中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白在儿童原发性肾病综合征尿液中的表达及意义

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白(NGAL)在原发性肾病综合征患儿尿中的水平及其意义。方法原发性肾病综合征初治患儿34例,经口服泼尼松足量治疗4周尿蛋白未转阴患者归入糖皮质激素耐药型肾病综合征(SRNS)组,尿蛋白转阴患者归入糖皮质激素敏感型肾病综合征(SSNS)组。所有病例在口服泼尼松治疗前、治疗1周、2周、3周、4周时分别收集晨起中段尿,采取ELISA法检测尿液NGAL浓度,同时测得尿中肌酐(Cr)值,采用尿Cr排出量来校正单次尿NGAL水平,比较两组间尿NGAL与Cr比值的表达差异。结果与SRNS组比较,SSNS组病例尿标本中NGAL/Cr比值在泼尼松治疗3、4周时明显下降(P<0.05);与SRNS组比较,SSNS组病例尿标本中β2-MG/Cr比值在泼尼松治疗4周时才开始明显下降。SSNS与SRNS两组病例尿NGAL/Cr与尿蛋白/Cr比值呈正相关(r=0.510,P<0.01)。ROC曲线下分析结果显示,用药3周后尿NGAL/Cr诊断截点为0.043时,敏感度和特异度分别为100%和79.2%。结论 SRNS患儿尿液中NGAL/Cr比值持续维持于高水平,而SSNS患儿尿液中NGAL/Cr比值在泼尼松治疗后逐渐下降,且其下降时间早于β2-MG/Cr比值,提示动态监测尿液中NGAL/Cr比值,有助于早期判断原发性肾病综合征的泼尼松治疗效应。

他克莫司在婴幼儿激素耐药型肾病综合征的临床应用

目的分析婴幼儿激素耐药型肾病综合征（SRNS）的特点，评估他克莫司（TAC）治疗婴幼儿SRNS的疗效、安全性及复发情况。 方法2012年8月至2015年8月广州市妇女儿童医疗中心2岁以下确诊SRNS的76例患儿，患儿分3组：口服TAC组（TAC组）、大剂量甲泼尼龙冲击组（MP冲击组）及大剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺（CTX）冲击组（MP＋CTX冲击组），观察1年，记录入组患儿各时间点的尿蛋白定量、淋巴细胞计数、肾功能、血糖、尿视黄醇结合蛋白（URBP）、血白细胞及尿红细胞等，监测感染及尿蛋白复发情况，对照研究3组患儿的数据资料。 结果入组患儿均行肾脏病理活检，其中微小病变36例，系膜增生性肾小球肾炎32例，局灶节段性肾小球硬化8例，3组患儿病理类型构成比差异无统计学意义。6个月时，TAC组尿蛋白完全缓解率达63.64%，总缓解率95.45%；MP冲击组完全缓解率26.09%，总缓解率60.87%；MP＋CTX冲击组完全缓解率41.94%，总缓解率74.19%。治疗6个月，TAC组尿蛋白定量[（7.8±8.6） mg/（kg·d）]明显低于MP冲击组[（144.2±118.3） mg/（kg·d）]及MP＋CTX冲击组[（91.3±87.4） mg/（kg·d）]，差异有统计学意义（F＝22.69，P〈0.05）；TAC组于治疗2个月尿蛋白显著降低，另2组则延至3个月尿蛋白明显降低。治疗1年后，TAC组各项T淋巴细胞计数均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（均P〈0.01）；且分别低于同期的MP冲击组和MP＋CTX冲击组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；B淋巴细胞则无此变化。观察期内，TAC组感染人次明显低于MP冲击组及MP＋CTX冲击组，差异均有统计学意义（秩和值分别为348.5和369.5，U＝－3.69、－4.18，均P〈0.01）。TAC组血糖及校正CCr治疗前后均无明显变化，但URBP于TAC组呈可逆性升高，且明显高于MP冲击组及MP＋CTX冲击组[（13.77±19.19） mg/L比（2.50±1.77） mg/L，（13.77±19.19） mg/L比（2.06±3.63） mg/L]，差异均有统计学意义（t＝3.16、2.99，均P〈0.05）。 结论TAC治疗婴幼儿SRNS患者相对激素冲击及联合冲击等治疗模式有更好的临床疗效，较少近期不良反应，但并不能降低复发率，而且远期药物不良反应尚不明确。