TGF-βRⅡ受体敲除的CLDN18.2 CAR T细胞对胃食管交界癌抑制作用的实验研究

目的:构建敲除TGF-βRⅡ的靶向CLDN18.2的CAR T细胞,并探索其在胃食管交界癌中的治疗潜力;方法:通过CRISPR/Cas9敲除T细胞中的TGF-βRⅡ,并使用慢病毒感染法构建CLDN18.2 CAR T细胞;流式细胞术检测CAR T细胞的阳性率、食管腺癌细胞系中CLDN18.2的表达情况、CAR T细胞中Smad2/3的磷酸化水平以及PD-1的表达水平;免疫荧光法检测CAR T细胞中TGF-βRⅡ的表达;LDH释放实验检测对靶细胞的细胞毒性;裸鼠移植瘤模型检测肿瘤抑制能力;ELISA实验检测肿瘤组织中细胞因子的释放水平;结果:成功构建敲除TGF-βRⅡ的CLDN18.2 CAR T细胞(18.2BBZ/TGFBRKO)以及二代CLDN18.2 CAR T细胞(CLDN18.2);18.2BBZ及18.2BBZ/TGFBRKO在体外对CLDN18.2+的肿瘤细胞具有剂量依赖型细胞毒性;TGF-β1不能使18.2BBZ/TGFBRKO的Smad2/3发生磷酸化,在TGF-β1存在时,18.2BBZ/TGFBRKO与肿瘤细胞共孵育后PD-1的表达水平显著低于18.2BBZ(P<0.001);18.2BBZ/TGFBRKO较18.2BBZ对裸鼠移植瘤的抑制能力更强(P<0.0001),并且在肿瘤组织中保持更强的细胞因子分泌水平(P<0.01);结论:通过CRISPR/Cas9敲除CLDN18.2 CAR T细胞中的TGF-βRⅡ可以有效降低T细胞耗竭,并在小鼠移植瘤模型中产生更强的抑制肿瘤活性,并增加促炎性细胞因子的分泌。

胃癌组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25蛋白的表达及其临床意义

目的检测TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3及CDC25蛋白在胃癌组织中的表达并探讨它们在胃癌组织中的发生、发展的意义。方法利用免疫组织化学SP法检测110例胃癌、21例高级别上皮内瘤变、17例低级别上皮内瘤变、54例肠上皮化生、28例慢性萎缩性胃炎和57例正常胃黏膜组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25蛋白的表达。结果 TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25在胃癌组织中的表达均高于正常胃黏膜组织。TGF-β1在胃癌组织中的表达高于上皮内瘤变、肠上皮化生和慢性萎缩性胃炎组织;Smad2/3在胃癌组织中的表达高于慢性萎缩性胃炎组织;CDC25在胃癌组织中的表达高于低级别上皮内瘤变组织,且在胃癌淋巴结转移组中的表达高于未转移组。TGF-β1与TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25呈正相关,Smad2/3与CDC25也呈正相关。结论 TGF-β1、TGF-βRⅡ、Smad2/3和CDC25的表达是引起胃癌发生、发展的重要因素,可作为胃癌早期诊断的辅助指标。

Smad_4和TGF-βRⅡ在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨转化生长因子β(TGF-β)通路中 Smad4 蛋白与转化生长因子β 型受体 (TGF-β R )蛋白的变化及其在肝细胞癌中可能的作用机制。方法 用免疫组化 SABC法检测 4 5例石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中 Smad4 、TGF-β R 蛋白表达情况。结果 4 5例肝癌组织中 ,Sm ad4 、TGF-βR 阳性表达率分别为 5 1.5 %和 4 2 .2 %。肝细胞癌组织中 Smad4 、TGF- β R 阳性表达与癌旁组织比较均明显降低 (P <0 .0 5 ) ,且与包膜是否完整和有无癌栓有关 (P <0 .0 5 ) ,TGF- βR 与肝细胞癌组织分化程度有相关性 (P <0 .0 5 )。结论 肝细胞癌组织中 Smad4 、TGF- β R 阳性表达均降低 ,Smad4 及 TGF- βR 的丢失。

TGF-βRⅡ在直肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究ＴＧＦ－βＲⅡ表达与直肠癌生物学行为和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ方法检测７８例直肠癌手术标本中ＴＧＦ－βＲⅡ的表达情况。结果：直肠癌原发灶ＴＧＦ－βＲⅡ表达阳性率为４８．７２％，其中无区域淋巴结转移者阳性率为８２．１４％，有区域性淋巴结转移者阳性率为３０．００％（Ｐ＜０．０１），ＴＧＦ－βＲⅡ表达水平与直肠癌浸润深度和Ｄｕｋｅｓ分期呈负相关（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。ＴＧＦ－β阳性组术后３年、５年生存率分别为７８．０３％，６９．０２％，而阴性者为３３．８０％、１３．７５％，两组患者术后３年、５年生存率差别均有显著性意义（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。结论：直肠癌由于ＴＧＦ－βＲⅡ减少而逃逸ＴＧＦ－β的生长抑制作用，加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。故检测直肠癌组织中ＴＧＦ－βＲⅡ表达状况。

伴有MSI的结直肠癌TGF-βRⅡ基因突变的研究

目的 许多研究表明在伴有微卫星不稳定性(MicroSatellite Instability,MSI)的遗传性结直肠癌中,β-转化生长因子Ⅱ型受体(Transfonning Growth Factor-βTypeⅡReceptor,TGF-βRⅡ)基因突变频繁,极可能是其发生的重要机制;并且TGF-RⅡ基因的(A)_(10)重复序列是MSI的靶点。但在散发性结直肠癌中报道较少,本研究通过对散发性结直肠癌的MSI及TGF-RⅡ基因突变的枪测,以期了解它们在散发性结直肠癌发生中的作用 方法 选取单态性很强的BAT-26微卫星位点,应用PCR等分子生物学手段检测MSI;应用PCR-SSCP-银染法-测序检测RⅡ基因突变 结果 有13例(26％)为MSI,近端(42.11％)明显高于远端者(16.13％)(P<0.05),RⅡ基因的突变率为10％(5/50),表现为RⅡ基因的(A)_(10)重复序列出现一个A的缺失导致框架移位突变(Frame Shift Mutation),伴有MSI的肿瘤中RⅡ突变率为38.46％,所有RⅡ突变者均伴有MSI,而无MSI的肿瘤中均无RⅡ突变(P<0.01) 结论 不仅在HNPCC中,而且在散发性结直肠癌中,TGF-RⅡ基因的(A)_(10)重复序列是MSI的靶点。

TGF-βRⅡ基因在乳腺癌中的表达及临床意义

目的检测TGF-βRⅡ基因在乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中的表达水平,并探讨其在乳腺癌中的临床意义。方法选取初治乳腺癌患者病理标本65例,分别运用RT-PCR和Western blot检测TGF-βRⅡ的mRNA及蛋白在乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中的表达,统计分析乳腺癌组织中TGF-βRⅡ的表达与患者临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中TGF-βRⅡ的mRNA表达水平低于癌旁正常乳腺组织(0.4352±0.1623 vs 0.5218±0.1236,P<0.05),同时其编码的TGF-βRⅡ蛋白表达水平也低于癌旁正常乳腺组织(0.2165 vs 0.3725,P<0.05)。TGF-βRⅡ蛋白表达情况与原发肿瘤大小、临床分期有关,肿瘤越小、临床分期越早的患者中TGF-βRⅡ蛋白高表达的比例越高(均P<0.05),而与患者年龄、淋巴结转移、组织学类型及分级等无关(均P>0.05)。结论 TGF-βRⅡ基因在乳腺癌组织中呈低表达,且与肿瘤大小、临床分期有关,检测TGF-βRⅡ的表达对评估乳腺癌生物学行为及预后具有较重要的临床意义。

TGF-βRⅡ在肺癌中的表达及意义

探讨转化生长因子βⅡ型受体(transforming growth factor-beta receptor II,TGF-βRⅡ)在肺癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学检测58例肺癌组织标本和30 例良性肺疾病肺组织标本中TGF-βRⅡ 的表达情况,并分析其不同临床病理特征中表达的差异。结果:TGF-βRⅡ在肺癌组织中的表达下调,明显低于正常肺组织,差异有统计学意义( P <0.05);TGF-β RⅡ表达与肺癌患者的病理组织学类型,TNM 分期,淋巴结转移密切相关( P<0.05) ,与年龄、性别均无关( P>0.05)。结论:TGF-β RⅡ在肺癌的发生和发展中发挥重要作用。

肠癌患者组织中MIC-1及TGF-βRⅡ的表达及其与食欲减退的相关性研究*

目的探讨肠癌患者组织中MIC-1、TGF-βRⅡ的表达及其与患者食欲减退的相关性。方法采用免疫组化法测定3个月前后34例晚期肠癌患者组织中MIC-1、TGF-βRⅡ的表达,并进行食欲评分、体重指数计算以及相关性分析。结果研究前34例患者MIC-1及TGF-βRⅡ的表达分别为6.00±1.09和7.44±0.95,3个月后有6例患者死亡,MIC-1表达升高为8.66±1.25,而TGF-βRⅡ表达下降至5.04±0.78,前后比较差异均有显著意义(P【0.01)。MIC-1与食欲评分及体重指数呈负相关;TGF-βRⅡ与食欲评分及体重指数呈正相关(P【0.01)。结论随着肠癌病情的进展,组织内MIC-1表达升高,而TGF-βRⅡ表达下降,两者与食欲减退和体重下降密切相关,是导致晚期肠癌患者食欲减退和体重下降的原因之一。

TGF-βRⅡ和NF-κB在口腔鳞状细胞癌的表达及临床意义

目的 :检测核因子κappa-B(Nuclear Factorκappa-B,NF-κB)和转化生长因子βⅡ型受体(transforming growth factorβreceptorⅡ,TGF-βRⅡ)在口腔鳞状细胞癌中的表达,探讨两者与口腔鳞癌之间的关系及意义。方法 :收集2010年7月—2011年7月在治疗的60例OSCC患者信息,应用免疫组织化学方法 ,检测60例口腔鳞癌组织、20例癌旁组织、29例转移淋巴结组织和10例炎性淋巴结组织中NF-κB和TGF-βRⅡ的表达。采用SPSS20.0软件包对数据进行统计学分析。结果:NF-κB在口腔鳞癌原发灶和转移淋巴结中的表达显著高于癌旁正常组织和炎性淋巴结组织(P<0.05)。TGF-βRⅡ在口腔鳞癌原发灶和转移淋巴结中表达显著低于癌旁正常组织和炎性淋巴结组织(P<0.05)。NF-κB和TGF-βRⅡ呈负相关关系(P<0.05)。分化程度低、病理分级高和有淋巴结转移的口腔鳞癌患者,NF-κB显著高于分化程度高、病理分级低和无淋巴结转移者(P<0.05)。NF-κB与口腔鳞癌患者的预后相关(P<0.05)。结论:NF-κB和TGF-βRⅡ呈负相关关系,与口腔鳞癌的发生、发展和转移有关;NF-κB与患者预后相关;NF-κB可能通过下调TGF-βRⅡ的表达,促进血管生成而促进肿瘤的生长和转移。

TGF-βRⅡ、NF-κB在肺癌中的表达及肿瘤相关性巨噬细胞计数与肺癌临床病理特征的关系

目的通过对肺腺癌和肺鳞状细胞癌中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达及肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)计数的研究,探讨三者与肺腺癌和肺鳞状细胞癌的关系。方法应用免疫组织化学技术检测TGF-βRⅡ蛋白、NF-κB蛋白及肿瘤相关性巨噬细胞在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中的表达,并与癌旁正常肺组织中的表达进行比较。结果①TGF-βRⅡ蛋白的表达在肿瘤组织中明显降低(P<0.01),其表达下调与肺癌的组织学类型、淋巴结转移、临床分期相关(均P<0.05)。②NF-κB蛋白的表达在肿瘤组织中明显增强(P<0.01),其表达增强与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.01,P<0.05)。③TAMs在肿瘤间质内浸润数量明显增多(P<0.01),并与肺癌的组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05,P<0.01)。④TGF-βRⅡ蛋白与NF-κB蛋白的表达呈负相关(P<0.01),NF-κB蛋白的表达与TAMs的浸润数量呈正相关(P<0.01)。结论 TGF-βRⅡ蛋白表达水平降低可能促进肺癌的发生、浸润和转移,对肺腺癌发生或进展可能影响更大;NF-κB可能通过下调TGF-βRⅡ的表达、吸引肿瘤相关性巨噬细胞至肿瘤间质而促进肿瘤的发生、发展,且这种作用在非小细胞肺癌中具有较普遍的意义。

TGF-β_1、TGF-βRⅡ及Smad4蛋白在原发性翼状胬肉中的表达

目的研究转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、转化生长因子-β1Ⅱ型受体（transforming growthfactor-β1receptorⅡ,TGF-βRⅡ）和Smad4蛋白在原发性翼状胬肉组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法检测56眼翼状胬肉头部组织及8眼正常结膜组织中TGF-β1、TGF-βRⅡ及Smad4蛋白的表达,阳性表达率用阳性细胞占细胞总数百分率的平均值表示,利用统计学软件SPSS13.0分析本研究结果。结果TGF-β1在胬肉头部侵入角膜缘≤1mm、2-3mm和≥4mm翼状胬肉组和正常结膜组的阳性表达率利用分别为（21.08±3.63）%、（20.12±2.68）%、（21.55±3.07）%、（12.36±1.97）%;TGF-βRⅡ的表达率分别为（15.35±9.37）%、（21.07±10.96）%、（15.48±8.80）%、（33.77±9.31）%,Smad4蛋白的表达率分别为（14.38±4.02）%、（13.05±3.50）%、（13.13±4.10）%、（38.69±5.70）%,TGF-β1在各翼状胬肉组的表达率均高于正常结膜组（均为P〈0.001）,TGF-βRⅡ、Smad4蛋白在各翼状胬肉组的表达率均低于正常结膜组（均为P〈0.001）。同一指标在翼状胬肉组间比较差异均无统计学意义（均为P〉0.05）。结论与正常结膜相比较,翼状胬肉组织中TGF-β1表达增加,TGF-βRⅡ及Smad4蛋白的表达降低,提示细胞生长调控在翼状胬肉的发生、发展中起着重要作用。

巢式实时荧光定量PCR检测RA患者外周血单个核细胞TGF-βRⅡmRNA

目的建立检测人外周血单个核细胞(PBMC)中转化生长因子βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)mRNA实时荧光定量PCR方法,并探讨其在RA中的临床意义。方法跨内含子设计外引物,并根据扩增片段,设计一对内引物,采用巢式实时荧光定量PCR(nested-real-time-PCR)方法。首次扩增采用减少引物、酶浓度、及循环次数的方法保持扩增片段的高度特异性,再进行第二次PCR扩增作实时荧光定量检测,同时以β-actin作内参,二者比值作为TGF-βRⅡ表达水平指标。结果Ct值和模板起始浓度对数值之间具有良好的线性关系(r2=0.999);检测最低浓度可达101拷贝。RA患者组和健康对照组的TGF-βRⅡ与β-actin的比值分别为0.45±0.11和0.37±0.10,两者有显著差异(P<0.01);RA治疗前、后两者比值分别为0.46±0.11和0.40±0.11,治疗后下降13.0%。结论巢式实时灾光定量PCR检测PBMC中TGF-βRⅡmRNA的方法简便,特异,重复性好,可信度高,其表达水平对RA具有一定的诊断价值,并可作为评价该病治疗效果的一种方法。

TGF-βRⅡ siRNA对AngⅡ诱导GMC增殖的影响

目的通过干扰TGF-βRⅡ的表达,探讨TGF-βRⅡ对AngⅡ诱导GMC增殖的作用及对TGF-β1与psmad3表达的影响。方法 GMC转入荧光对照siRNA,6 h于荧光显微镜观察沉默效率。分别转入阴性对照siRNA与TGF-βRⅡsiRNA,24 h Western blot检测TGF-βRⅡ的表达。实验分为:空白对照组(Con组),AngⅡ组、siRNA阴性对照组(NC组)、TGF-βRⅡsiRNA干扰组(沉默组)。除Con组外,AngⅡ刺激各组24 h,Western blot检验TGF-β1与psmad3的蛋白水平。CCK8试剂盒检测GMC增殖变化。结果 (1)转染TGF-βRⅡsiRNA后检测TGF-βRⅡ的蛋白水平表达明显降低,与对照组相比表达差异有统计学意义(P<0.05);(2)AngⅡ能刺激TGF-β1的表达,转染TGF-βRⅡsiRNA后,TGF-β1蛋白表达下降(P<0.05);(3)AngⅡ能促进smad3的磷酸化,转染TGF-βRⅡsiRNA后psmad3蛋白表达下降(P<0.05);(4)AngⅡ促进GMC增殖,转染TGF-βRⅡsiRNA后减轻AngⅡ的增殖作用(P<0.05)。结论 AngⅡ刺激细胞增殖与TGF-β1表达及smad3的磷酸化有关,且依赖TGF-βRⅡ的表达。

癌相关成纤维细胞通过TGF-βRⅡ/smad7调控前列腺癌细胞株PC-3增殖

目的研究癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)通过TGF-β/Smads信号通路对前列腺癌细胞株PC3、LNCa P增殖能力的影响及通路关键蛋白TGF-βRⅡ、Smad2、Smad7在其中的作用。方法原代培养源于人前列腺癌基质的CAFs。Western blot检测CAFs、PC3和LNCa P细胞TGF-β受体II型(TGF-βRⅡ)表达。用CAFs原代培养液制备条件培养液CAFs-CM,用TGF-βRⅡ抑制剂(LY2109761)处理CAFs后制备出另一条件培养液CAFs-LY-CM,分别观察PC3和LNCa P在常规培养基、CAFs-CM、CAFs-LY-CM条件培养液中的增殖能力及差异性,以及活性形式磷酸化的Smad2(P-Smad2)、Smad7表达水平的变化。结果 CAFs、PC3细胞阳性表达TGF-βRⅡ,LNCa P细胞呈弱阳性表达。和常规培养基相比,浓度为0.75g/L CAFs-CM的条件培养基可显著提升PC3[分别为(6.36±0.65)和(2.94±0.19),P<0.05]和LNCa P细胞[分别为(5.06±0.38)和(2.86±0.39),P<0.05]的增殖能力。CAFs-CM上调PC3细胞Smad7蛋白表达水平,对LNCa P细胞P-Smad2蛋白表达几无影响。采用10^(-6)mol/L LY2109761处理CAFs后,CAFs-LY-CM可显著抑制PC3细胞增殖[分别为(4.09±0.36)和(6.36±0.65),P<0.05],并呈剂量依赖性,但对LNCa P细胞增殖无显著抑制作用。结论 CAFs通过TGF-βRⅡ/Smad7关键蛋白调控PC3增殖,是PCa潜在的治疗新靶点。CAFs通过TGF-β信号通路调控LNCaP细胞增殖的作用不显著,存在其他的分子机制。

TGF-β R Ⅱ真核表达载体及其RNA干扰质粒的构建及鉴定

目的构建含有TGF-βⅡ型受体(TGF-β R Ⅱ)的真核表达载体及针对TGF-β R Ⅱ的RNA干扰质粒,并观察RNA干扰对TGF-β R Ⅱ表达的抑制作用。方法PCR方法扩增TGF-β R Ⅱ的cDNA序列,将全长的TGF-β R ⅡcDNA插入pcD-NA3.1中,构建TGF-β R Ⅱ的真核表达载体pcDNA3.1-TGF-β R Ⅱ,并检测其在293T细胞中的表达。根据TGF-β R Ⅱ的基因序列,设计针对TGF-β R Ⅱ的干扰RNA,构建针对TGF-β R Ⅱ的RNA干扰质粒pSUPER-TGF-β R Ⅱ。脂质体介导质粒pSUPER-TGF-β R Ⅱ和pcDNA3.1-TGF-β R Ⅱ共转染293T细胞,Western blot法检测RNA干扰质粒的生物活性。结果真核表达载体pcDNA3.1-TGF-β R Ⅱ和RNA干扰质粒pSUPER-TGF-β R Ⅱ经酶切鉴定构建正确,测序结果显示未发生基因突变。间接免疫荧光检测pcDNA3.1-TGF-β R Ⅱ转染的293T细胞,可见绿色荧光。针对TGF-β R Ⅱ的RNA干扰质粒明显抑制293T细胞内TGF-β R Ⅱ的表达。结论已成功构建了TGF-β R Ⅱ的真核表达载体及针对TGF-β R Ⅱ的RNA干扰质粒,为进一步研究针对TGF-β R Ⅱ的RNA干扰对肾纤维化的预防及治疗作用奠定了基础。

人重组TGF-β RⅡ亲和核酸筛选方法的建立

目的通过筛选转化生长因子-β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)亲和核酸,探寻拮抗TGF-β活性的新方法。方法以ssDNA5′-TAATACGACTCACTATAGGGAGGACGATGCGG-N60-CAGACGACTCGCCCGA-3′为模板,体外转录获取初始RNA随机库;以人体外重组TGF-βRⅡ为靶目标蛋白行SELEX实验,共进行8轮循环筛选。通过膜结合实验监测筛选所得RNA富集库对TGF-βRⅡ亲和性的进化状态,凝胶阻滞实验检测亲和核酸序列与TGF-βRⅡ的结合强度。结果随着筛选进行,RNA富集库沿着与靶蛋白TGF-βRⅡ亲和性加强的方向进化;从第8轮富集库中分离出两类优势序列,序列A和序列B。膜结合实验显示序列A、B对TGF-βRⅡ有明显的亲和性,但凝胶阻滞实验显示序列A、B均无与蛋白结合的阻滞带出现。结论筛选所得序列A及B与靶蛋白TGF-βRⅡ的亲和性及特异性还不理想,但先导序列A及B的获得为通过后SELEX技术进一步寻找最佳结合序列奠定了基础。

TGF-β1、TβRⅡ及P38蛋白在胃癌发生发展中的意义

目的检测TGF-β1、TβRⅡ和P38蛋白在不同时期胃癌组织中的表达,探讨它们在胃癌发生、发展中的意义。方法采用免疫组化SP法检测60例胃癌、15例胃腺瘤及30例正常胃组织中TGF-β1、TβRⅡ和P38蛋白的表达情况。结果胃癌组织中TGF-β1、P38蛋白的表达高于正常胃组织,TβRⅡ在胃癌组织中的表达低于正常胃组织,它们在胃腺瘤中的表达介于胃癌和正常胃组织之间。TGF-β1和P38蛋白两者在胃癌中表达水平成正相关(P<0.05),TGF-β1与TβRⅡ及TβRⅡ与P38蛋白之间在胃癌中表达均为负相关(P<0.05)。TGF-β1和P38的表达与胃癌浸润深度、临床分期及有无淋巴结转移相关(P<0.05),TβRⅡ的表达与胃癌分化程度、浸润深度、临床分期以及有无淋巴结转移相关(P<0.05)。结论 TGF-β1、TβRⅡ和P38蛋白的表达与胃癌的发生、发展、生物学行为及预后密切相关,检测TGF-β1、TβRⅡ和P38蛋白的表达对于胃癌的早期诊断及评估预后有重要意义。

胃癌组织TGF-βRII、Smad4、Smad7的表达及其与临床病理特征和生存的关系

背景与目的:目前研究认为,TGF-β/Smads信号通路在恶性肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用,并可能与胃癌等恶性肿瘤的生物学行为密切相关。本研究通过探讨TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7在胃癌组织的表达及其意义,分析它们与临床病理特征及患者生存之间的关系。方法:应用组织芯片技术和免疫组化SABC法检测200例胃癌组织及56例癌旁组织TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7蛋白的表达。结果:胃癌组织中TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7的阳性率分别为25.5%、67.0%和47.0%。TGF-βRⅡ表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、分化程度和Lauren分型密切相关(分别χ2=6.214,χ2=11.308,χ2=14.633和χ2=8.216,均P<0.05);Smad4表达与胃癌分化程度及Lauren分型密切相关(分别χ2=16.162和χ2=13.100,均P<0.05);Smad7表达与胃癌分化程度及Lauren分型密切相关(分别χ2=4.710和χ2=5.297,均P<0.05);Smad4与TGF-βRⅡ表达呈正相关(r=0.191,P=0.007);Smad4表达与患者生存密切相关(χ2=4.090,P=0.043)。结论:胃癌组织中广泛存在TGFβ-Smad信号通路相关分子TGF-βRⅡ、Smad4和Smad7表达异常。胃癌中Smad4蛋白阳性患者其预后优于阴性者。