综合评价安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响随机平行对照研究

[目的]观察安眠方剂对小白鼠戊巴比妥钠催眠、阈下催眠量影响。[方法]使用随机平行对照方法,将410只健康昆明种小鼠编号按抽签随机分组,催眠作用组(安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,10只/组),催眠量组(安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组、百乐眠胶囊组、地西泮片组、空白对照组,20只/组),急性毒性组(安眠1号组、安眠2号组、安眠3号组、安眠4号组,50只/组)。戊巴比妥钠催眠作用,各组灌胃给药40mL/kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次/d,连续给药5d。各组末次给药后50min,腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠,从开始注射戊巴比妥钠到翻正反射消失时间为入睡潜伏期,从翻正反射消失到翻正反射恢复时间为睡眠时间。戊巴比妥钠阈下催眠量,各组灌胃给药40mL/kg,空白对照组给等容积蒸馏水,1次/d,连续给药5d。各组末次给药50min后,腹腔注射35mg/kg戊巴比妥钠(生理盐水配制),以给药后15min内小鼠翻正反射消失1min以上的鼠数作为入睡指标。小鼠急性毒性,各组24h灌胃给药1次,给药眠1号药组61.60g/kg,安眠2号药组55.60g/kg,安眠3号药组50.00g/kg,安眠4号药组62.80g/kg;各给药组按剂量距1∶0.90等比级数递减灌胃给药,容积为40mL/Kg。一次灌胃给药后立即观察动物24h反应,并连续14d观察动物毒性反应和死亡情况。[结果]入睡潜伏期安眠1号组与空白对照组无明显差异(P>0.05),其余各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01,P<0.05);睡眠时间各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01);入睡鼠数安眠3号组与空白对照组无明显差异(P>0.05),其余各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01)。安眠1号组LD50为45.35g/kg^50.66g/kg,95%可信限45.35g/kg^50.66g/kg。安眠2号组LD50为44.14g/kg,95%可信限41.38g/kg^47.09g/kg。安眠3号组LD50为36.20g/kg,95%可信限34.29g/kg^38.21g/kg,安眠4号组LD50为16.41g/kg,95%可信限为12.91g/kg^20.85g/kg。安眠1号药组为18000。[结论]本试验将药效、毒性综合评估的方法运用到临床前药物研究,将药效与毒性分别进行三个级别赋分,根据药效/毒性比值,确定安眠1号药处方。