Nrf2-自噬通路在大鼠切口痛-瑞芬太尼诱导痛觉过敏中的作用

目的探讨切口痛-瑞芬太尼痛敏模型大鼠脊髓内核因子E2相关因子2(Nrf2)-自噬通路在痛觉过敏中的作用。方法 24只雄性SD大鼠依随机数字表法分为3组:盐水+切口痛组(Ⅰ组)、切口痛-瑞芬太尼痛敏组(RI组)、Nrf2激动剂t-BHQ组(t-BHQ组),每组8只。Ⅰ组和RI组建模前分别经尾静脉输注生理盐水0.1 m L/(kg·min)和瑞芬太尼1μg/(kg·min),连续输注60 min。t-BHQ组于输注瑞芬太尼前0.5 h腹腔注射t-BHQ(15 mg/kg),12 h 1次,连续4次,余处理同RI组。3组输注同时于双侧后足建立Brennan切口痛模型。分别于输注前24 h(T_0)、输注后2 h(T_1)、6 h(T_2)、24 h(T_3)和48 h(T_4)测定大鼠机械刺激缩足阈值(PWT)及热刺激缩足潜伏期(PWL)。测试完毕后将大鼠处死,取L4~6脊髓节段,Western blot法测定脊髓自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1、Nrf2及其下游分子血红素氧化酶1(HO-1)表达水平。结果随着处理时间的延长,3组PWT、PWL呈总体下降的趋势。从T_1开始,与Ⅰ组相比,RI组PWT下降、PWL缩短,T_4时LC3Ⅱ、Beclin-1表达升高、Nrf2、HO-1蛋白表达降低(P<0.05);与RI组相比,tBHQ组PWT升高、PWL延长(P<0.05),同时Nrf2、HO-1、LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论 Nrf2-自噬通路的激活可明显改善切口痛-瑞芬太尼诱导的痛觉过敏。