LRRC1在乳腺癌组织中的表达及与Wnt/β-catenin信号通路关键转录因子TCF7L2的关系

目的:探讨乳腺癌中富含亮氨酸的重复序列蛋白1(leucine-rich repeat-containing protein 1,LRRC1)和转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,TCF7L2)的表达与临床病理特征的关系,并分析二者之间的相关性及其在乳腺癌病理诊断中的价值。方法:UALCAN数据库分析LRRC1 mRNA和蛋白在乳腺癌中的表达及与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier Plotter数据库分析LRRC1的表达对乳腺癌患者预后的影响;The Human Protein Atlas(HPA)数据库分析LRRC1和TCF7L2在乳腺癌中的表达和定位;GEPIA数据库预测在乳腺癌中LRRC1与TCF7L2表达之间的相关性;免疫组织化学SP法检测乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中LRRC1和TCF7L2蛋白的表达,分析LRRC1和TCF7L2蛋白与乳腺癌临床病理特征的关系,并采用Spearman分析二者之间的相关性;受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估LRRC1和TCF7L2在乳腺癌病理诊断中的价值。结果:数据库分析结果表明,LRRC1 mRNA和蛋白在乳腺癌组织中的表达显著高于正常乳腺组织(P<0.05),其在乳腺癌组织中的表达水平与不同淋巴结转移分组和乳腺癌分子分型密切相关,并且LRRC1的表达与乳腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)均有显著差异(P<0.05),LRRC1和TCF7L2表达水平之间存在显著相关性(P<0.05);免疫组化结果显示,LRRC1和TCF7L2蛋白在乳腺癌组织中的表达均显著高于癌旁正常乳腺组织(P<0.05),LRRC1蛋白表达与肿瘤大小、分期和淋巴结转移均密切相关(均P<0.05),TCF7L2蛋白表达与肿瘤分级、分期和淋巴结转移均相关(均P<0.05);Spearman相关性分析显示,LRRC1和TCF7L2表达呈正相关(r=0.366,P<0.01);ROC曲线显示,LRRC1和TCF7L2的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.826和0.786,二者蛋白表达对乳腺癌具有较高的诊断价值。结论:LRRC1和TCF7L2与乳腺癌发生发展及预后密切相关,检测LRRC1和TCF7L2有助于乳腺癌的病理诊断。

高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中TCF7L2/GLP-1的影响

目的探讨高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中转录因子7-类似物2(TCF7L2)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法30只小鼠随机均分为2组:正常对照组和高脂饮食(T2DM模型)组,分别连续24周喂养普通饲料和60%高脂饲料。连续喂养24周后比较两组小鼠的体质量以及胰岛功能等相关指标的差异;检测小鼠不同时间点的血糖水平,血浆中胰岛素、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平,胰腺组织中TCF7L2、GLP-1和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)蛋白的表达水平和mRNA转录水平。结果与正常对照组比较,高脂饮食组小鼠的体质量显著增加(P<0.01),葡萄糖耐量和胰岛素耐受能力明显受损(P<0.05),HDL-C、LDL-C、TC、TG、空腹血糖和胰岛素的水平明显增加(P<0.05),而TCF7L2、GLP-1和GLP-1R的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。另外,与正常对照组相比,高脂饮食组小鼠胰腺组织的胰岛形态不规则,体积增大,血管数量增多,扩张充血显著。结论高脂饮食的T2DM小鼠,胰腺组织胰岛形态改变,胰岛功能降低,TCF7L2表达水平降低,并且GLP-1和GLP-1R表达水平同步降低。

TCF7L2基因多态性与妊娠期糖尿病相关性及影响因素的研究

目的 分析妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发病的相关影响因素,着重研究GDM患者的基因型分布和等位基因频率,以探讨两者相关性。方法 本研究选取2021年3月-2022年5月江门市妇幼保健院接收的378例孕妇作为研究对象,其中GDM孕妇90例,产检健康孕妇288例。CDKAL1 rs7754840、IGF2BP2 rs1470579、MTNR1B rs10830962和TCF7L2 rs7903146采用已建立的Agena MassARRAY系统方法进行基因分型。结果 患有GDM的女性明显年龄较大(OR=1.067,95%CI=1.012~1.126,P=0.017),有明显较高的体质指数(OR=1.108,95%CI=1.042~1.180,P=0.001),初产妇(OR=2.059,95%CI=1.151~3.778,P=0.018),并且有糖尿病家族史的孕妇(OR=2.689,95%CI=1.107~6.369,P=0.025),TCF7L2rs7903146(OR=7.071,95%CI=1.925~27.571,P=0.003)多态性与GDM风险相关。然而,其他变异CDKAL1 rs7754840、IGF2BP2 rs1470579或MTNR1B rs10830962都与发生GDM的可能性无关。结论 本研究结果表明伴有妊娠史、较高的体质指数和高龄以及糖尿病家族史的妊娠期妇女患GDM患病风险更高,并证实TCF7L2 rs7903146 CT基因型是GDM的风险因素。

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨转录因子7类似物2(transcription factor 7 analogue2,TCF7L2)的单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphism,SNP)位点与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)之间的相关性,为个体T2DM发病风险的预测及早期干预提供依据。方法采用回顾性病例-对照研究,选取2020年新疆维吾尔自治区墨玉县医院维吾尔族150例T2DM患者为病例组,另选取同期健康体检者218例为对照组。采用MGB探针检测两组TCF7L2基因rs7901695位点的基因型,并进行相关问卷调查和生化指标检测。采用Logistic回归模型分析不同遗传模型中基因型与T2DM遗传易感性的关联性。结果两组在空腹血糖和低密度脂蛋白胆固醇水平方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间TCF7L2基因rs7901695位点的等位基因和基因型分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,在调整协变量后,TCF7L2基因rs7901695位点CC基因型与T2DM遗传易感性有相关性(P<0.05)。TCF7L2基因rs7901695位点与吸烟、饮酒和高甘油三酯在T2DM中未发现存在交互作用。结论在新疆维吾尔自治区墨玉县维吾尔族人群中,TCF7L2基因rs7901695位点的多态性与T2DM遗传易感性存在相关性,即CC基因型可能会增加T2DM的发病风险。

TCF7L2及经典Wnt信号通路在肝癌中作用的研究进展

肝癌(liver cancer,LC)是最常见的致命恶性肿瘤,而早期不易被发现、难诊断,是其高致死率的主要原因。转录因子7样2(transcription factor 7 like 2,TCF7L2)是Wnt/β连环蛋白(β-catenin)信号通路的转录因子,β-catenin对TCF7L2的激活具有直接调控作用。在肝发育和肝再生阶段,激活Wnt/β-catenin信号通路可促进肝组织的生成。然而,在正常的成熟肝细胞中,β-catenin活性被抑制。肝损伤和肝癌激活β-catenin对TCF7L2的转录功能活化,诱导肝损伤因子和促肝癌因子的表达,且TCF7L2的表达与肝癌的发生和进展呈正相关。TCF7L2是一个潜在的肝癌诊断及治疗靶点。

人胃癌SGC-7901/TCF7L2细胞株的建立及其生物学特性观察

目的建立人胃癌SGC-7901/TCF7L2细胞株,观察其生物学特性。方法使用质粒稳定转染技术,获得高表达TCF7L2蛋白的胃癌细胞株SGC-7901/TCF7L2及其空转对照组SGC-7901细胞株(SGC-7901/CON)。采用qRT-PCR和Western blot法分别检测SGC-7901/TCF7L2和SGC-7901/CON两细胞株中的TCF7L2 mRNA和蛋白表达水平;光学显微镜下观察并比较两种细胞株的细胞形态;划痕实验比较两者的迁移能力;用细胞计数法分别检测两者对顺铂和卡铂的耐药情况;裸鼠体内荷瘤实验比较两者在体内成瘤的能力。结果经稳定转染技术成功建立稳定的SGC-7901/TCF7L2细胞株,其TCF7L2的mRNA和蛋白表达量均较SGC-7901/CON细胞株明显升高;光镜下SGC-7901/TCF7L2细胞形态较对照细胞形态多样,伪足增多,体积增大,胞质内颗粒物质增多;迁移能力和对铂类的耐受性较对照细胞明显增强;SGC-7901/TCF7L2细胞在小鼠体内的成瘤能力也明显增强。结论 TCF7L2可以增强人胃癌细胞株SGC-7901的恶性生物学特性,SGC-7901/TCF7L2细胞株的建立为胃癌发生发展机制研究及其靶向药物开发提供基础。

TCF7L2基因多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究

目的研究新疆地区维吾尔族人群TCF7L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性。方法 2012年3月—2013年3月,应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术(MALDI-TOF),对新疆医科大学第一附属医院就诊的维吾尔族2型糖尿病患者969例(T2DM组)和958例体检健康者(NC组)的rs12255372和rs7085532进行基因分型;同时进行人体测量学及代谢指标的检测。结果两组rs12255372多态性位点3种基因型,T、G等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。非条件Logistic回归分析显示,T等位基因携带者患2型糖尿病的风险为G等位基因携带者的1.238倍〔OR=1.238,95%CI(1.049,1.461),P<0.05〕;校正年龄、性别后GT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.221倍〔OR=1.221,95%CI(1.001,1.490),P<0.05〕;GT+TT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.252倍〔OR=1.252,95%CI(1.033,1.516),P<0.05〕。两组rs7085532多态性位点3种基因型,A、G等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TCF7L2基因rs12255372多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病相关,而rs7085532多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病无相关性。

TCF7L2基因rs290487位点多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病中医基本证候关系分析

目的分析TCF7L2基因rs290487位点多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病中医基本证候的相关性,以指导辨证分型。方法选择2012年3月—2014年12月于新疆医科大学附属中医院内分泌科住院治疗的维吾尔族2型糖尿病患者288例、汉族2型糖尿病患者292例作为研究对象。采用多聚酶联反应—限制性片段长度多态性法进行TCF7L2基因rs290487位点多态性分析,同时对2型糖尿病患者的中医证候进行调查分析,再关联分析中医证候与TCF7L2基因rs290487位点多态性的交互作用。结果维吾尔族和汉族2型糖尿病患者中医证型中均以脾虚痰湿证分布最多,其次为气虚血瘀证,其他证型分布最少。不同族别的中医证型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TCF7L2基因rs290487位点基因型在维吾尔族和汉族患者各中医证型所占比例比较差异均有统计学意义(χ~2=4.702、4.238,P=0.031、0.042);维吾尔族患者中脾虚痰湿证与气阴两虚证比较差异有统计学意义(χ~2=4.362,P=0.037),汉族患者中气虚血瘀证与其他证型组比较差异有统计学意义(χ~2=6.693,=0.010)。结论维吾尔族和汉族2型糖尿病患者的中医证候分型与TCF7L2基因rs290487多态性位点均有内在关系。

TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

目的:系统评价TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病的关系。方法:通过中国知网(CNKI)和万方数据库及Pub Med全面检索公开发表的关于TCF7L2基因rs7903146多态性的研究,采用Stata 11.0软件对纳入的文献进行Meta分析。结果:最终纳入文献25篇,共纳入25 560例研究对象,糖尿病组13 748例,对照组11 812例。(TT+CT)/CC基因型Meta分析异质性为I^2=72.9%,所以采用随机效应模型合并数据,合并效应量(TT+CT)/CC基因型频率OR值为1.52,95%CI:1.34~1.71,(Z=6.75,P=0.000);东南亚、欧洲、美洲差异有统计学意义,西亚人群中差异无统计学意义;敏感性分析稳定,漏斗图提示不存在发表偏移。等位基因T/C Meta分析异质性为I^2=73.5%,采用随机效应模型;合并效应量等位基因T/C的OR值为1.43,95%CI:1.30~1.57(Z=7.39,P=0.000),各亚组之间差异有统计学意义;敏感性分析稳定,漏斗图提示无发表偏倚。结论:TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病的发生有关,TT+CT基因型是T2DM患者发病的危险因素;等位基因T是T2DM患者发病的危险因素。

TCF7L2、AKT2、FOXO1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨天津地区汉族人群TCF7L2、AKT2、FOXO1基因多态性与2型糖尿病(T2DM)发生的关系。方法:选取352例T2DM患者(T2DM组)及176例健康体检者(对照组),提取基因组DNA,PCR扩增目的片段后,应用变性高效液相色谱技术检测3种基因的基因型频率,并选取不同峰型进行DNA测序。分析不同基因型频率的组间差异,并对联合基因型进行分析,Logistic回归分析影响T2DM发病的相关因素。结果:2组TCF7L2基因rs12255372、FOXO1基因rs2701891基因型及等位基因频率差异有统计学意义,2组AKT2基因rs11669332基因型及等位基因频率差异无统计学意义。TCF7L2T+/FOXO1T+、TCF7L2G+/FOXO1C+与TCF7L2G+/FOXO1T+在2组间的分布差异有统计学意义。Logistic回归分析结果示糖化血红蛋白及尿素氮升高、TCF7L2T+/FOXO1C+为T2DM的危险因素,高密度脂蛋白胆固醇水平升高为保护因素。结论:携带TCF7L2基因rs12255372位点G/T基因型与FOXO1基因rs2701891位点C/C、C/T基因型者发生T2DM的危险性增大,可能与天津地区汉族人群T2DM的发病有关,且两基因间存在一定协同作用。

宁夏回族人群TCF7L2基因rs290487位点多态性与2型糖尿病的关联性分析

目的:探讨宁夏地区回族人群中转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs290487位点多态性与2型糖尿病(T2DM)的关联性,阐明TCF7L2基因是否为T2DM的易感基因。方法:选择宁夏回族自治区111例T2DM患者(T2DM组)和109名健康对照者(对照组),采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法检测2组研究对象的TCF7L2基因rs290487位点的基因型和等位基因频数分布;2组研究对象基因型频数、等位基因频数分布的差异分析采用χ2检验。结果:TCF7L2基因rs290487位点共检测到3种基因型TT、CT和CC;2组研究对象TCF7L2基因rs290487位点的基因型频数分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);2组研究对象基因型频数的分布比较差异无统计学意义(χ2=5.370,P>0.05);2组研究对象等位基因频数分布比较差异亦无统计学意义(χ2=0.034,P>0.05)。结论:在宁夏回族人群中,TCF7L2基因rs290487位点多态性与T2DM的发生无关联,TCF7L2基因可能不是T2DM的易感基因。

昆明汉族人群TCF7L2基因rs290487-T/C多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨TCF7L2基因rs290487多态位点在云南昆明汉族人群中与2型糖尿病的相关性。方法采用套式PCR产物直接测序法对昆明汉族健康组94例,2型糖尿病组200例rs290487多态位点进行检测。结果云南昆明汉族人群rs290487三个基因型CC、CT和TT在病理组与对照组的频率分别为14%/6.4%、41.5%/46.8%和44.5%/46.8%。最少等位基因频率C在对照组与病理组为34.7%/29.8%,与2型糖尿病有趋势上的相关性,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论TCF7L2基因rs290487在昆明汉族人群中与2型糖尿病无相关性。

TCF7L2基因rs7903146多态性与妊娠期糖尿病相关性Meta分析

目的探讨转录因子7类似物-2(TCF7L2)基因rs7903146位点C>T单核苷酸多态性与妊娠糖尿病易感性的关系。方法检索Pub Med、Web of Science(ISI)、Google scholar(1990—2012年)中TCF7L2基因rs7903146位点C>T单核苷酸多态性与妊娠糖尿病易感性关系的病例-对照研究或队列研究。应用Stata 10.0统计学软件对相关研究结果进行异质性检验和数据合并,并评估发表偏倚。结果有10篇文献符合纳入标准,其中病例组人数为3 404例,对照组为6 473例。Meta分析结果显示,排除不符合H-W平衡的文献后,CT+TT基因型与CC基因型比较的合并OR值为1.341(95%CI0.876～2.054),TT基因型与CT+CC基因型比较的合并OR值为1.208(95%CI0.728～2.003)。结论 TCF7L2基因rs7903146位点C>T多态性与妊娠期糖尿病的易感性无关。

TCF7L2基因多态性与中国人群2型糖尿病发病风险的关联研究

目的:探讨TCF7L2基因微卫星多态性与中国人群2型糖尿病(2-DM)发病风险的关系。方法:应用ABI3700测序仪对921例2-DM患者和1107名正常人的微卫星(DG10S478)进行测序分型,并进行与2-DM的关联分析。结果:在本研究人群中共发现微卫星(DG10S478)的6种等位基因,分别是-8、-4、0、4、8和12。主要等位基因0在本研究人群中的平均频率为95.63%,非零等位基因X在正常组和2-DM组中的频率分别是3.61%和4.83%,其相对危险度为1.35(95%的可信区间为1.00～1.84,P=0.053)。X/0基因型在2-DM组中的分布频率较正常对照组显著升高(9.55%比7.23%,P=0.058),该基因型的相对危险度为1.34(95%的可信区间为0.98～1.84,P=0.069)。此外,胰岛功能相关指数IGI在携带风险等位基因X人群和非携带人群中有显著差异(1.22±0.31比1.41±0.25,P=0.042)。结论:TCF7L2基因微卫星D10S478的多态性可能与中国人群2-DM发病相关,但考虑到该风险等位基因在中国人群中属低频分布,故其在中国人群2-DM的发病过程中可能不起显著作用。

TCF7L2基因rs7903146、rs12255372多态性与妊娠期糖尿病的Meta分析

目的:系统评价TCF7L2基因rs7903146、rs12255372多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法:通过Pub Med数据库、Wiley数据库、Elsevier数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、重庆维普网、中国知网数据库查全关于TCF7L2基因rs7903146、rs12255372与GDM的研究,采用State11.0软件对纳入的文献进行Meta分析。结果:共纳入13篇关于rs7903146与GDM的研究。Meta分析结果显示rs7903146(TT+TC)/CC:OR=1.642,95%CI:1.493~1.806,P<0.001;T/C:OR=1.498,95%CI:1.392~1.612,P<0.001,且亚组分析欧洲、亚洲人群中差异有统计学意义,美洲人群中差异无统计学意义。关于rs12255372研究共纳入7篇与GDM的研究。Meta分析结果显示rs12255372(TT+TG)/GG:OR=1.569,95%CI:1.108~2.222,P=0.011;T/G:OR=1.491,95%CI:1.144~1.942,P=0.003。结论:TCF7L2基因rs7903146 TT+CT基因型、rs12255372 TT+GT基因型是GDM患者发病的危险因素;rs7903146等位基因T以及rs12255372等位基因T均是GDM患者发病的危险因素。

TCF7L2基因rs11196205多态性与重庆市汉族人群2型糖尿病的关联研究

目的：研究转录因子7类似物2（TCF7L2）基因rslll96205多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法：选取重庆地区汉族人群400例,年龄均〉30岁。按1999年WHO糖尿病诊断标准,将研究对象分为两组：2型糖尿病（T2DM）患者组（n=200）,正常对照（NC）组（n=200）。收集临床资料,进行人体测量学及代谢指标的检测并提取DNA,应用多聚酶链式反应,限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对所有研究对象的TCF7L2基因rs11196205多态性进行检测。比较等位基因、基因型在两组中的分布频率,并进行与T2DM的关联分析。结果：（1）所有受试者中,TCF7L2基因rs11196205位点GG、GC基因型分布频率为71%、29%,未发现CC基因型者。符合Hardy-Weinberg平衡定律,p〉0.05;（2）TCF7L2基因rs11196205位点为G/C多态,风险等位基因C在本研究人群中的平均频率为14%,等位基因C及其基因型GC在T2DM组比对照组具有更高的分布频率（分别为19%和9%,39%和19%）;（3）携带风险等位基因C增加患T2DM的风险（OR=2.31,95%CI=1.37~3.89,X2=12.35,p〈0.05）;与GG型相比,GC基因型患T2DM的风险显著增加（OR=2.72,95%CI=1.74~4.26,X2=19.43,p〈0.05）。结论：TCF7L2基因rs11196205的多态性可能与中国重庆地区汉族人群T2DM发病相关,但考虑到rs11196205位点风险等位基因在中国人群中属低频分布,故其在中国人群T2DM的发病过程中可能不起显著作用。

染色质免疫沉淀技术分析HePG2细胞TCF7L2蛋白与IDE基因转录启动子的结合

TCF7L2是一种重要的转录因子,通过Wnt信号途径,调节葡萄糖代谢.胰岛素降解酶(IDE)是细胞水平催化胰岛素降解的最关键的酶,与2型糖尿病(T2DM)高血糖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症密切相关.为了检测HePG2细胞内转录因子TCF7L2与IDE基因启动子区的结合情况,采用染色质免疫沉淀技术结合PCR技术检测IDE基因启动子序列.结果表明,在特异性TCF7L2抗体免疫沉淀的DNA片段中扩增出IDE基因启动子序列,因此证实在HePG2细胞内,TCF7L2蛋白可与IDE基因转录启动子的特异区域结合,进而可能参与IDE基因的表达调控.

TCF7L2基因rs12255372和rs7903146多态性与2型糖尿病发生研究进展

2型糖尿病(T2DM)是在基因和环境因素共同作用下导致的复杂疾病,由多个基因影响。现今研究已明确TCF7L2(转录因子7类似物2)是2型糖尿病危险易感基因之一,TCF7L2的rs12255372和rs7903146位点多态性的变异增加了2型糖尿病发病的危险,与2型糖尿病发生具有密切联系。TCF7L2的rs12255372和rs7903146多态性与2型糖尿病发生具关联性,这已在不同种族人群中多次获得验证,但也有少数研究结果与此相反。本研究总结分析了近年来国内外TCF7L2基因2位点多态性与2型糖尿病发生关系的研究进展,得出在绝大部分被研究人群中变异的TCF7L2 2位点与2型糖尿病发生存在易感性,这为糖尿病的预防和干预提供了一定的理论支持,为将来更好地提前预警并控制该病发生发展奠定了良好的基础。

TCF7L2基因rs290487多态性与2型糖尿病相关研究

采用PCR-RFLP技术,对100例正常个体和100例T2DM患者的TCF7L2基因rs290487多态性进行检测,结果:在病例组和对照组TCF7L2的多态性位点rs290487等位基因的频数分布差异无统计学意义(χ2=0.251,P>0.05);基因型的频数分布差异无统计学意义(χ2=0.248,P>0.05)。Logistic回归显示,与CC基因型比较,携带突变等位基因T的基因型(CT和TT)并没有改变患T2DM的风险,该多态性与T2DM的易感性关联无统计学意义。