帕金森病模型小鼠脾悬液中辅助性T细胞17和髓系抑制性细胞数量的变化及其意义

目的探讨帕金森病(PD)模型小鼠脾悬液中辅助性T细胞17(Th17)和髓系抑制性细胞(MDSC)数量的变化及其意义。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为PD组(A组)、PD+吉西他滨组(B组)、吉西他滨组(C组)与对照组(D组),每组10只小鼠。A组和B组予1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)(30 mg/kg)连续腹腔注射7 d;B组和C组于第1 d,7 d腹腔注射吉西他滨(120 mg/kg);D组予等体积生理盐水腹腔注射。第8 d进行行为学实验后,检测各组小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量和脾悬液Th17和MDSC细胞百分率。结果与建模前比较,A组、B组小鼠调头时间、爬杆时间明显延长,悬挂时间明显缩短(均P<0.05)。与C组、D组比较,建模后A组、B组小鼠调头时间、爬杆时间明显延长,悬挂时间明显缩短(均P<0.05)。A组、B组小鼠中脑黑质区TH阳性细胞数量较C组和D组明显减少(均P<0.05)。A组、B组小鼠脾悬液中Th17、MDSC细胞百分数较C组和D组明显升高(均P<0.05);且B组小鼠脾悬液中Th17细胞百分数明显高于A组(P<0.05),A组小鼠脾悬液中MDSC细胞百分数明显高于B组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,A组和B组小鼠Th17和MDSC细胞百分数间均无相关性(r=-0.319,r=0.04,均P>0.05)。结论 PD模型小鼠Th17、MDSC数量增加,可能参与了PD的发生发展。MDSC有可能发挥了抑制Th17扩增的免疫调节作用。

SOCS1调控树突状细胞、T细胞的机制及在相关疾病中的研究进展

树突状细胞(DCs)是最强大的抗原呈递细胞,根据成熟状态分为未成熟DCs和成熟DCs。未成熟DCs识别、捕获抗原,成为成熟DCs;成熟DCs呈递抗原到T淋巴细胞,并活化初始T淋巴细胞,与T细胞共同参与免疫反应。细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)是酪氨酸激酶信号转导及转录激活信号通路的负向调控因子。SOCS1受DCs、T细胞及其他细胞分泌的细胞因子调控,参与DCs、T细胞的分化、活化,且通过调控DCs、T细胞参与肿瘤、皮肤病等多种疾病的发生。因此,研究疾病中SOCS1调控DCs、T细胞的机制可为肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病提供新的治疗思路。

带瘤小鼠淋巴细胞产生IL-2能力的动态变化及其机理

用SRS实体瘤模型对带瘤小鼠产生白细胞介素2(Interleukin 2,IL-2)的能力作了动态观察,发现随着肿瘤的不断增大,宿主淋巴细胞产生IL-2的能力不断下降,淋巴细胞对Con A的增殖反应能力也逐渐下降。进一步研究发现,宿主体内的抑制性巨噬细胞和抑制性淋巴细胞功能增强;后者经鉴定主要是带有Thy1Lyt2表面标志的淋巴细胞。此外,还证实带瘤宿主淋巴细胞表达IL-2受体能力低下。上述抑制细胞功能增强可能是导致IL-2分泌功能低下的重要原因;带瘤小鼠淋巴细胞除IL-2分泌功能异常外,可能还伴有IL-2受体表达能力的缺陷。它们均会引起宿主细胞免疫功能的下降。

急性髓系白血病患者不同阶段外周血髓系抑制细胞的表达特征分析

目的髓系抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)被证实在肿瘤患者体内参与肿瘤的免疫逃逸机制及T细胞特异免疫的失能。文中通过检测急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患者不同阶段骨髓细胞化疗前后外周血MDSCs与肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)、调节T细胞(regulatory T cells,Tregs)的表达,探讨MDSCs在AML的发展、治疗过程中与TAM、Tregs存在的关系。方法回顾性分析2013年1月至2015年6月期间在海南省人民医院就诊的62例AML患者(AML组)和30例健康体检者(正常对照组)外周血细胞结果。通过流式细胞术(flow cytometry method,FCM)检测2组治疗前后HLA-DR-CD33+CD11b+MDSCs、CD206+TAM、CD4+CD25+Tregs的表达。结果AML组治疗前外周血细胞MDSCs、TAM和Tregs表达[(5.72±1.75)%、(5.41±1.63)%、(6.68±1.69)%]明显高于正常对照组[(0.74±0.32)、(1.71±0.45)%、(1.95±0.62)%],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗缓解后,AML组外周血MDSCs、TAM、Tregs表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。AML患者的外周血TAM和Tregs表达与MDSCs表达均呈明显正相关关系(r=0.865、0.784,P<0.05);患者的预后与外周血MDSCs、TAM及Tregs表达水平均呈明显负相关关系(r=-0.978、-0.752、-0.831,P<0.05)。结论 MDSCs在一定程度上反映了AML病情进展情况并与预后相关,与TAM、Tregs表达趋势一致,可能参与了白血病细胞的肿瘤免疫逃逸机制及免疫耐受。