目的观察二氢杨梅素对人乳腺癌MCF-7细胞中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)甲基化及其表达的影响,并探讨相关作用机制。方法以CCK-8法检测细胞活力,qRT-...目的观察二氢杨梅素对人乳腺癌MCF-7细胞中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)甲基化及其表达的影响,并探讨相关作用机制。方法以CCK-8法检测细胞活力,qRT-PCR检测PTEN和DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)DNMT1、DNMT3a、DNMT3b的mRNA表达,Western blot法检测PTEN的蛋白表达,荧光法检测细胞DNA甲基转移酶总活性,甲基化特异性PCR法(methylation-specific PCR,MSP)检测PTEN基因甲基化水平。结果细胞活力检测结果表明,二氢杨梅素可剂量依赖性降低乳腺癌MCF-7细胞活力(P<0.05);qRT-PCR和Western blot检测结果表明,二氢杨梅素可显著上调PTEN的表达(P<0.05),并呈现剂量-效应关系;MSP检测结果显示,二氢杨梅素可显著诱导MCF-7细胞PTEN基因去甲基化;qRT-PCR和荧光法检测结果显示,二氢杨梅素可显著降低MCF-7细胞DNMT1表达和DNMT活性(P<0.05)。结论二氢杨梅素显著诱导乳腺癌细胞PTEN基因去甲基化,促进其表达,其机制可能主要涉及对DNMT1表达和活性的抑制。展开更多
人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)基因作为一种抑癌基因,在调控肿瘤方面的作用广为人知。近年来研究发现,PTEN除了在肿瘤防治上发挥作用外,还能通过抑制炎症...人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)基因作为一种抑癌基因,在调控肿瘤方面的作用广为人知。近年来研究发现,PTEN除了在肿瘤防治上发挥作用外,还能通过抑制炎症、氧化应激的发展来减缓动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的进程。同时,PTEN蛋白能够抑制AS中血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的异常增殖,以及调控巨噬细胞极化的方向、改变巨噬细胞表面清道夫受体的类型来抗AS。而PTEN对于血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)的调控则具有双重性。文章对PTEN的结构、功能与发挥的调控作用做一简要综述,以期为AS防治的基础研究提供新的思路和靶点。展开更多