文冠果油对雄性小鼠记忆能力的影响

为了对文冠果油相关产品的开发提供数据支撑,将健康雄性小鼠分为4个组,即对照组(玉米油)、文冠果油低剂量组〔2.1 g/(kg·d)〕、文冠果油中剂量组〔4.2 g/(kg·d)〕和文冠果油高剂量组〔12.5 g/(kg·d)〕,分别经口给予小鼠灌胃1个月后,测定小鼠体质量,并进行跳台试验、避暗试验、水迷宫试验以评价文冠果油对雄性小鼠记忆能力的影响,试验结束后测定小鼠海马和大脑皮质组织匀浆中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(ACh)含量及乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,探讨文冠果油对小鼠记忆能力的影响机制。结果表明:经过1个月的灌胃试验,各组小鼠体质量及其增长率均无显著差异;文冠果油组小鼠跳台试验、避暗试验、水迷宫试验均为阳性;文冠果油高剂量组小鼠海马和大脑皮质组织匀桨中5-HT、ACh、NE、DA含量明显升高,AChE活性明显降低。综上,文冠果油具有改善小鼠记忆的功能,且是通过改善单胺类神经递质和胆碱能神经递质的代谢发挥作用的。

Comparison Analysis of Efficiency Between Double-Synchronous Step-Down-Stress and Step-Up-Stress Accelerated Life Tests

Double-crossed-step-stress(DCSS) accelerated life test(ALT) method is widely used for estimating the lifetime of products with high reliability and long lifetime. In order to further reduce the test time and test cost, a double-synchronous-step-stress(DSSS) ALT method which combines a double-synchronous-step-downstress(DSSDS) ALT method and a double-synchronous-step-up-stress(DSSUS) ALT method is proposed. The accelerated stresses decrease and increase in a synchronous way with one step in the DSSDS-ALT and DSSUSALT methods, respectively. Monte Carlo method is adopted to simulate the two methods, and the validity and efficiency of them are demonstrated by the simulation results. In addition, a comparison analysis of efficiency between DSSDS-ALT method and DSSUS-ALT method is carried out. The result shows that the DSSDS-ALT method compared with the DSSUS-ALT method can significantly improve the test efficiency under the same test condition.

清醒小鼠反复脑缺血再灌注法致学习记忆障碍模型的建立

目的 建立一种清醒小鼠反复脑缺血再灌注致学习记忆障碍模型的方法。方法 采用清醒小鼠反复脑缺血再灌注及单次脑缺血再灌注手术方法 ,应用跳台法 ,避暗法 ,脑海马CA1区神经细胞计数等方法研究脑缺血再灌注对小鼠行为学 ,脑病理形态学的影响 ,并预防应用尼莫地平等药物研究了反复脑缺血再灌注造模方法的稳定性及可靠性。结果 与假手术组比较 ,反复脑缺血再灌注使小鼠出现明显的学习记忆功能障碍且比相同缺血时间的单次脑缺血再灌注造成的损伤更为明显 ,并使脑海马CA1区神经细胞数明显减少 ;尼莫地平等药物可不同程度地改善反复脑缺血再灌注致学习记忆障碍小鼠的学习记忆功能。结论 清醒小鼠反复脑缺血再灌注法是一种稳定可靠 ,简便易行的致学习记忆障碍的造模方法。

侧脑室注射烟碱对小鼠异氟烷、七氟烷亚麻醉下遗忘作用的影响

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptor,nnArchR)与吸入麻醉药异氟烷、七氟烷遗忘作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射异氟烷、七氟烷遗忘模型,在跳台、避暗实验中观察不同剂量烟碱(nicotine,N)侧脑室注射(intracerebroventricular,icv)对跳台潜伏期(stepdownlatency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)、错误次数(error times)的影响。结果侧脑室注射烟碱可延长异氟烷、七氟烷所致记忆障碍小鼠的SDL、STL,减少错误次数。结论神经元烟碱受体是异氟烷、七氟烷遗忘作用的重要靶位,侧脑室注射烟碱具部分改善小鼠异氟烷、七氟烷遗忘作用。

夏天无对小鼠学习记忆及脑内乙酰胆碱酯酶的影响

目的 阐明夏天无制剂对记忆障碍小鼠的学习记忆功能及对小鼠脑内乙酰胆碱酯酶 (Ach E)的影响。方法 以东莨菪碱造成小鼠记忆获得障碍和乙醇造成小鼠记忆再现障碍 ,同时测定了小鼠脑内 Ach E的活性。结果夏天无口服液及胶囊剂 0 .5 ,1,2 mg/ kg对记忆障碍小鼠的学习记忆功能有不同程度的改善作用 ,并可抑制小鼠脑内 Ach E活性。结论 夏天无口服液及胶囊剂能增强小鼠的学习记忆功能 ,该作用可能与抑制 Ach E有关。

核桃饼粕对大鼠学习、记忆和抗氧化功能的影响

目的:研究核桃饼粕对大鼠学习、记忆和抗氧化功能的影响及其相关机制。方法:64只大鼠随机分成8组:正常饲料组、大豆饼粕2.5g/(kg·d)组、核桃油2.5mL/(kg·d)组、核桃仁3.0g/(kg·d)组和核桃饼粕1.0、2.0、3.0、4.0g/(kg·d)组,连续喂养60d,进行跳台实验及Morris水迷宫行为学测试,并测定大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AChE)和一氧化氮合酶(NOS)的含量。结果:适量喂食核桃饼粕可明显改善大鼠在跳台及Morris水迷宫实验中的成绩,提高大鼠脑组织SOD活性,降低MDA含量,增强AChE的活性。结论:核桃饼粕能明显改善大鼠学习、记忆能力和抗氧化功能。

氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠遗忘作用与NMDA受体的关系

目的观察氯胺酮、丙泊酚和羟丁酸钠的遗忘作用与NMDA受体的关系。方法小鼠分别腹腔注射(intraperito-neal injection,ip)氯胺酮(20 mg.kg-1)、丙泊酚(10 mg.kg-1)或羟丁酸钠(100 mg.kg-1)建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察NMDA侧脑室注射(intracerebrov-entricular injection,icv)对遗忘小鼠错误次数(error times,ETs)、跳台潜伏期(step down latency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射NM-DA可减少氯胺酮所致遗忘小鼠的ETs,延长SDL和STL;对丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘小鼠的ETs、SDL和STL无影响。结论 NMDA受体可能是氯胺酮所致遗忘作用的重要靶位,不是丙泊酚或羟丁酸钠所致遗忘作用的靶位。

母体慢性铝暴露对子代鼠海马细胞内Ca^(2+)浓度及记忆行为的影响

目的探讨母体于孕前、孕期和哺乳期不同浓度的铝暴露对子代大鼠实施LTP诱导后海马细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和记忆行为的影响。方法从孕前30d始至子代断乳止,对照组(control)与低剂量(用0.2%-Al表示)和高剂量(用0.4%-Al表示)暴露组的母代大鼠分别饮用蒸馏水和浓度为0.015mol·L-1(2g·L-1)、0.03mol·L-1(4g·L-1)的三氯化铝(AlCl3)水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定子代鼠的脑铝及血铝含量;以Fura-2/AM为荧光指示剂,测定实施LTP诱导后海马神经元的[Ca2+]i;采用跳台法(即步下试验)测试子代鼠的记忆能力。结果①两暴露组大鼠的血铝和脑铝平均含量明显高于对照组(P<0.05及P<0.01);②与对照组相比,两暴露组海马神经元的[Ca2+]i降低,但0.2%-Al组的差异无显著性(P>0.05),而0.4%-Al组差异有显著性(P<0.01),且0.2%-Al组与0.4%-Al组间的差异亦有显著性(P<0.05);③与对照组相比,两暴露组大鼠步下试验行为测试中跳下平台的潜伏期明显缩短(P<0.01),5min内错误次数明显增加(P<0.01),且两暴露组间的差异亦具有显著性意义(P<0.01)。结论母体不同浓度的慢性铝暴露可损害子代大鼠的记忆能力,其可能的损害机制之一是母体的铝暴露导致海马神经元[Ca2+]i的降低。

丙泊酚对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察丙泊酚(Prof)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与GABAA受体的关系。方法 300只9～10日龄小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,各组小鼠ip Prof或NS 10 min后icv荷包牡丹碱(Bic)或人工脑脊液(aCSF)。测试最后一次给药后15、30、45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与NS组比,Prof可减少小鼠自主活动次数;给Prof 24h后小鼠步入和跳下潜伏期缩短、错误次数增加(P<0.05)。Bic可增加Prof小鼠自主活动次数,延长其跳下和步入潜伏期,减少错误次数(P<0.05)。结论 Prof可减少幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体是其重要靶位。

侧脑室注射荷包牡丹碱、NMDA对依托咪酯所致遗忘作用的影响

目的观察依托咪酯(etomidate,Eto)所致遗忘作用与GABAA受体或NMDA受体的关系。方法小鼠腹腔注射Eto(3 mg.kg-1),建立遗忘模型,在跳台实验和避暗实验中分别观察不同剂量的荷包牡丹碱或NMDA侧脑室注射对遗忘小鼠错误次数(error times,ET)、跳台潜伏期(step down la-tency,SDL)、步入潜伏期(step through latency,STL)的影响。结果侧脑室注射荷包牡丹碱(2、4μg)可减少Eto所致遗忘小鼠的ET,延长SDL和STL。侧脑室注射NMDA对Eto所致遗忘小鼠的ET、SDL和STL均无影响。结论GABAA受体是依托咪酯所致遗忘作用的重要靶位,NMDA受体则不是其作用靶位。

赤芍总甙对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察赤芍总甙对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法:选用双侧颈总动脉不完全结扎再灌注小鼠模型。结果:赤芍总甙对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆障碍有显著的改善作用,跳台试验中小鼠受刺激时间及错误次数明显减少,平台停留期显著延长;赤芍总甙可显著减少脑组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量的增加,提高脑组织超氧化物岐化酶(SOD)水平,75 mg·kg^(-1)赤芍总甙对脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)的降低也具有显著的抑制作用。结论:赤芍总甙对小鼠脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用。

安吉复的促智作用研究

采用小鼠跳台法，观察安吉复１号（ＭＷ小于１万）和安吉复２号（Ｍｗ－１～３万）对小鼠促智作用的影响。实验结果表明，安吉复１号（０．０１、０．１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｍ，ｑｄ×７ｄ）能增强正常小鼠的学习记忆能力，且对东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇分别引起的小鼠记忆获得、巩固及再现障碍有不同程度的改善作用。但同等剂量的安吉复２号却未见对小鼠有明显的促智作用。

大黄水提物的促智作用研究

目的:观察大黄水提物对小鼠促智作用的影响。方法:跳台法。结果:大黄水提物能增强自然衰老小鼠的学习和记忆能力,并对由东莨菪碱、亚硝酸钠和40％乙醇分别引起的小鼠记忆获得、巩固及再现障碍病理模型有较明显的改善作用。结论:大黄水提物中含有促智作用的药效物质,它可能是临床常用以大黄为主药的汤剂治疗中风失语、老年记忆障碍、脑外伤后遗症等疾病并获良效的物质基础。

骆驼蓬子总生物碱改善小鼠学习记忆能力

目的采用多种小鼠记忆障碍模型筛选骆驼蓬子抗老年痴呆的有效部位(总生物碱和非生物碱部位)。方法采用避暗实验法分别对骆驼蓬子总生物碱和非生物碱部位对东莨菪碱和30%乙醇所致的记忆获得性障碍和记忆再现障碍性小鼠学习记忆能力的影响进行考察。通过小鼠跳台实验法进一步验证有效部位对东莨菪碱、30%乙醇和亚硝酸钠所致小鼠记忆获得性障碍、记忆再现障碍及记忆巩固障碍模型的改善作用。结果避暗实验结果表明总生物碱在较高剂量下对东莨菪碱和30%乙醇所致记忆获得性障碍和记忆再生性障碍有一定的改善作用(与模型组比较,可显著延长小鼠潜伏期,P<0.01)。小鼠跳台实验法进一步证明高剂量骆驼蓬子总生物碱对东莨菪碱和30%乙醇诱导的学习记忆障碍具有改善作用,但对亚硝酸钠所致记忆巩固障碍无明显改善作用。结论总生物碱是骆驼蓬子改善小鼠学习记忆的有效部位。

反复缺血再灌注制备小鼠血管性痴呆模型的评价

目的对应用反复缺血再灌注法制备的小鼠血管性痴呆(VD)模型进行评价,为VD的基础研究提供较为理想的动物模型。方法50只小鼠随机分为模型组(n=30)和假手术对照组,模型组采用双侧颈总动脉丝线结扎方法、经连续3次反复缺血再灌注,制备VD模型;对照组仅分离双侧颈总动脉,但不阻断血流。测试2组小鼠的学习记忆成绩;光学显微镜下观察海马CA1区神经细胞形态学变化,并采用免疫组化技术观测该区胆碱乙酰转移酶(ChAT)表达的变化。结果跳台试验中模型组小鼠术后第29d的反应时间(125.4±32.5)s较对照组(24.9±2.9)s明显延长(P<0.01),错误次数增多(P<0.01);术后第30d的潜伏时间(80±29)s较对照组(200±37)s明显缩短(P<0.01),错误次数增多(P<0.01)。水迷宫试验中模型组小鼠术后第29d、30d游完全程时间[(143±17)s,(162±11)s]较对照组[(68±8)s,(52±5)s]明显延长(P<0.01),错误次数增多(P<0.01)。海马CA1区ChAT免疫组化观察中模型组阳性神经元面密度值为0.086±0.009,较假手术组(0.123±0.015)明显降低(P<0.01)。结论反复缺血再灌注法制备的小鼠模型是研究血管性痴呆较为理想的动物模型。

光照对发育期小鼠体重和学习记忆的影响

目的研究不同强度光照对小鼠学习记忆和体重的影响,进一步揭示光污染对人体的危害。方法 50只20日龄小鼠随机分为200 W光照组、100 W光照组、60 W光照组4、0 W光照组及对照组,每组10只。各组小鼠每日于不同光照强度持续照射8 h,连续1周,通过监测体重、跳台实验和Morris水迷宫行为学实验方法,观察光污染对小鼠体重和学习记忆的影响。结果 200 W组的小鼠体重增长率明显低于其他各组,其余4组之间体重增长率差异无统计学意义;光照处理各组与对照组相比,跳台实验潜伏期和错误次数以及Morris水迷宫潜伏期和穿越站台次数没有统计学差异。结论短期高强度光照对小鼠的体重增长有抑制作用,短期光照对于小鼠的学习记忆没有影响。

开心散有效部位对小鼠学习记忆功能的影响

用药理研究指导植化分离 ,寻找中药复方开心散有效部位 (KXS) ,探讨其益智作用及机理。采用氢溴酸东莨菪碱造模 ,用跳台法和水迷宫测试小鼠的学习记忆能力 ,测定小鼠大脑组织乙酰胆碱酯酶 (AchE)和超氧化物歧化酶 (SOD)活性以探讨其作用机理。跳台法测试表明模型组正确区时间 (Ts)缩短 ,KXS能延长Ts ,水迷宫实验结果显示 ,模型小鼠游泳时间明显延长 ,KXS能缩短游泳时间。KXS能逆转模型小鼠AchE活性的升高和SOD活性的降低。实验结果提示KXS对模型小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用。

丙烯酰胺对雌性Wistar大鼠学习记忆和长时程增强的影响及其可能机制

目的研究重复sc给予丙烯酰胺(AM)28 d后对学习记忆的影响及其可能的作用机制,以及单次sc给予AM后对大鼠海马高频刺激后群峰电位(PS)幅度改变的影响。方法雌性Wistar大鼠分别sc给予AM 10,20和40 mg·kg-1(给药当天计为第1天),连续给予28 d。每周记录1次体质量。于第22~第27天进行Morris水迷宫实验,评价AM对大鼠空间定位能力的影响;分别于第29和第30天进行跳台实验,观察5 min内大鼠跳下平台的次数以及首次跳下平台的时间。取AM 40 mg·kg-1组大鼠海马组织,Western蛋白印迹法检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR)2A及2B与Ⅱ型钙调蛋白激酶(Ca MKⅡ)的表达与磷酸化水平。另取Wistar雌性大鼠,单次sc给予AM 40 mg·kg-1,进行长时程增强(LTP)实验,观察高频刺激后PS的改变。结果与正常对照组相比,给予AM后,大鼠体质量增长减缓(P<0.01)。AM 20及40 mg·kg-1组大鼠找到平台的时间显著延长,但是对大鼠穿越平台的次数无显著影响。与实验首日(第29天)相比,经过电击强化学习记忆,正常对照组大鼠为躲避电击,次日(第30天)5 min内跳下平台的次数显著减少(P<0.01),且首次跳下平台的时间明显延长(P<0.01),而AM 10,20和40 mg·kg-1组5 min内的错误次数以及首次跳下平台的时间无显著改变。Western蛋白印迹结果显示,与正常对照组相比,AM 40 mg·kg-1组大鼠海马组织中NR2A及NR2B的表达与磷酸化水平显著增加,且Ca MKⅡ磷酸化水平显著升高(P<0.01)。LTP结果显示,与正常对照组相比,单次sc给予AM 40 mg·kg-1显著降低Wistar雌性大鼠海马的PS幅度(P<0.01),损伤了大鼠海马部位的突触可塑性。结论 AM可能通过改变谷氨酸的含量,增加NR的表达与活性,导致钙超载,引发神经细胞死亡,从而使LTP的PS幅度下降,影响海马神经突触的可塑性,最终影响中枢的学习记忆功能。

维脑康对小鼠记忆障碍的影响

目的:观察维脑康(WNK)对小鼠获得性记忆与巩固性记忆障碍的保护作用。方法:将小鼠随机分为空白对照组、哈伯因组、达纳康组、WNK(11、22、44mg/kg)组,连续给药15日,给药14日时采用东莨菪碱、利血平、氯丙嗪、亚硝酸钠、乙醇造成小鼠记忆障碍,15日观察各组小鼠跳台或避暗的错误次数与潜伏期。结果:WNK可不同程度的减少模型小鼠错误次数,延长潜伏期。结论:WNK对化学损伤造成的小鼠获得性、巩固性和再现性记忆障碍有改善作用。

美藤果油辅助改善小鼠记忆的功效

目的:通过小鼠实验探讨美藤果油改善记忆功能的作用。方法:72只雄性SPF级昆明小鼠随机分为空白组,模型组,美藤果油低、中、高剂量组(375.1、750.2、1 500.0 mg/(kg·d),以体质量计,下同)及深海鱼油组(1 500.0 mg/kg)。连续给药30 d后,进行避暗、跳台、Morris水迷宫实验。结果:美藤果油750.2、1 5 0 0.0 mg/(k g·d)剂量组能剂量依赖性地显著延长模型小鼠避暗和跳台实验的潜伏期,减少错误次数(P<0.05),而对Morris水迷宫测试中的潜伏期及游泳路程百分比无显著影响。结论:美藤果油在375.1~1 500.0 mg/(kg·d)的剂量范围内可能具有辅助改善小鼠记忆功能的作用。