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Ablation of steroid receptor coactivator-3 in mice impairsadipogenesis and enhances energy expenditure
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作者 Ling-Yan XU Xin-Ran MA +4 位作者 Jie-Li LI Xiao-Ying LI Jian-Ming XU Shu WANG Guang NING 《Frontiers of Medicine》 SCIE CSCD 2010年第2期229-234,共6页
Obesity is a medical condition in which excess body fat has accumulated to an extent and may have an adverse effect on health,leading to reduced life expec-tancy,impaired energy homeostasis and increased health proble... Obesity is a medical condition in which excess body fat has accumulated to an extent and may have an adverse effect on health,leading to reduced life expec-tancy,impaired energy homeostasis and increased health problems.The p160 steroid receptor coactivator(SRC)gene family members have been suggested to be involved in energy homeostasis,but the impact of SRC-3 ablation on white and brown adipose tissue needs to be elucidated.In the current study,we collected in vivo data and carried out morphological studies on the effect of SRC-3 deficiency on white adipose tissue(WAT)and brown adipose tissue(BAT).Primary cells were cultured to investigate the differentiation ability of both adipocytes.Western blot was applied to detect the expression of master genes governing adipogenesis and thermogenesis.We observed that SRC-3^(–/–)mice were lean,with reduced WAT and decreased serum leptin levels,mainly due to the smaller white adipocyte size caused by impaired adipo-genesis,presented by decreased peroxisome proliferator activated receptor g(PPARg)expression.In the BAT,the lipid droplets decreased significantly in SRC-3^(–/–)mice as demonstrated by histological analysis and electron micro-scopic observation,which could be explained by enhanced thermogenesis.The expression of thermogenic marker gene PPARg coactivator 1αand uncoupling protein-1 increased in BAT of SRC-3^(–/–)mice,which proved our observations.Collectively,these results demonstrate that SRC-3 plays a key role in adipogenesis and energy expenditure. 展开更多
关键词 steroid receptor coactivator-3 white adipose tissue brown adipose tissue OBESITY ADIPOCYTES energy expenditure
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类固醇受体辅活化子-3对严重烧伤小鼠肠黏膜屏障功能损伤的影响
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作者 杨宇 易庆军 +2 位作者 李军 张永洪 文婷婷 《安徽医药》 CAS 2024年第2期235-240,I0002,共7页
目的探究类固醇受体辅活化子-3(SRC-3)对严重烧伤小鼠肠黏膜屏障功能损伤的影响。方法2022年1―4月将SPF级雌性SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠作为对实验组(n=36),并以野生型(SRC-3+/+)小鼠作为对照组(n=36),两组小鼠均诱导建立背部30%体... 目的探究类固醇受体辅活化子-3(SRC-3)对严重烧伤小鼠肠黏膜屏障功能损伤的影响。方法2022年1―4月将SPF级雌性SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠作为对实验组(n=36),并以野生型(SRC-3+/+)小鼠作为对照组(n=36),两组小鼠均诱导建立背部30%体表总面积(TBSA)Ⅲ度烧伤模型。在烧伤后第1、3、5天时,荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(FITC-dextran)灌胃检测肠道通透性,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和血浆二胺氧化酶(DAO)活性以及内毒素(ET)水平,苏木精-伊红(HE)和阿尔新蓝-过碘酸-希夫(AB-PAS)染色评估肠黏膜损伤和杯状细胞黏液分泌情况,免疫组织化学(IHC)染色检测黏蛋白2(Muc2)的表达,蛋白质印迹法检测肠黏膜中Muc2、IL-6和TNF-α蛋白表达。结果在烧伤后第1、3、5天时,与对照组(SRC-3+/+小鼠)相比,实验组SRC-3-/-小鼠血清FITC-dextran浓度[(1156.21±107.65)μg/L比(685.14±79.36)μg/L、(1425.81±115.36)μg/L比(743.72±82.29)μg/L、(1613.27±120.94)μg/L比(824.35±85.44)μg/L]、血浆DAO活性和ET水平、肠黏膜损伤评分、PAS+杯状细胞数量、血清和肠黏膜中IL-6、TNF-α水平显著升高,AB+杯状细胞数量、肠黏膜中Muc2表达水平显著降低(P<0.05)。结论SRC-3缺失可以在严重烧伤后损害杯状细胞的分化成熟,减少肠黏液的合成与分泌,加重肠黏膜屏障功能障碍。 展开更多
关键词 烧伤 类固醇受体辅活化子-3 肠黏膜屏障功能 杯状细胞 小鼠
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类固醇受体辅活化子-3基因敲除对炎症反应中糖皮质激素受体的影响 被引量:4
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作者 李军 粟永萍 +3 位作者 王军平 邹仲敏 艾国平 刘合年 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期994-998,共5页
目的观察类固醇受体辅活化子(SRC)-3基因敲除对脂多糖(LPS)诱导的糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平及核转位的影响。方法健康清洁SRC-3+/+小鼠、SRC-3-/-小鼠各20只,雌性,体质量约20g,分为SRC-3+/+组和SRC-3-/-组,每组设正常(N)、1h、4h... 目的观察类固醇受体辅活化子(SRC)-3基因敲除对脂多糖(LPS)诱导的糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平及核转位的影响。方法健康清洁SRC-3+/+小鼠、SRC-3-/-小鼠各20只,雌性,体质量约20g,分为SRC-3+/+组和SRC-3-/-组,每组设正常(N)、1h、4h、12h四个时相点,每个时相点各5只小鼠。采用Westernblot测定肝、脾组织GR及SRC-1、SRC-2的蛋白表达。结果无论是SRC-3+/+组还是SRC-3-/-组,LPS刺激引起肝组织GR蛋白表达及核转位显著降低,但SRC-3-/-组降低程度明显小于SRC-3+/+组;SRC-3+/+组和SRC-3-/-组小鼠脾组织GR表达水平4h后开始下降,但SRC-3-/-组下降幅度显著低于SRC-3+/+组,GR核转位在SRC-3+/+组显著降低,而SRC-3-/-组则无显著变化。LPS刺激后SRC-3+/+组、SRC-3-/-组肝组织SRC-1均显著降低,但SRC-3-/-组变化程度均显著小于SRC-3+/+组;两组脾组织中未能明确检测到SRC-1蛋白表达。LPS刺激后两组小鼠肝组织SRC-2蛋白表达均显著增加,但在相应时相点SRC-3-/-组小鼠显著高于SRC-3+/+组;SRC-3+/+组小鼠脾组织SRC-2蛋白表达明显降低,而SRC-3-/-组却显著增加。结论炎症反应中GR蛋白表达及核转位显著降低,产生明显的糖皮质激素抵抗(GCR),SRC-3基因敲除后可缓解其程度。SRC-3基因敲除对炎症反应中肝、脾组织GCR程度的不同影响,可能与SRC家族成员的不同补偿效应有关。 展开更多
关键词 类固醇受体辅活化子-3 基因敲除 脂多糖 糖皮质激素受体
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子宫腺肌病患者子宫内膜组织中ER、PR、SRC-3表达变化及意义 被引量:4
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作者 王琴 李燕 +1 位作者 唐利 李宗恒 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第24期37-38,39,共3页
目的观察子宫腺肌病(AM)患者子宫内膜组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、类固醇受体辅助活化因子3(SRC-3)的表达变化,探讨其临床意义。方法采用组织芯片技术及免疫组化法检测42例AM患者异位内膜组织(异位内膜组)和15例子宫肌瘤患... 目的观察子宫腺肌病(AM)患者子宫内膜组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、类固醇受体辅助活化因子3(SRC-3)的表达变化,探讨其临床意义。方法采用组织芯片技术及免疫组化法检测42例AM患者异位内膜组织(异位内膜组)和15例子宫肌瘤患者非瘤区子宫内膜组织(对照内膜组)的ER、PR、SRC-3。结果与对照内膜组比较,异位内膜组ER、PR表达降低,SRC-3表达升高,P均<0.05;对照内膜组增殖期ER、PR、SRC-3表达均高于分泌期(P均<0.05),异位内膜组增殖期、分泌期ER、PR、SRC-3表达无明显差异(P均>0.05);异位内膜组分泌期ER表达低于对照内膜组分泌期(P<0.05)。异位内膜组ER与SRC-3表达呈负相关(r=-0.693,P<0.01)。结论 AM患者子宫内膜组织中ER、PR低表达、SRC-3高表达,三者可能与AM的发生、发展有关。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 异位内膜 雌激素受体 孕激素受体 类固醇受体辅助活化因子3
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类固醇受体辅活化子-3缺失对脂多糖诱导炎症反应的影响 被引量:4
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作者 李军 粟永萍 +3 位作者 王军平 艾国平 刘英海 刘合年 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期37-39,共3页
目的观察类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白缺失对脂多糖(LPS)诱导炎症反应的影响。方法健康清洁野生型(SRC-3^+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3^-/-)小鼠各20只,雌性,体质量约20g,分为SRC-3^+/+组和SRC-3^-/-组,每组设正常... 目的观察类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白缺失对脂多糖(LPS)诱导炎症反应的影响。方法健康清洁野生型(SRC-3^+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3^-/-)小鼠各20只,雌性,体质量约20g,分为SRC-3^+/+组和SRC-3^-/-组,每组设正常(N)、1h、4h、12h四个时相点,每个时相点各5只小鼠。采用腹腔注射5mg/kg体质量LPS构建炎症反应动物模型,观察各时相点重要脏器的病理变化并测定血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10浓度。结果LPS腹腔注射后,SRC-3^-/-组小鼠全身情况好于SRC-3^+/+组小鼠,但两组的肝、脾、肾、心肌和胸腺病理均未见明显差别。LPS腹腔注射后两组血清TNF—α、IL-1β、IL-6和IL-10的水平均显著升高,但SRC-3^-/-组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于SRC-3^+/+组小鼠,IL—10水平却显著高于SRC-3^+/+组。结论SRC-3蛋白与致炎细胞因子的分泌和释放有关,SRC-3蛋白缺失可减轻炎症反应程度,抑制LPS诱导的TNF-α、IL-1β和IL-6分泌和释放。 展开更多
关键词 类固醇受体辅活化子-3 基因敲除 脂多糖 细胞因子
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类固醇受体辅活化子-3基因敲除小鼠的繁殖与鉴定 被引量:5
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作者 李军 粟永萍 +2 位作者 王军平 艾国平 刘合年 《西南国防医药》 CAS 2009年第7期667-669,共3页
目的:繁殖并鉴定类固醇受体辅活化子(steroid receptor coactivator,SRC)-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠。方法:通过SRC-3-/-雄性小鼠与杂合子(SRC-3+/-)雌鼠杂交,繁殖出SRC-3+/-及SRC-3-/-两种基因型,提取每只小鼠尾部基因组DNA,用PCR法进... 目的:繁殖并鉴定类固醇受体辅活化子(steroid receptor coactivator,SRC)-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠。方法:通过SRC-3-/-雄性小鼠与杂合子(SRC-3+/-)雌鼠杂交,繁殖出SRC-3+/-及SRC-3-/-两种基因型,提取每只小鼠尾部基因组DNA,用PCR法进行鉴定,并进一步提取肝、脾组织总蛋白,采用Western blot进行蛋白表型鉴定。结果:成功繁殖并准确鉴定出更多数目的SRC-3-/-小鼠。SRC-3+/+小鼠脾组织SRC-3蛋白表达水平显著高于肝组织,而SRC-3-/-小鼠的肝、脾组织均未见SRC-3蛋白表达。结论:雄性基因敲除小鼠与雌性杂合子杂交是获取大量SRC-3-/-小鼠的有效途径,PCR法是其子代简单准确的鉴定方法。 展开更多
关键词 类固醇受体辅活化子-3 基因敲除 杂交
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SRC-3、IGF-1在子宫肌瘤组织中的表达及意义 被引量:8
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作者 史玲 尹伶 +1 位作者 陈红菊 许艳谨 《现代妇产科进展》 CSCD 2012年第10期771-774,共4页
目的:研究SRC-3、IGF-1蛋白及基因在子宫肌瘤中的表达,探讨其与子宫肌瘤发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法、RT-PCR和Western blot分别从细胞、基因及蛋白水平检测SRC-3和IGF-1在子宫肌瘤及瘤旁正常组织中的表达。结果:SRC-3... 目的:研究SRC-3、IGF-1蛋白及基因在子宫肌瘤中的表达,探讨其与子宫肌瘤发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法、RT-PCR和Western blot分别从细胞、基因及蛋白水平检测SRC-3和IGF-1在子宫肌瘤及瘤旁正常组织中的表达。结果:SRC-3蛋白的阳性表达主要定位于细胞胞浆中,少数位于细胞核。IGF-1蛋白的阳性表达定位于细胞胞浆中。SRC-3、IGF-1蛋白在子宫肌瘤中的阳性表达率(67.65%,80.88%)均显著高于瘤旁正常组织(16.18%,27.94%)(P均<0.05)。SRC-3 mRNA、IGF-1 mR-NA在子宫肌瘤中的表达水平均显著高于瘤旁正常组织(P均<0.05)。子宫肌瘤中SRC-3蛋白的表达与IGF-1蛋白的表达呈正相关(r=0.303,P<0.05)。结论:SRC-3、IGF-1与子宫肌瘤的发生发展有关。SRC-3可能参与调节IGF-1介导的信号传导通路,促进子宫肌瘤的发生发展,有望为子宫肌瘤的临床治疗提供新的研究方向。 展开更多
关键词 子宫肿瘤 平滑肌瘤 受体 类固醇 胰岛素样生长因子1 SRC-3
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严重烧伤早期SRC-3基因敲除小鼠肝脏糖皮质激素受体表达变化的实验研究 被引量:2
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作者 杜智勇 粟永萍 +5 位作者 徐建明 廖岚 冉新泽 李军 王峰超 唐棠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第17期1735-1737,共3页
目的研究严重烧伤早期SRC-3基因敲除小鼠肝脏糖皮质激素受体表达及核转位的变化。方法以SRC-3基因敲除小鼠为实验组,以野生型小鼠为对照组,以小鼠15%-20%TBSAⅢ度烧伤为实验模型,观察两组在严重烧伤前、烧伤后1、6、12h肝脏GR表达... 目的研究严重烧伤早期SRC-3基因敲除小鼠肝脏糖皮质激素受体表达及核转位的变化。方法以SRC-3基因敲除小鼠为实验组,以野生型小鼠为对照组,以小鼠15%-20%TBSAⅢ度烧伤为实验模型,观察两组在严重烧伤前、烧伤后1、6、12h肝脏GR表达及核转位的变化,同时提取致伤前、致伤后1h以及6h血清标本,观察炎性细胞因子TNF-d及抗炎细胞因子IL-10的变化。结果野生型小鼠致伤后肝脏总蛋白中GR1h即显著下降,6h仍明显低于正常,12h有所恢复。而SRC-3基因敲除小鼠致伤后肝脏总蛋白中GR无明显变化,野生型小鼠和SRC-3基因敲除小鼠致伤后肝脏GR核转位均增加,但SRC-3基因敲除小鼠GR核转位增加更为显著;两组致伤后炎性细胞因子TNF-α均升高,但野生型小鼠升高更为显著,而实验组抗炎细胞因子IL-10的升幅大于对照组。结论严重烧伤对野生型小鼠和SRC-3基因敲除小鼠肝脏GR的影响具有明显的差异,SRC-3的缺失可能减轻了严重创伤早期对GR功能的抑制作用。 展开更多
关键词 类固醇受体辅活化子-3 糖皮质激素受体 基因敲除
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严重烧伤对SRC-3基因敲除小鼠肝脏NF-κB表达及核转位的影响 被引量:2
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作者 杜智勇 粟永萍 +4 位作者 徐建明 廖岚 冉新泽 李军 王峰超 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期743-745,共3页
目的研究烧伤对SRC3基因敲除小鼠转录因子NFκB表达及核转位的影响。方法以SRC3基因敲除小鼠为实验组,以野生型小鼠为对照组,以小鼠15%~20%TBSAⅢ度烧伤为实验模型,观察两组在严重烧伤前、烧伤后1、6、12h肝脏总蛋白NFκB、IκBα表达... 目的研究烧伤对SRC3基因敲除小鼠转录因子NFκB表达及核转位的影响。方法以SRC3基因敲除小鼠为实验组,以野生型小鼠为对照组,以小鼠15%~20%TBSAⅢ度烧伤为实验模型,观察两组在严重烧伤前、烧伤后1、6、12h肝脏总蛋白NFκB、IκBα表达及核蛋白NFκB转位情况。结果野生型小鼠致伤后肝脏总蛋白中NFκB各时相点除伤后6h有所下降外(P<0.05),其余相差不显著,而SRC3基因敲除小鼠致伤后肝脏总蛋白中NFκB有增加的趋势;野生型小鼠致伤后肝脏NFκB核转位明显增加(P<0.01),6h达到峰值,而SRC3基因敲除小鼠致伤后肝脏NFκB核转位亦有所增加,但明显低于野生型小鼠(P<0.01);野生型小鼠致伤后肝脏总蛋白中IκBα表达变化不明显(P>0.05),而SRC3基因敲除小鼠致伤后肝脏总蛋白中IκBα表达伤后1h明显下降(P<0.01),之后均高于正常(P<0.01)。结论严重创伤后SRC3基因敲除小鼠NFκB的表达及核转位与野生型小鼠有明显的差异,SRC3的缺失可能部分抑制了NFκB对创伤应激的调控作用。 展开更多
关键词 类固醇受体辅活化子-3 核因子ΚB 基因敲除
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SRC-3基因敲除小鼠的饲养繁殖及鉴定 被引量:6
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作者 杜智勇 粟永萍 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期373-375,共3页
目的 繁殖和鉴定SRC-3基因敲除小鼠。方法 将所引进的杂合子小鼠进行饲养并繁殖 ,繁殖成功后其子代中将会出现野生型、杂合子以及纯合子 -3种基因型 ,提取每只小鼠尾部基因组DNA ,用PCR法进行鉴定 ,一旦获得雄性纯合子 ,就将其与雌性... 目的 繁殖和鉴定SRC-3基因敲除小鼠。方法 将所引进的杂合子小鼠进行饲养并繁殖 ,繁殖成功后其子代中将会出现野生型、杂合子以及纯合子 -3种基因型 ,提取每只小鼠尾部基因组DNA ,用PCR法进行鉴定 ,一旦获得雄性纯合子 ,就将其与雌性杂合子交配 ,依照孟德尔遗传定律就有可能获得较多的基因敲除纯合子小鼠。结果 SRC -3杂合子小鼠的饲养和繁殖均获得成功 ,亦获得了较多的基因敲除纯合子小鼠。结论 正确的饲养繁殖以及鉴定方法是从杂合子中获得SRC- 展开更多
关键词 类固醇受体辅调节蛋白-3 基因敲除 小鼠
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类固醇受体辅活化子-3缺失对核因子-κB表达及活性的影响 被引量:2
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作者 李军 牛洁 +3 位作者 刘英海 汪海洋 粟永萍 王军平 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期897-900,共4页
目的观察类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白缺失对脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中核因子-KB(NF—KB)表达及活性的影响。方法健康清洁野生型(SRC-3+/-)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各20只,雌性,体质量约20g,分为SRC-3+/... 目的观察类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白缺失对脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中核因子-KB(NF—KB)表达及活性的影响。方法健康清洁野生型(SRC-3+/-)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各20只,雌性,体质量约20g,分为SRC-3+/-组和SRC-3-/-组,每组设正常(N)、1h、4h、12h四个时相点,每个时相点各5只小鼠。采用腹腔注射5mg/kg体质量LPS构建炎症反应动物模型,Westernblot测定肝组织IKB-α、NF—KBp65/p50和干扰素调控因子-1(IRF-1)的蛋白表达。结果LPS刺激后早期两组小鼠肝组织IKB—d蛋白水平显著降低,其中SRC-3*/*组小鼠下降更明显;两组小鼠肝组织NF—KBp65/p50蛋白表达和核转位程度均显著增加,其蛋白表达水平SRC-3。组小鼠高于SRC-3+/+组,而核转位程度却显著低于SRC-3*/*组;无论是SRC-3+/+组还是SRC-3。-组小鼠,LPS刺激引起IRF-1蛋白表达水平显著增加,在相应时相点SRC-3。-组小鼠均显著低于SRC-3+/+组。结论SRC-3可通过干预NF—KB的活性来调控炎症反应,其蛋白缺失减轻炎症反应程度可能是其导致IKB—α降解障碍和NF—KB活性下降所致。 展开更多
关键词 类固醇受体辅活化子-3 基因敲除 脂多糖 炎症反应 核因子-KB
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类固醇受体辅活化子-3在急性胰腺炎患者外周血中的表达及意义 被引量:2
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作者 李佳 李莹 +1 位作者 尹扬光 史忠 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第15期1995-1997,共3页
目的探讨类固醇受体辅活化子-3(SRC-3)在急性胰腺炎(AP)患者外周血中的表达及意义。方法采用RT-PCR和Western blot技术分别测定在重症急性胰腺炎(SAP)组、轻症急性胰腺炎(MAP)组和正常对照(NC)组患者外周血中的SRC-3 mRNA转录情况和蛋... 目的探讨类固醇受体辅活化子-3(SRC-3)在急性胰腺炎(AP)患者外周血中的表达及意义。方法采用RT-PCR和Western blot技术分别测定在重症急性胰腺炎(SAP)组、轻症急性胰腺炎(MAP)组和正常对照(NC)组患者外周血中的SRC-3 mRNA转录情况和蛋白表达水平。结果 SRC-3 mRNA及蛋白在SAP组、MAP组和NC组患者外周血中的表达存在差异,其表达水平依次降低(P<0.01)。结论 SRC-3的表达与AP的严重程度有关,炎症越重,其表达越高。 展开更多
关键词 胰腺炎 类固醇受体辅活化子-3 基因转录 蛋白质表达 病情严重程度
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类固醇受体辅活化子-3基因敲除对炎症反应中活化蛋白-1的影响 被引量:1
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作者 李军 田伏洲 +1 位作者 粟永萍 王军平 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期49-52,共4页
目的 观察类固醇受体辅活化子(SRC)-3基因敲除对脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中活化蛋白-1(AP-1)表达水平及活性的影响.方法 健康清洁野生型(SRC-3+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各20只,雌性,体质量约20 g,分为SRC-3... 目的 观察类固醇受体辅活化子(SRC)-3基因敲除对脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中活化蛋白-1(AP-1)表达水平及活性的影响.方法 健康清洁野生型(SRC-3+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各20只,雌性,体质量约20 g,分为SRC-3+/+组和SRC-3-/-组,每组设正常(N)、1 h、4 h、12 h四个时相点,每个时相点各5只小鼠.采用腹腔注射5 mg/kg体质量LPS构建炎症反应动物模型,Western blot测定肝、脾组织c-Jun、c-Fos的蛋白表达.结果 SRC-3+/+组、SRC-3-/-组小鼠肝、脾组织在LPS刺激后c-Jun、c-Fos蛋白表达水平均显著增加,在相应时相点SRC-3-/-组小鼠显著低于SRC-3+/+组.LPS刺激后1、4 h两组小鼠肝组织c-Jun核转位程度显著增加,且SRC-3-/-组仅在1 h显著低于SRC-3+/+组 两组脾组织c-Jun、肝脾组织c-Fos核转位在所有时相点均显著增加,但在相应时相点SRC-3-/-组小鼠均显著低于SRC-3+/+组.结论 LPS刺激后引起AP-1的表达和活性显著增加,SRC-3蛋白缺失可部分抑制AP-1的表达及活性,这可能与致炎细胞因子合成释放减少有关. 展开更多
关键词 类固醇受体辅活化子-3 基因敲除 脂多糖 活化蛋白-1
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类固醇受体辅助活化因子-3通过PI3K/Akt/mTOR信号通路参与子痫前期发病机制中的作用研究 被引量:1
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作者 袁雨 单楠 +3 位作者 谭彬 刘洋铭 何承晋 漆洪波 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第8期1034-1038,共5页
目的:探讨类固醇受体辅助活化因子-3(steroid receptor coactivator-3,SRC-3)参与人脐静脉内皮细胞株(HUVECs)受损的信号通路,及其在子痫前期发病机制中的作用。方法:收集2014年10月至2015年10月在重庆医科大学附属第一医院行选择性剖... 目的:探讨类固醇受体辅助活化因子-3(steroid receptor coactivator-3,SRC-3)参与人脐静脉内皮细胞株(HUVECs)受损的信号通路,及其在子痫前期发病机制中的作用。方法:收集2014年10月至2015年10月在重庆医科大学附属第一医院行选择性剖宫产手术的正常足月妊娠组(31例)以及子痫前期组(29例)的胎盘组织。使用Western blot检测2组胎盘组织SRC-3的表达。脐静脉内皮细胞株(HUVECs)分为4个处理组:正常常氧对照(N)培养组、缺氧/复氧(H/R)培养组、SRC-3 sh RNA慢病毒敲降(sh SRC-3)培养组以及PI3K特异性抑制剂(LY294002)培养组。使用Western blot检测内皮细胞中SRC-3、p-Akt(Ser473)、Akt、p-m TOR(Ser2481)、m TOR的表达。使用细胞管腔成型实验检测内皮细胞血管形成能力。结果:SRC-3在子痫前期胎盘组织蛋白水平低于正常足月胎盘(t=3.501,P=0.013)。细胞学实验中,与N组相比,H/R组、sh SRC-3组及LY294002组HUVECs的SRC-3(t=4.236,P=0.007;t=5.469,P=0.002;t=4.165,P=0.008)、p-Akt(Ser473)/Akt(t=5.214,P=0.002;t=5.188,P=0.002;t=7.054,P=0.000)、p-m TOR(Ser2481)/m TOR(t=4.832,P=0.003;t=5.695,P=0.001;t=5.699,P=0.001)表达降低。H/R组、sh SRC-3组、LY294002组HUVECs血管形成能力低于N组(t=5.268,P=0.002;t=4.648,P=0.004;t=4.087,P=0.009)。结论:SRC-3可能通过PI3K/Akt/m TOR通路参与子痫前期的发病机制。 展开更多
关键词 子痫前期 类固醇受体辅助活化因子-3 血管内皮 PI3K/Akt/m TOR
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类固醇受体辅活化子-3在烧伤后T淋巴细胞功能抑制中的作用 被引量:1
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作者 李军 林露 +6 位作者 汪海洋 冉茂荣 刘英海 安虹 牛洁 王军平 粟永萍 《四川医学》 CAS 2014年第5期545-548,共4页
目的探讨类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白在严重烧伤后T淋巴细胞功能变化中的作用。方法健康SPF级雌性野生型(SRC-3+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各10只,体质量约20 g,分为SRC-3+/+组(S组)和SRC-3-/-组(S-组),每... 目的探讨类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白在严重烧伤后T淋巴细胞功能变化中的作用。方法健康SPF级雌性野生型(SRC-3+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各10只,体质量约20 g,分为SRC-3+/+组(S组)和SRC-3-/-组(S-组),每组分为正常(N)和24h两个时相点,每个时相点各5只。制作15%~20%Ⅲ°烧伤模型,按时脱臼处死小鼠,取股动脉血、脾脏和胸腺,并立即分离血浆和外周血、脾、胸腺淋巴细胞。测定血浆IL-2、可溶性IL-2受体(sIL-2R)表达和T淋巴细胞亚群的分布。结果两组正常小鼠血浆IL-2和sIL-2R水平没有显著差别,烧伤后24h均显著升高(P〈0.01),但S-组小鼠血浆IL-2显著低于S组(P〈0.01),而血浆sIL-2R显著高(P〈0.01);正常情况下,S-组小鼠除脾脏CD8+高于S组小鼠(P〈0.01)外,外周血、脾脏和胸腺CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均不同程度低于S组小鼠(P〈0.05或P〈0.01)。烧伤后24h,两组小鼠外周血、脾脏和胸腺CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均不同程度下降(P〈0.05或P〈0.01),CD8+显著增高(P〈0.05或P〈0.01),与S组相比,S-组外周血、脾脏和胸腺CD3+和CD4+降低更显著(P〈0.01),CD4+/CD8+比值差别均无统计学意义。结论 SRC-3蛋白可能与严重烧伤后T淋巴细胞免疫功能抑制有关,其蛋白缺失可引起T淋巴细胞亚群稳态的改变。 展开更多
关键词 类固醇受体辅活化子-3 淋巴细胞亚群 IL-2 可溶性白介素-2受体
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肝癌组织中SRC-3的表达及其与肝癌临床病理特征的关系 被引量:1
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作者 陈雪姣 赵伟锋 +5 位作者 温一阳 王朝杰 付蕾 胡金龙 白冰 仓顺东 《肿瘤基础与临床》 2015年第6期469-473,共5页
目的探讨肝癌组织中类固醇受体共激活因子-3(SRC-3)表达及其与肝癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学染色和RT-PCR检测80例肝癌组织和癌旁组织中SRC-3蛋白和mRNA表达水平。结果肝癌组织中SRC-3蛋白阳性表达率为56.25%,明显高于... 目的探讨肝癌组织中类固醇受体共激活因子-3(SRC-3)表达及其与肝癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学染色和RT-PCR检测80例肝癌组织和癌旁组织中SRC-3蛋白和mRNA表达水平。结果肝癌组织中SRC-3蛋白阳性表达率为56.25%,明显高于癌旁组织的8.75%,差异有统计学意义(P<0.05)。58例肝癌组织中SRC-3 mRNA呈高水平转录,癌旁组织仅有12例出现高水平转录,肝癌组织中SRC-3 mRNA转录水平较癌旁组织明显升高(P<0.05)。合并乙型肝炎病毒(HBV)感染肝癌患者SRC-3蛋白表达阳性率为63.49%,明显高于未合并HBV感染肝癌患者的29.41%,差异有统计学意义(P<0.05);甲胎蛋白(AFP)<400 ng·m L-1肝癌患者SRC-3蛋白表达阳性率为76.19%,明显高于AFP≥400ng·m L^(-1)肝癌患者的49.15%,差异有统计学意义(P<0.05);高分化肝癌患者SRC-3蛋白表达阳性率为88.24%,明显高于中、低分化患者的47.62%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SRC-3的高表达与肝癌的疾病进展关系密切,可能成为潜在的肝癌分子标志物或治疗靶点。 展开更多
关键词 肝癌 类固醇受体共激活因子-3 免疫组织化学染色 RT—PCR
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小鼠腹腔巨噬细胞趋化和吞噬功能中SRC-3的作用研究
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作者 李军 白树荣 +6 位作者 林露 安虹 孙阳阳 易晓波 刘英海 王军平 粟永萍 《西南国防医药》 CAS 2014年第2期125-128,共4页
目的探讨类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白在脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞趋化和吞噬功能中的作用。方法健康SPF级雌性野生型(SRC-3+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各5只,分别分离和原代培养腹腔巨噬细胞,并相应分为SRC-3+/+组和SRC... 目的探讨类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白在脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞趋化和吞噬功能中的作用。方法健康SPF级雌性野生型(SRC-3+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各5只,分别分离和原代培养腹腔巨噬细胞,并相应分为SRC-3+/+组和SRC-3-/-组。收集并调整细胞浓度为1×106/ml,接种于6孔板,1 ml/孔,给予10μg/ml LPS刺激,分别在刺激前(0 h)、刺激后4 h和12 h收集腹腔巨噬细胞。通过Western blot测定腹腔巨噬细胞Toll样受体4(TLR4)的表达,并通过transwell趋化实验和中性红吞噬实验,分别测定腹腔巨噬细胞的趋化指数(CI)和吞噬功能。结果 LPS诱导前两组腹腔巨噬细胞TLR4的蛋白表达和CI差别无统计学意义,但SRC-3-/-组的吞噬功能显著低于SRC-3+/+组(P<0.01);无论是SRC-3+/+组,还是SRC-3-/-组,LPS诱导4 h和12 h后,两组腹腔巨噬细胞TLR4的表达和CI均显著增高(P<0.01),但在相应时间点,SRC-3-/-组与SRC-3+/+组相比差别无统计学意义。LPS刺激4 h后,两组吞噬功能均显著增加(P<0.01),但SRC-3-/-组增加的程度显著低于SRC-3+/+组(P<0.01);相反,LPS刺激12 h后,两组吞噬功能均受到不同程度的抑制(P<0.05或P<0.01),且SRC-3-/-组较SRC-3+/+组抑制的程度更低(P<0.01)。结论 SRC-3调节腹腔巨噬细胞的先天性免疫功能可能与吞噬功能有关,而与其趋化功能无关。 展开更多
关键词 腹腔巨噬细胞 类固醇受体辅活化子-3 TOLL样受体4 趋化 吞噬
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类固醇受体辅活化子-3蛋白在巨噬细胞炎症反应中的作用研究
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作者 李军 安虹 +5 位作者 林露 易晓波 牛洁 白树荣 王军平 粟永萍 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期436-440,共5页
目的探讨类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白在脂多糖(LPS)诱导腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PMφ)炎症反应中的作用。方法健康SPF级野生型(SRC-3+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各5只,分别分离和原代培养PM... 目的探讨类固醇受体辅活化子(SRC)-3蛋白在脂多糖(LPS)诱导腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PMφ)炎症反应中的作用。方法健康SPF级野生型(SRC-3+/+)小鼠、SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠各5只,分别分离和原代培养PMφ,并分为SRC-3+/+组和SRC-3-/-组。收集并调整细胞浓度为1×10^6/mL,接种于6孔板,1mL/μL,给予10μg/mL LPS刺激,分别在刺激前(N)、刺激后4h和12h收集培养上清和PMφ。测定培养上清中TNF-α、IL-1β、IL-6、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和NO的浓度,PMφ的p65、c—Jun和iNOS的表达及NF—κB和AP-1的DNA结合活性。结果PMO经10μg/mLLPS刺激4h和12h后,培养上清液中分泌的TNF-α、IL-1β、IL-6和NO均显著上升,但在相应时间点SRC-3-/-组显著低于SRC-3+/+组,当LPS刺激4h后,两组PMO培养上清液中HMGBl的表达水平与刺激前比较差异无统计学意义(P〉0.05),刺激12h后SRC-3+/+组有所升高,而SRC-3-/-组与刺激前比较差异无统计学意义(P〉0.05);LPS刺激4h和12h后PMφ的p65和C—Jun表达显著增加,在相应时间点SRC-3-/-组的p65显著高于SRC-3+/+组,而SRC-3-/-组C—Jun却显著低于SRC-3+/+组;LPS刺激4h和12h后,SRC-3+/+组的iNOS表达逐渐增加,而SRC-3-/-组未见变化;LPS刺激4h和12h后NF—κB和AP-1的DNA结合活性均显著增高,在相应时间点SRC-3-/-组均显著低于SRC-3+/+组。结论SRC-3可能通过调节iNOS、NF—κB和AP-1的表达及活性来调控PMφ的炎症反应。 展开更多
关键词 类固醇受体辅活化子-3(SRC-3) 基因敲除 脂多糖(LPS) 炎症反应 腹腔巨噬细胞(PMφ)
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补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和SRC-3及PGC-1α表达的影响 被引量:3
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作者 陈艳婷 魏秋实 +3 位作者 吴庆荣 谭新 罗骏 邓伟民 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第25期2737-2741,共5页
目的研究补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和血清、骨髓组织中类固醇受体辅助激活因子3(SRC-3)及过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、阿仑膦酸钠组,每组1... 目的研究补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和血清、骨髓组织中类固醇受体辅助激活因子3(SRC-3)及过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、阿仑膦酸钠组,每组10只。模型组、中药组、阿仑膦酸钠组均建立去卵巢骨质疏松模型,造模4 d后,中药组给予补肾壮骨颗粒2.5 mg/kg灌胃,阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠7 mg生药/kg灌胃,假手术组和模型组给予10 mL/kg生理盐水灌胃。连续干预12周后取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测4组大鼠血清SRC-3及PGC-1α水平;处死大鼠,运用小动物双能X射线骨密度仪测量4组大鼠股骨离体骨密度(BMD),实时荧光定量PCR法检测4组大鼠骨髓组织中SRC-3 mRNA及PGC-1αmRNA表达量。结果模型组、中药组、阿仑膦酸钠组血清SRC-3、PGC-1α水平及SRC-3 mRNA、PGC-1αmRNA表达量均明显低于假手术组(P均<0.05),中药组均明显高于模型组和阿仑膦酸钠组(P均<0.05);阿仑膦酸钠组SRC-3 mRNA表达量明显高于模型组(P<0.05),而血清SRC-3、PGC-1α水平和PGC-1αmRNA表达量与模型组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。中药组和模型组大鼠骨密度均明显低于假手术组(P均<0.05),中药组和阿仑膦酸钠组骨密度均明显高于模型组(P均<0.05),中药组与阿仑膦酸钠组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾壮骨颗粒可能通过提高去势大鼠血清及骨髓组织中SRC-3和PGC-1α分子及基因表达水平而促进骨形成,从而提高骨密度。 展开更多
关键词 补肾壮骨颗粒 去势大鼠 骨密度 类固醇受体辅助激活因子3 过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α
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6-亚甲基雄甾(2,3-d)异恶唑及其相关物的合成
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作者 庄严 徐芳 廖清江 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1990年第1期54-59,共6页
相应的4-烯-3-酮甾体原料(I_(a-c))引入6-亚甲基得(I_(a-c),经2-羟亚甲基化反应与环合反应制得6-亚甲基雄甾(2,3-d)异恶唑(Ⅳ_(a-b)),再与甲醇钠作用生成2a-氰基-4-烯-3-酮(V_(a-b))。在上述有关反应产物中,还分离得到2-羟亚甲基物的C_... 相应的4-烯-3-酮甾体原料(I_(a-c))引入6-亚甲基得(I_(a-c),经2-羟亚甲基化反应与环合反应制得6-亚甲基雄甾(2,3-d)异恶唑(Ⅳ_(a-b)),再与甲醇钠作用生成2a-氰基-4-烯-3-酮(V_(a-b))。在上述有关反应产物中,还分离得到2-羟亚甲基物的C_6二聚物(Ⅵ_c)与甾体(2,3-d异恶唑的C_6二聚物(Ⅶ_(a-c))。进行了Ⅳ_(a-b)对黄体酮受体,Ⅶ_(a-b)与V_b对雄激素受体的亲和力的测定。 展开更多
关键词 6-亚甲基雄甾(2 3-d)异恶唑甾体2α-氰基-3-酮类黄体酮受体雄激素受体
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