用时间短等原因限制了其临床应用。间充质干细胞联合药物、基因修饰、细胞因子等多种治疗策略改善肝纤维化的疗效优于间充质干细胞单独治疗,并且间充质干细胞联合不同策略通过促进间充质干细胞归巢、抑制肝星状细胞活化、调节微环境、调控信号通路等机制更有效地改善肝纤维化。间充质干细胞还可以通过预处理、miRNA调控及与其他细胞联合,使间充质干细胞在减轻肝纤维化方面表现出更好的肝源性分化、归巢和存活功能。间充质干细胞联合不同策略并不能规避间充质干细胞单独治疗肝纤维化的潜在风险,而且这些策略(药物、基因修饰和细胞因子等)自身安全性也值得考虑。此外,间充质干细胞移植数量和途径等有待进一步研究。

Effects of antibiotic antitumor drugs on nucleotide levels in cultured tumor cells:an exploratory method to distinguish the mechanisms of antitumor drug action based on targeted metabolomics

Nucleotide pools in mammalian cells change due to the influence of antitumor drugs,which may help in evaluating the drug effect and understanding the mechanism of drug action.In this study,an ion-pair RP-HPLC method was used for a simple,sensitive and simultaneous determination of the levels of 12 nucleotides in mammalian cells treated with antibiotic antitumor drugs(daunorubicin,epirubicin and dactinomycin D).Through the use of this targeted metabolomics approach to find potential biomarkers,UTP and ATP were verified to be the most appropriate biomarkers.Moreover,a holistic statistical approach was put forward to develop a model which could distinguish 4 categories of drugs with different mechanisms of action.This model can be further validated by evaluating drugs with different mechanismsof action.This targeted metabolomics study may provide a novel approach to predict the mechanism of action of antitumor drugs.

联合用药治疗肝纤维化的研究概况与展望

目的探讨联合用药在肝纤维化(HF)治疗领域的研究现状以及未来展望。方法回顾国内外相关文献,总结该领域的研究成果,讨论HF治疗的关键问题,包括发病机制、现有药物治疗方法及联合用药治疗的主要进展。结果HF的发病机制主要涉及肝星状细胞激活、铁死亡、细胞自噬以及细胞传导通路。目前应用的单药治疗虽然在控制病情上取得了一定成效,但治疗效果有限且可能面临药物耐药性等问题。联合用药由于其多靶点、多途径的作用机制,已成为治疗HF的研究热点。国内外研究表明,某些联合用药能够显著抑制病理过程、改善肝功能指标,且在减轻HF、提高预后方面作用突出。结论多药物联合治疗是治疗HF的有效策略之一,尤其在处理复杂病理机制和多因素影响的情况下作用突出。建议未来研究进一步优化联合治疗方案,复方药物开发可能成为新药研究的新趋势。

丹参酮ⅡA通过调控miR-27a抑制肝星状细胞活化的机制研究

目的探讨丹参酮ⅡA(TⅡA)通过调控微小RNA-27a(miR-27a)抑制人肝星状细胞(LX2细胞)活化的机制。方法使用10μg/L转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导LX2细胞活化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-27a的表达;瞬时转染miR-27a的模拟物和抑制剂增强或抑制miR-27a的表达,细胞计数(CCK-8)法检测细胞增殖情况,Western blot法检测胶原蛋白Iα2(COL1A2)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(P-GSK3β)、分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)的表达;用不同浓度的TⅡA干预LX2细胞,CCK-8法检测细胞增殖情况,RT-qPCR检测miR-27a的表达,Western blot法检测COL1A2、α-SMA、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、P-GSK3β、SFRP1和细胞周期蛋白D1(CCND1)的表达。结果miR-27a在TGF-β1干预的LX2细胞中表达增加(P<0.05)。LX2细胞中miR-27a被敲低48 h和72 h后,细胞增殖显著被抑制(P<0.05),抑制miR-27a表达减少了LX2细胞中COL1A2、α-SMA和P-GSK3β蛋白的表达,却增加了SFRP1蛋白的表达(P<0.05),过表达miR-27a则呈现相反的结果(P<0.05)。TⅡA能抑制LX2细胞的增殖,其显著降低了miR-27a的表达,且下调了COL1A2、α-SMA、P-GSK3β、CCND1蛋白的表达并上调了SFRP1蛋白的表达(P<0.05)。结论miR-27a在活化的LX2细胞中表达升高,并能促进LX2细胞的增殖和活化。TⅡA通过下调miR-27a抑制Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路激活,进而抑制LX2细胞活化。

纳米载药系统在肝纤维化治疗中的作用进展

肝纤维化是肝脏疾病早期出现的标志,急慢性肝脏损伤或炎症都可能导致肝纤维化,其发生在更为严重的肝硬化与肝癌阶段之前。然而对于肝纤维化,目前临床上尚未有较好的治疗方法与特异性药物。而纳米载体凭借材料本身的理化特性与对纳米载体表面进行功能化修饰,可以改善药物的代谢与分布,提高药物的靶向性,实现更好的治疗效果。本文总结了纳米载体在治疗肝纤维化过程中的应用,为构建安全有效的纳米载药系统,实现临床上肝纤维化的高效治疗提供理论依据。

PPARγ在肝纤维化进程中的影响及其配体药物研发进展

过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是由内源性或外源性配体激活的核因子家族成员之一,是调节脂肪生成与代谢、炎症以及与其他转录因子信号等串扰在纤维化进程的调节剂,是近年来较有潜力的一个治疗靶点。肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是由多种病因导致的以胶原沉积、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增多为主的复杂病理变化,活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是其中心环节,随着对PPARs研究发现其亚型PPARγ在脂肪组织、巨噬细胞与HSCs的表达共同参与炎症反应等,进而导致肝纤维化的形成,其上调在逆转肝纤维化中维持HSCs静止表型及促使活化HSCs凋亡也起一定作用,表明以PPARγ为靶点激活的配体药物可能在抗纤维化治疗中扮演重要角色。

鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用

目的:实验研究鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的影响和作用机制。方法:双抗夹心ELISA法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞胶原及调节因子表达的影响,MTS法检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞增殖的影响,Western blot检测鳖甲水煎液药物血清对TGF-β1刺激的LX-1细胞活化、胶原合成及细胞外基质等表达的影响。结果:鳖甲水煎液药物血清能明显抑制TGF-β1刺激的LX-1细胞的增殖;显著下调TGF-β1刺激的LX-1细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、HA与α-SMA蛋白表达;并作用于TGF-β1下游信号通道蛋白,抑制Smad 3及P-smad3等因子表达,从而阻断TGF-β1等因子的生物学效应;能显著上调MMP 1、MMP 3蛋白表达,同时通过抑制TIMP-1蛋白表达、更有利于改善胶原酶活性,从而促进ECM的降解。在实验浓度范围内,鳖甲水煎液药物血清对肝星状细胞的作用呈现量效关系,作用显著优于目前有效的抗肝纤维化药物或细胞因子IFN-γ,与扶正化瘀胶囊作用相当。结论:鳖甲水煎液药物血清能抑制肝星状细胞活化增殖及细胞外基质合成分泌、促进细胞外基质降解吸收,调控细胞因子水平及信号传导通路,从而发挥抗肝纤维化的作用。本实验进一步验证了鳖甲抗肝纤维化药效学的有效性,为鳖甲抗肝纤维化的药效物质基础研究及其活性组分抗纤维化新药研发、保健品开发和临床医疗提供科学依据和研究思路。

续断对成骨细胞增殖、分化、凋亡和细胞周期的影响

在动物实验的基础上 ,探讨续断对成骨细胞增殖、分化、凋亡、细胞周期和 Ⅰ 型前胶原αmRNA表达影响。根据文献方法培养大鼠成骨细胞株UMR 10 6 /0 1,采用3 H Tdr法检测细胞增殖 ,PNPP法、RIA法、茜素红染色法以及定量RT PCR法分别检测碱性磷酸酶活性、骨钙素活性、矿化结节形成和Ⅰ 型胶原αmRNA的表达 ,从而了解续断对成骨细胞增殖、分化的影响 ;FCM法检测细胞周期。结果显示续断中、高剂量能显著促进成骨细胞的增殖、增加碱性磷酸酶的表达及矿化结节形成的数量 ,促进成骨细胞骨钙素和Ⅰ 型前胶原mRNA的表达 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,和雌激素组比较差异无显著性。续断高剂量组细胞增殖率、S期细胞比率和细胞增殖指数等均显著高于空白对照组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,和雌激素组比较差异也无显著性。细胞凋亡率和G0 G1期细胞比率显著低于空白对照组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。表明续断能有效促进成骨细胞的分化、增殖 ,防止成骨细胞凋亡 ,可能是该药促进骨折愈合、防治骨质疏松的机制之一。

益髓灵氯仿提取物诱导HL—60细胞凋亡的初步研究

本项研究重点进行了益髓灵氯仿提取物、含氯仿提取物的兔血清、含氯仿提取物的兔肝匀浆、足叶乙甙、正常兔血清五组诱导HL—60细胞凋亡效应的实验研究。结果显示,短期液体培养后,取培养的HL—60细胞,经光学显微镜观察与流式细胞仪分析,前四组均见明显的HL—60细胞凋亡现象。其中,含益髓灵氯仿提取物的兔肝匀浆作用最强,与阳性对照药足叶乙甙相似,兔血清作用次之,益髓灵氯仿提取物作用较弱,正常兔血清无明显的诱导HL—60细胞凋亡作用。对于其诱导凋亡机理尚正在研究之中。

丹芍化纤胶囊对体内外活化肝星状细胞增殖的影响

目的:研究中药复方制剂丹芍化纤胶囊对体内外活化肝星状细胞(HSCs)增殖的影响。方法:(1)体内实验:雄性 Wistar大鼠57只分为正常组、模型组、治疗组。除正常组外,其余各组采用 CCl_4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后治疗组给予丹芍化纤胶囊(1g/kg体重)灌胃治疗8周。实验结束时部分大鼠用于测定肝功能及肝脏纤维化程度;部分用于分离 HSCs,流式细胞仪检测细胞周期百分比。(2)体外实验:制备丹芍化纤胶囊大鼠药物血清;分离培养大鼠 HSCs,并分为小牛血清组、正常大鼠血清组、丹芍化纤药物血清组,分别加入5%、10%、20%以上3种血清干预培养的HSCs,MTT 比色法测定原代 HSCs 增殖情况。结果:(1)体内实验:治疗组较模型组肝功能、肝脏纤维化程度及 HSCs 增殖明显减轻。(2)体外实验:丹芍化纤药物血清组较同浓度小牛血清组、正常大鼠血清组明显抑制 HSCs 增殖,且此作用呈剂量依赖性。结论:丹芍化纤胶囊能显著抑制体内外 HSCs 增殖。

扶正化瘀方影响转化生长因子β1/Smad信号通路的抗肝纤维化作用机制

目的:探讨扶正化瘀方影响转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号转导的抗肝纤维化作用机制。方法:本研究分体内实验和体外实验两部分。在体内实验中,37只雄性Wistar大鼠分为正常组(5只)、模型组(18只)和扶正化瘀方组(14只)。模型组和扶正化瘀组大鼠采用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)腹腔注射复制大鼠肝纤维化模型。灌胃治疗4周后,采用盐酸水解法检测肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,蛋白质印迹法分析肝组织中TGF-β1、TGF-β1Ⅰ型受体(TGF-β1 type Ⅰ receptor,TβR-Ⅰ)、Smad2、Smad3及磷酸化Smad2/3蛋白的表达。体外实验采用培养4d的原代大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),分为对照组、TGF-β1组、10%扶正化瘀方药物血清组及TβR-Ⅰ胞内激酶抑制剂(SB-431542)组。后3组用2.5ng/mLTGF-β1刺激24h后,对照组及TGF-β1组加10%正常大鼠血清,10%扶正化瘀方药物血清组加10%服用扶正化瘀方的大鼠血清,SB-431542组加10%正常大鼠血清及10μmol/LSB-431542。共孵育24h后,免疫荧光染色检测HSC中α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Smad3蛋白的表达,蛋白质印迹法分析HSC中α-SMA蛋白的表达。结果:体内实验发现,扶正化瘀方可明显降低纤维化肝组织中异常升高的Hyp含量及TGF-β1、TβR-Ⅰ、磷酸化Smad2/3蛋白的表达。体外研究发现,正常HSC中α-SMA、TβR-Ⅰ表达较低,TGF-β1刺激可显著上调其表达;扶正化瘀方药物血清共孵育后,可明显抑制TGF-β1诱导的HSC中α-SMA的表达;正常HSCSmad3主要表达在细胞质中,细胞核中表达较低,TGF-β1可显著刺激Smad3向细胞核转移,扶正化瘀方药物血清可明显抑制TGF-β1诱导的Smad3核转位。结论:扶正化瘀方可下调纤维化大鼠肝脏及HSC中的TGF-β1/Smad病理信号转导通路,这可能是扶正化瘀方抗肝纤维化的部分作用机制。

大鼠含抗肝纤维化中药的血清对肝星状细胞的作用

目的 :观察抗肝纤维化中药复方“肝纤方”(本单位自拟科研方 )对体外培养的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及其胶原合成的影响 ,并探讨中药抗肝纤维化研究中的一些血清药理学实验方法。方法 :以 16倍、8倍、4倍成人剂量肝纤方水煎液给大鼠灌胃 ,于 0 5、1、2、4h后制备两类血清 -门静脉血清和下腔静脉血清 ,将之作用于从SD大鼠肝脏分离培养的HSC ,以 [3 H]TdR和 [3 H]Pro同位素掺入试验测定其对HSC增殖、胶原合成量的影响。结果 :灌胃 0 5、1、2h后制备的门静脉和下腔静脉含药血清均能减少 [3 H]TdR的掺入量 (P <0 0 5 ) ;以 16倍和 8倍成人剂量灌胃制得含药血清的作用强于 4倍者 (P <0 0 5 ) ,但前二者间无明显差异 (P >0 0 5 ) ;灌胃给药后 1h制得的含药血清作用最强 (P <0 0 5 )。门静脉含药血清亦能减少 [3 H]Pro的掺入量 ,情况类似于上述对 [3 H]TdR的作用 (P <0 0 5 ) ;但下腔静脉含药血清无此作用 (P >0 0 5 )。结论 :肝纤方能抑制HSC增殖、减少其胶原合成 ,可能是其抗肝纤维化的一些具体作用。

复方鳖甲软肝方药物血清干预TGF-β_1对HSC增殖的影响

目的 观察复方鳖甲软肝方 (FFBJRGF)药物血清干预TGF β1对离体肝星形细胞 (HSC)增殖的影响作用。方法 采用改进的中药血清药理学方法 ,在HSC的培养体系中添加外源性TGF β1,运用MTT法检测TGF β1对HSC增殖的影响 ,观测不同剂量复方鳖甲软肝方药物血清的干预TGF β1对离体肝星形细胞 (HSC)增殖的作用。结果 添加外源性TGF β1可减低HSC的增殖能力 ,但显效时间较长(72h) ;高、中、低剂量FFBJRGF药物血清组和IFN -γ血清组与正常对照HSC培养组比较 ,均明显HSC的增殖活性 (各组OD值比较 ,分别P <0 0 5 ) ,且显效时间短于添加外源性TGF β1组(2 4h)。结论 FFBJRGF药物血清、IFN γ血清和TGF β1均具有减弱HSC增殖的作用 ,且FFBJRGF药物血清可在TGF

柴胡、红花、川芎中药单体对大鼠肝纤维化治疗作用的实验研究

目的比较柴胡、红花、川芎3种中药单体抗大鼠肝纤维化的疗效并探讨其作用机制。方法以生理盐水为对照,将3种中药用于大鼠肝纤维化模型和大鼠肝星状细胞(HSC)。观察肝组织形态变化;检测血透明质酸酶、Ⅳ型胶原含量;MTT法检测HSC细胞增殖抑制率;免疫组化法检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1),转化生长因子β1(TGFβ1),血小板衍生生长因子(PDGF)的表达。结果与对照组比较,中药处理组的HSC细胞增殖抑制率升高(P<0.05);血清透明质酸、Ⅳ型胶原含量减少(P<0.05);肝组织TIMP-1、TGFβ1及PDGF的表达均减少(P<0.05)。结论3种中药均能减缓实验性肝纤维化的发生。其机制可能是这些中药能下调TGFβ1及PDGF表达抑制HSC增殖活化,从而下调TIMP-1/MMP-1而促进细胞外基质降解,减少其沉积。

复方鳖甲软肝方对肝星状细胞细胞周期的影响

目的 探讨复方鳖甲软肝方 (FFBJRGF)药物血清对离体肝星状细胞 (HSC)细胞周期及凋亡的干预作用。方法 运用流式细胞仪技术检测外源性TGF β1对HSC细胞周期及凋亡率的影响 ,进而观察FFBJRGF高、中、低剂量药物血清对HSC细胞周期及凋亡的干预作用 ,并以IFN γ药物血清及正常对照大鼠血清组作对照。结果 FFBJRGF各剂量药物血清组、TGF β1及IFN γ血清均不同程度增加G0 、G1期HSC细胞数量 ,其中FFBJRGF各剂量药物血清组作用尤为明显 ;与正常对照组比较 ,FFBJRGF各剂量药物血清组对HSCG2 、M、S期有一定的干预作用 ;TGF β1组能显著上调HSC凋亡率 ,但FFBJRGF各剂量药物血清组及IFN γ血清组作用不明显。结论 FFB JRGF药物血清具有显著抑制HSC细胞增殖周期作用 ,可能为其抗肝纤维化的机制之一 。

基于FN/整合素信号途径探讨扶正化瘀方抑制肝星状细胞活化的作用机制

目的探讨不同活化状态肝星状细胞(HSC)的纤维连接蛋白(FN)/整合素的信号转导特点,以及扶正化瘀方干预FN刺激HSC活化的抗肝纤维化分子药理机制。方法分离培养大鼠HSC,以10%小牛血清/M199原代培养于FN包被培养板中,以无FN包被培养细胞为对照,动态观察FN对原代培养HSC的影响;以原代培养1天的HSC为药效模型,分别加入10%大鼠血清(NRS)与扶正化瘀方药物血清,温育4～18h,倒置显微镜观察HSC形态,MTT法测定HSC增殖,alamarBlue法观察HSC的动态增殖变化,Western印迹法检测α-SMA、整合素α_5β_1、粘着斑激酶(FAK)和细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达水平,磷酸化抗体Wesern印迹法检测分析FAK与ERK磷酸化水平。结果①无包被培养HSC随培养时间延长,细胞伸展与增殖明显,α-SMA和整合素α_5β_1蛋白表达增加:FN包被能明显促进培养早期(1d)静止HSC的增殖、α-SMA和整合素α_5β_1蛋白表达及ERK、FAK磷酸化;动态观察发现,FN能明显促进分离培养16～32h大鼠HSC的增殖,而后进入平台期,FN促HSC增殖作用减弱,对培养4、7d的HSC的活化与信号分子表达影响也不明显。②与无血清培养细胞比较,正常大鼠血清与扶正化瘀方药物血清可明显促进FN包被的静止HSC的α-SMA与整合素β_1表达、ERK与FAK磷酸化;与正常大鼠血清比较,扶正化瘀方药物血清可明显抑制FN与血清刺激的静止HSC增殖、α-SMA与整合素β_1表达、ERK与FAK磷酸化。结论FN可促进静止HSC活化,机制与上调整合素/FAK、ERK信号分子活性有关;中药药物血清可较好用于基于细胞外基质(ECM)成分细胞信号转导的中药分子药理机制研究;扶正化瘀方可明显抑制FN刺激的HSC增殖活化,作用机制与下调整合素/FAK信号通路有关。

延胡索乙素对离体大鼠胃酸分泌的抑制作用

探讨延胡素乙素(dl—THP)对离体大鼠胃粘膜和胃壁细胞泌酸功能的影响.结果:dl—THP明显抑制胃粘膜基础胃酸分泌.但洗脱药物1.5～2h后其作用即显著减弱.对于组胺(His)诱导的胃粘膜及壁细胞泌酸、dl—THP均使His的量效曲线非平行右移.并抑制最大泌酸反应;pD_z^1值分别是4.72和4.70。

褪黑素对CCl_4诱导大鼠肝纤维化模型肝星状细胞凋亡和功能的影响

目的探讨褪黑素(MT)对肝星状细胞(HSC)凋亡和功能的影响。方法予SD大鼠背部皮下注射CCl4造肝纤维化模型。体内实验MT组大鼠灌胃给予MT〔0.125、0.5、2.0mg/(kg.d)〕8周,HE染色观察病理改变,放免法检测血清透明质酸(HA)与Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。体外实验从模型组来源的HSC给予MT(10、0.1μmol/L和1nmol/L),从正常组来源的HSC给予生理盐水;48h后,流式细胞术检测HSC细胞凋亡,放免法检测培养上清中HA、PCⅢ。结果体内实验中,MT各剂量组均明显改善CCl4引起的肝脏病理改变,降低血清HA、PCⅢ。体外实验中,MT10μmol/L显著诱导HSC凋亡,各浓度MT均明显降低HA、PCⅢ的水平。结论MT可能通过诱导HSC凋亡和抑制其合成或分泌HA与PCⅢ而改善CCl4致大鼠肝纤维化。

抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病大鼠α-SMA的影响

目的:探讨抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病时α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响。方法:63只大鼠随机分为正常组,酒精组,中药组。酒精组及中药组分别用酒精和中药灌胃,在4、8、12周分别处死3组大鼠,观察肝脏病理改变及肝组织中α-SMA的表达。结果:随着酒精性肝病的发展,中药组病理改变及α-SMA的表达与酒精组相比明显减弱。结论:α-SMA表达的强弱反映了酒精性肝病时星状细胞活化及酒精肝病的程度;抗纤复方Ⅰ号能防止酒精性肝损害,有效地抑制α-SMA的表达。

四物汤对血虚小鼠红细胞膜Na^+-K^+-ATP酶的影响

目的:探讨四物汤对血虚小鼠红细胞膜Na+-K+-ATP酶的影响。方法:将200只雄性小鼠,随机分为10组,每组20只,分别制成:空白对照组;骨髓抑制性血虚模型对照组,药物治疗组,自然恢复组;溶血性血虚模型对照组,药物治疗组,自然恢复组;失血性血虚模型对照组,药物治疗组,自然恢复组。用酶学比色法测定红细胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性。结果:失血性血虚和溶血性血虚四物汤治疗组红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性升高与自然恢复组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:四物汤能增高血虚时红细胞膜上Na+-K+-ATP酶的活性,能使红细胞恢复正常的形态和功能,对骨髓抑制性血虚四物汤疗效不明显。