冬凌草甲素调节JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路对糖耐量异常大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨冬凌草甲素(Oridonin,Ori)对糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响及作用机制。方法采用高脂饮食喂养联合链脲佐菌素注射法构建IGT大鼠IR模型,大鼠分为正常组(CT组)、IGT模型组(IGT组)、Ori组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、Ori+Colivelin(COL)组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)Ori+2 mg/kg COL),每组6只。血糖检测仪测定空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖(2 hPG),ELISA试剂盒测定空腹胰岛素(FINS)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血液自动分析仪测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,HE染色观察肝脏病理形态,Western blot验证附睾脂肪磷酸化(p)-激活Janus激活激酶2(JAK2)、JAK2、p-信号转导和转录激活因子3(STAT3)、STAT3、p-细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)、SOCS-1蛋白表达。结果与CT组比较,IGT组大鼠肝脏细胞肿胀,胞浆内可见大量大小不一的脂肪空泡,细胞核被脂肪空泡挤压偏位,且发生炎性细胞浸润,FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平升高,血清HDL-C水平下降(P<0.05);与IGT组相比,Ori组大鼠肝脏细胞胞浆内脂肪滴及空泡数量明显减少,细胞肿胀有所缓解,未见炎性细胞浸润,FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平下降,血清HDL-C水平升高(P<0.05);与Ori组相比,Ori+COL组大鼠肝脏脂肪变状况加剧,细胞肿大,血清FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平升高,血清HDL-C水平下降(P<0.05)。结论Ori对IGT大鼠IR的缓解作用可能与抑制JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路激活有关。

SOCS3在病理性疼痛中的作用

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研究发现,SOCS3参与疼痛的调控,在神经病理性疼痛、炎性疼痛等多种类型疼痛及吗啡耐受中发生表达的变化。在坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型中,磷酸二聚化的STAT3转移到细胞核内诱导脊髓背角SOCS3表达增加,在完全弗氏佐剂(CFA)炎性疼痛大鼠中,下丘脑室旁核(PVN)内SOCS3在急性期蛋白质表达水平增加、其慢性期表达下降,在骨癌疼痛大鼠腰2~5背根神经节(DRG)中SOCS3蛋白质水平显著下降。鞘内注射SOCS3慢病毒载体、阿司匹林触发的脂蛋白A4(ATL)和芍药苷,或通过抑制非编码RNA表达降低非编码RNA对SOCS3的抑制作用,能够增加SOCS3表达发挥镇痛作用。SOCS3通过抑制Janus激酶/信号转导子和转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路及下游基因的表达,阻碍白细胞介素-1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种炎性因子的分泌,以及核因子κB(NF-κB)的激活和转移等,发挥抗炎和镇痛作用。本文主要对SOCS3缓解疼痛的可能机制进行综述,探讨SOCS3在病理性疼痛中的作用。

茯苓酸调节JAK2/STAT3/SOCS3信号通路对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响

目的探讨茯苓酸(PA)调节JAK2/信号转导与转录激活因子3(STAT3)/细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)信号通路对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的影响。方法随机选取10只SD大鼠设为对照组(NC组),其余43只大鼠采用CCl4灌胃法(2 mL/kg)构建肝纤维化模型。造模后随机选取3只大鼠验证造模成功。将其余40只肝纤维化大鼠随机分为肝纤维化组、PA组、香豆霉素A1(C-A1)组、PA+C-A1组,每组均10只大鼠。各组均每日干预1次,连续7 d。采用ELISA法检测各组的血清炎症因子、肝功能标志物及肝纤维化标志物水平。分别采用H-E和Masson染色法观察各组肝组织病理形态变化和肝纤维化情况。采用蛋白质印迹法检测各组肝组织中JAK2/STAT3/SOCS3信号通路相关蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原(COL3)蛋白表达水平。结果NC组大鼠肝脏结构正常,染色红润,胶原沉积较少,未见胶原纤维增生,肝小叶结构和肝窦均无明显病变,肝窦无扩张或充血,门静脉区无炎症细胞浸润。与NC组相比,肝纤维化组的肝小叶结构紊乱,肝细胞脂肪变性坏死,炎症细胞浸润,肝脏肿胀,表面有许多小结节,胶原容积分数、IL-2、IL-6、IL-17A、ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,以及α-SMA、COL3、磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、p-STAT3/STAT3、SOCS3蛋白表达水平均显著升高(P均<0.05)。与肝纤维化组相比,PA组的肝损伤和肝纤维化情况均有改善,并且上述指标水平均显著降低(P均<0.05),而C-A1组则均显著升高(P均<0.05)。与PA组相比,PA+C-A1组的肝细胞坏死、炎症细胞浸润情况和肝纤维化程度均加重,并且上述指标水平均显著升高(P均<0.05)。结论PA可能通过抑制JAK2/STAT3/SOCS3信号通路对大鼠肝纤维化起到改善作用。

血清生长分化因子15、细胞因子信号转导抑制因子3水平与原发性肝癌患者接受经导管动脉栓塞化疗预后的关系

目的探究血清生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)、细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)水平与原发性肝癌患者接受经导管动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)预后的关系。方法选取89例2018年9月至2020年5月在河北北方学院附属第一医院行TACE的原发性肝癌患者作为研究组,治疗3个周期后评估近期疗效,将研究组分为预后良好组(n=54)、预后不良组(n=35),另选取同期健康体检者89例作为对照组。血清GDF15、SOCS3表达水平用酶联免疫吸附法测定,并进行组间比较;用多因素Logistic回归分析患者接受TACE预后的影响因素;受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析血清GDF15、SOCS3水平对预后的评估价值。结果与对照组相比,研究组血清GDF15水平升高,血清SOCS3水平下降(均P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组血清GDF15水平升高,血清SOCS3水平降低(均P<0.05)。血清GDF15为原发性肝癌患者接受TACE预后的独立危险因素,而血清SOCS3为独立保护因素(均P<0.05)。血清GDF15、SOCS3二者联合评估原发性肝癌患者接受TACE预后的ROC曲线的曲线下面积为0.958,优于血清GDF15、SOCS3各自单独检测(Z_(二者联合-GDF15)=2.074、Z_(二者联合-SOCS3)=2.794,P=0.038、P=0.005)。结论血清GDF15表达水平较高和血清SOCS3表达水平较低的原发性肝癌患者接受TACE预后较差,血清GDF15、SOCS3为原发性肝癌患者接受TACE预后的影响因素,对患者预后情况有较好的评估价值。

SOCS3调控JAK/STAT3通路对PD-1/PD-L1抑制剂所致小鼠心脏毒性的影响

目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)通过调控酪氨酸激酶/转录激活因子3(JAK/STAT3)通路影响巨噬细胞M1型极化的作用机制,及其对程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂所致小鼠心脏毒性的影响。方法 将RAW 264.7细胞分为对照组、LPS组、pc-NC组、pc-SOCS3组、si-NC组、si-SOCS3组及抑制剂组,细胞转染相应质粒并使用100 ng/mL LPS干预;50只SPF级6周龄BALB/c小鼠分为正常组、模型组、NC组、SOCS3组及抑制剂组,每组10只,除正常组外,其余各组小鼠通过腹腔注射PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1 10 mg/kg建立PD-1/PD-L1抑制剂诱导的小鼠心脏毒性模型,并通过尾静脉注射相应质粒或腹腔注射相应药物。HE染色观察小鼠心脏组织病理;ELISA法检测细胞上清和小鼠血清IL-10、TNF-α和IL-1β水平;Western blot检测细胞SOCS3、CD86、CD80以及JAK/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果 细胞过表达SOCS3会促进巨噬细胞细胞炎症因子水平和M1型极化,并抑制JAK/STAT3通路相关蛋白表达;细胞SOCS3低表达后,细胞炎症因子水平降低,并抑制巨噬细胞M1型极化,激活JAK/STAT3通路(P<0.05);BMS-1干预后小鼠心脏组织损伤严重,心脏指数、血清炎症水平及CD86、CD80蛋白表达明显升高,JAK/STAT3通路相关蛋白表达明显降低(P<0.05);过表达SOCS3组小鼠心脏损伤减轻,心脏指数、血清炎症因子及心脏CD86、CD80蛋白表达明显降低,JAK/STAT3通路相关蛋白表达明显升高(P<0.05);JAK/STAT3通路抑制剂AG490逆转了低表达SOCS3对PD-1/PD-L1抑制剂诱导小鼠心脏损伤减轻作用和M1型巨噬细胞极化作用。结论 低表达SOCS3可通过激活JAK/STAT3通路抑制巨噬细胞M1型极化并减轻PD-1/PD-L1抑制剂所致小鼠心脏毒性。

儿童原发性肾病综合征SOCS3表达与糖皮质激素耐药的相关性研究

目的 研究原发性肾病综合征(PNS)患儿细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)表达水平与糖皮质激素(GC)治疗反应性的关系。方法 收集30例激素敏感型肾病综合征(SSNS)、16例激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿GC治疗前后及16例健康儿童外周静脉血,检测外周血单核细胞(PBMC)中SOCS3 mRNA以及血浆中SOCS3蛋白表达水平。同时检测PNS患儿GC治疗前后24小时尿蛋白定量(UTP)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及肾小球滤过率(GFR),分析其与SOCS3表达的相关性。结果 GC治疗前,SSNS组与SRNS组患儿SOCS3 mRNA、蛋白表达水平均高于对照组儿童(P<0.05)。GC治疗6周时SSNS组SOCS3 mRNA、蛋白水平较治疗前下降(P<0.05),SRNS组SOCS3 mRNA表达相比治疗前无明显改变(P>0.05),SOCS3蛋白水平较治疗前升高(P<0.05)。GC治疗前后,SRNS组SOCS 3mRNA、蛋白表达水平均显著高于SSNS组(P<0.05)。PNS患儿SOCS 3蛋白表达与24 hUTP、SCr、BUN正相关(P<0.05),与GFR负相关(P<0.05)。结论 SRNS与SSNS患儿SOCS 3表达水平存在差异,且差异与肾功能指标变化呈相关性,提示SOCS3表达上调对GC耐药的发生有潜在预测价值。

miR-30a-5p、SOCS-3在复发性口腔溃疡患儿血清中的表达及其对再复发的预测价值

目的探讨微小RNA(miR)-30a-5p与细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)在复发性口腔溃疡(ROU)患儿血清中的表达水平及其对再复发的预测价值。方法选取2020年1月至2022年3月石家庄市第二医院收治的610例ROU患儿作为研究组,同时期在该院进行体检的610例健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清SOCS-3表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-30a-5p表达水平。研究组患儿痊愈后进行1年随访,根据其是否复发分为复发组与未复发组。采用多因素Logistic回归分析ROU患儿再复发的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SOCS-3与miR-30a-5p单独及二者联合检测对ROU患儿复发的预测价值。结果与对照组比较,研究组血清SOCS-3表达水平降低,miR-30a-5p表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组ROU患儿随访1年无病例脱落,复发组纳入120例患儿,未复发组纳入490例患儿。复发组有ROU家族史、饮食类型偏荤、牙刷刷毛偏硬、合并消化系统疾病比例及病程、血清TNF-α、IL-2水平均高于未复发组,每天刷牙次数≥2次、每天睡眠时间≥8 h比例及血清SOCS-3表达水平均低于未复发组,miR-30a-5p表达水平高于未复发组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组性别、年龄、每次刷牙时间、学习压力情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,饮食类型偏荤、牙刷刷毛偏硬、合并消化系统疾病、血清TNF-α、IL-2水平升高、miR-30a-5p表达水平升高均是ROU患儿再复发的危险因素(P<0.05),每天刷牙次数≥2次、每天睡眠时间≥8 h、血清SOCS-3表达水平升高均为ROU患儿再复发的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SOCS-3、miR-30a-5p表达水平单独及联合预测ROU患儿再复发的曲线下面积(AUC)分别为0.827、0.805、0.900,二者联合预测的AUC高于二者单独预测的AUC(Z=2.067、2.520,P<0.05)。结论ROU患儿血清SOCS-3表达水平降低、miR-30a-5p表达水平升高,且再复发患儿血清SOCS-3表达水平更低,miR-30a-5p表达水平更高,二者均对ROU患儿再复发具有预测效能,且联合预测效果更好。

血清SOCS-1、SOCS-3及抗BP-180抗体水平与大疱性类天疱疮病情的相关分析

目的探讨血清细胞因子信号转导抑制蛋白-1(SOCS-1)、SOCS-3及抗大疱性类天疱疮(BP)-180抗体水平与BP病情的相关分析。方法选取2018年5月—2022年5月本院诊治的82例BP患者作为研究对象,并将其设立为观察组,同期选取41例健康体检者作为对照组,并根据病情程度将82例BP患者分为轻度组(活动性皮损面积≤10%,n=28)、中度组(活动性皮损面积10%~30%,n=27)和重度组(活动性皮损面积>30%,n=27),展开回顾性研究,对比血清SOCS-1、SOCS-3、抗BP-180抗体水平及自身免疫性大疱性皮肤病严重程度评分(ABSIS);采用Pearson法分析SOCS-1、SOCS-3、抗BP-180抗体与ABSIS评分的相关性;并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估SOCS-1、SOCS-3、抗BP-180抗体诊断BP的曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度。结果观察组的男性、女性均可发病,性别分布上差异无统计学意义,其中40~69岁为高发的年龄段。观察组的SOCS-1、SOCS-3、抗BP-180抗体及ABSIS均高于对照组(P<0.05)。重度组的SOCS-1、SOCS-3、抗BP-180抗体及ABSIS均高于轻度组和中度组(P<0.05);中度组的SOCS-1、SOCS-3、抗BP-180抗体及ABSIS均高于轻度组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,SOCS-1、SOCS-3、抗BP-180抗体与ABSIS呈正相关(r分别为0.441、0.580、0.723,P<0.001)。ROC曲线分析显示,SOCS-1、SOCS-3和抗BP-180抗体诊断BP的AUC值分别为0.696、0.765和0.965(P<0.05);敏感度分别为53.70%、41.50%和95.10%,特异度分别为87.80%、100.00%和85.40%。结论血清SOCS-1、SOCS-3及抗BP-180抗体水平与BP病情严重程度呈正相关,即其水平会随着病情程度变化而发生改变,临床可通过监测SOCS-1、SOCS-3及抗BP-180抗体水平变化为诊断BP及评估病情严重程度提供参考。

结直肠癌患者血清IRF5和SOCS-3表达水平对术后肠梗阻的预测价值

目的观察结直肠癌患者血清干扰素调节因子-5(interferon regulatory factor-5,IRF5)、细胞因子信号转导抑制因子-3(suppressors of cytokine signaling-3,SOCS-3)水平,并探讨其水平对患者术后肠梗阻发生的预测价值。方法选取2022年1月~2023年3月在沧州市人民医院就诊的100例结直肠癌患者为研究对象,根据患者术后是否发生肠梗阻,将其分为肠梗组(n=14)和对照组(n=86)。酶联免疫吸附(ELISA)法检测术前血清IRF5和SOCS-3水平。采用Logistic回归分析结直肠癌患者术后肠梗阻发生的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IRF5,SOCS-3水平对结直肠癌患者术后肠梗阻发生的诊断价值。结果肠梗组患者血清IRF5水平(0.68±0.09ng/ml)低于对照组(0.89±0.12ng/ml),血清SOCS-3水平(97.23±15.94pg/ml)高于对照组(75.03±12.46pg/ml),差异具有统计学意义(t=6.257,5.937,均P<0.05)。SOCS-3是影响结直肠癌患者术后肠梗阻发生的独立危险因素(OR=2.197,95%CI:1.167~4.138,P<0.05),IRF5是影响结直肠癌患者术后肠梗阻发生的独立保护因素(OR=0.823,95%CI:0.705~0.961,P<0.05)。血清IRF5,SOCS-3以及二者联合诊断结直肠癌患者术后肠梗阻的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.852(95%CI:0.767~0.915),0.817(95%CI:0.727~0.887)和0.953(95%CI:0.891~0.985),二者联合诊断效能高于血清IRF5,SOCS-3单独检测效能,差异具有统计学意义(Z=1.967,2.034,P=0.049,0.042)。结论结直肠癌患者血清IRF5水平降低,SOCS-3水平升高,且二者对结直肠癌患者发生术后肠梗阻具有一定的预测价值。

血清信号转导抑制因子3、β防御素2对胸部创伤并发细菌感染诊断价值研究

目的探讨血清细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)、β防御素2(HBD2)对胸部创伤并发细菌感染的诊断价值。方法选取自2021年7月至2023年12月收治的胸部创伤(包括以胸部创伤为主的多发伤)患者152例为创伤组,并根据其是否并发细菌感染分为感染组(n=53)和无感染组(n=99),另选取同期在本院进行健康体检的志愿者152例为健康组。采用酶联免疫吸附法检测血清SOCS3、HBD2水平;采用Pearson相关分析感染组血清SOCS3与HBD2水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析(逐步向前法)影响胸部创伤患者并发细菌感染的因素;采用受试者工作特征曲线分析血清SOCS3、HBD2对胸部创伤患者并发细菌感染的诊断价值,并采用Z检验比较其曲线下面积(AUC)。结果创伤组血清SOCS3、HBD2水平明显高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组创伤严重程度评分(ISS)、机械通气时间明显高于无感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组血清SOCS3、HBD2水平明显高于无感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组血清SOCS3与HBD2水平呈正相关(r=0.579,P<0.05)。SOCS3、HBD2、ISS评分是影响胸部创伤患者并发细菌感染的因素(P<0.05)。血清SOCS3、HBD2联合诊断胸部创伤患者并发细菌感染的AUC为0.920(95%可信区间:0.878~0.961),SOCS3、HBD2单独诊断胸部创伤患者并发细菌感染的AUC分别为0.830(95%可信区间:0.763~0.897)、0.811(95%可信区间:0.741~0.881),二者联合诊断效能较SOCS3(Z=2.252,P=0.024)、HBD2(Z=2.615,P=0.009)单独诊断效能更高。结论胸部创伤并发细菌感染患者血清SOCS3、HBD2水平异常升高,二者联合诊断胸部创伤患者并发细菌感染的价值较高。

SOCS-3、Gadd45β在脓毒症相关性脑病患儿中的表达及预测价值

目的:分析细胞因子信号传导抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)、生长抑制与DNA损伤修复相关基因β(growth arrest and DNA-damage inducible geneβ,Gadd45β)在脓毒症相关性脑病患儿中的表达及预测价值。方法:选取2021年1月—2023年6月贵州省人民医院收治的22例脓毒症相关性脑病患儿作为研究组,同期选取本院42例脓毒症未合并相关性脑病患儿作为对照组。检测并比较两组肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、免疫功能指标及SOCS-3、Gadd45β表达情况,分析SOCS-3、Gadd45β对脓毒症相关性脑病的预测价值。结果:研究组TNF-α、IL-6水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)^(+)均低于对照组,CD8高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组SOCS-3、Gadd45β表达情况均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,SOCS-3、Gadd45β联合预测价值最高。结论:脓毒症相关性脑病患儿炎症反应加重,免疫水平降低,SOCS-3、Gadd45β呈现高表达,两者对脓毒症相关性脑病均有一定诊断价值,且联合诊断临床意义更明显,为临床治疗提供新的靶点和策略。

血清CHI3L1、SOCS3对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值

目的分析血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值。方法将2019年12月至2021年12月该院收治的98例2型糖尿病患者作为研究对象,并根据尿清蛋白排泄率(UAER)将患者分为单纯糖尿病组(n=55)、早期糖尿病肾病组(n=43),同时另选取同期来该院进行体检的50例健康者作为对照组。所有研究对象入院后均检测血清CHI3L1、SOCS3水平。分析比较各组临床资料和实验室指标,采用受试者工作特性曲线(ROC曲线)评估血清CHI3L1、SOCS3对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的预测价值,多因素Logistic回归分析探讨影响2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的相关因素。结果早期糖尿病肾病组患者血清CHI3L1、SOCS3水平均明显高于单纯糖尿病组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单纯糖尿病组血清CHI3L1、SOCS3水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清CHI3L1预测2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.768、93.02%、52.73%;血清SOCS3预测2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.830、93.02%、61.82%,两者联合预测2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.920、88.37%、87.27%。多因素Logistic回归分析结果得出,血清CHI3L1(OR=3.90,95%CI:1.90~7.98)、SOCS3(OR=4.10,95%CI:1.86~9.01)均为影响2型糖尿病患者出现早期糖尿病肾病的危险因素(P<0.05)。结论血清CHI3L1、SOCS3在2型糖尿病患者中均升高,且2型糖尿病合并糖尿病肾病患者血清CHI3L1、SOCS3水平更高,二者是2型糖尿病患者早期糖尿病肾病的相关因素,同时对2型糖尿病患者早期糖尿病肾病具有较高的预测价值。

SOCS3受miR-183-5p调控影响乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡

目的探究细胞因子信号传送阻抑物3(SOCS3)调节乳腺癌进展的分子机制。方法生物信息学方法分析TCGA数据库中乳腺癌患者的数据;体外培养乳腺癌细胞系,定量反转录聚合酶链式反应检测SOCS3和miR-183-5p的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测SOCS3的蛋白表达水平;对MDA-MB-231、T47D细胞进行过表达或敲低SOCS3和miR-183-5p处理,双萤光素酶报告实验检测SOCS3和miR-183-5p的靶向结合关系;CCK-8和克隆形成实验检测MDA-MB-231和T47D细胞的增殖能力;Transwell实验检测MDA-MB-231和T47D细胞的迁移和侵袭能力;流式细胞术检测MDA-MB-231和T47D细胞的凋亡率。结果SOCS3在乳腺癌组织和细胞系中低表达,而miR-183-5p在乳腺癌组织和细胞系中高表达。细胞功能实验证明了SOCS3抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭以及促进细胞凋亡。starBase和Targetscan数据库生物信息分析发现miR-183-5p与SOCS3有结合位点,双萤光素酶报告实验证明miR-183-5p与SOCS3具有靶向结合关系,且miR-183-5p靶向下调SOCS3的表达。细胞功能检测实验表明沉默miR-183-5p的同时沉默SOCS3,相比于单独沉默miR-183-5p,细胞的增殖、迁移和侵袭能力升高,凋亡率降低;而过表达miR-183-5p并沉默SOCS3的细胞相比于同时沉默miR-183-5p和SOCS3的增殖、迁移和侵袭能力进一步升高,凋亡率降低。结论SOCS3能抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭,促进其凋亡,并受miR-183-5p靶向调控。

川崎病患儿STAT3-SOCS3信号通路的表达及其对冠状动脉病变的影响

目的探究川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿信号转导与转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)-细胞因子信号转导抑制因子3(suppressors of cytokine signaling 3,SOCS3)信号通路的表达及其对冠状动脉病变(coronary artery lesion,CAL)的影响。方法选取2021年1月~2022年6月住院的KD患儿50例为研究对象,根据心脏彩超结果分为CAL组(n=12)与无CAL组(n=38),另选取同期进行常规体检的健康儿童30例为对照组。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot法检测外周血单核细胞(peripheral blood monouclear cells,PBMC)中STAT3、SOCS3、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA和蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测血浆中MMP9、VEGF水平。结果KD组急性期PBMC中STAT3、SOCS3、MMP9、VEGF的mRNA和蛋白表达及血浆MMP9、VEGF水平均高于KD组缓解期和对照组(P<0.05),KD组缓解期这些指标也明显高于对照组(P<0.05)。与无CAL组患儿比较,CAL组患儿PBMC中STAT3、SOCS3、MMP9、VEGF的mRNA和蛋白表达及血浆MMP9、VEGF水平均明显升高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,KD组急性期PBMC中STAT3、SOCS3的mRNA和蛋白表达分别与MMP9、VEGF呈正相关(P<0.05)。结论KD患儿STAT3-SOCS3信号通路的被异常激活,可能通过上调MMP9、VEGF表达导致CAL。

瘦素对牦牛乳腺上皮细胞中SOCS3和STAT3蛋白表达的影响及催乳素的作用

[目的]本文旨在了解瘦素(LEP)对牦牛乳腺上皮细胞(YMEC)中细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)和信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)蛋白表达的作用特点及催乳素(PRL)对LEP功能发挥可能产生的影响。[方法]以牦牛乳腺上皮细胞为载体,以添加和不添加催乳素(500 ng·mL^(-1))为前提,用不同剂量瘦素(0、50、100、200、400、800 ng·mL^(-1))作用YMEC 48 h以及添加JAK2/JAK3信号通路阻滞剂AG490作用48 h,采用Western blot技术检测SOCS3和STAT3蛋白的相对表达水平及STAT3蛋白磷酸化水平。[结果]无催乳素时,除50 ng·mL^(-1)瘦素外,其余各剂量均抑制SOCS3蛋白的表达,而各浓度LEP均抑制STAT3蛋白的表达,STAT3蛋白磷酸化水平高于蛋白表达水平。有催乳素时,SOCS3蛋白除了在100 ng·mL^(-1)LEP下被抑制之外,其余各剂量均有促进作用;800 ng·mL^(-1)LEP对STAT3蛋白表达有显著抑制作用,STAT3磷酸化水平除100 ng·mL^(-1)组外,均有所升高。添加AG490之后,SOCS3与STAT3都主要是通过JAK2激活诱导。[结论]高浓度瘦素会抑制SOCS3及STAT3蛋白的表达,瘦素主要通过JAK2/STAT3通路发挥生理功能,而SOCS3是JAK2/STAT3通路的负反馈调节因子;PRL能够缓解高浓度LEP导致的瘦素抵抗作用,并且能促进SOCS3和STAT3蛋白的表达。

miR-19a-3p靶向上调SOCS3参与急性川崎病病理发展的机制研究

目的:探讨微小RNA-19a-3p(miR-19a-3p)/细胞因子信号抑制物3(SOCS3)信号轴在川崎病(KD)病理发展过程中的调控机制。方法:采集我院川崎病患儿、川崎病治疗后患儿血清,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹(Western Blot)法检测miR-19a-3p、SOCS3 mRNA及蛋白表达变化。小鼠腹腔注射白色念珠菌水溶物(CAWS)建立川崎病模型,分为正常对照组、模型组、si-miR-19a-3p组、ad-SOCS3组、si-NC组、ad-NC组,每组10只。取小鼠冠状动脉组织,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血管内皮素(ET)水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察冠状动脉病理变化;免疫组化法检测SOCS3阳性表达水平;RT-qPCR及Western Blot法检测miR-19a-3p、SOCS3 mRNA及蛋白表达变化;Western Blot法检测Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、核转录因子-κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达水平。取人冠状动脉内皮细胞(HCAEC),用川崎病患儿血清培养HCAEC以模拟体外川崎病模型,并分为正常对照组、川崎病组、si-miR-19a-3p组、si-SOCS3组、si-miR-19a-3p+si-SOCS3组、si-NC-1组、si-NC-2组;ELISA法检测细胞上清液炎性因子TNF-α、IL-1β水平;流式细胞术检测细胞凋亡率;管腔形成试验检测管腔形成情况;RT-qPCR法及Western Blot法检测miR-19a-3p、SOCS3 mRNA及蛋白表达变化。结果:川崎病患儿血清中miR-19a-3p表达升高,SOCS3 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);随着川崎病患儿康复,miR-19a-3p、SOCS3 mRNA及蛋白表达均趋于正常。沉默miR-19a-3p及上调SOCS3表达后,川崎病小鼠死亡减少,冠状动脉血管损伤缓解,SOCS3介导的炎性通路相关蛋白表达降低(P<0.05)。下调SOCS3表达可逆转miR-19a-3p沉默发挥抑制HCAEC凋亡、管腔形成、炎性因子分泌等作用(P<0.05)。结论:miR-19a-3p高表达、SOCS3低表达可能参与川崎病血管炎性损伤过程,沉默miR-19a-3p可靶向上调SOCS3表达,抑制炎症反应,减轻川崎病冠状动脉血管损伤。

UC患儿肠道菌群及血清MUC1、SOCS-3的表达水平与病情程度的相关性

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患儿肠道菌群及血清上皮细胞膜结合黏液素1(MUC1)、细胞因子信号转导负调控因子-3(SOCS-3)的表达水平与病情程度的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2022年10月榆林市第一医院收治的110例UC患儿的临床资料,根据溃疡性结肠炎严重程度的不同将患儿分为轻度组35例,中度组46例和重度组29例,另选取同期30例健康体检者作为对照组。检测所有受检者粪便样品中的肠道菌群分布情况以及血清MUC1、SOCS-3水平,并采用Pearson相关性分析法分析各指标与UC病情严重程度的相关性。结果血清MUC1水平比较,重度组>中度组>轻度组>对照组,SOCS-3水平比较,重度组<中度组<轻度组<对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);重度组与中度组患儿的双歧杆菌、乳杆菌、真杆菌明显少于轻度组与对照组,而肠杆菌、肠球菌、小梭菌明显多于轻度组与对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),但重度组与中度组、轻度组与对照组的上述各项指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。经Pearson相关性分析结果显示,MUC1、肠杆菌、肠球菌、小梭菌与UC患儿病情严重程度呈正相关(r=0.639、0.221、0.420、0.316,P<0.05),SOCS-3、双歧杆菌、乳杆菌、真杆菌与UC患儿病情严重程度呈负相关(r=-0.481、-0.257、-0.252、-0.132,P<0.05)。结论UC患儿病情越严重,肠道致病菌越多,益生菌越少,且血清MUC1与UC患儿病情严重程度呈正相关,SOCS-3与UC患儿病情严重程度呈负相关。

血清SOCS-3、IL-6、TNF-α在溃疡性结肠炎患者中的变化及其相互关系

目的:观察溃疡性结肠炎(UC)患者血清SOCS-3、IL-6、TNF-α水平变化,探讨其在UC发生发展中的关系及意义.方法:选取UC患者(n=59),其中活动期(n=46),缓解期(n=13),活动期患者中,轻度(n=15),中度(n=24),重度(n=7).采用ELISA法检测各组血清IL-6、TNF-α、SOCS-3含量,并和20例正常体检者进行对照.结果:UC活动组患者血清中IL-6、TNF-α含量均明显高于对照组及缓解组(P<0.01),而血清SOCS-3含量显著低于对照组及缓解组(P<0.01);活动组中,轻、中、重度患者血清IL-6、TNF-α含量随严重程度逐渐升高,血清SOCS-3含量逐渐降低,三级之间差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);相关性分析表明,血清IL-6含量与TNF-α含量呈明显正相关(r=0.817,P<0.01);血清SOCS-3含量与IL-6、TNF-α含量均呈明显负相关(r=-0.667、-0.611,P<0.01).结论:UC患者血清SOCS-3水平明显降低,其可能通过负性调节IL-6、TNF-α参与UC的发生发展,且与病情的严重程度有关.

STAT3和SOCS3与子宫内膜异位症的相关性研究

目的:探讨信号转导和转录活化因子3(STAT3)和细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)的表达与子宫内膜异位症的相关性。方法:采用Western blotting方法检测30例子宫内膜异位症患者异位(异位组)、在位子宫内膜(在位组)和25例正常子宫内膜(对照组)中总STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)和SOCS3蛋白的表达情况。结果:总STAT3蛋白在3组内膜中表达无差异,而其活化水平(p-STAT3/STAT3)在异位组最高,SOCS3蛋白表达在异位组最低,两者与在位和对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05),相关性分析显示内异症患者中STAT3活化水平与SOCS3蛋白表达呈负相关(r=-0.499,P<0.01)。结论:在子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜组织中存在STAT3过度活化和SOCS3蛋白表达下降,两者呈负相关。

SOCS1/SOCS3在冠心病患者外周血单个核细胞中的表达及意义

目的探讨SOCS1和SOCS3在冠心病发病中的作用,进一步了解冠心病的发病机制。方法应用real time-PCR及Western blot法检测正常健康人(对照组,n=10)和冠心病患者(冠心病组,n=30)外周血单个核细胞中SOCS1/SOCS3的mRNA和蛋白表达水平,同时用ELISA法检测血浆中IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-γ和TGF-β1水平。结果 SOCS1、SOCS3的mRNA和蛋白在冠心病组[SOCS1:(1.95±0.77),(1.19±0.43);SOCS3:(3.60±1.35),(1.35±0.59)]的表达水平明显高于对照组[SOCS1:(1.18±0.43),(0.58±0.33);SOCS3:(1.16±0.67),(0.87±0.35)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,冠心病患者血浆IL-1β[(22.2±8.1)vs.(13.6±5.9)],IL-6[(33.1±14.2)vs.(19.1±9.1)],IL-12[(25.0±5.5)vs.(11.5±2.9)],IL-17[(25.0±10.4)vs.(13.4±5.6)],TNF-α[(29.5±12.0)vs.(17.8±6.4)],IFN-γ[(20.3±10.7)vs.(10.4±3.8)]水平显著上升,而IL-4[(8.3±3.4)vs.(16.4±7.4)],IL-10[(14.9±7.2)vs.(38.7±16.9)]和TGF-β1[(122±52)vs.(361±117)]水平明显下降(单位均为pg/mL),两组间的差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 SOCS1和SOCS3的高表达可能参与冠心病的发病,其机制可能与冠心病患者体内促炎细胞因子水平升高有关。