丁苯酞对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用

目的:观察丁苯酞(恩必普)对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用.方法:按已定型的双肾双夹法建立易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)模型,用光化学法造成大脑中动脉闭塞(MCAO)致大脑中动脉血栓形成.94只MCAO大鼠随机分为丁苯酞治疗组、生理氯化钠溶液(NS)对照组各47只,另取3只RHRSP作为假手术组.治疗组于MCA闭塞d1起po丁苯酞150 mg·kg-1,bid,给药10 d.每日行神经行为学评分, d10处死大鼠取脑进行TTC染色及常规病理检查,观察局部血栓梗死灶微血管等的变化.结果:丁苯酞治疗1～6d的神经行为学评分均明显增加(如d4治疗组(17.14±0.38)分, NS组(15.29±1.11)分,P<0.05);治疗组梗死面积为(6.94±2.11)mm2,梗死灶占前脑面积百分比在治疗组为(1.82±0.50)%,均显著低于NS组[(8.90±1.96)mm2和 (2.40±0.65)%,均为P<0.05];治疗组局部血栓变小、梗死灶及周围微血管增生也显著多于NS组(79% vs 62%,P<0.05),灶内出血发生率减少.结论:丁苯酞可改善病灶局部循环,减小梗死面积,减轻脑组织损伤,恢复神经功能.

降纤酶治疗脑梗死的实验研究

目的 观察降纤酶对光化学模型诱导的大鼠大脑中动脉血栓的溶栓作用及对脑梗死灶的影响。方法 应用光化学方法造成６０只易卒中型肾血管性高血压大鼠（ＲＨＲＳＰ）大脑中动脉（ＭＣＡ）血栓形成，在３ ｈ、６ ｈ、９ ｈ、１２ ｈ、１ ｄ不同的时间点对大鼠静脉注射 ３种产地的降纤酶 ８ Ｕ／ｋｇ，对照组注射等容生理盐水，观察 ２ ｄ，对大鼠进行行为学评分、ＭＣＡ血流测定、梗死灶体积测定、病理改变及出血情况观察。结果 降纤酶组３小时以内的血栓全部溶解，６小时内的部分溶解。降纤酶组各时间点无论血栓溶解与否，大鼠的行为学评分、梗死灶体积均较生理盐水组低，梗死灶周围微血管闭塞较生理盐水组少。但在降纤酶组中有２例发生出血，分别发生于血栓后６ ｈ、１２ ｈ用药组。结论 降纤酶对６小时以内的血栓有溶栓作用，对３小时以内的血栓溶解率最高。降纤酶除溶栓作用外，还可减少梗死灶体积，抑制微血管的血栓形成，改善微循环，改善卒中的预后。与其他溶栓剂相比并不增加出血并发症的发生。

实验性大脑皮层梗死后中枢神经系统相关部位的神经可塑性

目的 :探讨实验性大脑皮层梗塞后同侧纹状体、丘脑及对侧脊髓前角的神经结构可塑性。方法 :采用易卒中型肾血管性高血压大鼠制作右侧大脑中动脉皮层支闭塞模型 ,分别于术后第 1周、2周、3周和 4周 ,取鼠脑行免疫组化检查 ,检测大鼠不同时点纹状体、丘脑腹后外侧核及对侧脊髓前角的微管相关蛋白 2 (MAP 2 )、突触生长素(SYN)和生长相关蛋白 (GAP 43)表达的变化。结果 :大脑皮层梗塞后第 1周 ,同侧纹状体、丘脑腹后外侧核和对侧脊髓前角GAP 43阳性信号开始增加 ,第 2周达到高峰 ,之后增加幅度逐渐减弱 ;这些部位SYN阳性信号第 1周较对照组高 ,至第 2周恢复正常 ,第 3周和第 4周逐渐降低 ,且显著低于对照组 ;脑皮层梗塞后第 2周 ,同侧纹状体和丘脑腹后外侧核MAP 2阳性细胞数开始减少 ,至 3周、4周显著低于对照组。结论 :大脑皮层梗死后早期远离梗塞灶的相关神经组织有明显的可塑性 。

人工寒潮时不同血压水平大鼠脑卒中发病的实验研究

目的探讨人工寒潮时不同血压水平对脑卒中发病的影响。方法360只大鼠分为寒潮和非寒潮2大组,再按血压水平各分为正常血压组、160～199mmHg、200～219mmHg和≥220mmHg等4个亚组,观察大鼠的脑卒中情况。结果脑卒中发生率在血压<220mmHg与≥220mmHg的大鼠、寒潮组与非寒潮组之间均有显著性差异。脑动脉病变严重的卒中率更高。Logistic回归发现只有寒潮前高血压是脑卒中发生的唯一独立危险因素。结论高血压、寒潮与脑卒中发病密切相关,脑动脉病变是患病基础,高血压是脑卒中的独立危险因素,而寒潮是重要的启动因子。

巴曲酶预防气温骤降所致脑卒中的实验研究

目的 观察巴曲酶对寒潮促发的易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)的卒中是否有预防作用。方法 用持续高血压1 0周、1 2周、1 4周、1 6周的RHRSP分巴曲酶预处理组和生理盐水对照组,于寒潮来临前1天经股静脉注射巴曲酶( 2BU/kg) ,1天后处死,TTC染色,HE染色。结果 脑卒中发生率在巴曲酶组较对照组显著降低(P <0 . 0 5) ,其中以出血性脑卒中为著。结论 巴曲酶可预防寒潮促发的高血压性脑卒中的发生,对出血性卒中的作用尤其显著。

实验性大脑皮层梗死后丘脑和纹状体突触重构与抑制性蛋白表达

目的探讨实验性大脑皮层梗死后同侧丘脑腹后外侧核和纹状体突触重构与抑制性蛋白的关系。方法采用易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)复制右侧大脑中动脉(MCA)皮层支闭塞模型,分别于术后第1、2、3及4周,取鼠脑行免疫组化检查,检测MCA皮层支闭塞组和假手术对照组大鼠不同时点丘脑腹后外侧核和纹状体突触生长素(SYN)及胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、神经黏蛋白(neurocan)表达。结果MCA皮层梗死后1周,同侧丘脑腹后外侧核和纹状体SYN阳性信号较对照组高,至第2周恢复正常,第3、4周逐渐降低,且显著低于对照组。MCA皮层支闭塞后1～4周,同侧丘脑腹后外侧核和纹状体GFAP染色阳性星形胶质细胞数和Neurocan阳性信号均逐渐增多,并显著多于对照组。结论抑制性蛋白表达增加可能是脑皮层梗死后远离梗死灶的神经组织突触重构受阻的原因之一,也是梗死后神经功能恢复困难的一个重要方面。

E-选择素介导的大鼠脑缺血再灌注后继发炎症损伤的实验干预

【目的】通过在大鼠脑缺血后再灌注期间使用左旋精氨酸干预黏附分子E-选择素的表达从而减轻炎症损伤。【方法】先后复制易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)模型和右侧大脑中动脉缺血2h再灌注(MCAO/R)线栓模型(n=192),并设立MCAO假手术组(n=48)。入选MCAO大鼠随机分为3个组,分别于缺血早期给予左旋精氨酸(n=72)、右旋精氨酸(n=48)和等体积生理盐水(n=72)。测定缺血侧脑组织NO代谢物含量、MPO活性、间接免疫荧光染色和RT-PCR方法检测E-选择素表达。【结果】左旋精氨酸组缺血后至再灌注0、4和8h后NO代谢物含量(52±12、81±34、131±27)高于相应时间段的盐水组(43±14、40±17、105±39)和右旋精氨酸组(38±13、34±16、109±29)。左旋精氨酸组大鼠缺血及再灌注早期E-选择素表达及MPO活性低于右旋精氨酸组和盐水组。【结论】大鼠脑缺血早期使用左旋精氨酸可以增加缺血区域NO含量,减少缺血再灌注早期E-选择素的表达和中性粒细胞的浸润。

vWF与IL-6预测肾性高血压大鼠经历人工寒潮发生卒中的研究

目的:观察易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)在经历人工寒潮中风前血液中vWF与IL-6含量变化从而预测中风的发生。方法:双肾双夹法制作RHRSP模型,经历人工寒潮并于寒潮前取血,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测vWF与IL-6含量。结果:脑梗塞组寒潮前vWF的表达明显高于非卒中组,脑梗死组和脑出血组寒潮前的IL-6含量明显高于非卒中组。结论:高血压患者血液中IL-6和vWF的含量可能预测经历寒潮时发生脑卒中的情况,

人工寒潮诱发肾血管性高血压大鼠脑卒中

目的探讨人工寒潮对易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑卒中发生率的影响。方法将复制成功的RHR及正常SD大鼠分为寒潮和非寒潮两大组,放置于人工寒潮环境,测量寒潮前后血压,并从行为学和病理学角度观察脑卒中发病情况。结果人工寒潮后RHRSP组大鼠自发性脑卒中明显增多,与对照组比较有明显差异(P<0.05)。结论人工模拟寒潮克服了季节限制且一致性好、易重复;人工寒潮诱发RHRSP发生脑卒中更好地模拟了人类高血压脑卒中的自然发病过程。

降纤酶对实验性脑梗死灶周围微血管作用的观察

目的研究降纤酶对实验性脑梗死灶周围微血管的作用。方法用线栓法将易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke-pronerenovascularhypertensiverats,RHRSP)复制成一侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,静脉注射降纤酶,对照组注射生理盐水,分别于缺血3、6、24h进行功能评分并处死大鼠,TTC染色计算脑梗死范围,HE染色观察梗死边缘区的病理形态,同时免疫组织化学检测尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinasetypeplasminogenactivator,uPA)和纤溶酶原激活剂抑制物1(plasminogenactivatorinhibitor1,PAI1)蛋白的表达。结果降纤酶能改善MCAO后神经功能评分,减少梗死灶体积,梗死灶边缘微血管损害减轻,血管内皮uPA蛋白表达减少及PAI1蛋白表达增加。结论降纤酶可能是通过抑制微血管内皮细胞uPA蛋白表达和增加PAI1蛋白表达而减轻脑梗死灶边缘微血管损害。

一氧化氮作为高血压大鼠卒中前状态分子标志物研究

目的观察易卒中型肾血管性高血压大鼠在经历人工寒潮卒中前血浆一氧化氮含量差异,从而探讨一氧化氮能否作为卒中前状态分子标志物。方法双肾双夹法制作易卒中型肾血管性高血压大鼠模型,经历人工寒潮并于寒潮前及寒潮结束时取血,硝酸还原酶法检测血浆一氧化氮含量。结果脑梗死组和脑出血组寒潮前一氧化氮含量明显低于非卒中组,且脑梗死组和脑出血组寒潮后的一氧化氮含量明显低于寒潮前。结论一氧化氮有可能成为卒中前状态分子标志物之一。

人工寒潮对易卒中型肾血管性高血压大鼠凝血和纤溶系统的变化研究

目的观察寒潮时易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)血液中凝血和纤溶系统的活性改变。方法双肾双夹法制作RHRSP模型,分别于寒潮前后取血,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测P-选择素(Ps)、纤维蛋白肽A(FPA)和D-二聚体(DD)含量。结果造模8周后RHRSP血浆中Ps、FPA、DD含量逐渐增高,与假手术组相比差异有统计学意义(P<0.05)。且Ps、FPA、DD水平在寒潮3 h最高,6 h1、2 h逐渐下降,与RHRSP非寒潮组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论寒潮时血液中凝血系统和纤溶系统活性改变可能是RHRSP出现脑梗死和/或脑出血,甚至混合性中风的原因之一。

TNF-α预测高血压大鼠发生脑卒中的实验研究

目的观察易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)在经历人工寒潮卒中前血浆TNF-α含量差异,从而探讨TNF-α能否预测高血压大鼠发生脑卒中。方法双肾双夹法制作RHRSP模型,经历人工寒潮并于寒潮前取血,酶联免疫吸附测定法检测血浆TNF-α含量。结果脑梗死组和脑出血组寒潮前TNF-α含量明显高于非卒中组,高血压各组血压与TNF-α成正相关。结论 TNF-α有可能成为预测卒中的分子标志物之一。

易卒中型肾血管性高血压大鼠脑组织及血清中基质金属蛋白酶9的表达

目的探讨易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑组织及血清中基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及在高血压脑卒中发生中的作用。方法健康雄性SD大鼠50只随机分成RHRSP组(35只)和假手术组(15只)。RHRSP组采用双肾双夹法造模,鼠尾测压仪测定收缩压。根据Longa5评分法和病理学结果再将RHRSP组分为脑卒中组和非脑卒中组。免疫组化测定脑组织中MMP-9的表达,双抗体夹心ELISA检测血清MMP-9水平。结果与假手术组比较,RHRSP组术后4、8、12周血压均升高[(165±10)比(109±8),(194±11)比(112±9),(248±38)比(113±9)mmHg,均P<0·05];RHRSP组中有11只大鼠发生脑卒中,卒中率34·4%。脑卒中和非脑卒中大鼠的血压无明显差异(P>0·05)。术后8周和12周,与非脑卒中大鼠比较,脑卒中大鼠血清MMP-9均升高[(7·15±2·46)比(5·53±1·59),(9·47±3·23)比(6·85±1·08)μg/L,均P<0·05];非脑卒中大鼠血清MMP-9明显高于假手术组(P<0·05)。术后12周,脑卒中大鼠脑组织MMP-9的表达明显高于非脑卒中大鼠和假手术组大鼠(均P<0·05)。Pearson相关分析显示,RHRSP组术后12周血压与血清及脑组织中的MMP-9均呈正相关(r=0·436和r=0·612,P<0·05)。结论持续的高血压能使MMP-9表达升高,可能与高血压大鼠脑血管壁的病理损害甚至脑卒中的发生有关。

人工寒潮对高血压大鼠P-选择素的影响

目的:探讨人工寒潮对易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)血小板活化影响。方法:健康雄性Sprague Dawley(SD)随机分成三组:高血压组、假手术组、正常对照组,高血压组大鼠按双肾双夹法复制成RHRSP模型;用鼠尾测压仪(HX21型)经尾动脉测量收缩压,肾动脉狭窄术前测量1次,术后每4周测量1次,观察12周,分别与对照组和假手术组比较;12周末对每只大鼠放入人工寒潮箱进行人工寒潮,4小时后舌下静脉取血约2ml。流式细胞仪检测RHRSP全血中p-选择素(CD62p)表达阳性率,取脑组织进行病理学检查。结果:不同时期各组全血中CD62p表达阳性率比较:a.方差分析结果表明:高血压组CD62p表达阳性率显著高于其它2对照组(P<0.01);b.CD62p表达阳性率、随血压的升高而逐渐增多,与高血压大鼠MAP成正相关关系;c.t检验结果表明:高血压组CD62p表达阳性率在经历人工寒潮后较前显著升高(P<0.01)。结论:高血压大鼠的CD62p表达阳性率较对照组明显增高,在人工寒潮后CD62p表达更高。