新型环糊精衍生物HP_n-SBE_m-β-CD动物血管给药的生物效应评价

目的:研究羟丙基-磺丁基-β-环糊精(HPn-SBEm-β-CD)对动物红细胞的溶血和形态改变及对动物神经、呼吸及心血管系统的影响。方法:采用紫外分光光度法检测11种HPn-SBEm-β-CD对红细胞的溶血作用;扫描电镜观察HP3-SBE2-β-CD红细胞形态的变化;给小鼠分别静脉注射80、160及320 mg.kg-1的HP4-SBE3-β-CD后对小鼠一般行为和自主活动次数等进行观察;将Beagle犬麻醉后静脉注射40、80及160 mg.kg-1的HP4-SBE3-β-CD,检测其对呼吸频率、幅度及心电、心率和血压的影响。结果:11种HPn-SBEm-β-CD溶血性均明显低于β-CD,多数化合物溶血性显著低于HP-β-CD,其中HP2-SBE3-β-CD、HP1-SBE4-β-CD、HP3-SBE6-β-CD等化合物的溶血性低于SBE7-β-CD。10 mmol.L-1HP3-SBE2-β-CD对红细胞形态无影响,而2.5 mmol.L-1 M-β-CD能明显改变红细胞的形态;给定剂量条件下HP4-SBE3-β-CD不改变小鼠的一般行为和自主活动次数;对麻醉犬的呼吸频率、幅度及心电、心率和血压均无明显影响(P>0.05)。结论:HPn-SBEm-β-CD溶血性小,对小鼠神经精神系统无影响,对麻醉犬的呼吸系统及心血管系统均无明显的影响。

磺丁基醚-β-环糊精及其在药剂学中的应用

介绍了新型药用辅料磺丁基醚-β-环糊精的理化性状、安全性、在药剂学中的应用及包合特点等方面的研究进展,以促进其更广泛的研究与应用。

手性流动相添加法拆分酮康唑外消旋体

采用C18反相色谱柱,利用在流动相中加入手性选择剂的方法实现酮康唑对映体的拆分。研究了手性选择剂的种类及浓度、流动相pH值、甲醇比例和柱温等因素对酮康唑手性分离的影响,结果表明磺丁基-β-环糊精可以使酮康唑对映体完全分离,最后选择的流动相组成为甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钠(体积比为60∶40,含0.02%三乙胺和1.0mmol/L磺丁基-β-环糊精,用稀磷酸调节pH值到3.00)。酮康唑对映体在6min内得到基线分离,分离度为2.05。方法简便,分离效果好,对酮康唑对映体的拆分具有应用价值。

高效液相色谱手性流动相添加法拆分阿卓乳酸对映体

采用C18反相色谱柱,以磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)作为手性流动相添加剂,建立了阿卓乳酸对映体的高效液相色谱拆分方法。考察了环糊精衍生物类型、手性添加剂浓度、流动相pH、流速和柱温对手性分离的影响,同时探讨了高效液相色谱采用磺丁基醚-β-环糊精分离阿卓乳酸对映体的分离机制及包结常数,确定了色谱条件为YMC-Pack ODS-A C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为含25 mmol/L SBE-β-CD的0.1 mol/L磷酸盐缓冲液(pH2.68)-乙腈(90∶10,v/v),流速为0.6 mL/min,柱温为30℃,紫外检测波长为220 nm。对映体的保留时间分别为26.65和28.28 min,分离度为1.68。本方法分离度好,简便易行,且比使用手性固定相分离更加经济。

磺丁基醚-β-环糊精对药物的增溶作用

目的介绍磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)对药物的增溶作用。方法分析近年来相关文献资料,对SBE-β-CD的理化性质、对药物的增溶作用以及发展趋势进行归纳总结。结果和结论SBE-β-CD对药物具有很好的增溶作用,是一种优异的新型药物辅料,具有广阔的发展前景。

毛细管电泳磺丁基-β-环糊精拆分对映体

将平均取代度为3.8的负电性磺丁基-β-环糊精手性添加剂应用于毛细管电泳对映体拆分的研究中。考察了背景电解质pH及磺丁基-β-环糊精浓度对手性拆分的影响，应用磺丁基-β-环糊精拆分八对碱性和酸性的药物对映体。

氢氧化物盐插层材料的制备和表征

以层状氢氧化锌硝酸盐（Zn—LHS）和氢氧化镍锌硝酸盐（NiZn-LHS）为主体．采用共沉淀和离子交换法制备十二烷基苯磺酸根离子（DBS）和磺丁基醚串．环糊精（SBE-β-CD）插层氢氧化物盐（Zn-LHS-DBS和NiZn—LHS-SBE-β-CD），系统考察客体阴离子浓度和pH值等因素对插层材料超分子结构的影响，并用XRD、FT—IR、TG—DTA和SEM对其结构、热稳定性和形貌等进行表征。结果表明，采用共沉淀法在DBS浓度为0．19～0．38mol.L-1，pH=6．0-7．0，水热温度60-100℃条件下合成晶型单一且结构完整Zn-LHS—DBS；采用离子交换法可合成结构完整NiZn—LHS-SBE-β-CD：无论离子交换还是共沉淀法都不能合成单一晶型Zn—LHS—SBE-β-CD，这可能与SBE-β-CD分子结构以及Zn—LHS水热稳定性差有关。此外，由于氢氧化物盐层板和客体间存在超分子作用而导致DBS和SBE-β-CD在层间具有较高热稳定性。

毛细管电动色谱带电环糊精拆分N-FMOC氨基酸对映体

将负电性磺丁基 -β -环糊精手性添加剂应用于毛细管电泳氨基酸对映体的拆分研究中 ,对 8种氨基酸对映体与 9-芴甲基氧基甲酰氯 (FMOC-Cl)生成的衍生物进行了分离 ,其中 5种得到了基线分离。考察了背景电解质 p H值及磺丁基 -β -环糊精的浓度对 N-FMOC氨基酸对映体拆分的影响。

3,5-双三氟甲基苯乙醇的手性毛细管电泳拆分

目的建立用毛细管电泳对3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体的手性拆分方法。方法采用环糊精及其衍生物作为手性选择剂,用毛细管电泳技术对3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体进行分离,考察了环糊精种类、环糊精浓度、缓冲溶液pH值、缓冲溶液浓度、分离电压、温度等因素对分离的影响,并对分离条件进行了优化和重复性考察。结果在pH=8.0的磷酸缓冲溶液(0.05 mol.L-1)中,以0.01 mol.L-1的磺丁基-β-环糊精为手性选择剂,15 kV为分离电压,在15℃下可使3,5-双三氟甲基苯乙醇对映体达到基线分离,分离度为1.54。分离度RSD小于2%,迁移时间RSD小于5%。结论该方法简单快速,灵敏度高,重复性好。

杀鼠灵对映体的高效毛细管电泳手性拆分

以磺丁基_β_环糊精作为手性添加剂利用毛细管电泳成功地分离了杀鼠灵对映体 ,并系统地考察了磺丁基_β_环糊精浓度、缓冲溶液pH值、缓冲溶液浓度、有机添加剂种类和浓度以及电压等分离条件对其分离的影响。发现通过利用带电环糊精 ,调节分离条件 。

毛细管电色谱法测定果蔬中粉唑醇对映体的含量

采用原位聚合反应,制备一种磺丁基醚-β-环糊精修饰甲基丙烯酸聚合物毛细管手性电色谱开管柱(SECDP)。采用该电色谱柱,并在流动相中添加少量磺丁基醚β-环糊精,利用固定相和流动相中的磺丁基醚β-环糊精的协同作用,成功地拆分了手性农药粉唑醇对映体。考察了添加剂浓度、pH值、施加电压、温度及有机调节剂的含量对手性分离的影响,初步优化了开管电色谱柱拆分粉唑醇对映体的条件。优化的流动相组成为10 mmol·L^(-1)硼酸钠(pH=9.2),含3.0 mmol·L^(-1)磺丁基醚β-环糊精和体积分数为15%甲醇,施加电压15 kV,温度20℃,压力进样(3 psi×3 s),检测波长204 nm。在上述条件下,粉唑醇对映体分离度可达1.85,分析时间仅为8~12 min。黄瓜、梨、苹果和西红柿果蔬样品用乙腈提取,磁性石墨化碳净化,在上述优化条件下测定果蔬中粉唑醇对映体的残留量。粉唑醇对映体在1.3~250μg·m L^(-1)范围呈良好的线性关系,线性回归方程为:第一个对映体y_1=92.56+176.81x_1,r_1=0.9993;第二个对映体y_2=46.46+177.97x-2,r_2=0.9998。固定相和流动相中带负电荷的磺丁基醚-β-环糊精不仅能提供较强正向电渗流(EOF),同时有较高的手性分离选择性。所发展的开管毛细管电色谱方法是一种操作简单,分离测定快速,溶剂耗量小,测试成本低,环境污染小的方法。

毛细管电色谱分离和测定人血浆中尼卡地平对映体

采用磺丁基醚-β-环糊精毛细管电色谱法（CEC）拆分尼卡地平对映体,并建立了一种测定血浆中尼卡地平对映体的含量的方法。利用手性固定相和手性流动相中的磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）的协同作用使尼卡地平对映体得到了快速分离（〈20 min）。分别考察了流动相pH值、施加电压、手性添加剂浓度及有机调节剂含量等对分离度的影响。优化的实验条件为：35 mmol·L^-1NaH2PO4（pH 4.0）,含有4.0 mmol·L^-1SBE-β-CD和体积分数为20%乙腈,施加电压25 kV,实验温度为15℃。在上述条件下,尼卡地平分离度（RS）和柱效（n）分别为4.08和775 746块/m。将该方法初步用于测定人体血浆中尼卡地平的对映体含量,实验发现在0.5-50μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系（γ=0.999 6）。峰面积日内RSD〈3.2%和日间RSD〈7.8%。溶胶凝胶法制备开管电色谱柱方法简便,所建立的分析方法具有快速、简便、准确、重复性好等特点,适用于拆分和测定人体血浆中尼卡地平对映体含量。

不同种类环糊精对穿心莲内酯的增溶效应研究

目的用相溶解度法考察β-环糊精(β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)对穿心莲内酯(AND)的增溶作用。方法通过测定AND在不同浓度β-CD,HP-β-CD,SBE-β-CD溶液中的溶解度,绘制出AND的相溶解度曲线,计算各稳定常数。结果β-CD,HP-β-CD,SBE-β-CD均与AND形成摩尔比为1∶1的包合物,包合类型分别为BS型、AL型和AL型。在50 mmol/L的HP-β-CD溶液中,AND的溶解度比在水中的溶解度增加了60倍;在50mmol/L SBE-β-CD溶液中,AND的溶解度比在水中的溶解度增加了55.5倍。结论在3种环糊精中,增溶效果由强到弱依次为HP-β-CD,SBE-β-CD,β-CD。

磺丁基醚-β-环糊精在巴洛沙星滴眼液制备中的应用

目的探讨磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)在巴洛沙星滴眼液制备中应用的可行性与优势。方法制备处方中含或不含SBE-β-CD的巴洛沙星滴眼液;分别以紫外分光光度法与高效液相色谱法测定滴眼液中的药物含量与有关物质;对比研究处方中含或不含SBE-β-CD的滴眼液的强光照射稳定性、高热稳定性以及对家兔眼部的刺激性。结果处方加入SBE-β-CD可显著降低药物的眼部刺激性,并显著增加巴洛沙星滴眼液在强光照射下的稳定性。结论 SBE-β-CD具有增加药物稳定性的作用。

高效液相色谱手性流动相添加剂法分离3种黄酮类化合物对映体

采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC),以磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)作为手性流动相添加剂,建立了二氢黄豆苷原(dihydrodaidzein)、雌马酚(equol)和山姜素(alpinetin)3种黄酮类化合物的手性拆分方法。考察了环糊精的种类和浓度、有机相的种类和比例、缓冲盐的种类和浓度以及pH对3种化合物手性拆分效果的影响。结果表明:采用Kromasil 100-5C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-10 mmol/L SBE-β-CD水溶液(含20mmol/L KH2PO4,pH值到4.0)(体积比为20∶80)的条件下,二氢黄豆苷原、雌马酚和山姜素的对映体都达到了基线分离,分离度分别为1.8,1.9和1.4。该方法简便,分离效果好,对黄酮类化合物的拆分具有应用价值。

磺丁基醚-β-环糊精手性流动相添加剂法分离盐酸昂丹司琼对映体

目的:建立反相高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分盐酸昂丹司琼对映体。方法:采用Hedera C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,考察手性添加剂的种类和浓度、水相pH、缓冲盐的种类和浓度、有机相的种类和比例、柱温等对盐酸昂丹司琼对映体拆分效果的影响。结果:当流动相为10 mmol.L-1NaH2PO4溶液(含5 mmol.L-1磺丁基醚-β-环糊精,磷酸调至pH 3.0)-甲醇(75∶25),检测波长为310 nm,流速为1.0 mL.min-1,柱温为25℃时,盐酸昂丹司琼对映体可达到基线分离。结论:该方法可实现盐酸昂单司琼对映体基线分离,且操作简便,比手性固定相法更经济。

磺丁基醚-β-环糊精对穿心莲内酯的增溶效应

目的:研究磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合对难溶性药物穿心莲内酯(AND)溶解度和溶出度的增强作用。方法:以SBE-β-CD为载体,分别采用研磨法、超声波法和共沉淀法制备AND的SBE-β-CD包合物,测出其溶出度和溶解度,并与AND原药,以及AND与SBE-β-CD的物理混合物的溶出性能进行比较。用差示扫描量热法(DSC)和X-射线衍射法(XRD)对包合物进行物相鉴别。结果:AND与SBE-β-CD确实形成了包合物,SBE-β-CD可使AND溶解度增加55.4倍。结论:SBE-β-CD极大地增加了AND的溶解度和溶出度。

磺丁基醚-β-环糊精对布洛芬的增溶作用考察

目的研究新型辅料磺丁基醚-β-环糊精对布洛芬的增溶作用,用以提高布洛芬的溶解度。方法采用相溶解度法考察磺丁基醚-β-环糊精对布洛芬的增溶作用,进而测定其表观稳定常数。结果磺丁基醚-β-环糊精包合布洛芬后,布洛芬溶解度显著提高,表观稳定常数(Kc)为370.48L·mol-1。结论磺丁基醚-β-环糊精对布洛芬是理想的增溶剂。

Box-Behnken响应面法优化伏立康唑包合物的制备

目的:优化伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备工艺。方法:以包合时间、包合温度、伏立康唑与磺丁基醚-β-环糊精投料比3个因素为考察对象,利用Box-Behnken响应面优化法探究包合率受到上述三因素三水平的交互影响,建立模型进行二次多项式拟合。优化得到的包合物采用TLC及1HNMR进行初步验证。结果:确立了伏立康唑包合物制备最优条件为:包合温度30℃,包合时间1. 25 h,磺丁基醚-β-环糊精与伏立康唑投料比3∶1。此条件下制备包合物的包合率为96. 57%。TLC及1HNMR均证实了该包合物的形成。结论:优化了伏立康唑包合物的制备工艺,为工业化生产奠定了实验基础。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物对兔眼刺激性考察研究

目的:对伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物进行兔眼刺激性考察。方法:将氟康唑滴眼剂与自制伏立康唑包合物滴眼剂进行类比,以Draize评分法评价上述两种制剂对于兔眼刺激性。结果:该两种制剂均无明显刺激性反应。结论:自制包合物滴眼剂具有良好安全性,值得更进一步研究。