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Milk fat globule membrane supplementation protects againstβ-lactoglobul-ininduced food allergy in mice via upregulation of regulatory T cells and enhancement of intestinal barrier in a microbiota-derived short-chain fatty acids manner 被引量:1
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作者 Han Gong Tiange Li +3 位作者 Dong Liang Jingxin Gao Xiaohan Liu Xueying Mao 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2024年第1期124-136,共13页
Milk fat globule membrane(MFGM),which contains abundant glycoproteins and phospholipids,exerts beneficial effects on intestinal health and immunomodulation.The aim of this study was to evaluate the protective effects ... Milk fat globule membrane(MFGM),which contains abundant glycoproteins and phospholipids,exerts beneficial effects on intestinal health and immunomodulation.The aim of this study was to evaluate the protective effects and possible underlying mechanisms of MFGM on cow’s milk allergy(CMA)in aβ-lactoglobulin(BLG)-induced allergic mice model.MFGM was supplemented to allergic mice induced by BLG at a dose of 400 mg/kg body weight.Results demonstrated that MFGM alleviated food allergy symptoms,decreased serum levels of lipopolysaccharide,pro-inflammatory cytokines,immunoglobulin(Ig)E,Ig G1,and Th2 cytokines including interleukin(IL)-4,while increased serum levels of Th1 cytokines including interferon-γand regulatory T cells(Tregs)cytokines including IL-10 and transforming growth factor-β.MFGM modulated gut microbiota and enhanced intestinal barrier of BLG-allergic mice,as evidenced by decreased relative abundance of Desulfobacterota,Rikenellaceae,Lachnospiraceae,and Desulfovibrionaceae,while increased relative abundance of Bacteroidetes,Lactobacillaceae and Muribaculaceae,and enhanced expressions of tight junction proteins including Occludin,Claudin-1 and zonula occludens-1.Furthermore,MFGM increased fecal short-chain fatty acids(SCFAs)levels,which elevated G protein-coupled receptor(GPR)43 and GPR109A expressions.The increased expressions of GPR43 and GPR109A induced CD103+dendritic cells accumulation and promoted Tregs differentiation in mesenteric lymph node to a certain extent.In summary,MFGM alleviated CMA in a BLG-induced allergic mice model through enhancing intestinal barrier and promoting Tregs differentiation,which may be correlated with SCFAs-mediated activation of GPRs.These findings suggest that MFGM may be useful as a promising functional ingredient against CMA. 展开更多
关键词 Cow’s milk allergy Milk fat globule membrane Gut microbiota Short-chain fatty acid G protein-coupled receptor Regulatory t cell
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Exploring the therapeutic potential of precision T-Cell Receptors (TCRs) in targeting KRAS G12D cancer through in vitro development
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作者 WEITAO ZHENG DONG JIANG +8 位作者 SONGEN CHEN MEILING WU BAOQI YAN JIAHUI ZHAI YUNQIANG SHI BIN XIE XINGWANG XIE KANGHONG HU WENXUE MA 《Oncology Research》 SCIE 2024年第12期1837-1850,共14页
Objectives:The Kirsten rat sarcoma virus(KRAS)G12D oncogenic mutation poses a significant challenge in treating solid tumors due to the lack of specific and effective therapeutic interventions.This study aims to explore... Objectives:The Kirsten rat sarcoma virus(KRAS)G12D oncogenic mutation poses a significant challenge in treating solid tumors due to the lack of specific and effective therapeutic interventions.This study aims to explore innovative approaches in T cell receptor(TCR)engineering and characterization to target the KRAS G12D7-16 mutation,providing potential strategies for overcoming this therapeutic challenge.Methods:In this innovative study,we engineered and characterized two T cell receptors(TCRs),KDA11-01 and KDA11-02 with high affinity for the KRAS G12D7-16 mutation.These TCRs were isolated from tumor-infiltrating lymphocytes(TILs)derived from tumor tissues of patients with the KRAS G12D mutation.We assessed their specificity and anti-tumor activity in vitro using various cancer cell lines.Results:KDA11-01 and KDA11-02 demonstrated exceptional specificity for the HLA-A*11:01-restricted KRAS G12D7-16 epitope,significantly inducing IFN-γrelease and eliminating tumor cells without cross-reactivity or alloreactivity.Conclusions:The successful development of KDA11-01 and KDA11-02 introduces a novel and precise TCR-based therapeutic strategy against KRAS G12D mutation,showing potential for significant advancements in cancer immunotherapy. 展开更多
关键词 t cell receptor(tCR) tCR therapy tumor-infiltrating lymphocytes(tILs) Kirsten rat sarcoma virus(KRAS) G12D ALLOREACtIVItY
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Adenosine 2A receptor contributes to the facilitation of postinfectious irritable bowel syndrome by γδ T cells via the PKA/CREB/NF-κB signaling pathway
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作者 Li-Wei Dong Yi-Yao Chen +7 位作者 Chao-Chao Chen Zhi-Chao Ma Jiao Fu Bai-Li Huang Fu-Jin Liu Dong-Chun Liang De-Ming Sun Cheng Lan 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2023年第9期1475-1491,共17页
BACKGROUND Immunological dysfunction-induced low-grade inflammation is regarded as one of the predominant pathogenetic mechanisms in post-infectious irritable bowel syndrome(PI-IBS).γδT cells play a crucial role in ... BACKGROUND Immunological dysfunction-induced low-grade inflammation is regarded as one of the predominant pathogenetic mechanisms in post-infectious irritable bowel syndrome(PI-IBS).γδT cells play a crucial role in innate and adaptive immunity.Adenosine receptors expressed on the surface ofγδT cells participate in intestinal inflammation and immunity regulation.AIM To investigate the role ofγδT cell regulated by adenosine 2A receptor(A2AR)in PI-IBS.METHODS The PI-IBS mouse model has been established with Trichinella spiralis(T.spiralis)infection.The intestinal A2AR and A2AR inγδT cells were detected by immunohistochemistry,and the inflammatory cytokines were measured by western blot.The role of A2AR on the isolatedγδT cells,including proliferation,apoptosis,and cytokine production,were evaluated in vitro.Their A2AR expression was measured by western blot and reverse transcription polymerase chain reaction(RT-PCR).The animals were administered with A2AR agonist,or A2AR antagonist.Besides,γδT cells were also injected back into the animals,and the parameters described above were examined,as well as the clinical features.Furthermore,the A2AR-associated signaling pathway molecules were assessed by western blot and RT-PCR.RESULTS PI-IBS mice exhibited elevated ATP content and A2AR expression(P<0.05),and suppression of A2AR enhanced PI-IBS clinical characteristics,indicated by the abdominal withdrawal reflex and colon transportation test.PI-IBS was associated with an increase in intestinal T cells,and cytokine levels of interleukin-1(IL-1),IL-6,IL-17A,and interferon-α(IFN-α).Also,γδT cells expressed A2AR in vitro and generated IL-1,IL-6,IL-17A,and IFN-α,which can be controlled by A2AR agonist and antagonist.Mechanistic studies demonstrated that the A2AR antagonist improved the function ofγδT cells through the PKA/CREB/NF-κB signaling pathway.CONCLUSION Our results revealed that A2AR contributes to the facilitation of PI-IBS by regulating the function ofγδT cells via the PKA/CREB/NF-κB signaling pathway. 展开更多
关键词 Irritable bowel syndrome Adenosine 2A receptor γδt cells Post-infectious irritable bowel syndrome Signaling pathway Regulation
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Clonal immunoglobulin heavy chain and T-cell receptor γ gene rearrangements in primary gastric lymphoma 被引量:3
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作者 Guo-Dong Shan Feng-Ling Hu +6 位作者 Ming Yang Hong-Tan Chen Wen-Guo Chen Yun-Gui Wang Li-Hua Chen You-Ming Li Guo-Qiang Xu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2013年第34期5727-5731,共5页
AIM:To study the diagnostic value of immunoglobulin heavy chain(IgH)and T-cell receptorγ (TCR-γ)gene monoclonal rearrangements in primary gastric lymphoma(PGL).METHODS:A total of 48 patients with suspected PGL at ou... AIM:To study the diagnostic value of immunoglobulin heavy chain(IgH)and T-cell receptorγ (TCR-γ)gene monoclonal rearrangements in primary gastric lymphoma(PGL).METHODS:A total of 48 patients with suspected PGL at our hospital were prospectively enrolled in this study from January 2009 to December 2011.The patients were divided into three groups(a PGL group,a gastric linitis plastica group,and a benign gastric ulcer group)based on the pathological results(gastric mucosal specimens obtained by endoscopy or surgery)and follow-up.Endoscopic ultrasonography(EUS)and EUSguided biopsy were performed in all the patients.The tissue specimens were used for histopathological examination and for IgH and TCR-γ gene rearrangement polymerase chain reaction analyses.RESULTS:EUS and EUS-guided biopsy were successfully performed in all 48 patients.In the PGL group(n=21),monoclonal IgH gene rearrangements were detected in 14(66.7%)patients.A positive result for each set of primers was found in 12(57.1%),8(38.1%),and 4(19.0%)cases using FR1/JH,FR2/JH,and FR3/JH primers,respectively.Overall,12(75%)patients with mucosal-associated lymphoid tissue lymphoma(n=16)and 2(40%)patients with diffuse large B-cell lymphoma(n=5)were positive for monoclonal IgH gene rearrangements.No patients in the gastric linitis plastica group(n=17)and only one(10%)patient in the benign gastric ulcer group(n=10)were positive for a monoclonal IgH gene rearrangement.No TCRgene monoclonal rearrangements were detected.The sensitivity of monoclonal IgH gene rearrangements was 66.7%for a PGL diagnosis,and the specificity was96.4%.In the PGL group,8(100%)patients with stage IIE PGL(n=8)and 6(46.1%)patients with stage IE PGL(n=13)were positive for monoclonal IgH gene rearrangements.CONCLUSION:IgH gene rearrangements may be associated with PGL staging and may be useful for the diagnosis of PGL and for differentiating between PGL and gastric linitis plastica. 展开更多
关键词 IMMUNOGLOBULIN heavy chain t-cell receptor γ Gene REARRANGEMENt Primary gastric lymphoma Endoscopic BIOPSY specimen
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淋巴瘤患者行干细胞移植联合CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理 被引量:1
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作者 徐丽 万滢 +2 位作者 阮海涛 雷路 陈琳 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期28-30,共3页
目的 总结6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者进行自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理经验。方法 对6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者,完善治疗前的护理评估,重点落实预处理毒性、细胞因子释放综合征以及植入综... 目的 总结6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者进行自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理经验。方法 对6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者,完善治疗前的护理评估,重点落实预处理毒性、细胞因子释放综合征以及植入综合征的护理,并将心理支持及健康教育纳入整个治疗过程。结果 6例患者均成功植入造血干细胞,外周血中检测到持续性CAR30转基因,其中5例完全缓解,1例部分缓解。5例出现细胞因子释放综合征,均为Ⅰ级,未观察到神经毒性。随访20.4(12.1,34.4)个月,患者均存活并保持其反应性。结论 自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗具有良好的耐受性和高度活性,护理在治疗各阶段以及毒副反应管理中发挥重要作用。 展开更多
关键词 霍奇金淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤 嵌合抗原受体t细胞 自体造血干细胞移植 细胞因子释放综合征 口腔黏膜炎 腹泻 血液病护理
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儿童CAR-T细胞治疗的挑战与展望 被引量:1
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作者 李本尚 杨柳 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期573-577,共5页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)首次应用于治疗急性淋巴细胞白血病复发患儿已有10年余,至今全世界范围内已有成千上万的患者从中受益,CAR-T细胞治疗在很大程度上提高了复发、难治儿童急性淋巴细胞白血病患者的整体预后,同时也正在逐渐改变着... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)首次应用于治疗急性淋巴细胞白血病复发患儿已有10年余,至今全世界范围内已有成千上万的患者从中受益,CAR-T细胞治疗在很大程度上提高了复发、难治儿童急性淋巴细胞白血病患者的整体预后,同时也正在逐渐改变着复发、难治儿童血液肿瘤患者的治疗历史。目前的研究显示,儿童CAR-T细胞治疗前景光明,但临床上仍面临着一些挑战。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 挑战 展望 儿童
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BCMA CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的长期疗效和影响因素分析
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作者 喻敏 孔繁聪 +2 位作者 周玉兰 齐凌 李菲 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期342-347,共6页
目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾... 目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年7月至2023年7月在南昌大学第一附属医院接受BCMA CAR-T细胞治疗20例R/R MM患者的临床资料,随访日期截至2023年12月31日。应用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progression-free survival,PFS)率,并统计相关不良反应。结果:20例R/R MM患者,既往中位治疗线数为3(2~6)线,客观缓解率(objective response rate,ORR)为75%,完全缓解(complete response,CR)率为50%;中位随访时间29个月,中位PFS为26个月。10例CR的患者中,5例在末次随访时仍处于缓解状态,缓解持续时间最短为6个月,最长48个月。亚组分析中,髓外浸润、17p缺失遗传学异常和肿瘤高负荷患者PFS显著更差(P<0.05)。细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)是CAR-T细胞治疗最常见的不良反应,发生率为90%,3~4级CRS的发生率为35%;远期不良反应少,未发生CAR-T细胞治疗相关死亡。结论:BCMA CAR-T细胞是当前R/R MM治疗的有效方案,不良反应可控。髓外浸润和肿瘤高负荷的患者治疗有效,但持久反应欠佳,如何进一步巩固和维持患者的疗效,值得进一步设计前瞻性的临床研究并探究其差异性。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体修饰t细胞 复发/难治 多发性骨髓瘤
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IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的增殖及体外抗肿瘤活性
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作者 龚福生 陈珊珊 +1 位作者 郑秋红 刘沁颖 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期951-956,共6页
目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体... 目的:探讨IL-7的诱导表达对靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)的增殖和体外抗肿瘤活性的影响。方法:通过无缝克隆将GPC3 CAR序列片段插入GV400载体的Bam HⅠ/Eco RⅠ位置,构建第二代CAR慢病毒载体GPC3-BBZ及GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,以293T细胞包装相应的慢病毒载体后,感染人T细胞制备CAR-T细胞。实验分为未转导T细胞(NT)组、GPC3-BBZ CAR-T细胞组、GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞组。采用流式细胞术检测各组CAR-T细胞中CAR的表达水平,qPCR法检测经GPC3蛋白激活的CAR-T细胞中IL-7 m RNA的表达水平,细胞计数法检测CAR-T细胞在GPC3抗原刺激下的增殖能力,ELISA检测CAR-T细胞在受到肿瘤细胞刺激后IL-7、IFN-γ和TNF-α的分泌水平。应用实时细胞分析(RTCA)技术检测CAR-T细胞对人肝癌Huh-7细胞的杀伤作用。结果:成功构建慢病毒载体GPC3-BBZ和GPC3-BBZ-NFAT-IL-7,制备出靶向GPC3的CAR-T细胞。经GPC3抗原激活后,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞可有效表达IL-7 mRNA(P<0.01),其表现出更强的增殖能力(P<0.05)。与GPC3-BBZ CAR-T细胞相比,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞与GPC3阳性靶细胞Huh-7细胞共培养后,分泌更高水平的IL-7、IFN-γ和TNF-α(P<0.01或P<0.001)。RTCA结果显示,GPC3-BBZ-NFAT-IL-7 CAR-T细胞对GPC3阳性Huh-7细胞的杀伤活性显著高于GPC3-BBZ CAR-T细胞(P<0.05)。结论:成功制备可诱导表达IL-7的靶向GPC3的CAR-T细胞,IL-7的诱导表达增强靶向GPC3 CAR-T细胞的免疫活性,在体外展现出较强的肿瘤细胞杀伤能力。 展开更多
关键词 肝细胞癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 CAR-t细胞 IL-7 诱导表达
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CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 张淑群 马兴聪 +2 位作者 孙诗雨 冯聪 贾艺玮 《西南医科大学学报》 2024年第2期98-103,共6页
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)成功治疗复发难治性白血病的历史已超过十年,如今,已有多款CAR-T细胞疗法获批用于治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症,标志着免疫细胞治疗时代的到来。大量研究结果提示,CAR-... 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)成功治疗复发难治性白血病的历史已超过十年,如今,已有多款CAR-T细胞疗法获批用于治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症,标志着免疫细胞治疗时代的到来。大量研究结果提示,CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域同样充满潜力,但相关临床研究数据却不令人满意。CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临靶抗原特异性不足、肿瘤物理屏障、异常代谢及免疫抑制性肿瘤微环境等多重不利因素,需要继续深入相关机制的研究,借助基因工程技术对CAR-T细胞进行改造,进一步提升其对实体瘤的疗效。本文就近年来CAR-T细胞疗法在实体瘤中的研究进展做一述评,探讨未来CAR-T细胞治疗的挑战和发展方向。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 免疫治疗 实体瘤
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Periostin、Notch1、维生素D与自身免疫性甲状腺炎淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17的相关性研究
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作者 冯明 冯涛 李天艺 《海南医学》 CAS 2024年第15期2135-2140,共6页
目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的9... 目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的92例AIT患者纳入AIT组,另选取同期50例无甲状腺疾病的健康人群纳入对照组。比较两组受检者的淋巴细胞浸润程度及抗体水平,采用Spearman、Pearson相关系数分析淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17与甲状腺功能、抗体水平的相关性,比较两组受检者的Periostin、Notch1 m RNA、VitD及Treg/Th17,采用Pearson相关系数分析Periostin、Notch1 mRNA、VitD与淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17的相关性。结果AIT组患者的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、TgAb、TPOAb、TRAb水平及甲亢/亚临床甲亢、甲减/亚临床甲减患者占比明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,CD3^(+)(r=0.579、0.602、0.563)、CD3^(+)CD4^(+)(r=0.612、0.637、0.606)、CD~4+CD25^(+)CD127^(-)(r=0.655、0.643、0.687)与TgAb、TPOAb、TRAb呈正相关(P<0.05);AIT组患者的Periostin、Notch1 m RNA分别为(4.27±1.40)μg/L、1.73±0.56,明显高于对照组的(2.86±0.49)μg/L、1.02±0.14,VitD、Treg/Th17分别为(17.82±5.09)ng/mL、2.82±0.97,明显低于对照组的(22.30±3.76)ng/mL、12.36±2.03,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,Periostin(r=0.792、0.811、0.737)、Notch1 mRNA(r=0.812、0.775、0.792)与CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25+CD127-呈正相关(P<0.05),VitD(r=-0.687、-0.753、-0.799)与之呈负相关(P<0.05),且Periostin(r=-0.823)、Notch1 m RNA(r=-0.772)与Treg/Th17呈负相关(P<0.05),VitD(r=0.745)与之呈正相关(P<0.05)。结论Periostin、Notch1 mRNA在AIT患者血清中表达上调,VitD表达下调,各指标与AIT淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17均具有一定相关性,可为临床判断病情提供参考,并对后续临床治疗具有一定指导价值。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 骨外膜素 Notch跨膜受体-1 维生素D 淋巴细胞 调节性t细胞/辅助性t细胞 相关性
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ITP患者PD-1/PD-L1表达特点及其在Treg与Breg细胞之间的相互作用机制分析
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作者 许腾 崔彦杰 +2 位作者 李智伟 刘红春 郝立君 《西部医学》 2024年第4期608-613,共6页
目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达特点及其在调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)间的相互作用。方法选取2018年12月—2022年1月在我院治疗的ITP患者106例作为观察... 目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达特点及其在调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)间的相互作用。方法选取2018年12月—2022年1月在我院治疗的ITP患者106例作为观察组,其中轻度患者32例,中度患者44例,重度患者30例。同时选取同期健康志愿者100例作为对照组。检测两组Treg细胞百分比、Breg细胞百分比、Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率等,同时分析观察组不同病情程度患者各指标差异。结果观察组Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(sPD-1)和IL-17水平均明显高于对照组(均P<0.05);两组可溶性程序性细胞死亡蛋白配体-1(sPD-L1)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组重度患者Breg细胞百分比、Treg细胞百分比均明显低于轻度和中度患者(均P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率均明显高于轻度和中度患者(均P<0.05)。Treg细胞表面PD-1阳性率与Breg细胞表面PD-L1阳性率呈正相关(r=0.446,P<0.05)。观察组治疗后Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平有所升高(P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、sPD-1和IL-17水平有所降低(P<0.05),治疗前后sPD-L1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ITP患者Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1阳性率明显升高,与患者病情严重程度呈正相关,同时Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1表达之间存在相关性。 展开更多
关键词 原发免疫性血小板减少症 细胞程序性死亡受体-1 细胞程序性死亡配体1 调节性t细胞 调节性B细胞
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反复呼吸道感染患儿外周血单个核细胞中TLR2、TLR4表达情况与Th1/Th2免疫应答的关系
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作者 赵淑景 马志平 +2 位作者 张金彪 付峰 冯娜娜 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第6期663-666,共4页
目的探讨反复呼吸道感染(RRTI)患儿外周血单个核细胞(PBMC)Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)表达情况与辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫应答的关系。方法将2020年12月至2022年12月该院收治的65例确诊为RRTI的患儿纳入研... 目的探讨反复呼吸道感染(RRTI)患儿外周血单个核细胞(PBMC)Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)表达情况与辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫应答的关系。方法将2020年12月至2022年12月该院收治的65例确诊为RRTI的患儿纳入研究作为RRTI组。另选取同期于该院体检的健康儿童45例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测PBMC中TLR2和TLR4的信使核糖核酸(mRNA)相对表达水平。采用流式细胞仪检测PBMC中TLR2和TLR4蛋白表达率。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中Th1细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、Th2细胞因子白细胞介素-4(IL-4)水平及二者比值(IFN-γ/IL-4)。采用Pearson相关分析TLR2、TLR4蛋白表达率与血浆IFN-γ、IL-4水平的相关性。结果RRTI组血浆Th2细胞因子IL-4水平高于对照组,血浆Th1细胞因子IFN-γ水平低于对照组,IFN-γ/IL-4低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。RRTI组PBMC中TLR2和TLR4 mRNA相对表达水平及蛋白表达率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,RRTI患儿PBMC中TLR2和TLR4蛋白表达率与血浆IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4均呈负相关(P<0.05),与血浆IL-4水平均呈正相关(P<0.05)。结论RRTI患儿PBMC中TLR2、TLR4的表达及血浆Th1/Th2细胞因子均可能参与疾病的发生、发展的过程。过度活化的TLR2和TLR4可能会使Th1功能减弱、Th2功能增强。 展开更多
关键词 反复呼吸道感染 tOLL样受体 辅助性t细胞 免疫应答 儿童
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CAR-T细胞治疗在儿童中的毒副作用
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作者 尹萌萌(综述) 胡群(审校) 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期361-366,共6页
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞因其特异性识别功能及细胞毒性,已成为治疗恶性肿瘤最有前途的方法之一,但它也具有一系列的毒副作用,特别是对儿童,毒性反应发展迅速,严重者还会危及生命。本文对CAR-T细胞治疗在儿童中的毒副作用,及其临床表现... 嵌合抗原受体(CAR)-T细胞因其特异性识别功能及细胞毒性,已成为治疗恶性肿瘤最有前途的方法之一,但它也具有一系列的毒副作用,特别是对儿童,毒性反应发展迅速,严重者还会危及生命。本文对CAR-T细胞治疗在儿童中的毒副作用,及其临床表现和治疗等方面进行概述,旨在优化其在儿童中的应用。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 毒副作用 儿童
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在晚期胃癌中的应用进展
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作者 王皓 黎正行 罗天航 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1336-1342,共7页
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿... 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为胃癌的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于胃癌的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,使得CAR-T免疫疗法在胃癌治疗中的应用存在挑战。本文综述了CAR的结构及CAR-T治疗原理、CAR-T治疗晚期胃癌的主要靶点及治疗现状,并探讨了CAR-T治疗胃癌面临的挑战,旨在为晚期胃癌的临床免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 胃肿瘤 免疫疗法 嵌合抗原受体t细胞 密封蛋白18.2 自然杀伤细胞活化型受体 上皮细胞黏附分子
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梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3和Toll样受体4表达与Th1/Th2相关细胞因子的相关性研究
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作者 张燕 刘健 +1 位作者 黄富琴 王烜 《中国性科学》 2024年第8期136-140,共5页
目的探究梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)表达与辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)相关细胞因子的相关性。方法选取2021年2月至2022年4月川北医学院附属三台医院收治的197例梅毒患者作为研究对象。将进... 目的探究梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)表达与辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)相关细胞因子的相关性。方法选取2021年2月至2022年4月川北医学院附属三台医院收治的197例梅毒患者作为研究对象。将进行驱梅治疗后血清转阴者纳入转阴组(n=88),未进行驱梅治疗者纳入梅毒组(n=45),接受驱梅治疗后血清固定者纳入固定组(n=64)。另选取同期进行体检的健康人作为对照组(n=53)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、TLR4 mRNA相对表达水平;采用酶联免疫吸附试验法检测Th1/Th2相关细胞因子的表达水平;采用Pearson法分析TLR4、NLRP3 mRNA与Th1/Th2相关细胞因子的相关性。结果各组PBMCs中TLR4、NLRP3 mRNA表达水平比较,梅毒组>转阴组>对照组>固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);各组白介素(IL)-2、γ干扰素(IFN-γ)水平比较,对照组>转阴组>梅毒组>固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);各组IL-1β、IL-4、IL-10及IL-18水平比较,对照组<转阴组<梅毒组<固定组,差异具有统计学意义(P<0.05);梅毒血清固定患者TLR4、NLRP3 mRNA表达与IFN-γ、IL-2呈正相关,与IL-1β、IL-4、IL-10、IL-18呈负相关(P<0.05)。结论梅毒血清固定患者NLRP3、TLR4 mRNA表达水平显著降低,且与Th1/Th2相关细胞因子密切相关。 展开更多
关键词 NOD样受体蛋白3 tOLL样受体4 梅毒血清固定 相关性 辅助性t细胞1/辅助性t细胞2相关细胞因子
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非剥脱点阵激光联合侧柏叶酊对斑秃小鼠IL-7/IL-7Rα信号通路和Tregs细胞亚群的影响
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作者 苏家光 黄家灿 +2 位作者 罗世斌 陈信津 郑文军 《中国美容医学》 CAS 2024年第5期5-9,共5页
目的:研究1565 nm非剥脱点阵激光联合侧柏叶酊(Platycladus orientalis tincture,POT)对斑秃(Alopecia areata,AA)小鼠治疗作用以及对白细胞介素7(Interleukin 7,IL-7)/白细胞介素7受体α(Interleukin-7 receptorα,IL-7Rα)信号通路和... 目的:研究1565 nm非剥脱点阵激光联合侧柏叶酊(Platycladus orientalis tincture,POT)对斑秃(Alopecia areata,AA)小鼠治疗作用以及对白细胞介素7(Interleukin 7,IL-7)/白细胞介素7受体α(Interleukin-7 receptorα,IL-7Rα)信号通路和调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)亚群的影响。方法:将50只成年雄性C3H/HeJ小鼠随机分为对照组(C组),模型组[M组,环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)诱导AA模型],M+1565 nm组(1565 nm非剥脱点阵激光治疗AA),M+POT组(POT治疗AA)、M+1565 nm+POT组(1565 nm非剥脱点阵激光联合POT治疗AA),每组10只。流式细胞术检测C组和M组皮损组织中Tregs细胞亚群的比例和所有组血液中单个核细胞中Tregs细胞亚群的比例。Western blot法检测各组小鼠皮损组织中IL-7和IL-7Rα的表达。结果:与C组比,M组皮肤组织IL-7和IL-7Rα的表达均明显增加,而且Tregs细胞比例明显减少(P<0.05)。与M组比,M+1565 nm组和M+POT组IL-7的表达均降低(P<0.05)。与M组比,M+1565 nm+POT组IL-7和IL-7Rα的表达均降低,且Tregs细胞比例都显著增加(P<0.05)。结论:1565 nm非剥脱点阵激光联合POT治疗可以抑制斑秃小鼠IL-7/IL-7Rα信号并减少Tregs细胞的比例。 展开更多
关键词 1565 nm非剥脱点阵激光 斑秃小鼠 侧柏叶酊 白细胞介素7 白细胞介素7受体α 调节性t细胞群
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CC类趋化因子受体2、Th1/Th2细胞在IgA肾病大鼠肾间质纤维化中的表达及意义
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作者 朱建萍 何玲慧 向勇 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第5期458-463,共6页
目的检测IgA肾病大鼠肾间质纤维化中CC类趋化因子受体2(C-C motif chemokine receptor 2,CCR2)的表达和辅助性T细胞1/2(helper T cell 1/2,Th1/Th2)的含量,并观察其在肾脏纤维化中的作用。方法40只SD雄性大鼠,随机分为模型组和对照组,每... 目的检测IgA肾病大鼠肾间质纤维化中CC类趋化因子受体2(C-C motif chemokine receptor 2,CCR2)的表达和辅助性T细胞1/2(helper T cell 1/2,Th1/Th2)的含量,并观察其在肾脏纤维化中的作用。方法40只SD雄性大鼠,随机分为模型组和对照组,每组20只。采用脂多糖+改良牛血清白蛋白+四氯化碳法构建免疫球蛋白A(IgA)肾病模型。观察大鼠肾组织病理改变和IgA沉淀,计算胶原纤维占肾组织百分比,采用Katafuchi评分标准评估肾小管间质损伤程度。蛋白质印迹测定肾组织CCR2水平。双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。流式细胞术检测Th1/Th2细胞比例。结果模型组大鼠肾组织胶原纤维面积百分比和Katafuchi评分显著高于对照组(P<0.05);模型组大鼠肾组织CCR2、血清IL-4水平、Th2细胞含量及IL-4/IFN-γ比值显著高于对照组,血清IFN-γ水平、Th1细胞含量显著低于对照组(P<0.05);CCR2和IL-4水平及IL-4/IFN-γ比值与胶原纤维面积百分比、Katafuchi评分呈正相关(P<0.05);IFN-γ水平与胶原纤维面积百分比、Katafuchi评分呈负相关(P<0.05)。结论CCR2和Th1/Th2失衡参与IgA肾病大鼠肾间质纤维化发生和发展,拮抗CCR2和调节Th1/Th2平衡有可能减轻IgA肾病大鼠肾脏纤维化改变。 展开更多
关键词 IGA肾病 CC类趋化因子受体2 辅助性t细胞1/2 肾间质纤维化
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双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析 被引量:2
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作者 于海搏 张天宇 +7 位作者 李新 张佳佳 申曼 詹晓凯 汤然 范斯斌 赵凤仪 黄仲夏 《中国全科医学》 北大核心 2024年第8期985-994,共10页
背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复... 背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 复发难治多发性骨髓瘤 双靶点CAR-t细胞免疫疗法 MEtA分析
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Donor-derived CD 19 CAR-T Cells versus Chemotherapy Plus Donor Lymphocyte Infusion for Treatment of Recurrent CD 19-positive B-ALL after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 被引量:4
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作者 Xu TAN Xiao-qi WANG +11 位作者 Cheng ZHANG Xian-lan ZHAO Han YAO Guo CHEN Ying-ying MA Qin WEN Lei GAO Li GAO Pei-yan KONG Yan SHEN Xi ZHANG Shi-feng LOU 《Current Medical Science》 SCIE CAS 2023年第4期733-740,共8页
Objective:This study aimed to compare the efficacy of anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells(CAR-T cells)versus chemotherapy plus donor lymphocyte infusion(chemo-DLI)for treating relapsed CD 19-positive B-cell ac... Objective:This study aimed to compare the efficacy of anti-CD19 chimeric antigen receptor T cells(CAR-T cells)versus chemotherapy plus donor lymphocyte infusion(chemo-DLI)for treating relapsed CD 19-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia(B-ALL)after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT).Methods:Clinical data of 43 patients with B-ALL who relapsed after allo-HSCT were retrospectively analyzed.Twenty-two patients were treated with CAR-T cells(CAR-T group),and 21 with chemotherapy plus DLI(chemo-DLI group).The complete remission(CR)and minimal residual disease(MRD)-negative CR rates,leukemia-free survival(LFS)rate,overall survival(OS)rate,and incidence of acute graft-versus-host disease(aGVHD),cytokine release syndrome(CRS)and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome(ICANS)were compared between the two groups.Results:The CR and MRD-negative CR rates in the CAR-T group(77.3%and 61.5%)were significantly higher than those in the chemo-DLI group(38.1%and 23.8%)(P=0.008 and P=0.003).The 1-and 2-year LFS rates in the CAR-T group were superior to those in the chemo-DLI group:54.5%and 50.0%vs.9.5%and 4.8%(P=0.0001 and P=0.00004).The 1-and 2-year OS rates in the CAR-T versus chemo-DLI group were 59.1%and 54.5%vs.19%and 9.5%(P=0.011 and P=0.003).Six patients(28.6%)with grade 2-4 aGVHD were identified in the chemo-DLI group.Two patients(9.1%)in the CAR-T group developed grade 1-2 aGVHD.Nineteen patients(86.4%)developed CRS in the CAR-T group,comprising grade 1-2 CRS in 13 patients(59.1%)and grade 3 CRS in 6 patients(27.3%).Two patients(9.1%)developed grade 1-2 ICANS.Conclusion:Donor-derived anti-CD19 CAR-T-cell therapy may be better,safer,and more effective than chemo-DLI for B-ALL patients who relapse after allo-HSCT. 展开更多
关键词 CD19-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia relapse donor-derived CD19 chimeric antigen receptor t cells chemo-donor lymphocyte infusion
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Pien Tze Huang alleviates Concanavalin A-induced autoimmune hepatitis by regulating intestinal microbiota and memory regulatory T cells 被引量:1
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作者 Xin Zeng Miao-Hua Liu +6 位作者 Yi Xiong Lin-Xin Zheng Kai-En Guo Hai-Mei Zhao Yu-Ting Yin Duan-Yong Liu Bu-Gao Zhou 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2023年第45期5988-6016,共29页
BACKGROUND Traditional Chinese medicine has used the drug Pien Tze Huang(PTH),a classic prescription,to treat autoimmune hepatitis(AIH).However,the precise mode of action is still unknown.AIM To investigate the mechan... BACKGROUND Traditional Chinese medicine has used the drug Pien Tze Huang(PTH),a classic prescription,to treat autoimmune hepatitis(AIH).However,the precise mode of action is still unknown.AIM To investigate the mechanism of PTH in an AIH mouse model by determining the changes in gut microbiota structure and memory regulatory T(mTreg)cells functional levels.METHODS Following induction of the AIH mouse model induced by Concanavalin A(Con A),prophylactic administration of PTH was given for 10 d.The levels of mTreg cells were measured by flow cytometry,and intestinal microbiota was analyzed by 16S rRNA analysis,while western blotting was used to identify activation of the toll-like receptor(TLR)2,TLR4/nuclear factor-κB(NF-κB),and CXCL16/CXCR6 signaling pathways.RESULTS In the liver of mice with AIH,PTH relieved the pathological damage and reduced the numbers of T helper type 17 cells and interferon-γ,tumor necrosis factor-alpha,interleukin(IL)-1β,IL-2,IL-6,and IL-21 expression.Simultaneously,PTH stimulated the abundance of helpful bacteria,promoted activation of the TLR2 signal,which may enhance Treg/mTreg cells quantity to produce IL-10,and suppressed activation of the TLR4/NF-κB and CXCL16/CXCR6 signaling pathways.CONCLUSION PTH regulates intestinal microbiota balance and restores mTreg cells to alleviate experimental AIH,which is closely related to the TLR/CXCL16/CXCR6/NF-κB signaling pathway. 展开更多
关键词 Pien tze Huang Autoimmune hepatitis Intestinal microbiota Memory regulatory t cell toll-like receptor signaling
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