益气解毒方提取物对CNE2细胞的体内外抑瘤作用

目的观察益气解毒方提取物对鼻咽癌CNE2细胞及移植瘤的抑制作用。方法采用MTT法测定益气解毒方多糖提取物、乙酸乙酯提取物(EAE)、乙醇提取物对CNE2细胞体外增殖的影响。建立CNE2裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组、EAE组、顺铂(DDP)组和联合治疗组,分别给予生理盐水、益气解毒方EAE、DDP注射液以及EAE联合DDP注射液,12 d后检测各治疗组的肿瘤抑制率。结果益气解毒方EAE对CNE2细胞具有明显的抑制作用,并呈明显的剂量效应关系(P<0.05)。联合治疗组能明显抑制裸鼠CNE2肿瘤的生长,抑瘤率高达56.7%,明显高于EAE组和DDP组(P<0.01)。结论 EAE是益气解毒方中的一种有效的抗鼻咽癌肿瘤成分,EAE联合DDP对裸鼠CNE2鼻咽癌移植瘤的生长具有协同抑制作用。

白细胞介素-18对荷卵巢癌裸鼠的肿瘤生长抑制作用

目的:研究白细胞介素-18(IL-18)对荷卵巢癌裸鼠的肿瘤生长抑制作用,并探讨治疗前后肿瘤的病理改变。方法:采用人卵巢癌细胞株HO-8910建立24只裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型,种植后1周随机分4组,每组6只,分别用不同浓度的IL-18进行腹腔注射治疗,并于种植后第4周处死裸鼠,测量瘤重,计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线,计算镜下肿瘤细胞平均坏死率。结果:IL-18剂量为0μg/100μL、0.25μg/100μL、0.5μg/100μL和1μg/100μL时,瘤体重量分别为:(0.600 8±0.189 5)g、(0.247 8±0.047 3)g、(0.223 0±0.112 0)g和(0.169 0±0.112 1)g,抑瘤率分别为58.76%、62.88%和71.87%,治疗后2周,平均相对体积分别为12.028 9±1.575 2、6.831 5±2.514 8、5.502 9±1.443 6和4.126 4±1.881 2,光镜下可见治疗组中肿瘤细胞呈片状、条带状坏死,肿瘤组织细胞核碎裂、溶解,部分坏死组织呈均质红染无结构区域,镜下肿瘤细胞的平均坏死率分别为0.120 0±0.059 8、0.385 3±0.137 1、0.435 6±0.121 1和0.554 8±0.117 8。与对照组相比,卵巢癌生长的抑制作用和肿瘤细胞坏死率有显著性差异(P<0.01),且随着IL-18剂量的增加,抑制作用越明显。结论:细胞因子IL-18能通过引起更多卵巢癌肿瘤细胞的坏死,从而有效地抑制卵巢癌的生长。

胡桃醌不同给药途径对人肝癌细胞BEL-7402裸鼠皮下移植瘤生长的影响

目的采用裸鼠皮下移植瘤模型,通过不同给药途径对胡桃醌抗肿瘤活性和毒性进行评价。方法建立人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,通过腹腔注射和局部注射两个给药途径观察胡桃醌抑制肿瘤生长的效果。结果①以600、300和150μg/kg胡桃醌腹腔注射于人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,发现该剂量胡桃醌对肿瘤生长没有明显的影响;NK细胞活性检测发现,600、300μg/kg胡桃醌对裸鼠免疫功能有影响(P均<0.01),150μg/kg胡桃醌则没有影响(P>0.05);与阳性对照组(5-Fu)相比,600μg/kg胡桃醌组NK细胞活性差异无显著性(P>0.05),300和150μg/kg胡桃醌组NK细胞活性差异有显著性(P<0.05,P<0.01),结果提示胡桃醌对小鼠免疫系统有一定的损伤作用。②以4.5、3和1.5 mg/kg胡桃醌腹腔注射于人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型,抑瘤率分别为为78.24%、66.57%、48.94%;4.5、3 mg/kg胡桃醌的抑瘤作用可与阳性对照组比拟(P均>0.05)。但4.5 mg/kg胡桃醌组裸鼠出现明显的皮下脂肪减少、消瘦,并有死亡现象。③以pH 7.4和pH 4.0的600、300和150μg/kg胡桃醌人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤模型局部给药,结果发现不同pH(pH 7.4或4.0)600、300μg/kg的胡桃醌局部注射抑瘤作用与阳性对照组(5-Fu)组差异无显著性(P>0.05),而不同pH的150μg/kg胡桃醌抑瘤作用不明显。同一浓度不同pH药物的抑瘤作用差异无显著性(P均>0.05),但pH 4.0的胡桃醌组肿瘤细胞肝转移较少。结论胡桃醌不同给药途径均可抑制人肝癌BEL-7402细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,但有一定的毒副作用,药物安全范围较小。

紫杉醇联合热疗治疗小鼠鼻咽癌CNE-2移植瘤的实验研究

目的观察紫杉醇（Paclitaxel）联合热疗（hypertherm,HT）对鼻咽癌细胞株CNE-2小鼠移植瘤的抗肿瘤效果,为临床应用提供实验依据。方法采用BALB/c小鼠作为移植性肿瘤实验动物模型。同性别,体重17-20 g,接种人鼻咽癌CNE-2细胞后随机分组,实验设紫杉醇对照组、紫杉醇10 mg/kg组、紫杉醇20 mg/kg组、热疗对照组、热疗组及紫杉醇20 mg/kg﹢热疗联合组,共6组。每组9只。采用一次性小鼠腹腔注射给药方式;紫杉醇对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水;并恒温43℃对热疗组肿瘤部位进行热导向化疗,联合治疗组以20 mg/kg紫杉醇剂量一次性小鼠腹腔注射给药,给药60 min后,经水浴局部加热使肿瘤温度达到43℃保持30min,单独热疗组也经水浴局部加热使肿瘤温度达到43℃保持30 min,热疗对照组加热37℃保持30 min。动态观察并测定肿瘤的瘤质量和抑瘤率,评价治疗效果。结果紫杉醇与热疗均可影响鼻咽癌肿瘤的生长速度,使肿瘤缩小,瘤体重量减轻,抑瘤效果较明显;紫杉醇20 mg/kg＋热疗联合组抑瘤率与单独应用紫杉醇或单独热疗相比,能显著增强对鼻咽癌小鼠移植性瘤的抗肿瘤效果（P〈0.01）;光学显微镜和电镜下可见细胞损伤及凋亡细胞。结论紫杉醇对鼻咽癌移植性肿瘤具有明显的增殖抑制及诱导细胞凋亡作用,且与热疗联合应用能显著增强抗肿瘤效果,为鼻咽癌的临床治疗提供了新的思路。

黄芪解毒汤对人乳腺癌裸鼠移植瘤抑制效应的实验研究

目的:探讨黄芪解毒汤对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制效应。方法:采用人乳腺癌MCF-7细胞株建立乳腺癌模型,观察黄芪解毒汤高效剂量、等效剂量、低效剂量及参一胶囊、阿霉素对裸鼠一般情况、体重及移植瘤体积、重量的影响。结果:黄芪解毒汤对裸鼠生存质量无明显影响,与模型组比较,皮下移植瘤体积及重量差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪解毒汤能抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长,且呈一定的剂量依赖关系,。

脂质体-c-erbB-2反义寡核苷酸对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用

目的 探讨c erbB 2反义寡脱氧核苷酸 (ASODN )对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法 将 15只裸鼠建立人卵巢癌皮下移植瘤模型 ,然后随机分成 3组予以不同条件处理 :对照组 (腹腔注射转染液和脂质体 ) ,正义治疗组 (腹腔注射脂质体 c erbB 2 -SODN ) ,反义治疗组 (腹腔注射脂质体 c erbB 2 -ASODN )。治疗期间定期观测裸鼠体重和肿瘤体积 ,计算抑瘤率及肿瘤缩小率。利用RT -PCR技术比较治疗后各组肿瘤组织中c erbB 2基因水平。结果 反义治疗组与正义治疗组的抑瘤率分别为 71.2 %和 7.6% ,反义治疗组肿瘤缩小率为 2 2 .7% ,与正义治疗组相比较有显著性差异。各组裸鼠体重变化无明显差异。RT -PCR结果显示反义治疗组c erbB 2表达水平降低约 61.0 %。结论 脂质体 c erbB 2 -ASODN对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤有一定的治疗作用 ,可能成为日后卵巢癌基因治疗的重要途径。

WT1反义寡核苷酸对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤形成的抑制作用

目的:观察WT1反义寡核苷酸作用后的人卵巢癌细胞株SKOV3在裸鼠皮下的成瘤能力。方法:应用反义寡核苷酸(ASODN)技术,将WT1反义寡核苷酸转染到SKOV3细胞中,然后将这种被转染的细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤体积的变化,并计算抑瘤率。结果:脂质体介导的WT1反义寡核苷酸作用后的卵巢上皮癌细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低,首次出现目检可见肿瘤的平均时间延长,抑瘤率明显增加。结论:WT1反义寡核苷酸能降低卵巢癌SKOV3细胞的成瘤能力,抑制肿瘤生长,在上皮性卵巢癌的基因治疗中有一定价值。

紫草素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的影响及其机制研究

目的:研究紫草素(Shikonin)对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的影响,并探讨其机制。方法:采用皮下注射接种肝癌HepG2细胞的方法建立荷肝癌裸小鼠模型,分别腹腔注射给予不同剂量紫草素(0.5、1、2 mg/kg)和顺铂(2 mg/kg)进行干预治疗,隔天一次,共给药6次。治疗完成后,观察各组裸小鼠一般生存状态及肿瘤生长状况,称取瘤体质量并计算抑瘤率;通过苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态结构改变,末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡状况,免疫组织化学法(IHC)观察肿瘤组织凋亡相关蛋白(caspase-3、Bax、bcl-2)表达。结果:经紫草素治疗后荷肝癌裸小鼠饮食状况和精神状态明显改善,瘤体减小、活动度和硬度降低,肿瘤组织呈现细胞皱缩、片状坏死等病理性改变、凋亡细胞数量明显增多;瘤体质量显著减轻、抑瘤率显著升高;肿瘤组织中caspase-3和Bax表达显著上调而bcl-2显著下调,Bax/bcl-2比值显著升高;紫草素上述作用均具有一定的剂量依赖性。结论:紫草素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长具有一定的抑制作用,其机制可能与紫草素调节凋亡相关基因蛋白表达而促进肿瘤组织细胞凋亡有关。

异臭椿烷对S180肉瘤细胞小鼠移植瘤的影响

目的探讨不同剂量的异臭椿烷治疗S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤效果。方法建立S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为空白对照组、阳性对照组、异臭椿烷高、中、低剂量组,每组9只。异臭椿烷高、中、低剂量组分别给予1.0、0.5、0.1mg/L异臭椿烷0.1mL,灌胃给药,每天1次;阳性对照组采用环磷酰胺腹腔注射给药,25mg/(kg·d);空白对照组每只给予0.1mL纯食用油灌胃。5组均连续给药5d后间隔2d再次连续给药5d。停药后24h处死小鼠,称取小鼠体质量,比较小鼠实验前后体质量变化;称取瘤质量,计算抑瘤率。结果异臭椿烷各剂量组和阳性对照组小鼠状态总体表现明显强于空白对照组,体质量增加幅度明显高于空白对照组,肿瘤生长速度明显慢于空白对照组,差异均有显著意义(F=34.786、16.407,q=3.059～16.077,P<0.05)。结论异臭椿烷对S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤生长具有一定的抑制作用。

人卵巢癌细胞系HO-8910裸鼠皮下移植瘤的建立

目的:探讨建立卵巢癌细胞系HO8910的裸鼠皮下移植瘤模型的适宜条件。方法:分别用2.5×106/100μL(A组),3.5×106/100μL(B组)和4.5×106/100μL(C组)的细胞接种浓度,注入裸鼠后项中间皮下,观察成瘤情况;用4.5×106/100μL的细胞接种浓度,分别接种于裸鼠后项中间(C组),背部(D组)和前肢腋窝皮下(E组),观察成瘤情况;分别用第38代(F组),第25代(G组)和第10代(C组)的肿瘤细胞4.5×106/100μL,注入裸鼠后项中间,观察各组成瘤情况。结果:A组成瘤率为60%,B组和C组的成瘤率均为100%,但C组的成瘤速度明显高于B组;C组,D组和E组的成瘤率均为100%,注射肿瘤细胞后第2周,C组,D组和E组的肿瘤生长平均相对体积分别为3.0593±0.6851,2.4348±0.4862和2.4039±0.3631,各组间差异无显著性;注射肿瘤细胞后第4周,C组,D组和E组的肿瘤生长平均相对体积分别为13.4832±2.2639,9.3437±1.0986和8.9537±1.0041,C组显著高于D组和E组(P<0.01);G组的成瘤率为30%,F组的成瘤率为50%,与C组相比,差异有显著性(P<0.01)。结论:使用HO8910细胞株,接种浓度为4.5×106/100μL,接种部位为后项中间,接种时尽量使用传代次数少,细胞活性高的细胞,能获得较理想的裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型。

脂质体-c-raf-1反义寡核苷酸治疗人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤

目的 :探讨c-raf- 1反义寡脱氧核苷酸 (ASODN)对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法 :将 15只裸鼠建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型 ,然后随机分成 3组予以不同条件处理 :对照组 (腹腔注射转染液和脂质体 ) ,正义治疗组 (腹腔注射脂质体 -c -raf- 1-SODN) ,反义治疗组 (腹腔注射脂质体 -c -raf- 1-ASODN)。治疗期间定期观测裸鼠体重并测量肿瘤体积 ,计算抑瘤率及肿瘤缩小率。结果 :反义治疗组与正义治疗组的抑瘤率分别为 6 8.1%和 6 .8% ,反义治疗组肿瘤缩小率为 16 .7% ,与正义治疗组相比较有明显的差别。各组裸鼠体重变化无明显差别。结论 :脂质体 -c -raf - 1-ASODN对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤有一定的治疗价值 。

绿茶提取物EGCG对人肝癌细胞株HepG2裸鼠移植瘤超微结构的影响

目的通过复制人肝癌细胞株HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,观察绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)干预对HepG2移植瘤的作用及其超微结构的影响。方法瘤体接种复制HepG2移植瘤模型,荷瘤裸鼠随机分组,实验组给予EGCG干预3周后处死裸鼠,剥离移植瘤,称重、测量长短径,计算抑瘤率;运用透射电镜观察移植瘤超微结构。结果实验组HepG2移植瘤体积、重量均明显小于对照组(P<0.05),抑瘤率达31.63%±4.09%;透射电镜观察,实验组HepG2移植瘤组织见不同时期凋亡细胞,部分形成凋亡小体,可见坏死瘤细胞及崩解细胞碎片;对照组呈现细胞形态怪异,核大畸形、电子密度不均,染色质明显,线粒体丰富等恶性肿瘤特有超微结构特点。结论 EGCG对人肝癌细胞株HepG2裸鼠皮下移植瘤具有生长抑制作用;对比实验组与对照组移植瘤超微结构特点,推测EGCG可诱导HepG2移植瘤细胞凋亡。

千佛菌对H22肝癌移植瘤抑制作用的实验研究

目的探讨不同剂量千佛菌对H22肝癌移植瘤的抑制作用。方法建立H22荷瘤小鼠模型,千佛菌按300、600mg/(kg. d)分为低、高剂量,于造模次日起,按千佛菌不同剂量分别灌胃治疗;对照组给予等量生理盐水灌胃,连续给药3w,定期测量瘤块大小。末次给药12h后,麻醉小鼠,取血,流式细胞技术检测小鼠外周血淋巴细胞亚群水平;取脾脏检测小鼠脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞杀伤活性;取胸腺及脾脏称重计算脾脏、胸腺指数;剥离瘤块,称瘤重,计算肿瘤抑制率。结果不同剂量千佛菌能够显著抑制小鼠体内肿瘤的生长,高剂量尤为明显,低、高剂量抑瘤率分别为39. 28%及55. 31%;千佛菌还能增强荷瘤小鼠脾淋巴细胞的增殖能力;对NK细胞的杀伤活性有显著提高,与模型组相比,差异具有显著性(P <0. 05);千佛菌能促进荷瘤小鼠T细胞,尤其CD8+T细胞的增殖,纠正荷瘤小鼠CD4/CD8的比值,大剂量尤为明显,与模型组比较,差异具有显著性(P <0. 05)。结论千佛菌能够改善荷瘤小鼠机体的免疫功能,同时具有抗肿瘤作用。千佛菌可能是通过维持荷瘤小鼠脏器指数的稳定,保护小鼠的免疫器官,控制肿瘤生长;增强荷瘤小鼠淋巴细胞的增殖能力、提高NK细胞的杀伤活性及纠正荷瘤小鼠机体CD4/CD8比值的紊乱来实现的。

黄芪多糖对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤Wnt基因转导通路的影响

目的观察黄芪多糖对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤Wnt基因转导通路中相关因子β-连环蛋白(β-catenin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响。方法将30只SPF级雌性裸小鼠(BALB/c)随机分为对照组、模型组、黄芪多糖组,每组10只。模型组和黄芪多糖组均经右侧肩胛背部皮下注射人子宫内膜癌细胞系Ishikawa肿瘤细胞悬液制作人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型。造模4周后,黄芪多糖组给予黄芪多糖肌肉注射,对照组、模型组注射等量生理盐水,均连续14 d。实验结束后处死各组小鼠,摘取瘤体,计算抑瘤率;采用免疫组化法检测子宫内膜癌组织中β-catenin、E-cadherin蛋白表达情况,RT-PCR法检测β-catenin、E-cadherin mRNA表达情况。结果黄芪多糖组瘤体积、瘤质量均明显低于模型组(P均<0.05),抑瘤率明显高于模型组(P<0.05);模型组β-catenin蛋白和β-catenin mRNA表达水平均明显高于正常组(P均<0.05),黄芪多糖组均明显低于模型组(P均<0.05);模型组Ecadherin蛋白和E-cadherin mRNA表达水平均明显低于对照组(P均<0.05),黄芪多糖组均明显高于模型组(P均<0.05)。结论黄芪多糖可促进E-cadherin蛋白和基因表达,抑制β-catenin蛋白和基因表达,通过调控Wnt基因转导通路而发挥抗肿瘤作用。

多不饱和脂肪酸n-6／n-3对子宫内膜癌小鼠皮下种植瘤中AKT、roTOR表达的影响

目的研究不同比例n-6／n-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）对人子宫内膜癌瘤组织中AKT、mTOR表达的影响。方法建立人子宫内膜癌小鼠皮下种植瘤模型，40只实验BALB／C模型小鼠随机分为A组（n-6PU—FAs）、B组（10：1n-6／n-3PUFAs）、C组（对照）、D组（1：1n-6／n-3PUFAs）、E组（n-3PUFAs），每组8只。A、B、D、E组分别灌胃给予不同比例PUFAs，C组给予等量生理盐水。6周后处死小鼠，切取皮下种植瘤组织，苏木精-伊红染色镜下定位观察肿瘤组织形态，免疫组化SP法检测种植瘤组织中AKT、mTOR蛋白表达，RT—PCR法检测各组种植瘤组织中AKT、mTOR的mRNA表达。结果苏木精-伊红染色结果确认皮下种植瘤模型建立成功；免疫组化SP法和RT—PCR结果显示n-6PUFAs和10：1n-6／n-3PuFAs组中AKT、mTOR的蛋白和mRNA的表达增加，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）；n-3PUFAs和1：1n-6／n-3PUFAs组中的中AKT、mTOR的蛋白和mRNA表达下降，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论不同比例的n-6／n-3PUFAs对人子宫内膜癌的作用机制可能是通过P13ICAKT／mTOR信号通路调节AKT、mTOR的表达而起作用的。

美洲大蠊提取物对肝癌皮下移植瘤裸鼠自噬和侵袭转移的影响

目的 研究美洲大蠊提取物CⅡ-3和脱脂膏对肝癌耐药细胞BEL-7 402/5-FU自噬和侵袭转移的影响以及初步的作用机制。方法 对接种肝癌敏感细胞BEL-7 402和肝癌耐药细胞BEL-7 402/5-FU的移植瘤裸鼠,通过索拉菲尼、CⅡ-3和脱脂膏药物处理后,观察给药后裸鼠血清生化指标,裸鼠瘤块变化和心、肝、肾、脾等脏器指数的变化,以及肝脏和瘤块病理学改变,同时观察肿瘤组织细胞中的自噬相关因子和侵袭转移相关因子的变化。结果 CⅡ-3和脱脂膏能使裸鼠体重呈下降趋势,并抑制肿瘤的生长,明显减轻瘤重(P <0.01);CⅡ-3能提高脾脏指数和心脏指数(P <0.05);与耐药组相比,CⅡ-3组裸鼠血清CR有升高趋势(P <0.05);索拉菲尼和CⅡ-3处理组能诱导肿瘤组织坏死,作用优于脱脂膏组;与耐药组相比,除AKT外(P> 0.05),CⅡ-3和脱脂膏给药组均能明显抑制自噬和侵袭转移相关因子(P <0.05)。结论 美洲大蠊提取物CⅡ-3和脱脂膏均能抑制肝癌耐药细胞的自噬和侵袭转移,同时具有较好的抑瘤作用。其对裸鼠肝癌移植瘤的肝肾损伤有待进一步观察。

PPI1在裸鼠体内抑制人宫颈癌细胞HeLa生长的研究

探讨PPI1基因在裸鼠体内对人宫颈癌细胞生长的抑制作用。首先将稳定表达PPI1野生型和突变活化型基因的人宫颈癌细胞HeLa进行裸鼠体内致瘤,观察PPI1对肿瘤生长的影响;其次构建野生型HeLa细胞宫颈癌裸鼠模型,通过在体电脉冲技术,将PPI1野生型和突变活化型基因导入瘤体内进行基因治疗,观察裸鼠的存活情况;FACS分析移植瘤的细胞周期分布;免疫组化法检测移植瘤中的PPI1、cyclin B1、p53和p21的表达水平。在致瘤实验中,稳定表达PPI1突变活化型基因的HeLa细胞组的瘤结节生长缓慢,瘤结节明显小于对照组;在基因治疗实验中,PPI1突变活化型基因治疗组的裸鼠生存期明显延长,瘤组织中的肿瘤细胞呈现G2/M期停滞,cyclin B1和p21的表达水平明显增强,而突变型p53的表达明显减弱。PPI1活化型突变体对裸鼠HeLa移植瘤生长有明显的抑制作用。

高压氧对鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制

目的探讨高压氧(HBO)对鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法建立人鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤模型,取荷瘤成功裸鼠20只,按照随机数字表法分为对照组和HBO组,每组10只。HBO组裸鼠每天接受HBO暴露1次,每次1 h,连续处理2周。处理2周后,将2组裸鼠全部处死并测量肿瘤质量和体积,计算抑瘤率。采用RT-PCR实验检测移植瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA的表达水平。采用免疫组化法检测移植瘤VEGF、bFGF的蛋白表达和肿瘤病理微血管密度(MVD)。采用Spearman相关性分析评估VEGF、bFGF蛋白表达与MVD的相关性。结果HBO连续处理14 d,HBO组移植瘤裸鼠肿瘤体质量抑制率和肿瘤体积抑制率分别为43.12%和43.06%,均明显低于对照组(P<0.01)。HBO组移植瘤组织中VEGF、bFGF mRNA的表达量均显著低于对照组(P<0.01)。免疫组化结果显示,VEGF、bFGF蛋白在肿瘤细胞胞质内表达,阳性细胞细胞质染色呈棕黄色,细胞核染色为淡蓝色。HBO组移植瘤组织中VEGF、bFGF蛋白表达均显著低于对照组(P<0.01)。免疫组化结果显示,CD-34蛋白在血管内皮细胞内表达,染色呈棕黄色,微血管形态各异、大小差别大,尚未形成规则血管腔。HBO组MVD(33.16±4.89)显著低于对照组(45.69±5.26),差异有统计学意义(P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示,VEGF蛋白表达与MVD呈正相关(r=0.862,P=0.001),bFGF蛋白表达与MVD亦呈正相关(r=0.745,P=0.013)。结论HBO对鼻咽癌裸鼠移植瘤具有显著的生长抑制作用,其作用机制可能与降低VEGF、bFGF的表达水平有关。

罗格列酮对裸鼠移植性人肝癌细胞生长的抑制作用

目的:研究罗格列酮(rosiglitazone,ROZ)对裸鼠体内人肝癌SMMC7721细胞增殖的影响。方法:建立人肝癌裸鼠移植瘤模型,实验动物分为罗格列酮治疗组及对照组。观察罗格列酮对移植瘤体积和重量的变化,采用光镜观察移植瘤细胞形态学变化,流式细胞术检测移植瘤细胞周期分布,免疫组织化学和蛋白印迹检测瘤组织内增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)蛋白表达变化。结果:罗格列酮在体内能明显抑制移植瘤的生长,抑瘤率为50.81%;组织学显示治疗组瘤细胞异型性降低,核质比下降;流式细胞术分析显示,对照组移植瘤细胞处于G2/M期细胞为13.1%,与对照组比较,治疗组处于G2/M期细胞显著增多(29.1%)。免疫组织化学和蛋白印迹检测均显示检测显示,经罗格列酮处理后,裸鼠移植瘤组织PCNA蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:罗格列酮可体内抑制人肝癌SMMC7721细胞增殖,并使癌细胞阻滞于G2/M期。

SU11274对人结肠癌LOVO细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

目的观察小分子酪氨酸激酶抑制剂SU11274对人结肠癌LOVO细胞裸鼠移植瘤的抑制作用。方法建立人结肠癌LOVO细胞裸鼠移植瘤模型,18只裸鼠随机分成对照组、大剂量组和小剂量组,每组6只。采用腹腔注射,对照组给予灭菌生理盐水,大剂量组和小剂量组分别给予0.09 mg/kg、0.022 5 mg/kg剂量的SU11274(SU11274溶解于1%DMSO中),观察各组裸鼠肿瘤的生长情况,称体质量并计算抑瘤率。免疫组化法检测c-Met的表达,并进行HE染色。结果 SU11274大剂量组肿瘤体积较对照组明显减小,差异有统计学意义(P<0.05),SU11274小剂量组肿瘤体积较对照组差异无统计学意义(P>0.05);SU11274大剂量组对人结肠癌LOVO细胞裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用,抑瘤率为56.25%,SU11274小剂量组裸鼠肿瘤生长的抑制作用不明显,抑瘤率为25.00%;SU11274大剂量组c-Met阳性表达率为(45.83±8.61)%,明显低于对照组(66.67±16.63)%(P<0.05),SU11274小剂量组中c-Met阳性表达率为(63.33±8.16)%,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SU11274可显著抑制人结肠癌裸鼠移植瘤的生长。