敲低Runx1增强动脉介入化疗对肺癌大鼠肿瘤侵袭、转移的抑制作用

目的探讨抑制Runt相关转录因子1(Runx1)表达在动脉介入化疗治疗肺癌大鼠中的作用。方法将A549细胞随机分为对照组细胞(正常培养的细胞)、si-NC组(转染si-NC质粒)、si-Runx1组(转染si-Runx1质粒)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验检测细胞增殖情况,用蛋白质印迹法检测蛋白相对表达水平。将大鼠随机分为模型组(构建肺癌移植瘤大鼠)、sh-Runx1组(敲低Runx1表达)、OXA arterial组(单独动脉介入化疗)、sh-Runx1+OXA组(敲低Runx1+静脉化疗)、sh-Runx1+OXA arterial组(敲低Runx1+动脉介入化疗),连续治疗3周。测量肿瘤体积,用原位末端转移酶标记法(Tunel)实验检测肿瘤细胞凋亡情况,用蛋白质印迹法检测迁移、侵袭相关蛋白表达情况。结果对照组、si-NC、si-Runx1组细胞存活率分别为(100.00±5.13)%、(99.56±3.44)%和(60.96±7.00)%,Runx1蛋白相对表达水平分别为0.84±0.06、0.85±0.06、0.20±0.03。si-Runx1组分别与对照组、si-NC比较,细胞存活率及Runx1蛋白相对表达水平均显著下降(均P<0.05)。模型组、sh-Runx1组、OXA arterial组、sh-Runx1+OXA组、sh-Runx1+OXA arterial组大鼠末次治疗后肿瘤体积分别为(1069.58±121.79)、(819.30±6.98)、(639.34±66.64)、(486.91±29.88)和(416.57±21.58)mm^(3),细胞凋亡率分别为(4.32±0.36)%、(13.95±1.22)%、(15.46±1.14)%、(23.71±2.01)%和(31.16±3.04)%,E-cadherin蛋白相对表达水平分别为0.31±0.05、0.61±0.07、0.67±0.09、0.92±0.07和1.23±0.13。sh-Runx1组、OXA arterial组、sh-Runx1+OXA组、sh-Runx1+OXA arterial组的上述指标分别与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);sh-Runx1+OXA arterial组的上述指标分别与sh-Runx1组、OXA arterial组、sh-Runx1+OXA组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论抑制Runx1可增强动脉介入化疗对肺癌大鼠凋亡的诱导作用及细胞转移的抑制作用。

人卵巢癌组织中Tiam1和Rac1的表达与肿瘤侵袭转移的关系

目的:检测Tiam1和Rac1蛋白在人卵巢癌组织中的表达,探讨其与卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分级和侵袭转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法和半定量方法检测Tiam1和Rac1蛋白在52例卵巢癌、12例良性卵巢肿瘤及14例正常卵巢组织中的表达。结果:Tiam1和Rac1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率分别为80.77%和78.00%,明显高于正常卵巢组织和良性病变(P<0.01);在不同组织学类型和年龄中表达差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ～Ⅱ期阳性表达率为61.53%和46.15%,明显低于Ⅲ～Ⅳ期87.18%和89.74%,(P<0.05);随组织分化程度的降低,二者的染色强度有逐渐增高的趋势,Ⅱ级和Ⅲ级阳性表达率明显高于Ⅰ级(P<0.05);有转移者阳性表达率90.63%和96.87%明显高于无转移者65.00%和50.00%,两者差异有显著性(P<0.05)。结论:Tiam1和Rac1蛋白的表达与临床分期、分化程度及肿瘤转移等密切相关,提示Tiam1和Rac1信号通路在人卵巢癌侵袭转移中起重要作用。

非小细胞肺癌中Tiam-1的表达及其临床病理意义

目的:探讨T淋巴瘤侵袭和转移诱导蛋白(Tiam-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法检测86例NSCLC病理标本的Tiam-1表达情况。结果:NSCLC中Tiam-1的表达阳性率为55.8%,与年龄、性别、组织学类型及分化程度间均无明显相关性(P>0.05)。Tima1阳性表达率与患者PTNM分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。在获得术后随访的47例患者中,生存期<3年者19例,阳性表达15例,生存期≥3年者28例,阳性表达9例,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:Tiam-1过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,有可能作为临床评估NSCLC进展及预测肿瘤转移潜能和预后的指标。

Tiam1和Rac1在食管鳞癌组织中蛋白表达的相关性及临床病理意义

目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)及Rac GTP酶激活蛋白1(Rac1)的表达与食管鳞癌发生发展、浸润转移的关系.方法:62例食管癌手术切除标本于2006-02-26/03-16取自食管癌高发区河南省安阳市肿瘤医院.应用免疫组织化学SP法检测62例食管鳞癌组织、20例癌旁不典型增生组织及20例正常食管黏膜组织中Tiam1及Rac1蛋白表达.结果:食管鳞癌组织中Tiam1蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(χ2=8.779,7.680,4.502,4.987;均P<0.05);在食管鳞癌癌变过程中Tiam1蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为5.0%(3/20)、55.0%(11/20)、72.6%(45/62),组间比较有明显差异(χ2=20.643,P<0.05);Rac1蛋白表达也与癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(χ2=8.652,6.884,8.276,6.371;均P<0.05);Rac1蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为25.0%(5/20)、70.0%(14/20)、70.0%(44/62),组间比较有明显差异(χ2=14.245,P<0.05).Tiam1及Rac1的表达呈正相关关系(γp=0.642,P<0.05).结论:Tiam1及Rac1可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的辅助指标.

HIF-1α、Tiam1表达对食管癌侵袭、淋巴结转移以及放疗的影响

目的:探讨食管鳞癌组织中的乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达对食管癌侵袭性、淋巴结转移以及放疗疗效的影响.方法:应用免疫组织化学染色法(SP)检测HIF-1α、Tiam1在33例食管癌组织、15例正常食管黏膜的表达水平,并分析其与食管癌临床病理因素之间的关系,以及对食管癌放疗疗效和预后的影响.结果:食管癌组织HIF-1α及Tiam1蛋白阳性表达率分别是66.7%和72.7%,均明显高于正常组织(阳性表达率为6.7%,P<0.05);HIF-1α蛋白的表达程度与N分期有显著正相关性(P<0.05),Tiam1蛋白表达程度与临床分期及N分期有显著正相关性(P<0.05),而两者均与年龄、性别、病变长度、组织学分级、T分期无明显相关性;HIF-1α蛋白表达阳性组和阴性组放疗后近期完全缓解率及中位生存期分别是9.1%,9mo和63.6%,25mo,两者比较有统计学意义(P<0.05),HIF-1α蛋白阳性组与阴性组放疗后1、2、3年生存率分别为40.9%、13.6%、6.8%和90.9%、54.5%、36.4%,log-rank检验他们之间生存曲线有显著性差异(P<0.01);经相关分析,HIF-1α及Tiam1蛋白具有一定的相关性(r=0.433,P<0.05).结论:HIF-1α及Tiam1蛋白过表达对食管癌的淋巴结转移有促进作用;HIF-1α过表达对食管癌放疗有抗拒作用,因此影响了放疗的疗效.

IGF-1、IGF-1R及VEGF在胃癌中的表达及其与浸润转移的关系

目的探讨胃癌组织中IGF-1、IGF-1R及VEGF的表达及其与浸润转移的关系。方法应用免疫组化法检测80例胃癌手术切除标本中IGF-1、IGF-1R及VEGF的表达,并分析其与胃癌病理特征的相关性。结果胃癌组织中IGF-1、IGF-1R及VEGF的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。IGF-1、IGF-1R及VEGF表达与临床分期、组织分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论 IGF-1、IGF-1R及VEGF与胃癌的发生发展相关,参与了肿瘤的浸润转移过程,可作为评价胃癌生物学行为的参考指标。

Tiam1表达与大肠癌外周血微转移的关系

目的 探讨Tiam1与大肠癌外周血微转移的关系。方法 采用实时荧光定量逆转录PCR方法检测51例大肠癌患者外周血微转移标志物CK20mRNA的表达以及Tiam1在大肠癌组织及距肿瘤边缘5—10cm的正常粘膜组织中的表达，应用SPSS11．5统计软件分析Tiam1 mRNA表达水平与大肠癌临床表现及病理特征的相关性。结果 51例中18例（35．29％）检测到外周血微转移。Tiam1 mRNA在有外周血微转移的大肠癌组织及无外周血微转移的大肠癌组织中表达分别为（72．11±2．38）×10^-4、（15．78±5．01）×10^-4，差异有统计学意义（P〈0．05）。大肠癌Tiaml mRNA的表达量与患者的性别、年龄、原发部位、肿瘤直径、外周血CEA值无相关关系（P〉0．05），但与肿瘤外周血微转移、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关（P〈0．05）。结论 Tiam1与大肠癌外周血微转移、组织分化、淋巴结转移密切相关，检测Tiam1 mRNA含量有助于判断大肠癌的侵袭和转移，尤其是外周血微转移。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌复发的关系

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌复发的关系。方法选择50例正常膀胱及233例膀胱癌组织,采用免疫组化、实时定量聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹法分别检测Tiam1蛋白表达阳性及Tiam1mRNA、Tiam1蛋白相对表达情况,并分析膀胱癌Tiam1蛋白表达阳性与阴性患者的病理特征。结果膀胱癌组织中的Tiam1蛋白表达阳性率及Tiam1mRNA、Tiam1蛋白相对表达量均高于正常膀胱癌组织(均P<0.05)。膀胱癌Tiam1蛋白阳性表达组和Tiam1蛋白阴性表达组的病理分级、病理分期、淋巴结转移及复发率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);Cox回归分析结果显示,肿瘤高分级、病理高分期、淋巴结转移阳性及Tiam1蛋白表达阳性是膀胱癌患者复发的危险因素(均P<0.05)。结论Tiam1在膀胱癌中表达升高,且Tiam1蛋白表达阳性与膀胱癌复发密切相关。

VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和侵润转移的关系

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(ANG-1)、血管生成素-2(ANG-2)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)的表达与胆管细胞性肝癌(CCC)血管生成和侵润转移的关系。方法:对33例手术切除的CCC标本进行CD34、VEGF、ANG-1、ANG-2和TSP-1的免疫组化染色,研究VEGF、ANG-1、ANG-2、TSP-1的表达与胆管细胞性肝癌血管生成和肿瘤门静脉侵犯、肝内转移、淋巴结转移以及肿瘤分化水平之间的关系。结果:本组CCC的微血管密度(MVD)为(87.2±52.6)/mm2,VEGF、ANG-1、ANG-2和TSP-1的阳性率分别为75.6%、36.0%、57.6%和45.5%。VEGF和ANG-2的阳性表达与高MVD相关,TSP-1则与MVD负相关(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。阳性TSP-1与肝内转移正相关(46.7%vs5.6%,P<0.05)。结论:CCC瘤内的血管新生活跃,VEGF和ANG-2的阳性表达与CCC血管生成正相关,TSP-1则与其负相关,TSP-1的阳性表达还与肝内转移相关,VEGF、ANG-1、ANG-2的表达与肿瘤的侵润转移未见显著相关。

体外三维血管生成模型的建立及肿瘤细胞分泌的MCP-1/VEGF对该模型的影响

目的:建立体外三维血管生成模型,观察肿瘤细胞分泌的单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/血管内皮生长因子(VEGF)对该模型血管生成的影响。方法:分别将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)及小鼠内皮细胞SVEC4-10EE2包被于磁珠表面,与纤维蛋白原混合后接种于含有凝血酶的细胞培养板中进行培养,包被在磁珠上的内皮细胞在含有纤维蛋白凝聚物的三维空间中生长成脉管样结构,以建立体外血管生成的三维模型。在模型中分别加入肿瘤细胞(人乳腺癌细胞MDA-MB-231和小鼠髓样乳腺癌细胞E0771)共培养,观察肿瘤细胞在体外对血管生成的影响。用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测肿瘤细胞培养上清液中影响血管生成的MCP-1和VEGF的浓度,并在内皮细胞-肿瘤细胞共培养体系中加入MCP-1受体C-C趋化因子受体2(CCR2)的拮抗剂以及VEGF受体的抑制剂司马沙尼(SU5416),观察其对血管生成的影响。收集肿瘤细胞刺激后的肿瘤细胞培养上清液作为条件培养液,加入到内皮细胞HUVECs或SVEC4-10EE2单独培养的血管生成系统中,在加入或不加入CCR2的拮抗剂以及SU5416的情况下分别观察其对血管生成的影响。结果:在不加入任何影响血管生成的物质时,内皮细胞HUVECs和SVEC4-10EE2均能在体外培养基中形成多细胞组成的脉管样结构,即建立起体外三维血管生成模型;加入肿瘤细胞(MDA-MB-231和E0771)共培养,可显著促进脉管样结构形成(P<0.05)。ELISA检测结果显示,肿瘤细胞上清液中MCP-1和VEGF水平显著增高(P<0.05),MCP-1具有体外促进三维培养体系中脉管生成作用,而在加入MCP-1受体CCR2的拮抗剂以及VEGF受体的抑制剂SU5416之后,可显著抑制血管形成(P<0.05)。条件培养液可促进内皮细胞体外脉管生成,而这一作用可以被CCR2的拮抗剂以及SU5416阻断(P<0.05)。结论:成功建立了体外三维血管生成模型,肿瘤细胞共培养可以显著促进内皮细胞脉管形成,机制可能与其分泌的MCP-1和VEGF有关。

Tiam1、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及与微血管生成的关系

目的研究T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与癌组织中微血管密度(MVD)的关系,并探讨它们与NSCLC生物学行为的关系。方法选用手术切除并经病理学确诊的71例NSCLC癌组织和16例肺良性病变组织,应用免疫组织化学S-P法检测组织中的Tiam1和VEGF的表达,并对CD34表达阳性血管进行微血管密度计数(MVO)。结果Tiam1和VEGF在71例NSCLC中阳性表达率分别为60.6%、67.6%,在肺良性病变阳性表达率分别为6.3%、18.8%,两者在NSCLC中的阳性表达率高于肺良性病变组织(P<0.05);Tiam1、VEGF在NSCLC组织中的表达与临床分期和脑转移有良好的相关性(P<0.05),与年龄、性别、病理类型和分化程度无关(P>0.05);NSCLC和肺良性病变的MVD值分别为47±10和13±5,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Tiam1、VEGF参与了NSCLC的发生发展过程,检测Tiam1和VEGF的表达可以作为判断NSCLC的血管生成、侵袭、脑转移等生物学行为的指标,两者有望成为非小细胞肺癌新的治疗途径。

Tiam1蛋白在肺癌组织中表达的定量分析及临床意义

目的探讨T淋巴瘤侵袭和转移诱导因子1(Tiam1)的表达与肺癌侵袭转移、TNM分期及组织学类型的关系。方法用免疫组织化学技术检测116例肺癌组织及20例淋巴结转移灶中Tiam1的表达;用Nikon显微镜通过Canon数码像机和Zoom Browser Ex采图软件随机截取样品阳性部位图像,用Imagepro Plus图像分析软件定量测试各例样品中Tiam1蛋白表达的阳性单位(PU值)。结果有淋巴结转移组Tiam1的PU值大于无淋巴结转移组Tiam1的PU值(P=0.039);TNM分期TNMⅡ-Ⅳ期Tiam1的PU值大于TNMⅠ期Tiam1的PU值(P=0.025);淋巴结转移灶中Tiam1的PU值大于原发灶中Tiam1的PU值(P=0.000);肺鳞状细胞癌Tiam1的PU值分别小于肺腺癌Tiam1的PU值(P=0.002)、肺大细胞癌Tiam1的PU值(P=0.027)及肺小细胞癌Tiam1的PU值(P=0.024)。肺癌中Tiam1的表达强度与患者性别、年龄、吸烟史、肺尘埃情况、肿瘤大体类型和分化程度无关。结论 Tiam1可能也是肺癌的一个促侵袭转移因子,其表达强度与肺癌的淋巴结转移、TNM分期和组织学类型密切相关。

缺氧诱导因子1在肿瘤进程中的作用机制研究

缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是介导细胞对乏氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子,在肿瘤进程中可促进肿瘤血管生成、介导肿瘤代谢重编程、加速肿瘤上皮间质转化、参与肿瘤免疫逃逸、维持肿瘤干细胞特性、增加肿瘤放化疗抵抗性等,可通过多途径促进肿瘤侵袭转移,而阐明HIF-1在肿瘤进程中的作用机制可为其靶点治疗提供依据。

Tiam1与肿瘤侵袭转移的研究进展

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)是RhoA、Rac1和Cdc42等Rho样GTPase的鸟核苷酸交换因子,主要通过Tiam1-Rac1介导的各种信号转导途径实现信号调控,具有调节细胞骨架结构重组,影响细胞的形体极化过程,促进细胞运动和迁移,参与基因表达调控、细胞增殖与凋亡等生物学功能。研究表明,Tiam1过表达与肿瘤的侵袭转移密切相关,其分子生物学基础主要基于:Tiam1与肿瘤"细胞骨架-黏附分子-细胞外基质"跨膜系统的相互作用。

膀胱癌组织中Tiam1表达与膀胱癌进展及复发的关系

目的通过免疫组化SP法及RT-PCR方法检测膀胱癌组织T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(T-lymphoma invasion and metastasis inducing factor 1,Tiam1)表达,探讨Tiam1与膀胱癌发展及复发的关系。方法应用免疫组化SP法及RT-PCR方法检测50例正常膀胱及233例膀胱癌患者肿瘤组织中Tiam1表达变化,分析膀胱癌组织中Tiam1表达与膀胱癌分期、分级、复发的关系及其预测价值。结果正常膀胱组织及膀胱癌中均有Tiam1蛋白及RNA的不同表达,膀胱癌组织中呈过表达(P<0.05),高分期、高分级、淋巴结阳性及复发患者Tiam1表达量分别高于低分期、淋巴结阴性及无复发患者(P<0.05);多因素相关分析表明,Tiam1是膀胱癌患者进展及复发的独立危险因素。结论 Tiam1对膀胱癌预后有重要意义。

TGF-β/TβR1通路通过上调MMP2表达促进头颈鳞状细胞癌侵袭

目的:研究转化生长因子受体1(TβR1)与基质金属蛋白酶-2(MMP2)在头颈鳞状细胞癌中的关系及其对肿瘤细胞侵袭转移机制的调控。方法:构建稳定过表达TβR1的UM-SCC-23细胞系,SDS-PAGE电泳和蛋白质印迹法鉴定细胞系构建。利用Real-time PCR和蛋白质印迹法检测MMP2在稳转细胞系中的表达。细胞侵袭试验检测稳转TβR1的UM-SCC-23细胞系侵袭能力。结果:成功构建了稳定表达TβR1的UM-SCC-23,MMP2在TβR1过表达的UM-SCC-23细胞中基因和蛋白水平表达均增高,稳定表达了TβR1的UM-SCC-23细胞侵袭能力增强。结论:TGF-β/TβR1通路能够上调MMP2表达,促进头颈鳞状细胞癌侵袭能力增强。

肾透明细胞癌组织中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达

目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达与肾透明细胞癌发生、发展和转移的关系。方法:应用免疫组化及原位杂交方法检测10例正常肾组织及68例肾透明细胞癌组织中Tiam1蛋白及mRNA的表达。结果:68例肾透明细胞癌组织中Tiam1蛋白及mRNA的阳性表达率分别为63.2%(43/68)、54.4%(37/68),10例正常肾组织中Tiam1蛋白及mRNA表达均为阴性,二者相比差异有统计学意义(P蛋白<0.001;PmRNA=0.001)。Tiam1蛋白及mRNA的表达与肿瘤的临床分期(χ2蛋白=15.308,P<0.001;χ2mRNA=10.329,P=0.001)、淋巴结转移(χ2蛋白=5.620,P=0.018;χ2mRNA=9.379,P=0.002)及远处转移(χ2蛋白=6.654,P=0.010;χ2mRNA=4.148,P=0.042)有关,而与肿瘤大小无关(χ2蛋白=0.651,P=0.420;χ2mRNA=0.005,P=0.941)。结论:Tiam1对判断肾透明细胞癌的侵袭转移和预后有重要意义。

Tiam-1蛋白表达与鼻咽癌生物学行为的关系

目的探讨Tiam-1蛋白与鼻咽癌生物学行为的关系。方法用免疫组化方法检测60例不同临床分期人鼻咽癌组织、20例鼻咽粘膜慢性炎症组织以及6例裸鼠人鼻咽癌转移细胞株模型标本中Tiam-1蛋白的表达。结果Tiam-1蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率63.33%高于慢性炎症组36.67%(χ2=20.429,P=0.001);Tiam-1蛋白在鼻咽癌组的平均表达得分(2.9167±1.3057)高于鼻咽粘膜慢性炎组(0.7000±0.9234)(t=7.0162,P=0.0000)。Tiam-1蛋白表达在临床T分期之间没有统计学差异(F=2.36,P=0.0811),在有无淋巴结和器官转移的肿瘤组织中均有统计学意义(P=0.0001)。在具有转移特性的人源性鼻咽癌细胞株裸鼠模型肿瘤组织中Tiam-1蛋白均呈高表达。结论Tiam-1与鼻咽癌浸润转移密切相关,提示Tiam-1蛋白可能是鼻咽癌的重要促侵袭转移因子。

结肠癌组织中miR-29b、Tiam1的表达及临床意义

目的探究结肠癌组织中microRNA-29b(miR-29b)、T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1(Tiam1)表达及临床意义。方法选取2016年5月~2018年5月于四川省宜宾市第二人民医院治疗的81例结肠癌患者癌组织、癌旁组织,利用实时荧光定量PCR检测miR-29b、Tiaml在结肠癌组织中的表达情况,分析miR-29b、Tiaml表达的相关性及其与患者临床病理特征的关系。结果miR-29b在结肠癌组织中的表达量显著低于癌旁组织(P<0.05),Tiam1在结肠癌组织中的表达量显著高于癌旁组织(P<0.05);miR-29b、Tiam1表达与细胞分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移情况相关(P<0.05);癌组织中miR-29b与Tiam1表达呈负相关(r=-0.381,P<0.05)。结论miR-29b在结肠癌组织中低表达,而Tiam1呈现高表达,miR-29b和Tiam1表达与患者肿瘤TNM分期、细胞分化程度以及淋巴结转移密切相关,两者相互作用共同参与结肠的发生发展及转移。

Tiam 1反义寡核苷酸转染对胃癌细胞体内外侵袭转移能力的影响

背景与目的：作为细胞骨架结构调节因子，T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（Tiam 1）与胃肠道肿瘤侵袭转移密切相关。本研究应用反义寡核苷酸（ASODN）转染技术，特异抑制胃癌细胞中Tiam 1表达，进而观察对胃癌细胞体内、外侵袭转移能力的影响。方法：采用层粘连蛋白黏附法，由胃癌MKN-45细胞株（M0）中筛选获得高侵袭转移亚株（MH）。以脂质体介导将Tiam 1 ASODN转染至MH细胞中，并应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）及定量细胞ELISA技术分别检测Tiam 1 mRNA和蛋白的表达。应用Boyden小室及裸鼠接种法分别观察ASODN转染后MH细胞在体内、外侵袭转移能力方面的改变。结果：应用0．43μmol／L Tiam 1 ASODN转染能特异性抑制胃癌MH细胞中Tiam 1 mRNA和蛋白表达（0．162±0．018，0．982±0．119），与脂质体转染组（0．789±0．054，1．237±0．108）、正义寡核苷酸（SODN）-脂质体转染组（0．754±0．039，1．234±0．103）、未转染组（0．801±0．065，1．290±0．182）相比，分别约为后三者的20．2％-21．5％、76．1％-79．6％（P〈0．05）。ASODN转染组细胞的体外侵袭、移行能力（10±3、21±9）较SODN转染组（27±10、56±13）、未转染组（26±6、53±12）明显受抑制（P〈0．05），同时ASODN转染组细胞在裸鼠体内的肺转移率（1／5=20％）也较SODN转染组（4／5=80％）、未转染组（4／5=80％）显著下降（P〈0．05）。结论：特异性ASODN转染可有效抑制Tiam 1在胃癌细胞中的表达并削弱其体内、外侵袭转移能力。