早发性卵巢功能不全患者外周血Tfh占比、功能相关细胞因子表达变化及其与性激素水平的相关性

目的观察早发性卵巢功能不全(POI)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)占比、功能相关细胞因子表达变化,并分析其与性激素水平的相关性。方法POI患者29例(观察组),同期健康体检者31例(对照组),采用流式细胞术检测全血Tfh占比,免疫印迹实验检测外周血单个核细胞(PBMC)CXCR5、BCL-6蛋白,酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-21,电化学发光法检测血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素、孕酮、睾酮、雌二醇(E_(2))、抗缪勒管激素(AMH)水平,Spearman相关分析法分析Tfh、CXCR5蛋白、BCL-6蛋白、IL-6、IL-21与性激素的相关性。结果与对照组比较,观察组全血Tfh占比增加,血清IL-6、IL-21水平升高,PBMC CXCR5、BCL-6蛋白表达升高,血清FSH、LH水平升高,血清E_(2)、AMH水平降低,P均<0.05。全血Tfh占比与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.75、0.63,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.35、-0.82,P均<0.05);血清IL-6水平与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.75、0.62,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.47、-0.77,P均<0.05);血清IL-12水平与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.68、0.56,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.25、-0.73,P均<0.05);PBMC BCL-6蛋白表达与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.73、0.60,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.27、-0.76,P均<0.05);PBMC CXCR5蛋白表达与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.72、0.58,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.27、-0.70,P均<0.05)。结论POI患者全血Tfh占比增加,PBMC CXCR5、BCL-6蛋白表达升高,血清IL-6、IL-21、FSH、LH水平升高及E_(2)、AMH水平降低,Tfh及其相关因子与性激素呈正相关或负相关,Tfh及其相关因子可能参与了POI发生过程。

慢性丙型肝炎患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞表面PD-1受体表达及意义研究

目的探讨不同血清病毒载量的慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达情况。方法根据血清HCV RNA水平不同,将180例CHC患者分为低病毒载量组76例,3 lg copies/ml≤血清HCV RNA <6 lg copies/ml和高病毒载量组104例,血清HCV RNA≥6 lgcopies/ml。比较两组外周血Tfh细胞百分比、Tfh细胞表面PD-1阳性率、外周血T、B淋巴细胞亚群、外周血CD4^+T淋巴细胞和CD8^+T淋巴细胞表面PD-1表达和血清白细胞介素21(IL-21)水平的差异。结果低病毒载量组和高病毒载量组血清HCV RNA水平分别为(4.5±1.2)lg copies/ml和(6.4±0.7)lg copies/ml,Tfh细胞表面PD-1阳性百分比分别为(26.2±2.2)%和(37.2±1.1)%,Tfh细胞百分比分别为(7.9±0.7)%和(5.1±0.4)%,血清IL-21水平分别为(46.8±1.3) ng/L和(21.7±1.1) ng/L,差异均有统计学意义(P<0.01);低病毒载量组和高病毒载量组外周血CD4^+T细胞百分比分别为(51.1±4.6)%和(37.6±4.4)%,CD8^+T细胞百分比分别为(24.0±3.1)%和(31.7±3.9)%,CD4^+T/CD8^+T细胞比值分别为(3.3±0.2)和(2.3±0.1),CD19^+B细胞百分比分别为(16.7±3.9)%和(11.8±3.2)%,差异具有统计学意义(P<0.01);低病毒载量组和高病毒载量组外周血CD4^+T细胞表面PD-1阳性率分别为(10.1±2.3)%和(2.4±0.6)%],CD8^+T细胞表面PD-1阳性率分别为(6.3±2.2)%和(1.0±0.3)%,差异也具有统计学意义(P<0.01)。结论不同血清病毒载量的CHC患者外周血Tfh和T淋巴细胞亚群以及血清白细胞介素21水平存在显著差异,进一步探讨它们对病情、抗病毒治疗应答和预后的关系,将具有十分重要的临床意义。

乙型肝炎病毒B、C基因型细胞免疫和肝功能差异与白细胞介素-7诱导滤泡辅助性T淋巴细胞关系的研究

目的：探讨 HBV B、C基因型感染者特异性CTL和肝功能差异是否与IL‐7诱导滤泡辅助性T淋巴细胞（Tfh）差异有关。方法无锡市第五人民医院2013年8月至2015年1月就诊的CHB患者67例，另取30名健康献血员作为健康对照组。比较B、C基因型感染者，HBeAg阳性和HBeAg阴性患者，高ALT水平与低ALT 水平患者外周血IL‐7、Tfh、IL‐21、HBV特异性CTL、非特异性CTL、HBV DNA、ALT和 TBil水平。同时对IL‐7相关因素进行多因素回归分析。计量资料采用 t检验，计数资料采用χ2检验。结果 CHB患者67例中，男48例，女19例，平均年龄（35．1±11．4）岁。C基因型感染者32例，B基因型感染者35例；HBeAg阳性40例，HBeAg阴性27例；高ALT 水平17例、低ALT水平50例。C基因型感染者外周血 IL‐7、Tfh、IL‐21、HBV 特异性 CTL 水平分别为（20．79±4．82）ng／L、（3．93±0．82）％、（24．77±7．52）ng／L 和（0．20±0．04）％，低于 B 基因型感染者的（29．13±8．17） ng／L、（5．92±1．92）％、（39．94±24．00）ng／L和（0．40±0．06）％，差异均有统计学意义（t值分别为5．027、5．595、3．553和15．133，均 P＜0．01）；C基因型感染者外周血非特异性CTL、HBV DNA、ALT和TBil水平均高于B基因型感染者，差异均有统计学意义（t值分别为4．899、6．815、2．763和4．020，均 P＜0．01）。HBeAg阳性患者外周血IL‐7、Tfh、IL‐21、HBV特异性CTL水平低于 HBeAg阴性患者，差异均有统计学意义（均 P＜0．01）；HBeAg 阳性患者外周血非特异性CTL、HBV DNA、ALT和TBil水平高于HBeAg阴性患者，差异均有统计学意义（均 P＜0．05）。高ALT水平患者外周血IL‐7、Tfh、IL‐21、HBV特异性CTL水平低于低ALT水平患者，两组比较差异均有统计学意义（均 P＜0．01）；高ALT水平患者外周血非特异性CTL、HBV DNA水平高于低ALT水平患者，两组比较差异有统计学意义（均 P＜0．01）。 HBV DNA、IL‐21和非特异性CTL与 IL‐7有相关性（均P＜0．01）。结论 B、C基因型感染者的HBV特异性CTL和肝功能差异可能与IL‐7诱导Tfh差异有关。

慢性丙型肝炎患者不同病毒载量与滤泡辅助性T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1表达的关系

慢性丙型肝炎（CHC）抗病毒疗效受多种因素的影响，基线HCVRNA水平是影响抗病毒疗效的因素之一。基线HCVRNA水平越低，抗病毒疗效越好，原因尚不清楚。

慢性丙型肝炎患者病毒载量与滤泡辅助性T淋巴细胞表面CD226表达的关系

目的探讨慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）患者病毒载量与滤泡辅助性T淋巴细胞（T follicular helper cells, Tfh）表面CD226表达的关系。方法无锡市第五人民医院2015年3月至2017年4月就诊的CHC患者135例，另取30名健康献血员作为健康对照组。根据HCV RNA水平分为低病毒载量组49例（36.3%）和高病毒载量组86例（63.7%），比较两组患者的外周血Tfh表面CD226表达、Tfh、IL-21和HCV特异性CTL水平。计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，不同因素相关性分析采用Pearson方法。结果135例CHC患者的外周血Tfh表面CD226表达水平为（77.69±5.42） %，低于健康对照组的（90.06±5.83） %，两组比较差异有统计学意义（t＝7.541，P〈0.01）；低病毒载量组的外周血Tfh表面CD226表达水平为（88.75±6.68） %，高于高病毒载量组的（69.23±5.86） %，两组比较差异有统计学意义（t＝19.232，P〈0.01）。病毒载量与Tfh表面CD226表达水平呈负相关（r＝－0.705，P〈0.01）。135例CHC患者的外周血Tfh水平高于健康对照组，两组比较差异有统计学意义（t＝13.878，P〈0.01）；低病毒载量组外周血Tfh水平高于高病毒载量组，两组比较差异有统计学意义（t＝26.993，P〈0.01）。135例CHC患者的IL-21水平低于健康对照组的（70.35±1.6）ng/L，两组比较差异有统计学意义（t＝18.322，P〈0.01）；低病毒载量组的外周血IL-21水平高于高病毒载量组，两组比较差异有统计学意义（t＝84.54，P〈0.01）。低病毒载量组外周血HCV特异性CTL水平高于高病毒载量组，两组比较差异有统计学意义，（t＝29.869，P〈0.01）。病毒载量与HCV特异性CTL水平呈负相关（r＝－0.734，P〈0.01）。结论CHC患者中，不同病毒载量导致Tfh表面CD226表达水平不同；低病毒载量者可引起Tfh表面CD226表达水平升高，从而进一步导致Tfh、IL-21及HCV特异性CTL的表达水平升高。