Identification of multi-target anti-cancer agents from TCM formula by in silico prediction and in vitro validation

Cancer is a complex disease associated with multiple gene mutations and malignant phenotypes,and multi-target drugs provide a promising therapy idea for the treatment of cancer.Natural products with abundant chemical structure types and rich pharmacological characteristics could be ideal sources for screening multi-target antineoplastic drugs.In this paper,50 tumor-related targets were collected by searching the Therapeutic Target Database and Thomson Reuters Integrity database,and a multi-target anti-cancer prediction system based on mt-QSAR models was constructed by using naïve Bayesian and recursive partitioning algorithm for the first time.Through the multi-target anti-cancer prediction system,some dominant fragments that act on multiple tumor-related targets were analyzed,which could be helpful in designing multi-target anti-cancer drugs.Anti-cancer traditional Chinese medicine(TCM)and its natural products were collected to form a TCM formula-based natural products library,and the potential targets of the natural products in the library were predicted by multi-target anti-cancer prediction system.As a result,alkaloids,flavonoids and terpenoids were predicted to act on multiple tumor-related targets.The predicted targets of some representative compounds were verified according to literature review and most of the selected natural compounds were found to exert certain anti-cancer activity in vitro biological experiments.In conclusion,the multi-target anti-cancer prediction system is very effective and reliable,and it could be further used for elucidating the functional mechanism of anti-cancer TCM formula and screening for multi-target anti-cancer drugs.The anti-cancer natural compounds found in this paper will lay important information for further study.

Modern research thoughts and methods on bio-active components of TCM formulae

TCM formulae are the important guidances for clinical application of traditional Chinese medicines,which follow the principles of diagnosis and treatment in TCM.Elucidating the bio-active components of TCM formulae is the key to the modernization and internationalization of traditional Chinese medicines.With the rapid development of modern instruments and technology,many new theories,methods and strategies are emerging,which upgrade the research of TCM formulae into a higher level.Only when the medicinal efficacy,bio-active components,function mechanism of TCM formulae are understood,we can guarantee TCM safety and quality control.In this paper,we summarized the latest modern research thoughts and methods on bio-active components of TCM formulae including formula decomposition study,serum pharmacology and serum pharmacochemistry,association analysis,biochro-matography,network pharmacology,metabolomics and proteomics,so as to provide reference for the research and development of TCM in the future.

基于ROB和CONSORT-CHM Formulas 2017的中药复方治疗慢性萎缩性胃炎随机对照试验质量评价

目的评价中药复方治疗慢性萎缩性胃炎随机对照试验(RCT)的偏倚风险和报告质量。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、万方数据知识服务平台(万方数据)、中文科技期刊数据库(维普网)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Cochrane Library、PubMed、Web of Science建库至2021年12月24日的中药复方治疗慢性萎缩性胃炎RCT文献,基于The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias(ROB)和CONSORT-CHM Formulas 2017分别评价纳入文献的偏倚风险和报告质量。进行单因素分析以确定CONSORT-CHM Formulas 2017的发布与报告质量的相关性。结果最终纳入文献215篇。ROB评价结果显示,大多数纳入文献各方面偏倚存在不确定风险。CONSORT-CHM Formulas 2017评价结果显示,19项条目的报告率达到60%,18项条目的报告率低于10%,一些重要条目的报告率较低。CONSORT-CHM Formulas 2017的发布对总体报告质量的提升无显著影响。结论中药复方治疗慢性萎缩性胃炎RCT的质量普遍较低,建议研究者学习RCT的方法学及其报告规范,以提高临床研究质量。

基于OBE理念的“四梯度、三维度”方剂学教学改革与实践

[目的]阐述基于学习产出教育(outcomes-based education,OBE)理念的“四梯度、三维度”方剂学教学改革模式与成效,以期助力中医药教育事业的发展。[方法]基于OBE理念,根据存在的问题,有针对性地从教学目的、教学内容、教学资源、教学方法、考核评价等角度开展“知方-识方-辨方-制方”四梯度、“精勤医方-精进医技-精湛医术”三维度教学实践,并以医师资格考试作为中长期的衡量指标。[结果]基于OBE理念进行教学改革,主要包括明确教学目的,调整教学内容,运用线上资源,创新教学方法,探索考核评价等方面。对中医类别医师资格考试本科全日制考生的方剂学成绩进行数据分析,浙江中医药大学方剂学掌握率2012至2021年连续十年均高于全国;浙江中医药大学方剂学被评为2021年度浙江省一流课程,线上课程“寻方问药纵横谈”被评为2022年度浙江省一流课程,方剂学被评为2023年度国家级一流课程。[结论]基于OBE理念的“四梯度、三维度”方剂学教学改革模式,能够提升学生成绩,改善课程评价,有助于中医药教育事业的发展。

巴芪除痒止咳方治疗肺肾两虚兼风寒犯肺型咳嗽变异性哮喘疗效观察

目的:观察巴芪除痒止咳方治疗肺肾两虚兼风寒犯肺型咳嗽变异性哮喘的临床疗效。方法:选取门诊60名咳嗽变异性哮喘患者,随机分为两组各30例。对照组予布地奈德/福莫特罗粉吸入剂治疗,治疗组在对照组基础上予巴芪除痒止咳方治疗,疗程2周。比较两组临床疗效,VAS、CET、FeNO评分及中医证候积分变化情况。结果:治疗后,治疗组总有效率96.67%,高于对照组的80.00%,两组比较差异具有统计学意义(P﹤0.05);两组VAS、CET及FeNO评分均得到了改善(P﹤0.05),且治疗组VAS、CET评分较对照组改善更明显;治疗后治疗组咳痰、咽痒、恶风、自汗积分均小于对照组(P﹤0.05)。结论:巴芪除痒止咳方能减轻肺肾两虚兼风寒犯肺型咳嗽变异性哮喘患者气道炎症反应,缓解临床症状。

基于中医临床思维培养的虚拟仿真实训教学思考

中医临床思维是中医诊疗疾病的关键要素。中医临床思维的培养是提升当今中医药院校教育质量的重点和关键。囿于医学伦理、中医知识结构的复合性特点,当前中医临床思维培养仍存在部分问题。虚拟仿真技术为新型教学模式,可提供沉浸、有效、安全的学习体验,弥补了部分传统教学的缺憾,已成为当前高等医学院校教育改革的重点。南京中医药大学“麻黄类方药应用思维实训虚拟仿真实验”为首批国家一流本科课程,以学生为中心构建了“固知-体验-应用-探究”多模块虚拟仿真平台,融合了中医和现代医药思维综合分析和应用,为中医药院校建设培养中医临床思维的虚拟中医实验室教学平台提供了借鉴。

养阴润肠方联合针刺治疗老年慢传输型便秘临床观察

目的:观察养阴润肠方联合针刺治疗老年慢传输型便秘临床疗效。方法:选取老年慢传输型便秘患者84例,根据随机数字表法分为两组各42例。对照组予针刺治疗,治疗组在对照组基础上联合养阴润肠方治疗,疗程均为4周。观察两组患者临床疗效、中医证候评分、血清胃肠激素水平、结肠动力变化、肠道菌群数量检测及便秘患者生活质量量表(PAC-QOL)评分。结果:治疗组总有效率92.86%高于对照组的76.19%(P﹤0.05)。治疗后两组中医证候评分、血清VIP、5-HT水平、右半结肠通过时间、左半结肠通过时间、全结肠通过时间、大肠埃希菌平均数量、PAC-QOL评分均较治疗前明显降低(P﹤0.05),且治疗组各指标水平均低于对照组(P﹤0.05);治疗后两组乳酸杆菌数量、双歧杆菌数量、血清SP水平较治疗前上升(P﹤0.05),且治疗组均高于对照组(P﹤0.05)。结论:养阴润肠方联合针刺治疗老年慢传输型便秘可提高肠道动力,改善肠道菌群和胃肠激素水平,有效缓解临床症状,提高患者生活质量。

基于数据挖掘的某中医院重症医学科治疗脓毒症的中药组方规律分析

目的 运用数据挖掘技术分析首都医科大学附属北京中医医院重症医学科治疗脓毒症的组方用药规律,为临床治疗提供参考。方法 通过医渡云平台数据库检索出于2007年7月1日至2022年7月31日在北京中医医院重症医学科入院的脓毒症患者的就诊信息,建立数据库,利用R语言进行药物频数统计,筛选出核心药物;通过Excel软件进行药物药味、药性、归经、功效的统计;通过R语言操作Apriori算法,进行关联规则分析,筛选出核心药物组合;通过SPSS 25.0软件进行聚类分析,筛选出有效类方群。结果 共纳入571例脓毒症患者,共903次就诊信息,累计药味总数346味,其中核心药物分别是人参、炙甘草、大黄、麸炒白术、茯苓、黄芪、当归等。处方药物性味以苦寒、甘温为主,归肝经、肺经、胃经,功效主要是清热、补虚、化瘀、祛痰浊。关联规则分析得出常用药物组合为人参—麦冬—五味子、黄芪—当归—金银花、制附子—人参—干姜、桂枝—麸炒白术—茯苓等,通过聚类分析将核心药物分为3个有效类方群。脓毒症不同感染部位的用药各有侧重,以扶正和祛邪药共举为特点。近15年的脓毒症治疗规律体现出人参等扶正药的使用更加突出。结论 北京中医医院重症医学科治疗脓毒症以扶助正气兼祛除热毒、痰浊、瘀血邪实为主,扶正与祛邪并用,可为中医临床参与救治脓毒症提供治疗思路和用药策略参考。

基于专利分析的中药方剂发展态势研究

目的分析具有中国原创科技资源特征的中药方剂专利,揭示中药方剂科技创新能力与可突破方向。方法检索国家知识产权局公开检索系统及incoPat全球专利数据库平台中药方剂专利文献,从中药方剂专利申请态势、技术构成、主题聚类、效能价值等维度剖析中药方剂技术的整体科技创新发展格局。结果中国为中药方剂专利主要申请国,以特定疾病组方配伍为主要申请方向,以医用配制品和药物制定的特定治疗活性为主要技术构成。结论现有专利在成果转移转化、中医辨证施治思想体现、多学科交叉融合等方面存在问题,中药方剂创新发展可以国际化发展、精准施药、激活情报价值为突破方向。

我院中药临方定制加工服务的分析

目的:总结我院中药临方定制的应用情况,以期获得持续化质量改进。方法:选取2021年5月—2022年12月我院中药处方数据并分析,并采用问卷调查收集患者知晓和使用反馈。结果:我院中药临方定制处方占比呈上升趋势,占中药处方的(1.40±0.49)%;前3位科室为心病科、内分泌科、肝科,儿科仅0.05%;使用患者年龄分布与饮片相似,21~80岁占80%以上,≤10岁仅0.13%;药味多为21~30味;金额多为501~2000元,不到配方颗粒的50%;患者对中药临方定制的知晓率仅24.51%,其中使用过的患者对其质量、外观满意度均达100%,尚未见不良反应。结论:中药临方定制已成为我院中药调剂的重要补充,患者满意度高,有较好的应用推广价值,但仍存在知晓率低、加工费较高且自费、儿科处方制作不便等问题。

基于数据挖掘探析高危型人乳头瘤病毒感染的中药复方组方规律

目的探析中药治疗高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染的组方规律。方法搜集中国知网、维普数据库、万方数据库建库至2023年7月10日符合纳排标准的中药治疗HR-HPV感染的复方数据,运用Excel 2007、Cytoscape 3.9.1、Rstudio 4.3.2、R 4.3.2等软件对处方数据进行数据建模、证型分析、用药频次分析、聚类分析、关联规则分析和数据可视化,探究中药治疗HR-HPV感染的组方规律。结果最终纳入治疗HR-HPV感染的复方231首,涉及中药225味,药物使用总频次2450次;常见的临床主治证候为脾虚肝郁证(39.39%)和湿热下注证(37.67%);用药频率前10名的中药为黄柏、白术、黄芪、土茯苓、白花蛇舌草、甘草、薏苡仁、党参、苦参、苍术;进行药物功效类别分析,排名前3位的是清热类(38.98%)、补虚类(23.10%)和利水渗湿类(10.24%);聚类分析共得到7个药物组合,其中可提供临床处方与新药开发的新处方2个,对药3组;中药核心复杂共现网络筛选得到核心药物黄芪-白术-黄柏;关联规则分析共得到数据37条(对药组合6条、角药组合31条),常用对药组合有白术-党参、黄芪-党参、黄柏-苍术等,常用角药组合有白术-党参-黄芪、白术-黄芪-土茯苓、黄柏-白花蛇舌草-薏苡仁等。结论HRHPV的基本病机为脾虚肝郁、湿热下注,病性属本虚标实,处方多用白术、黄芪、党参等药补益中气以益其虚,防邪深入,再配伍土茯苓、黄柏、白花蛇舌草等清热祛湿药化其标,与临床用药相符。通过多元数据挖掘统计分析所得基础复方及药对组合,可为临床诊治HR-HPV感染用药及新药开发提供参考。

益肾解毒化瘀方治疗慢性肾脏病合并动脉粥样硬化临床观察

目的:观察益肾解毒化瘀方对慢性肾脏病3~4期合并动脉粥样硬化患者的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的脾肾气虚兼血瘀型慢性肾脏病3~4期合并动脉粥样硬化患者60例,随机分为两组各30例。对照组采用慢性肾脏病一体化治疗,治疗组在对照组基础上加用益肾解毒化瘀方。治疗12周后比较两组临床疗效。结果:治疗组临床总有效率为90.0%,明显高于对照组的76.7%(P﹤0.05);治疗后,治疗组Scr、BUN、Ccr、LDL-C、TG、RDW、CRP、UA、IMT水平改善程度均优于对照组(P﹤0.05),治疗组斑块面积、总证候积分均优于对照组(P﹤0.05)。结论:益肾解毒化瘀方治疗脾肾气虚兼血瘀型慢性肾脏病3~4期合并动脉粥样硬化患者可以有效改善患者肾功能及临床症状,降低RDW水平。

基于方剂数据集的知识图谱构建研究

目的:构建基于方剂数据集的知识图谱,以系统性地展示方剂实体及其之间的关系。方法:首先建立方剂数据处理与知识图谱构建的规范化流程,获取方剂数据集,然后在4种常用命名实体识别模型中遴选最优模型进行实体抽取,最后利用Neo4j图数据库构建知识图谱。结果:最终遴选出基于Transformer的双向编码模型-双向长短期记忆网络-条件随机场(BERT-BiLSTM-CRF)模型,从数据集中抽取出症状、中西医病名、中医证候等医学实体,平均F1值达90.55%,形成了规范的方剂数据集并构建了方剂知识图谱。结论:利用本文方法抽取出的医学实体为中医药的临床实践和科学研究提供了系统性展示方剂实体及其之间关系的可靠数据基础。所建立的方剂知识图谱实现了中药方剂的知识检索,不仅有助于发现方剂数据中的潜在知识与内在关系,而且为中医药领域的信息整合和知识发现提供了坚实基础,推动中医药的现代化进程。

《永类钤方》中骨伤内服药方的用药规律分析

目的:分析《永类钤方》中骨伤内服药方的用药规律。方法:收集《永类钤方》中的骨伤内服药方,建立标准化方药数据库。采用Microsoft Office Excel 2019软件统计纳入方剂中组方药物的出现频次、药性、药味、归经和功效,采用SPSS Modeler 18.0软件分析纳入方剂中组方药物的关联规则,采用SPSS Statistics 26.0软件对高频药物进行系统聚类分析。结果:共收集到47首内服药方,涉及162味中药。出现频次≥5的中药共34味,出现频次排前6位的中药依次为当归、川芎、白芷、生川乌、乳香、肉桂。药性出现频次最高的为温,药味出现频次较高的依次为辛、苦、甘,归经主要归肝经、脾经、心经,药物功效出现频次较高的依次为活血化瘀、补虚和解表。对47首骨伤内服药方中的组方药物进行关联规则分析,共得到17条关联规则,增益均>1,支持度最高的关联规则为当归→川芎,置信度为100%的关联规则为当归→肉桂+川芎、当归→肉桂+白芷、当归→没药+川芎;关联度较强的药对为川芎-当归、当归-肉桂、当归-乳香、白芷-当归、没药-乳香。聚类分析得到新处方3首,分别为川椒-泽兰-甘草-当归-川芎-肉桂、白芷-桔梗-陈皮-赤芍-茴香-生姜-生地黄、独活-生草乌-干姜-羌活-苍术-牛膝-细辛-续断-何首乌-生川乌-白芍-骨碎补-木鳖子仁-乳香-没药-自然铜。结论:《永类钤方》中骨伤内服药方多采用辛温、苦温和甘温之药,常从肝经、脾经、心经论治,以活血化瘀、补虚并兼顾解表为主要治法,以“发散寒邪,通气通血”为主要用药思想。

基于CiteSpace的方剂学教学改革动态与热点可视化分析

目的运用CiteSpace研究并分析方剂学教学改革的动态和热点,从而把握其发展趋势和方向,为以后方剂学的教学改革发展提供思路。方法在中国知网(CNKI)上筛选方剂学教学改革的相关文章,使用CiteSpace软件绘制其关键词共现、时间聚类和突发检测图谱,进行可视化分析。结果对相关文献的分析发现,方剂学教学改革已形成多个研究热点,主要集中在教学方法、教学质量、课程思政、教学模式等方面。其发展演变是一个长期而连续的过程,在之后的研究中,教学质量、课程思政等主题将是方剂学教学改革未来的发展趋势。结论近些年,方剂学教学改革的相关研究不断增多,研究方向不断拓展,研究程度逐渐深入,同时与社会需求协同发展,很大程度上促进了教学模式的转变,提高了教学质量。

调肠方灌肠辅助治疗重症肺炎合并胃肠功能障碍的临床观察

目的 观察应用调肠方灌肠治疗重症肺炎(痰热腑实证)合并胃肠功能障碍患者临床疗效及安全性。方法 60例患者随机分为治疗组与对照组各30例,两组患者均接受西医常规基础治疗,治疗组在西医常规治疗的基础上加用调肠方保留灌肠,每次保留灌肠20 min,每日1次,共7 d。观察两组患者治疗前和治疗7 d后炎性指标、胃肠功能指标、急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分、肺部感染量表(CPIS)和胃肠功能障碍量表(GIDS)评分等,评价调肠方针对痰热腑实型重症肺炎合并胃肠功能障碍疾病的临床疗效及安全性。结果 治疗后,治疗组的胃肠功能指标(AC、IAP)炎性指标[白细胞计数(WBC)、N%、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]与治疗前对比均有统计学差异(P <0.05),并且低于对照组。治疗后,治疗组的GIDS、APACHEⅡ评分和CPIS均有所下降,且低于对照组(均P <0.05)。治疗组总有效率为83.33%,高于对照组的56.67%(P <0.05)。结论 调肠方灌肠联合西医常规治疗对于重症肺炎胃肠功能障碍(痰热腑实证)具有较好的临床疗效。

小儿扁腺方治疗痰瘀互结型儿童腺样体肥大临床观察

目的:观察小儿扁腺方治疗痰瘀互结型腺样体肥大患儿的临床疗效。方法:将84例痰瘀互结型腺样体肥大患儿随机分为两组各42例。对照组予糠酸莫米松喷雾剂喷鼻,治疗组在对照组基础上联合小儿扁腺方口服,疗程均为4周。观察两组治疗前后中医各证候积分、OSA-18量表评分,观察腺样体侧位片A/N比值的改善情况及两组临床疗效。结果:治疗组临床总有效率95.24%明显高于对照组的78.57%(P<0.05);治疗后,两组患儿各单项症状积分及症状总积分均较治疗前明显下降(P<0.01),两组患儿OSA-18量表评分较治疗前明显下降,且治疗组评分显著低于对照组(P<0.01);两组患儿腺样体体积分度为正常、轻度例数较治疗前明显增多,重度级例数较治疗前明显减少(P<0.01),且治疗组腺样体体积改善明显优于对照组(P<0.01)。结论:小儿扁腺方联合糠酸莫米松喷雾剂治疗儿童腺样体肥大临床疗效较好,可减轻症状,缩小腺样体体积。

中药复方联合性激素治疗卵巢功能下降Meta分析

目的:运用Meta分析系统评价中药复方联合性激素治疗卵巢功能下降的有效性和安全性,了解中药复方治疗卵巢储备功能下降的疗效。方法:检索中国知网(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方(WANFANG)数据库、Cochrane图书馆及PubMed数据库,时间自建库至2024年1月10日收录的中药复方联合性激素治疗卵巢功能下降的随机对照试验研究(randomized controlled trial,RCT),并进行方法学质量评价,使用RevMan 5.4.1软件进行Meta统计分析与发表偏倚评估。结果:共有13篇RCT文献纳入本研究,共计978例患者,其中试验组486例,干预措施为中药复方联合性激素治疗;对照组492例,干预措施为性激素治疗。试验组促卵泡生成素(FSH)(SMD=-1.71,95%CI:-2.14~-1.28)、促黄体生成素(LH)(SMD=-1.60,95%CI:-2.12~-1.08)、雌二醇(E_(2))(SMD=1.26,95%CI:0.49~2.02)、痊愈率(OR=0.40,95%CI:0.27~0.61)、显效率(OR=0.56,95%CI:0.41~0.76)、中医证候疗效评分(OR=3.94,95%CI:3.43~4.44)改善情况均优于对照组,差异具有统计学意义。两组患者在抗缪勒管激素(AMH)(SMD=-0.66,95%CI:-1.50~0.18)、有效率(OR=1.25,95%CI:0.93~1.69)方面比较,差异无统计学意义。结论:中药复方联合性激素治疗卵巢功能下降安全有效,特别是在调节性激素水平和改善临床症状方面疗效明显。

健脾化痰方联合氟桂利嗪治疗痰湿中阻型眩晕临床观察

目的:观察健脾化痰方联合氟桂利嗪治疗痰湿中阻型眩晕的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的后循环缺血性眩晕患者100例,根据随机数字表法分成两组各50例,对照组予氟桂利嗪治疗,治疗组在对照组基础上予健脾化痰方治疗,比较两组患者的临床疗效。结果:治疗组总有效率为94.00%,对照组总有效率为86.00%,两组比较差异有统计学意义(P﹤0.05);治疗后,两组中医证候积分、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表等指标均改善(P﹤0.05),且治疗组优于对照组(P﹤0.05);治疗后治疗组TC、LDL-C水平明显降低,HDL-C明显升高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);两组LDL-C水平比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:健脾化痰方联合氟桂利嗪治疗痰湿中阻型眩晕临床疗效较好,可改善患者临床症状,缓解焦虑情绪。

对数域内T-TCM译码算法的分析与简化

基于AWGN信道研究了对数域内T-TCM译码算法的表述与简化,重点分析了外信息在迭代译码过程中的产生与使用,结合雅可比对数式的特点详细给出分支度量计算的简化策略。仿真结果表明,忽略雅可比对数式的修正项并不会造成T-TCM系统性能的下降,通过理论分析给出了解释,并进一步提出无需SNR信息的T-TCM译码方案,在系统性能无损的情况下,降低了T-TCM在工程应用中的要求与实现复杂度。