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花青素调节JAK2/STAT3信号通路对自身免疫性心肌炎大鼠Th17/Treg平衡的影响
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作者 胡孝鹏 纪晓 +2 位作者 陈喜 龚芳 刘娟 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第7期1234-1239,共6页
目的:探讨花青素对自身免疫性心肌炎(AE)大鼠T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡及Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法:将60只SD大鼠分为对照(NC)组、模型(Model)组、花青素组(50 mg/kg花青素)、STAT... 目的:探讨花青素对自身免疫性心肌炎(AE)大鼠T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡及Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法:将60只SD大鼠分为对照(NC)组、模型(Model)组、花青素组(50 mg/kg花青素)、STAT3激活剂Colivelin组(1 mg/kg Colivelin)、花青素+Colivelin组(50 mg/kg花青素+1 mg/kg Colivelin),每组12只。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清炎性因子水平;苏木素-伊红(HE)染色检测心肌病理变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测脾脏维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头蛋白p3(Foxp3)mRNA表达情况;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测心肌JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果:Model组心肌明显坏死和水肿,大量炎性细胞浸润;花青素组心肌无明显的坏死和细胞肿胀;Colivelin组心肌损伤加重;与花青素组相比,花青素+Colivelin组大鼠炎性细胞浸润现象增加。与NC组相比,Model组白细胞介素(IL)-17、IL-23水平、RORγt mRNA水平、Th17细胞水平、Th17/Treg比例、心肌细胞凋亡率及磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3、磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2比例明显升高(P<0.05),IL-10、IL-4水平、Treg细胞水平、Foxp3 mRNA水平明显下降(P<0.05);与Model组比较,花青素组IL-17、IL-23水平、RORγt mRNA水平、Th17细胞水平、Th17/Treg比例、心肌细胞凋亡率以及p-STAT3/STAT3、p-JAK2/JAK2比例明显下降(P<0.05),IL-10、IL-4水平、Treg细胞水平、Foxp3 mRNA水平明显升高(P<0.05);Colivelin组对应指标呈相反趋势(P<0.05);与花青素组相比,花青素+Colivelin组IL-17、IL-23水平、RORγt mRNA水平、Th17细胞水平、Th17/Treg比例、心肌细胞凋亡率及p-STAT3/STAT3、p-JAK2/JAK2比例明显升高(P<0.05),IL-10、IL-4水平、Treg细胞水平、脾脏Foxp3 mRNA水平明显下降(P<0.05)。结论:花青素可能通过抑制JAK2/STAT3通路,恢复Th17/Treg平衡,实现对AE大鼠心肌的保护作用。 展开更多
关键词 自身免疫性心肌炎 花青素 Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路 t细胞17/调节性t细胞平衡 炎症反应 实验研究
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Subgroups of peripheral immune effector cells in cervical cancer patients are more sensitive to radiation therapy than chemotherapy
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作者 Ning Zhao Dong-Mei Han +1 位作者 Cai-Hong Wu Hao Jin 《Cancer Advances》 2024年第3期1-7,共7页
Background:CD8 positive T lymphocytes and natural killer(NK)cells in the peripheral blood of cervical cancer patients exhibit varying sensitivities to radiotherapy and chemotherapy.Methods:A total of 50 healthy people... Background:CD8 positive T lymphocytes and natural killer(NK)cells in the peripheral blood of cervical cancer patients exhibit varying sensitivities to radiotherapy and chemotherapy.Methods:A total of 50 healthy peoples and 60 cervical cancer patients were recruited.The patients with cervical cancer were separated into two groups:radiation and chemotherapy,and blood sample were collected before and after treatment.Data on the proportion of CD8 positive T lymphocytes and NK cells were gathered for analytical evaluation.Results:Compared to healthy individuals,patients with cervical cancer exhibit a reduced proportion of CD8 positive T cells within their peripheral blood.And for patients with cervical cancer,radiation therapy has been found to be more effective than chemotherapy in increasing the proportion of CD8 positive T lymphocytes and NK cells.Conclusions:These results suggest that radiation therapy increases the levels of CD8 positive T lymphocytes and NK cells within the peripheral blood of patients with cervical cancer.The study hypothesis that the changes in the percentage of CD8 positive T lymphocytes may serve as a potential indicator for predicting treatment efficacy. 展开更多
关键词 CD8 positive t lymphocytes flow cytometry natural killer cells RADIOtHERAPY uterine cervical neoplasms
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基于JAK/STAT信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制 被引量:5
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作者 王鹏 田姜美子 《临床误诊误治》 CAS 2023年第3期95-99,共5页
目的 基于Janus激酶(JAK)/信号转导与转录活性因子(STAT)信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制。方法 选取2020年3月—2022年2月收治的毛细支气管炎患儿156例,依据治疗方案不同分... 目的 基于Janus激酶(JAK)/信号转导与转录活性因子(STAT)信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制。方法 选取2020年3月—2022年2月收治的毛细支气管炎患儿156例,依据治疗方案不同分为观察组和对照组2组各78例。观察组予重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗,对照组予乙酰半胱氨酸治疗。比较2组治疗7 d后临床效果及症状和体征消失时间、住院时间,治疗前及治疗7 d后JAK/STAT信号通路关键蛋白[干扰素调节因子9(IRF9)、信号转导与转录活性因子1(STAT1)和信号转导与转录活性因子2(STAT2)]表达及相关细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)]、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平,以及治疗期间不良反应发生率、治疗后6个月喘息复发率。结果 治疗7 d后,观察组总有效率、IRF9、STAT1、STAT2表达和Treg水平高于对照组;IL-6、MMP-9、TIMP-1和Th17水平低于对照组(P<0.01)。观察组咳嗽、喘憋、喘息、湿啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。治疗期间,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月,观察组喘息复发率低于对照组(P<0.01)。结论 重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果显著,可促进症状、体征消失,加速康复进程,降低喘息反复发作风险;机制可能为其抑制IL-6释放,激活JAK/STAT信号通路,促使Th17向Treg转化,增强机体免疫应答,且调控MMP-9、TIMP-1表达,减轻支气管及肺损伤。 展开更多
关键词 毛细支气管炎 喘息 重组人干扰素Α-2B 乙酰半胱氨酸 干扰素调节因子9 信号转导与转录活性因子1 白细胞介素-6 基质金属蛋白酶-9 辅助性t细胞17 调节性t细胞
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川崎病患儿血清CaN、NFATc1水平与免疫球蛋白治疗反应的相关性
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作者 侯颖莹 《河南医学研究》 CAS 2024年第9期1621-1624,共4页
目的探讨川崎病患儿血清钙调神经磷酸酶(CaN)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与免疫球蛋白(IVIG)治疗反应的相关性,以期为临床改善治疗效果提供理论参考。方法采用前瞻性研究,选取平顶山市第一人民医院2018年1月至2023年1月100例川崎... 目的探讨川崎病患儿血清钙调神经磷酸酶(CaN)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与免疫球蛋白(IVIG)治疗反应的相关性,以期为临床改善治疗效果提供理论参考。方法采用前瞻性研究,选取平顶山市第一人民医院2018年1月至2023年1月100例川崎病患儿作为研究对象,检测入院时患儿的血清CaN、NFATc1水平,同时收集患儿的一般资料,根据IVIG治疗反应情况分为IVIG治疗敏感组与IVIG治疗无反应组。比较两组患儿的血清CaN、NFATc1水平及一般资料,采用点二列相关性检验血清CaN、NFATc1水平与IVIG治疗反应之间的关系,并采用logistic回归性检验二者对IVIG治疗反应的影响。结果100例患儿中有20例为IVIG治疗无反应,占比为20%(20/100)。IVIG治疗无反应组患儿入院时血清CaN、NFATc1及C反应蛋白(CRP)水平高于IVIG治疗敏感组(P<0.05)。经点二列相关性检验显示血清CaN、NFATc1水平与川崎病患儿IVIG治疗无反应存在正相关关系(r>0,P<0.05)。经logistic回归性分析检验显示高水平血清CaN、血清NFATc1是导致患儿IVIG治疗无反应的影响因素(P<0.05)。结论川崎病患儿IVIG治疗无反应发生风险较高,且与血清CaN、血清NFATc1存在关系,二者的高水平表达是导致IVIG治疗无反应的影响因素。 展开更多
关键词 川崎病 免疫球蛋白治疗 钙调神经磷酸酶 活化t细胞核因子c1 相关性
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BIOLOGICAL FEATURES OF HUMAN T-ACTIVATED KILLER CELLS 被引量:3
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作者 魏虎来 苏海翔 姚小健 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 1999年第2期111-114,共4页
Objective: To investigate the immunobiological essence of T-activated killer (T-AK) cells induced by anti-CD3 monoclonal antibody (CD3McAb) and recombinant interleukin-2 (rIL-2) co-stimulation. Methods: The cytomorpho... Objective: To investigate the immunobiological essence of T-activated killer (T-AK) cells induced by anti-CD3 monoclonal antibody (CD3McAb) and recombinant interleukin-2 (rIL-2) co-stimulation. Methods: The cytomorphology, phenotype and cytotoxicity of T-AK cells generated from human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were determined. Results: T-AK cells were similar to activated lymphoblasts in morphology, more than 90% of T-AK cells expressed the phenotypes of T-lymphocytes (CD3 +, CD8 +, and 20%~50% of the cells were NK-like phenotype (CD16 +, CD56 +, some of them expressed IL-2 receptor (CD25 +), CD38 antigen (CD38 +) and MHC-II antigen (HLA-DR+) characteristic marks for the activated T lymphocytes. T-AK cells attacking targets were morphologically large volumes with granules and mainly contained CD8 + and CD56 + cells. T-AK cells possessed high tumoricidal activities against NK-sensitive K562 cells and NK-resistant Raji cells, the cytotoxicity was composed of mainly CD3McAb-activated CD3AK activity (~50%), IL-2 induced LAK activity (~30%), NK activity (~10%) and the activities of inhibitory factors in T-AK supernatant (~10%). Conclusion: T-AK cells are a heterogeneous cell population consisting of mainly activated T lymphocytes and NK-like cells, the main part of T-AK cytotoxicity is the common activities of CD3AK cells and LAK cells. 展开更多
关键词 t-activated killer (t-ak) cell CYtOMORPHOLOGY PHENOtYPE CYtOtOXICItY HEtEROGENEItY
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免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2在子宫内膜癌中的表达及临床意义
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作者 柴静 张家弘 李梦雪 《中国性科学》 2024年第4期118-121,共4页
目的分析免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(HHLA2)在子宫内膜癌(EC)中的表达及临床意义。方法选取2017年9月至2019年10月唐山市妇幼保健院收治的120例的EC患者作为研究... 目的分析免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(HHLA2)在子宫内膜癌(EC)中的表达及临床意义。方法选取2017年9月至2019年10月唐山市妇幼保健院收治的120例的EC患者作为研究对象,收集其的EC组织和癌旁正常组织。检测EC组织和癌旁正常组织VISTA、HHLA2的表达;采用Spearman分析免疫检查点VISTA、HHLA2的相关性;Kaplan-Meier分析VISTA、HHLA2与预后的关系;Cox回归分析影响EC患者预后的危险因素。结果EC组织中VISTA、HHLA2阳性表达率显著高于正常癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关性结果显示EC组织中VISTA与HHLA2表达呈正相关性(r=0.587,P<0.05)。EC组织中VISTA、HHLA2表达与临床病理特征有关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线结果显示VISTA阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=11.864,P<0.05),HHLA2阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=4.975,P<0.05)。Cox回归分析结果显示VISTA和HHLA2是影响EC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论免疫检查点VISTA、HHLA2在EC中高表达,其是影响EC预后的危险因素,二者可能是有价值的预后标志物。 展开更多
关键词 t细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域 人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2 子宫内膜癌 预后
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细粒棘球蚴感染早期对小鼠肝脏NKT细胞及其相关因子的影响
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作者 康雪娇 邓冰清 +3 位作者 李寅时 王慧 张传山 李静 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第5期653-659,共7页
目的探讨细粒棘球蚴感染早期对小鼠肝脏自然杀伤T(Natural killer T,NKT)细胞及其相关因子的影响。方法将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组与感染组,每组12只。感染组经肝门静脉接种细粒棘球蚴原头蚴,对照组注射等量生理盐水,4周后,... 目的探讨细粒棘球蚴感染早期对小鼠肝脏自然杀伤T(Natural killer T,NKT)细胞及其相关因子的影响。方法将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组与感染组,每组12只。感染组经肝门静脉接种细粒棘球蚴原头蚴,对照组注射等量生理盐水,4周后,每组各取6只小鼠的肝脏组织进行Masson染色,另外6只小鼠的肝脏组织用于分离淋巴细胞以进行流式细胞术检测小鼠肝脏不同NKT细胞亚群比例和相关细胞因子干扰素-γ(Interforn-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(Tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)和白细胞介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)的表达。结果与对照组纤维占比比较,感染组肝脏侵袭部位及其邻近肝脏组织呈现结缔组织病变,纤维化明显,纤维占比显著增加,且分布较广,包绕肉芽肿四周形成条索状纤维间隔。与对照组比较,感染组小鼠肝脏NKT细胞比例和CD4^(+)NKT细胞比例显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.01);与对照组比较,感染组小鼠肝脏NKT细胞分泌TNF-α的比例、CD4^(+)NKT细胞分泌TNF-α的比例显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论细粒棘球蚴感染早期小鼠肝脏纤维化程度增加,肝脏NKT细胞及其亚群CD4^(+)NKT细胞产生TNF-α的水平增加,提示肝脏NKT细胞可能参与细粒棘球蚴感染早期肝脏免疫应答反应。 展开更多
关键词 囊型包虫病 细粒棘球蚴 肝脏 自然杀伤t细胞
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T细胞活化谱对脓毒症患者病原菌类型的鉴别效果
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作者 李晓宁 刘懿 +3 位作者 林婷 邢斌瑜 申存毅 杜加录 《中国医刊》 CAS 2024年第2期191-195,共5页
目的探讨T细胞活化谱鉴别脓毒症不同病原菌感染中的临床价值。方法选取2020年9月至2022年6月于西安交通大学第一附属医院接受治疗的100例脓毒症患者作为脓毒症组,选取同期于门诊进行体检的37例健康志愿者作为对照组。脓毒症组根据患者... 目的探讨T细胞活化谱鉴别脓毒症不同病原菌感染中的临床价值。方法选取2020年9月至2022年6月于西安交通大学第一附属医院接受治疗的100例脓毒症患者作为脓毒症组,选取同期于门诊进行体检的37例健康志愿者作为对照组。脓毒症组根据患者入院病原学检查结果分为革兰氏阴性菌组(简称阴性菌组,46例)和革兰氏阳性菌组(简称阳性菌组,54例)。通过流式细胞仪检测患者外周血中T淋巴细胞的活化状态及其表面共刺激分子的表达情况。采用受试者操作特征(ROC)曲线评估CD38^(+)HLA-DR^(+)T细胞区分革兰氏阴性菌脓毒症和革兰氏阳性菌脓毒症的能力。结果阴性菌组和阳性菌组的外周血中CD4^(+)CD38^(+)CD69^(+)T细胞和CD8^(+)CD38^(+)CD69^(+)T细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05),但均高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,脓毒症各亚组外周血中CD4^(+)CD38^(+)HLA-DR^(+)、CD8^(+)CD38^(+)HLA-DR^(+)T细胞计数显著增加(P<0.05),并且阴性菌组大于阳性菌组(P<0.05)。鉴别革兰氏阴性菌脓毒症和革兰氏阳性菌脓毒症时,CD4^(+)CD38^(+)HLA-DR^(+)T细胞的ROC曲线下面积(AUC)为0.901(95%CI 0.837~0.965),特异度为0.867,敏感度为0.836;CD8^(+)CD38^(+)HLA-DR^(+)T细胞的AUC为0.927(95%CI 0.872~0.982),特异度为0.778,敏感度为0.933。结论人白细胞DR抗原(HLA-DR)参与了脓毒症患者外周血中T细胞活化的关键免疫反应,并能区分脓毒症不同病原菌感染。 展开更多
关键词 t细胞活化谱 脓毒症 病原菌
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治疗前中性粒细胞淋巴细胞比值和血小板淋巴细胞比值对结外NK/T细胞淋巴瘤的预后价值
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作者 石淑玲 王颖熠 +3 位作者 吴晶晶 梁天嵩 郑颖娟 杨道科 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1299-1304,共6页
目的:探讨治疗前中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)和血小板淋巴细胞比值(platelet-lymphocyte ratio,PLR)在结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTL)患者中的预后价值。方法:回... 目的:探讨治疗前中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)和血小板淋巴细胞比值(platelet-lymphocyte ratio,PLR)在结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTL)患者中的预后价值。方法:回顾性分析我院2012年01月至2016年12月新诊断的ENKTL患者的临床资料。根据受试者工作特征(ROC)曲线确定NLR和PLR的最佳截断值并对患者分组。采用卡方检验或Fisher确切概率法比较不同分组间的临床特征和近期疗效差异。我们使用Cox比例风险模型来确定与生存相关的单因素和多因素。生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,它们的差异采用log-rank检验分析。差异具有统计学意义(P<0.05)。结果:NLR和PLR的最佳截断值分别为2.62和228.8。治疗前NLR和PLR与B症状和EBV DNA拷贝数相关(P<0.05)。不同NLR、PLR分组的近期疗效差异无统计学意义(P>0.05)。单因素和多因素分析显示,NLR(P=0.009)、PLR(P=0.008)和LDH(P=0.019)是ENKTL患者OS的独立危险因素。高NLR或高PLR的患者OS率较低(P<0.001)。结论:治疗前NLR和PLR可作为结外NK/T淋巴瘤患者的独立预后因素,高NLR、高NLR提示患者预后不良。 展开更多
关键词 结外NK/t细胞淋巴瘤 中性粒细胞淋巴细胞比值 血小板淋巴细胞比值 预后
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基于PI3K/Akt信号轴探究补肾活血汤治疗乳腺癌骨转移的机制研究 被引量:1
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作者 陈雪珍 朱蓉 +4 位作者 杨满英 谢婷 杨争 袁博 胡金辉 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第2期232-239,共8页
目的 通过体内实验观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移裸鼠组织破骨细胞活性及肿瘤侵袭性的影响,探究补肾活血汤治疗乳腺癌骨转移的作用机制。方法 按照完全随机法选取6只裸鼠作为空白组(蒸馏水灌胃20 mL·kg^(-1),每天1次);取对数生长期... 目的 通过体内实验观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移裸鼠组织破骨细胞活性及肿瘤侵袭性的影响,探究补肾活血汤治疗乳腺癌骨转移的作用机制。方法 按照完全随机法选取6只裸鼠作为空白组(蒸馏水灌胃20 mL·kg^(-1),每天1次);取对数生长期4T1乳腺癌细胞接种于其余BALB/c裸鼠右侧胫骨,接种后标记,成模后进行完全随机分组并干预:模型组(蒸馏水灌胃20 m L·kg^(-1),每天1次)、补肾活血汤组(中药液灌胃36.67 g·kg^(-1),每天1次)、LY294002组(LY294002腹腔注射,50 mg·kg^(-1),每周2次)、补肾活血汤联合LY294002组(中药液灌胃,36.67 g·kg^(-1),每天1次;LY294002腹腔注射,50 mg·kg^(-1),每周2次);每组6只;记录生长状况及右下肢直径。给药结束后脱颈处死,剖取瘤组织,称重,X线检测骨质破坏情况,采用HE染色法观察瘤组织病理情况,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphase,TRAP)染色评估破骨细胞活性,采用Western blot检测瘤组织中磷酸化磷酸肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-ki-ases,p-PI3K)、磷酸化蛋白质激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、活化T细胞胞质核因子1(nuclear factor of activated T cells c1,NFATc1)蛋白的表达水平。结果 与空白组相比,模型组、补肾活血汤组、LY294002组及补肾活血汤联合LY294002组裸鼠右下肢可见局部肿胀,瘤体增长,以模型组增长速度最为迅速(P<0.01)。除空白组外,余各组HE染色均可见肿瘤细胞浸润,核大深染,明确发生骨转移;X线检测可见裸鼠右侧胫骨均呈现溶骨性改变,严重者骨干消失;TRAP染色可见骨转移发生后,组织破骨细胞数量增多,补肾活血汤组、LY294002组、补肾活血汤联合LY294002组破骨细胞数量均较模型组有不同程度减少。与空白组比较,模型组补肾活血汤组裸鼠瘤组织中p-PI3K、p-Akt、MMP-2和NFATc1蛋白的表达均升高(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,补肾活血汤组、LY294002组及补肾活血汤联合LY294002组肿瘤增长受到抑制,其中以补肾活血汤联合LY294002组抑制肿瘤生长作用最为明显(P<0.05),瘤组织中p-PI3K、p-Akt、MMP-2和NFATc1的表达均降低(P<0.01或P<0.05);与补肾活血汤组比较,LY294002组MMP-2表达水平下降,补肾活血汤联合LY294002组裸鼠瘤组织中p-PI3K、p-Akt、MMP-2的表达均降低(P<0.01或P<0.05)。结论 补肾活血汤可通过抑制PI3K/Akt信号通路下调MMP-2及NFATc1的表达,削弱破骨细胞的活性和肿瘤细胞发生转移的能力来治疗乳腺癌骨转移。 展开更多
关键词 乳腺癌 骨转移 补肾活血汤 磷酸化肌醇3-激酶 磷酸化蛋白质激酶B 基质金属蛋白酶2 活化t细胞胞质核因子1
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Revolutionizing gastric cancer treatment:The potential of immunotherapy
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作者 Grigorios Christodoulidis Konstantinos Eleftherios Koumarelas Marina Nektaria Kouliou 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第4期286-289,共4页
Gastric cancer,a prevalent malignancy worldwide,ranks sixth in terms of frequency and third in fatality,causing over a million new cases and 769000 annual deaths.Predominant in Eastern Europe and Eastern Asia,risk fac... Gastric cancer,a prevalent malignancy worldwide,ranks sixth in terms of frequency and third in fatality,causing over a million new cases and 769000 annual deaths.Predominant in Eastern Europe and Eastern Asia,risk factors include family medical history,dietary habits,tobacco use,Helicobacter pylori,and Epstein-Barr virus infections.Unfortunately,gastric cancer is often diagnosed at an advanced stage,leading to a grim prognosis,with a 5-year overall survival rate below 5%.Surgical intervention,particularly with D2 Lymphadenectomy,is the mainstay for early-stage cases but offers limited success.For advanced cases,the National Comprehensive Cancer Network recommends chemotherapy,radiation,and targeted therapy.Emerging immunotherapy presents promise,especially for unresectable or metastatic cases,with strategies like immune checkpoint inhibitors,tumor vaccines,adoptive immunotherapy,and nonspecific immunomodulators.In this Editorial,with regards to the article“Advances and key focus areas in gastric cancer immunotherapy:A comprehensive scientometric and clinical trial review”,we address the advances in the field of immunotherapy in gastric cancer and its future prospects. 展开更多
关键词 IMMUNOtHERAPY Adaptive immunotherapy tumor vaccines Chimeric antigen receptor therapy tumor-infiltrating lymphocytes therapy Natural killer therapy Cytokine-induced killer therapy Engineered t cell receptor therapy Immune checkpoint inhibitors
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Cav3.2 channel regulates cerebral ischemia/reperfusion injury:a promising target for intervention
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作者 Feibiao Dai Chengyun Hu +7 位作者 Xue Li Zhetao Zhang Hongtao Wang Wanjun Zhou Jiawu Wang Qingtian Geng Yongfei Dong Chaoliang Tang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第11期2480-2487,共8页
Calcium influx into neurons triggers neuronal death during cerebral ischemia/reperfusion injury.Various calcium channels are involved in cerebral ischemia/reperfusion injury.Cav3.2 channel is a main subtype of T-type ... Calcium influx into neurons triggers neuronal death during cerebral ischemia/reperfusion injury.Various calcium channels are involved in cerebral ischemia/reperfusion injury.Cav3.2 channel is a main subtype of T-type calcium channels.T-type calcium channel blockers,such as pimozide and mibefradil,have been shown to prevent cerebral ischemia/reperfusion injury-induced brain injury.However,the role of Cav3.2 channels in cerebral ischemia/reperfusion injury remains unclear.Here,in vitro and in vivo models of cerebral ischemia/reperfusion injury were established using middle cerebral artery occlusion in mice and high glucose hypoxia/reoxygenation exposure in primary hippocampal neurons.The results showed that Cav3.2 expression was significantly upregulated in injured hippocampal tissue and primary hippocampal neurons.We further established a Cav3.2 gene-knockout mouse model of cerebral ischemia/reperfusion injury.Cav3.2 knockout markedly reduced infarct volume and brain water content,and alleviated neurological dysfunction after cerebral ischemia/reperfusion injury.Additionally,Cav3.2 knockout attenuated cerebral ischemia/reperfusion injury-induced oxidative stress,inflammatory response,and neuronal apoptosis.In the hippocampus of Cav3.2-knockout mice,calcineurin overexpression offset the beneficial effect of Cav3.2 knockout after cerebral ischemia/reperfusion injury.These findings suggest that the neuroprotective function of Cav3.2 knockout is mediated by calcineurin/nuclear factor of activated T cells 3 signaling.Findings from this study suggest that Cav3.2 could be a promising target for treatment of cerebral ischemia/reperfusion injury. 展开更多
关键词 CALCINEURIN Cav3.2 channel cerebral ischemia/reperfusion hippocampus HYPOXIA/REOXYGENAtION inflammatory response nuclear factor of activated t cells 3 oxidative stress primary hippocampal neurons stroke
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miR-21-5p靶向JAK/STAT信号通路抑制Th1细胞极化
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作者 李露 李雪 +8 位作者 孟广雨 刘元林 王洋 吴楚姗 许婷婷 白海涛 袁福临 郑荣秀 张毅 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期680-687,共8页
目的探讨miR-21-5p对1型辅助性T细胞(Th1细胞)极化相关信号通路的调控作用。方法提取小鼠脾单个核细胞,用免疫磁珠阴性分选试剂盒分离初始(naive)CD4^(+)T细胞,用抗小鼠CD3ε,CD28和白细胞介素4(IL-4)单克隆抗体及小鼠IL-12和IL-2混合... 目的探讨miR-21-5p对1型辅助性T细胞(Th1细胞)极化相关信号通路的调控作用。方法提取小鼠脾单个核细胞,用免疫磁珠阴性分选试剂盒分离初始(naive)CD4^(+)T细胞,用抗小鼠CD3ε,CD28和白细胞介素4(IL-4)单克隆抗体及小鼠IL-12和IL-2混合因子诱导体系诱导初始CD4^(+)T细胞向Th1细胞极化,同时转染miR-21-5p模拟物或模拟物对照,分别命名为Th1诱导组、诱导+模拟物对照组和诱导^(+)miR-21-5p模拟物组,72 h后用流式细胞术检测CD4和干扰素γ(IFN-γ)双阳性(CD4^(+)IFN-γ^(+))细胞百分比;用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Th1细胞极化相关关键转录因子和细胞因子mRNA表达水平;Western印迹法检测Th1细胞极化相关通路关键蛋白及其磷酸化水平。结合双荧光素酶报告系统验证miR-21-5p作用靶标关键细胞因子IFN-γ、信号通路受体IL-12受体β_(1)(IL-12Rβ_(1))和信号转录与转录激活因子1(STAT1)的表达。结果经免疫磁珠分选获得高表达CD62L的初始CD4^(+)T细胞。与Th1诱导组和诱导+模拟物对照组相比,诱导+miR-21-5p模拟物组CD4^(+)IFN-γ^(+)细胞百分比显著降低(P<0.01);Th1细胞极化相关Janus激酶(JAK)/STAT信号通路关键转录因子STAT1(P<0.01)、STAT4(P<0.05)和T盒21转录因子(T-bet)(P<0.01)mRNA表达显著下调,IFN-γ(P<0.01)和IL-12Rβ_(1)(P<0.05)mRNA表达水平亦显著下调,同时STAT1和STAT4蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.01)。结合双荧光素酶报告系统结果表明,miR-21-5p模拟物可分别特异性靶向结合IFN-γ(P<0.01),IL-12Rβ_(1)(P<0.01)和STAT1(P<0.05)基因的3′-非翻译区,而对应靶向位点突变后miR-21-5p模拟物不影响其表达。结论miR-21-5p可靶向下调IFN-γ,IL-12Rβ_(1)和STAT1表达,抑制IL-12和IFN-γ介导的JAK/STAT信号通路活化,从而抑制Th1细胞极化。 展开更多
关键词 miR-21-5p 辅助性t细胞 初始CD4^(+)t细胞 JANUS激酶 信号转导与转录激活因子
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TRBC1作为潜在靶点治疗T细胞来源肿瘤的研究进展
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作者 周萌 李慧 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第6期1163-1166,共4页
T细胞来源肿瘤具有侵袭性、易耐药且预后不良的特点,常规治疗后复发率高,目前对于其的治疗不存在特效药。若能改进早期诊断和治疗手段,将有效改善患者的预后。细胞免疫治疗对B细胞来源的血液系统肿瘤获得较高的治愈率。却因为缺乏合适... T细胞来源肿瘤具有侵袭性、易耐药且预后不良的特点,常规治疗后复发率高,目前对于其的治疗不存在特效药。若能改进早期诊断和治疗手段,将有效改善患者的预后。细胞免疫治疗对B细胞来源的血液系统肿瘤获得较高的治愈率。却因为缺乏合适的靶点对治疗T细胞来源血液系统肿瘤的免疫治疗效果不佳。最新发现的T细胞受体β链恒定结构域1(TRBC1)作为一个潜在的治疗靶点,给T细胞来源肿瘤的诊断和治疗带来希望。本文将对TRBC1在当前的疾病诊断和细胞免疫治疗中研究进展进行综述。 展开更多
关键词 t细胞抗原受体 t细胞受体β链恒定结构域1 血液肿瘤诊断 CAR-t细胞治疗 t细胞活化信号转导
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结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤的治疗研究进展
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作者 张亚矗 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第4期397-400,F0003,共5页
结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一种少见的与EB病毒感染相关的恶性肿瘤,具有较强的侵袭性。目前,对于晚期或复发/难治性ENKTCL,常规推荐使用含左旋门冬酰胺酶的非蒽环类药物联合其他药物进行化学治疗,但长期生存率仍较低。近年来,... 结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一种少见的与EB病毒感染相关的恶性肿瘤,具有较强的侵袭性。目前,对于晚期或复发/难治性ENKTCL,常规推荐使用含左旋门冬酰胺酶的非蒽环类药物联合其他药物进行化学治疗,但长期生存率仍较低。近年来,造血干细胞移植、免疫治疗和靶向治疗受到了广泛关注,为ENKTCL的治疗提供了新的选择。本文就造血干细胞移植、免疫治疗和靶向治疗在ENKTCL治疗中的应用进展进行综述。 展开更多
关键词 结外自然杀伤/t细胞淋巴瘤 复发/难治 造血干细胞移植 靶向治疗
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类风湿关节炎患者血清脂肪因子趋化素与疾病活动度和Th17/Treg的关系
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作者 许文静 高冬梅 +2 位作者 李慧心 王莉 佟胜全 《天津医药》 CAS 2024年第2期193-196,共4页
目的探究类风湿关节炎(RA)患者血清脂肪因子趋化素水平与疾病活动度和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)比值的相关性。方法纳入RA患者180例为观察组,根据DAS28评分将观察组分为高活动组、中活动组和低活动组,每组60例;另选取同期... 目的探究类风湿关节炎(RA)患者血清脂肪因子趋化素水平与疾病活动度和辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)比值的相关性。方法纳入RA患者180例为观察组,根据DAS28评分将观察组分为高活动组、中活动组和低活动组,每组60例;另选取同期体检的健康者180例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清趋化素、白细胞介素(IL)-9、IL-10、IL-17水平;流式细胞术检测Th17/Treg比例;分析RA患者血清趋化素水平与DAS28评分,Th17、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值的相关性。结果观察组血清趋化素水平高于对照组(P<0.05)。RA患者血清趋化素水平与DAS28评分呈正相关;高、中、低活动组血清趋化素水平和DAS28评分依次降低;观察组Th17细胞百分比、Th17/Treg比值、IL-17、IL-9水平高于对照组,Treg细胞百分比、IL-10水平低于对照组(P<0.05)。RA患者血清趋化素水平与Th17细胞百分比、Th17/Treg比值呈正相关,与Treg细胞百分比呈负相关(P<0.05)。结论RA患者的血清趋化素水平升高,与疾病活动度和Th17/Treg比值具有密切关系。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 趋化因子类 th17细胞 t淋巴细胞 调节性 白细胞介素类 疾病活动度
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CD3^(+)和CD4^(+)与CD8^(+)T细胞亚群及自然杀伤细胞的表达对治疗结核病的临床研究
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作者 张婷婷 黄莉霞 +1 位作者 漆阳红 柳枝 《当代医学》 2024年第2期16-19,共4页
目的探讨CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞亚群及自然杀伤细胞(NK)的表达对治疗肺结核病的临床研究。方法选取2020年6—11月萍乡市第二人民医院收治的活动性肺结核患者(结核组)、结核潜伏感染者(结核潜伏感染组)、健康对照者(健康对照组... 目的探讨CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞亚群及自然杀伤细胞(NK)的表达对治疗肺结核病的临床研究。方法选取2020年6—11月萍乡市第二人民医院收治的活动性肺结核患者(结核组)、结核潜伏感染者(结核潜伏感染组)、健康对照者(健康对照组)作为研究对象,每组30例。采用流式细胞术检查3组CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NK细胞计数与百分比情况。结果结核组CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NK细胞计数水平均低于结核潜伏感染组、健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);结核潜伏感染组CD3^(+)CD4^(+)、NK细胞计数水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);健康对照组与结核潜伏感染组CD3^(+)、CD3^(+)CD8^(+)细胞计数水平比较差异无统计学意义。3组CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NK细胞百分比情况比较差异无统计学意义;结核组CD3^(+)细胞百分比水平低于健康对照组、结核潜伏感染组,差异有统计学意义(P<0.05);结核潜伏感染组CD3^(+)百分比水平与健康对照组比较差异无统计学意义。结核组复诊时CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NK细胞计数水平高于初诊时,差异有统计学意义(P<0.05);结核组复诊时CD3^(+)、NK细胞计数水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);结核组复诊时CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)与健康对照组比较差异无统计学意义;结核潜伏感染组复诊时CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、NK细胞计数水平低于初诊时,差异有统计学意义(P<0.05),CD3^(+)CD8^(+)与初诊时比较差异无统计学意义;健康对照组、结核潜伏感染组复诊时CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、NK细胞计数水平比较差异无统计学意义。结核组复诊时CD3^(+)细胞百分比水平低于初诊时,差异有统计学意义(P<0.05);其他组内组间各指标两两比较差异无统计学意义。结论肺结核、肺结核潜伏期患者存在T细胞亚群及NK细胞表达异常情况,可结合各指标变化情况进行治疗指导及预后评估。 展开更多
关键词 结核病 t细胞亚群 自然杀伤细胞
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表现为食管溃疡的结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤1例并文献复习
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作者 刘盛 李慧琳 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2024年第2期256-260,共5页
本文回顾性分析1例表现为食管溃疡的结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤患者的病例资料及诊治经过,并结合相关文献进行分析讨论,以期为此类患者的诊断治疗提供参考。该例患者入院后完善胃镜提示食管多发溃疡,黏膜活检病理结果确诊为结外自然杀伤/... 本文回顾性分析1例表现为食管溃疡的结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤患者的病例资料及诊治经过,并结合相关文献进行分析讨论,以期为此类患者的诊断治疗提供参考。该例患者入院后完善胃镜提示食管多发溃疡,黏膜活检病理结果确诊为结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤,予以培门冬酶+吉西他滨+奥沙利铂方案治疗。患者经过5个化疗疗程后再次复查胃镜未见食管溃疡,黏膜活检未见异型细胞,提示完全缓解。 展开更多
关键词 食管溃疡 结外自然杀伤/t细胞淋巴瘤 病例报道
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血清ANGPTL3、NFATc1水平与脑梗死患者病情严重程度、预后的关系
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作者 付子娟 李茜 +1 位作者 鲁琳 李永秋 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1407-1411,共5页
目的探究血管生成素样蛋白-3(ANGPTL3)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)在脑梗死患者血清中的表达以及与脑梗死患者病情严重程度、预后的关系。方法收集唐山工人医院2021年1月至2023年1月期间进行治疗的180例脑梗死患者(脑梗死组)作为研究对... 目的探究血管生成素样蛋白-3(ANGPTL3)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)在脑梗死患者血清中的表达以及与脑梗死患者病情严重程度、预后的关系。方法收集唐山工人医院2021年1月至2023年1月期间进行治疗的180例脑梗死患者(脑梗死组)作为研究对象;根据NIHSS评分将患者分为轻度组(n=68),中度组(n=76),重度组(n=36);根据患mRS评分将患者分为预后良好组(n=117)和预后不良组(n=63);另选取180例同期门诊健康体检者作为对照组。比较各组血清ANGPTL3、NFATc1水平;多因素logistic回归分析脑梗死患者预后的影响因素;ROC曲线分析血清ANGPTL3、NFATc1对脑梗死患者预后的预测价值。结果脑梗死组血清ANGPTL3、NFATc1水平高于对照组(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清ANGPTL3、NFATc1水平依次显著升高(P<0.05);预后不良组脑梗死患者脑梗死体积、白细胞计数、ANGPTL3、NFATc1水平显著高于预后良好组(P<0.05)。回归分析显示脑梗死体积、白细胞计数、ANGPTL3、NFATc1是脑梗死患者预后的影响因素(P<0.05)。ANGPTL3、NFATc1二者联合预测脑梗死患者预后效能优于各自单独预测(Z联合检测-ANGPTL3=3.345、Z联合检测-NFATc1=2.898,P=0.001、0.004)。结论脑梗死患者血清ANGPTL3、NFATc1水平显著升高,且随着病情严重程度的增加而显著升高,二者联合对脑梗死患者预后有较高的预测价值。 展开更多
关键词 生成素样蛋白-3 活化t细胞核因子c1 脑梗死 病情严重程度 预后
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血清sTREM-1、RANTES水平与病毒性心肌炎患者不良预后的关系
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作者 唐顺利 徐二鹏 郭磊 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第8期987-990,995,共5页
目的 探讨血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)水平与病毒性心肌炎患者(VM)不良预后的关系。方法 选取2019年8月至2022年8月北京市东城区第一人民医收治的200例VM患者作为研究对象,根据随... 目的 探讨血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)水平与病毒性心肌炎患者(VM)不良预后的关系。方法 选取2019年8月至2022年8月北京市东城区第一人民医收治的200例VM患者作为研究对象,根据随访情况分为预后不良组86例,预后良好组114例。同时选取200例同期该院体检健康人员作为对照组。收集各组一般资料,并检测血清sTREM-1、RANTES、血清白细胞介素-18(IL-18)、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平。对VM患者预后随访12个月,比较预后良好组和预后不良组的一般资料及血清sTREM-1、RANTES水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTREM-1、RANTES水平对VM患者发生不良预后的预测价值,Logistic回归分析影响VM患者发生不良预后的危险因素。结果 VM组sTREM-1、RANTES水平明显高于对照组(P<0.05),预后不良组CK-MB、cTnI、hs-CRP、CK、IL-18水平高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清sTREM-1、RANTES的ROC曲线的下面积(AUC)分别为0.814、0.824,二者联合检测的AUC为0.905,高于sTREM-1、RANTES单独检测(Z=2.485、2.212,均P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,sTREM-1、RANTES水平是影响VM患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论 血清sTREM-1、RANTES水平对VM患者的不良预后具有重要的预测价值。 展开更多
关键词 病毒性心肌炎 可溶性髓样细胞触发受体-1 激活调节正常t细胞表达和分泌因子 不良预后
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