补肾固胎方联合黄体酮注射液治疗肾虚型早期先兆流产疗效及对妊娠激素水平和Th1/Th2细胞因子的影响

目的 观察补肾固胎方联合黄体酮注射液治疗肾虚型早期先兆流产疗效及对妊娠激素水平和Th1/Th2细胞因子的影响。方法 采用随机数字表法将符合入选标准的120例肾虚型早期先兆流产患者分为观察组和对照组。对照组予黄体酮注射液治疗,观察组同联合补肾固胎方治疗。连续治疗2周后,比较两组中医证候积分(妊娠期阴道流血、小腹坠胀或疼痛、腰酸痛、膝关节酸软)、妊娠激素水平[雌二醇(Estradiol, E_(2))、人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin, β-HCG)、孕酮(Progesterone, P)]、Th1/Th2细胞因子[白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、γ干扰素(Interferon-γ,INF-γ)]改善情况,统计两组治疗总有效率、妊娠结局及不良反应发生率。结果 两组治疗后妊娠期阴道流血、小腹坠胀或疼痛、腰酸痛、膝关节酸软积分,IL-2、INF-γ水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后以上中医证候积分和IL-2、INF-γ水平均低于对照组(P<0.05);两组治疗后IL-4水平均高于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后IL-4水平高于对照组(P<0.05);观察组总有效率为(91.7%,55/60),高于对照组(75.0%,45/60)(P<0.05);观察组足月分娩率为(85.0%,51/60),高于对照组(56.7%,34/60)(P<0.05);观察组不良反应发生率为3.3%,低于对照组(25.0%)(P<0.05)。结论 补肾固胎方联合黄体酮注射液能够有效调节肾虚型早期先兆流产患者妊娠激素水平和Th1/Th2细胞因子水平,纠正免疫功能紊乱,降低患者流产率,提高足月妊娠率,改善妊娠结局。

EZH2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及PD1/PD-L1表达的作用机制

目的探究Zeste基因增强子同源物(EZH)2抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th细胞分化及程序性死亡(PD)1/PD1配体(PD-L1)表达的作用机制。方法取对数生长恶性淋巴瘤放疗抵抗细胞株将其分为恶性淋巴瘤(A)组、多柔比星(B)组、EZH2抑制剂(C)组、EZH2抑制剂联合PD1/PD-L1抑制剂(D)组,酶联免疫吸附试验(ELISA)及流式细胞仪检测Th细胞分化相关因子,Western印迹检测PD1/PD-L1蛋白表达,Hoechst33258染色法、噻唑蓝(MTT)法及小室法检测恶性淋巴瘤细胞活性。结果与A组相比,B、C、D组细胞凋亡率、干扰素(INF)-γ水平明显升高,细胞增殖率、侵袭数量、白细胞介素(IL)-4水平、PD1、PD-L1蛋白表达明显降低(P<0.05),且C组比B组变化更明显,D组比C组变化更明显(P<0.05)。结论EZH2抑制剂可显著抑制恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗,有效调控Th细胞分化,并抑制PD1/PD-L1蛋白表达。

儿童难治性肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液病菌量与Th1/Th2细胞免疫应答的相关性研究

目的探究儿童难治性肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液病菌量与Th1/Th2细胞免疫应答的相关性。方法随机选择郑州大学附属儿童医院诊治的96例难治性肺炎支原体肺炎患儿为研究对象,根据肺泡灌洗液中肺炎支原体DNA含量进行分组,即>106/m L为高菌量组(n=35),103~106/m L为中菌量组(n=30),<103/m L为低菌量组(n=31)。检测三组患儿肺泡灌洗液的炎性因子水平,对比三组的炎性因子水平、肺部影像学与实验室检查结果、临床表现和基础情况,分析肺泡灌洗液中肺炎支原体DNA含量与炎性因子的相关性。结果在体温高于39℃、热程高于10天患儿占比以及总发热时间、使用抗生素后热程、住院时间、乳酸脱氢酶、血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数上,三组比较差异有统计学意义(P<0.05),白细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05);双侧或大量胸腔积液、肺不张或者大片肺实变发生率、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),三组之间的双侧肺病变、左侧肺病变、右侧肺病变发生率以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素(interferon-γ,INF-γ)、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05);肺泡灌洗液中IL-4与肺炎支原体DNA水平呈正相关(P<0.05),肺泡灌洗液中TNF-α、INF-γ、IL-8与肺炎支原体DNA水平无相关性(P>0.05)。结论儿童难治性肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液病菌量与Th1/Th2细胞免疫应答具有相关性,肺炎支原体DNA菌量越高,肺内外损害和肺部炎症越严重,Th1/Th2免疫应答失衡。

Th17/Treg、Th1/Th2联合NEWS2评分预测肺炎病情进展效能研究

目的研究辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(Th17/Treg)、辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2(Th1/Th2)联合国家早期预警评分2(NEWS2)预测肺炎病情进展的效能。方法选取2020年4月—2023年3月收治的105例肺炎,根据病情进展情况分为未进展组、进展组,比较2组Th17/Treg、Th1/Th2、NEWS2评分,采用多因素Logistic回归分析建立多指标联合预测肺炎病情进展的模型,使用Stata 10.0软件确定最佳截断值及该位置的预测准确度,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,用曲线下面积(AUC)评价各协变量及联合预测因子预测肺炎病情进展的效能。结果进展组Th17/Treg、NEWS2评分高于未进展组,Th1/Th2低于未进展组(P<0.01);Th17/Treg、NEWS2评分升高是肺炎病情进展的独立危险因素,Th1/Th2升高是肺炎病情进展的独立保护因素(P<0.01);将原始协变量拟合,生成新联合预测因子New-pre,其最佳截断值为0.102,此时预测准确率为97.00%;绘制ROC曲线显示,New-pre预测肺炎病情进展的AUC(0.916)高于Th17/Treg(0.704)、Th1/Th2(0.747)、NEWS2评分(0.819)(P<0.05)。结论肺炎病情进展患者Th17/Treg、NEWS2评分升高,Th1/Th2降低,三者联合可作为预测个体病情进展定量方案,可为临床治疗、病情进展评估提供参考依据。

原发性肝癌患者TACE术后Th1/Th2细胞因子、VEGFR水平变化及其临床意义

目的探究原发性肝癌患者经肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗后Th1/Th2细胞因子、血管内皮生长因子受体(VEGFR)水平变化及其临床意义。方法选取接受TACE术治疗的原发性肝癌患者92例,根据治疗效果将完全缓解、部分缓解者纳入有效组(n=50),将疾病进展、疾病稳定者纳入无效组(n=42)。比较2组患者的一般临床资料及术前、术后血清Th1/Th2细胞因子水平[白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-18(IL-18)]、VEGFR水平变化,采用Logistic回归模型进行分析上述指标与疗效的相关性,并通过ROC曲线预测分析上述指标术后水平对疗效的预测效能,比较各指标术后不同水平患者的无进展生存期差异。结果术后2组患者的IL-2、IL-4和VEGFR均较术前下降,且有效组显著低于无效组(P<0.05);术后2组患者的IL-18均较术前显著上升,且有效组显著高于无效组(P<0.05)。IL-2、IL-4、IL-18和VEGFR均与临床疗效具有显著相关性(P<0.05),ROC曲线显示,IL-2、IL-18、VEGFR的AUC值均有评估价值(P<0.05),而IL-4的ROC曲线AUC值评估价值不高(P>0.05)。IL-2、VEGFR高水平患者平均无进展生存期显著短于IL-2、VEGFR低水平患者(P<0.05),IL-18低水平患者无进展生存期显著短于IL-18高水平患者(P<0.05)。结论原发性肝癌患者在TACE术后Th1/Th2细胞因子免疫平衡得以纠正,VEGFR水平表现出下降,其中血清IL-2与VEGFR水平均与疗效及生存期密切相关,可在临床疗效及预后评估中提供参考。

二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征患者血清miR-124及Th1/Th2细胞因子平衡偏移的影响

目的探讨二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者血清miR-124水平及Th1/Th2细胞因子平衡偏移的影响。方法纳入2022年1月至2023年2月在攀枝花市妇幼保健院接受治疗的200例PCOS患者,分为观察组(n=100)和对照组(n=100);观察组给予二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗,对照组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗,连续治疗3个月;收集两组患者临床资料,治疗前后血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)]水平、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹血清胰岛素(fins insulin,FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测血清miR-124、白细胞介素(IL)-2、IL-6、γ干扰素(interferon-γ,INF-γ)。结果治疗后观察组TG、TC、LDL-C水平显著降低(P<0.05);治疗后观察组TG、TC、LDL-C水平低于对照组(P<0.05);治疗前两组患者FPG、FINS、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组FPG、FINS、HOMA-IR水平显著降低(P<0.05);且治疗后观察组FPG、FINS、HOMA-IR水平低于对照组(P<0.05);治疗前两组患者IL-2、IL-6、INF-γ及miR-124水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组IL-6、INF-γ水平低于治疗前,IL-2、miR-124水平高于治疗前(P<0.05);治疗后观察组IL-6、INF-γ水平低于对照组,IL-2、miR-124水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片能够明显改善PCOS患者胰岛素抵抗,调节糖脂代谢,改善Th1/Th2细胞因子平衡偏移状态。

脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系

目的:探讨脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系。方法:45只雄性SD大鼠随机分为脑梗死模型组、假手术组以及正常对照组,15只/组。模型组采用线栓法建立脑梗死模型,假手术组仅暴露颈内动脉后直接缝合皮肤,建模成功后1周评估大鼠改良神经功能缺损(mNSS)评分。采用HE染色检测脑组织病理学变化情况,Western blot法检测大鼠脑组织中组织生长分化因子-15(GDF-15)蛋白水平,RTPCR测定脑组织中GDF-15 mRNA水平。采用ELISA法检测脑组织INF-γ、IL-4表达情况,采用Spearman相关性分析大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、微血管密度(MVD)、INF-γ/IL-4水平之间的相关性。结果:模型组大鼠mNSS评分明显高于假手术组和正常对照组(P<0.001),模型组脑梗死面积比为(24.45±4.15)%,假手术组和正常对照组未发现脑梗死区域。模型组大鼠脑组织GDF-15蛋白、mRNA、MVD、INF-γ/IL-4水平均明显高于假手术组和正常对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,模型组大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、MVD、INF-γ/IL-4水平呈正相关关系(P<0.001)。结论:脑梗死大鼠脑组织中GDF-15处于高表达状态,且与神经功能密切关联,其作用机制可能与血管新生以及调控Th1/Th2免疫平衡轴有关。

布鲁氏菌病患者外周血中Siglec-7^(+)单核细胞与Th1/Th2细胞的相关性研究

目的:探讨布鲁氏菌病患者外周血中单核细胞的Siglec-7表达以及Siglec-7^(+)单核细胞与Th1/Th2细胞的相关性,分析Siglec-7分子在布鲁氏菌病患者中的临床意义。方法:纳入初诊为布鲁氏菌感染的患者50例(BI组),健康对照46例(正常对照组)。流式细胞术检测外周血单核细胞Siglec-7表达,分析Siglec-7^(+)单核细胞与布鲁氏菌病患者临床指标的相关性;流式细胞术检测Th1/Th2细胞水平,CBA法检测外周血清IFN-γ和IL-4含量,分析Siglec-7^(+)单核细胞与Th1/Th2水平、IFN-γ/IL-4含量的相关性。结果:BI组Siglec-7^(+)单核细胞水平较对照组明显升高(P<0.001);肝功能和肺X线异常的布鲁氏菌病患者体内Siglec-7^(+)单核细胞水平较两者正常的患者升高(P<0.001,P<0.05);Th2细胞水平和IL-4含量较对照组升高(P<0.05),而Th1细胞水平、IFN-γ含量与Th1/Th2、IFN-γ/IL-4较对照组明显降低(P<0.001);Siglec-7^(+)单核细胞水平与Th1细胞水平、IFN-γ含量呈负相关(r=-0.651,r=-0.407);与Th2细胞水平、IL-4含量呈正相关(r=0.706,r=0.530)。结论:在布鲁氏菌感染过程中,Siglec-7^(+)单核细胞增多并可能参与Th1/Th2细胞失衡。

痛泻安肠方对肠易激综合征小鼠短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响

目的观察痛泻安肠方对肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)小鼠模型短链脂肪酸代谢及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响。方法30只18~22 g的雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、痛泻安肠方低剂量组、痛泻安肠方中剂量组、痛泻安肠方高剂量组,每组6只。采用束缚应激联合番泻叶灌胃复制IBS-D小鼠模型,造模成功后分别予相应浓度中药灌胃14 d,每日1次,通过靶向代谢组学检测小鼠粪便中短链脂肪酸含量的变化,并通过流式细胞术检测肠系膜淋巴结中CD3+CD4+INF-γ+T细胞(Th1细胞)、CD3+CD4+IL-4+T细胞(Th2细胞)的占比情况。结果与空白组相比,模型组小鼠粪便短链脂肪酸(SCFAs)相对含量显著升高(P<0.01),尤其是乙酸、丙酸及丁酸的含量均显著升高(P<0.01或P<0.05);不同剂量痛泻安肠方治疗后,粪便总SCFAs相对含量显著降低(P<0.01),乙酸、丙酸及丁酸均有不同程度降低,其中痛泻安肠方各剂量组均可显著降低乙酸和丁酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01),低剂量组及中剂量组可显著降低丙酸的含量,差异具有统计学意义(P<0.01)。造模后,肠易激综合征小鼠肠系膜淋巴结的Th2细胞占比明显降低,而Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,痛泻安肠方各剂量组Th2细胞占比均有升高,Th1细胞占比及Th1/Th2细胞比率降低。结论痛泻安肠方可以降低IBS-D小鼠粪便SCFAs的含量,调节小鼠Th1/Th2细胞免疫紊乱。

宣白承气汤对痰热腑实型哮喘大鼠肺组织病理损伤及Th1/Th2失衡影响

目的观察宣白承气汤对痰热腑实型哮喘大鼠肺组织病理损伤情况及血清中Th1/Th2失衡的影响。方法将50只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、定喘汤组、宣白承气汤组、地塞米松组,每组10只。利用卵清蛋白(OVA)诱导哮喘模型,并施加痰热腑实因素,造模成功后,实验组按体质量1.5 mL/100 g分别给予定喘汤、宣白承气汤和地塞米松溶液,空白对照组与模型组按等比例给予0.9%氯化钠溶液,1次/d,连续用药14 d后,观察各组大鼠一般情况;记录各组大鼠体质量、肛温及代谢情况;HE染色观察大鼠肺组织病理改变情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)比较大鼠血清中Th1细胞因子白细胞介素(IL)-4和Th2细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)的含量。结果空白组大鼠一般状态良好,毛发柔顺光泽,呼吸节律均匀平稳,四肢温和,体质量呈稳定增长趋势,肛温无异常增高,日均进食进水量平稳,大便量多质润;模型组大鼠精神状态差,毛发粗糙凌乱,呼吸节奏加快,可闻及哮鸣音,且抓挠口鼻频率增高,周围可见淡黄色黏性分泌物,体质量增长趋势较空白组减缓,且整体体质量偏低,肛温较空白组显著升高(P<0.01),日均进食进水量显著下降(P<0.01),24 h排便量明显减少(P<0.01)且质地坚硬;定喘汤组大鼠精神状态良好,毛发较模型组平整,口鼻处少见黏性分泌物,偶见喘息气急、搔鼻、打喷嚏,呼吸节律随给药时间延长趋于平稳,体质量增长与模型组相近,给药后肛温明显降低(P<0.05),日均进水量较模型组稍有升高(P>0.05),进食量稍有增多(P<0.05),24 h排便量增多(P>0.05)且质地变软;宣白承气汤组大鼠服药后整体状态良好,毛发光泽平整,口鼻黏性分泌物减少,呼吸喘息急促等症状相应改善,大鼠哮鸣音减少,抓挠口鼻频率低,体质量增长趋势较模型组更缓,且整体体质量小于模型组(P<0.01),给药后大鼠肛温显著降低(P<0.01),日均进食量进水量均增多(P<0.01),大便质软量多(P<0.01);地塞米松组大鼠用药1周期间各项状态较为稳定,继续用药后虽喘息气促明显改善,口鼻分泌物减少,但大鼠性情逐渐暴躁,肌肉僵直,皮肤松垮,毛发杂乱枯燥,体质量较模型组显著减少(P<0.01),肛温明显降低(P<0.01),日均进水量稍有增多(P>0.05),给药1周后日均进食量显著减少(P<0.01),继续给药后日均进食量稍有减少(P>0.05),24 h排便量增多(P>0.05),且质稀软。组织病理切片显示空白组大鼠未见炎性病理改变,模型组可见明显炎性浸润,治疗后定喘汤组、宣白承气汤组、地塞米松组大鼠肺组织病理情况均有所缓解;ELISA结果显示模型组大鼠血清Th1细胞因子IFN-γ水平较空白组显著下降(P<0.01),Th2细胞因子IL-4水平较空白组显著升高(P<0.01),经宣白承气汤给药后大鼠IFN-γ水平显著升高(P<0.01),IL-4水平显著降低(P<0.01)。结论宣白承气汤可以通过泄热通腑的方法治疗痰热腑实型哮喘,改善哮喘症状,缓解大鼠肺组织病理损伤,改变血清中IL-4和IFN-γ的含量,从而调节Th1/Th2失衡。

Th1/Th2免疫应答平衡与肺炎支原体肺炎患者支原体抗体滴度及预后的关系探讨

目的探讨肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)肺炎患者的血清MP-IgM(immunoglobulin M,IgM)抗体滴度与T辅助细胞(helper Tcells,Th)1型/Th2免疫应答平衡的关系。方法选取2020年1月至2022年3月收治于岳池县人民医院的214例MP肺炎患者作为研究对象,根据患者MP-IgM抗体滴度分为低滴度组(n=92)、中滴度组(n=75)、高滴度组(n=47),根据预后病情分为好转组(n=125)和恶化组(n=89)。用单因素分析不同MPIgM抗体滴度组以及不同预后组患者间的临床差异;用广义加性模型(generalizedadditivemodel,GAM)分析指标间的相关性;用多因素Logistic回归分析影响预后病情恶化的危险因素;用样条函数与Logistic回归结合的限制性立方样条法分析Th1/Th2与患者预后病情恶化风险的剂量反应关系。结果不同MP-IgM抗体滴度的3组患者间发热比例、发热消退时间、白细胞计数(white blood cell,WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-5(interleukin-5,IL-5)、IFN-γ/IL-5差异具有统计学意义(P均<0.05),其中发热消退时间、WBC水平、CRP水平、IFN-γ水平、IL-5水平随着MP-IgM抗体滴度的升高而逐渐升高,IFN-γ/IL-5水平随着MP-IgM抗体滴度的升高而降低。MP-IgM抗体低滴度组和中滴度组患者的发热比例差异无统计学意义(P>0.05),但高滴度组患者中发热比例明显高于其余2组(P均<0.05)。IFN-γ、IL-5与MP-IgM抗体滴度均呈正相关,Th1/Th2免疫平衡指标IFN-γ/IL-5与MP-IgM抗体滴度呈负相关。多因素分析结果显示,IFN-γ>5.25 pg/mL、IL-5>4.05 pg/mL以及血清MP-IgM抗体滴度增加是病情恶化的最主要危险因素,IFN-γ/IL-5>1.40为保护因素。Th1/Th2的连续变化与预后病情恶化风险呈非线性剂量反应关系,Th1/Th2水平与患者预后病情恶化风险大致呈负相关,当Th1/Th2>1.20时,随着Th1/Th2水平的升高,预后病情恶化风险显著降低。结论MP肺炎患者血清MP-IgM抗体滴度与Th1/Th2免疫应答平衡指标IFN-γ/IL-5呈负相关,检测血清MP-IgM抗体滴度与Th1/Th2细胞因子指标有助于早期判断MP肺炎患者病情和预后。

血清Th1/Th2趋化因子CXCL10、CCL22水平与溃疡性结肠炎患者疾病活动度的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2)趋化因子配体10(CXCL10)、CC类趋化因子22(CCL22)表达水平及其与疾病活动度的关系。方法选择2019年1月至2022年6月河南中医药大学第一附属医院收治的157例UC患者作为UC组,43例同期健康体检者作为对照组。采用UC内镜下严重程度指数(UCEIS)评分评估UC疾病的活动度,采用改良梅奥(Mayo)评分评估UC病情程度。UC组患者根据疾病活动度分为缓解组90例和活动组67例。比较三组受检者的血清CXCL10、CCL22、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞计数和白蛋白(Alb)。采用Pearson相关性分析法分析上述各项指标与改良Mayo评分、UCEIS评分的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CXCL10、CCL22对UC疾病活动度的预测价值。结果活动组患者的血清CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数分别为(64.06±11.57)ng/mL、(189.15±36.11)ng/mL、(10.95±1.42)mm/h、(15.74±2.56)mg/L、(9.71±0.93)×10^(9)/L,明显高于缓解组的(49.05±11.75)ng/mL、(149.27±27.17)ng/mL、(7.61±0.89)mm/h、(11.53±1.45)mg/L、(5.67±0.82)×10^(9)/L,缓解组的上述各项指标明显高于对照组的(21.21±6.21)ng/mL、(138.22±23.72)ng/mL、(4.98±0.65)mm/h、(7.76±1.48)mg/L、(3.81±0.75)×10^(9)/L,但活动组患者的Alb为(7.21±1.42)g/L,明显低于缓解组的(9.39±1.38)g/L和对照组的(13.26±2.43)g/L,且缓解组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);活动组患者的改良Mayo评分、UCEIS评分分别为(7.06±0.88)分、(4.39±0.47)分,明显高于缓解组的(3.58±0.72)分、(2.17±0.36)分,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,UC患者CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈正相关(P<0.05),Alb与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清CXCL10、CCL22及两者联合检测预测UC疾病活动度的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.810和0.888,联合预测较单一指标预测的准确度更高。结论UC患者血清CXCL10、CCL22水平升高程度与疾病活动度情况具有密切的关系,两者联合检测对UC患者疾病活动度情况具有较高的预测价值。

银翘散合麻杏石甘汤加减方对风热闭肺证小儿肺炎支原体肺炎Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子影响

目的 探究银翘散合麻杏石甘汤加减方对风热闭肺证小儿肺炎支原体肺炎(MPP)的临床疗效及Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子影响。方法 选择2021年10月至2023年6月在南京中医药大学常熟附属医院住院治疗的MMP风热闭肺型患儿为研究对象,按随机数字表法分为中药组(阿奇霉素干混悬剂+银翘散合麻杏石甘汤加减方)和对照组(阿奇霉素干混悬剂)。治疗前和治疗后7 d,比较中药组和对照组的临床疗效、中医证候积分(发热积分、咳嗽积分、咯痰积分和气喘积分)、肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒最大呼气量(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)]、Th1/Th2细胞因子[γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)]和Th17/Treg细胞因子[白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-10 (IL-10)]。观察并记录治疗过程中不良反应发生情况。结果 研究共纳入106例MMP患者,每组各53例。治疗前,中药组和对照组在中医证候积分、肺功能、血清Th1/Th2细胞因子和血清Th17/Treg细胞因子方面差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后,中药组临床疗效显著优于对照组(P <0.05);中医组发热积分、气喘积分、咳嗽积分、咳痰积分、血清INF-γ水平和血清IL-17水平显著低于对照组(P <0.05),而FVC、FEV1、PEF、IL-4和IL-10水平显著高于对照组(P <0.05)。中药组不良反应发生率显著低于对照组(P <0.05)。结论 银翘散合麻杏石甘汤加减方治疗MMP患儿可调节Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子水平,改善肺功能,提高疗效与安全性。

麻黄定喘汤辅助治疗对过敏性哮喘患儿气道炎症、重塑及Th1/Th2失衡的调节作用

【目的】探讨麻黄定喘汤辅助治疗对过敏性哮喘患儿气道炎症、重塑及辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)失衡的调节作用。【方法】将126例痰热壅肺型急性发作期过敏性哮喘患儿随机分为观察组与对照组,每组各63例。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组的基础上加用麻黄定喘汤治疗,总疗程为14 d。观察2组患儿治疗前后肺功能指标[第一秒用力呼气量(FEV1)和峰值呼气流速(PEF)]、气道炎症指标[痰液中的中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细数、单核细胞百分比和白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、气道重塑指标[气道管壁面积(WA)、气道管腔面积(LA)、气道总面积(TA)]以及Th1/Th2细胞因子[干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)]水平的变化情况,并评价2组患儿的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗14 d后,观察组的总有效率为93.65%(59/63),对照组为80.95%(51/63),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)肺功能指标方面,治疗后,2组患儿的肺功能指标FEV1和PEF值均较治疗前显著升高(P<0.01),且观察组的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)气道炎症指标方面,治疗后,2组患儿痰液中的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞百分比和IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05),淋巴细胞百分比均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对痰液中的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞百分比和IL-6、TNF-α水平的降低幅度及对淋巴细胞百分比的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)气道重塑指标方面,治疗后,2组患儿的WA值均较治疗前降低(P<0.05),LA、TA值均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对WA值的降低幅度及LA、TA值升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)Th1/Th2细胞因子方面,治疗后,2组患者的血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值均较治疗前明显升高(P<0.05),血清IL-4水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值的升高幅度及对血清IL-4水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(6)安全性方面,2组患儿治疗期间均未见严重不良反应,心电图、血常规、肝功能检查及心率、血压等安全性指标均未见明显异常。【结论】麻黄定喘汤有助于缓解过敏性哮喘患儿气道炎症、重塑,调节Th1/Th2失衡,改善患儿肺功能,疗效肯定,安全性好。

黄芪甲苷Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路增加Th1/Th2细胞比率减轻IgA肾病小鼠肾损伤

目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(AS-Ⅳ)对IgA肾病(IgAN)小鼠1型辅助T(Th1)细胞/Th2细胞平衡的影响及其可能作用机制。方法建立BALB/c小鼠IgAN模型,造模成功小鼠随机分为模型组、AS-Ⅳ低、中和高剂量组各10只,另设对照组10只。AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠灌胃(12.5、25、50)mg/kg AS-Ⅳ混悬液(生理盐水配制),对照组及模型组给予等量生理盐水。测定各组小鼠24 h尿蛋白(24 hUPr)含量和尿红细胞计数;测定小鼠血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)和白蛋白(ALB)水平;ELISA检测各组小鼠血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10水平;流式细胞术检测小鼠外周血Th1/Th2细胞比率;HE染色观察小鼠肾组织病理学变化;反转录PCR和Western blot法分别检测小鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(TIM-1)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,AS-Ⅳ低、中和高剂量组小鼠第12周和第15周尿红细胞计数、24 h UPr、BUN、Scr、IL-4、IL-10水平、Th2细胞比例、TIM-1与TLR4 mRNA和蛋白表达水平均明显降低,ALB、IFN-γ水平、Th1细胞比例和Th1/Th2细胞比率升高,且以AS-Ⅳ高剂量组效果最佳。结论AS-Ⅳ通过抑制TIM-1信号通路,增加Th1/Th2细胞比率,抑制炎症反应,减轻IgAN小鼠肾损伤。

苏沈九宝汤对支气管哮喘急性发作患者Th1/Th2因子的影响

目的观察苏沈九宝汤治疗支气管哮喘急性发作期的临床疗效和对Th1/Th2因子的影响。方法选取2022年2月至2023年5月于浙江中医药大学附属四省边际中医院诊治的98例支气管哮喘急性发作期患者,根据随机数字表法将其分为治疗组和对照组,每组各49例。对照组患者给予吸氧、雾化等常规治疗,治疗组患者在对照组基础上加用苏沈九宝汤。比较两组患者的临床疗效、中医证候积分、肺功能指标[第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in first second,FEV1)、呼气流量峰值(peak expiratory flow,PEF)]和实验室指标[白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-13、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)]。结果治疗组患者的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=9.287,P=0.010);治疗后,两组患者的中医证候积分、血清IL-4、IL-13、IgE水平均显著低于本组治疗前,FEV_(1)、PEF、IFN-γ水平均显著高于本组治疗前(P<0.05),治疗组患者的中医证候积分、血清IL-4、IL-13、IgE水平均显著低于对照组,FEV1、PEF、IFN-γ水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论苏沈九宝汤治疗支气管哮喘急性发作,可显著提高临床疗效,降低患者的炎症因子水平,改善肺功能。

基于Notch信号通路探讨芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Th1/Th2免疫平衡的调节机制

目的探讨果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)辅助性T细胞1(Helper T cells 1,Th1)和辅助性T细胞2(Helper T cells 2,Th2)失衡中的作用及芪蛭皱肺颗粒的干预机制。方法70只Wistar大鼠随机挑选10只作为空白对照组,其余大鼠均采用香烟烟雾(CS)联合气管滴注脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型,空白对照组及造模组各随机挑选3只大鼠验证造模是否成功。造模结束进行灌胃给药干预,造模组大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组(67.5μg·kg^(-1))及芪蛭皱肺颗粒高中低剂量组(3.24、1.62、0.81 g·kg^(-1)),分别给予生理盐水、醋酸地塞米松混悬液、芪蛭皱肺高、中、低剂量混悬液进行灌胃干预,空白对照组同模型对照组,灌胃等体积生理盐水。经28天造模及28天治疗后,采用动物肺功能测试系统检测吸气峰流速(Peak Inspiratory Flow,PIF)和呼气峰流速(Peak Expiratory Flow,PEF),处死大鼠提取肺脏、脾脏、血清及支气管肺泡灌洗液(BALF),苏木素-伊红(HE)染色评价肺组织病理变化,酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定血清及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,流式细胞仪检测脾脏Th1/Th2细胞水平,免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织Notch1、Hes家族发状分裂相关增强子1(Hes1)、Hey家族发状分裂相关增强子1(Hey1)蛋白水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)检测肺组织Notch1、Hes1、Hey1基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺功能显著降低(P<0.05),肺组织出现炎性细胞浸润、支气管结构破坏等病变,血清及BALF中TNF-α含量显著升高(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著降低(P<0.05),Th2细胞百分比显著升高(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05),差异均具有统计学意义;与模型对照组比较,各给药组大鼠肺功能显著升高(P<0.05),肺组织病理损伤均有所减轻,血清及BALF中TNF-α含量显著降低(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著升高(P<0.05),Th2细胞百分比显著降低(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),差异均具有统计学意义。结论芪蛭皱肺颗粒通过抑制Notch信号通路调节Th1/Th2平衡,从而改善COPD大鼠肺功能及病理损伤,影响其免疫功能。

缺血性脑卒中患者肠道菌群改变与其预后及Th1/Th2免疫细胞平衡的相关性

目的探讨缺血性脑卒中患者肠道菌群改变与其预后及Th1/Th2免疫细胞平衡的相关性。方法选取2020年1月—2022年3月就诊的106例缺血性脑卒中患者为研究对象,均行静脉溶栓治疗,且出院后进行90 d随访,采用改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,m RS)评分评估预后,将患者分为良好组(m RS评分≤2分,71例)和不良组(m RS评分为3~6分,35例),对比2组肠道菌群组成、Th1/Th2及相关细胞因子水平,采用Pearson相关性分析,分析缺血性脑卒中患者肠道菌群相对丰度与Th1/Th2及相关细胞因子水平的相关性。结果不良组Chao l指数、Shannon指数低于良好组(t=7.025、5.033,P均<0.001);不良组厚壁菌门、普雷沃菌属低于良好组(t=11.475、6.514,P均<0.001);不良组拟杆菌属、埃希氏菌属高于良好组(t=19.289、7.826,P均<0.001);不良组白细胞介素(interleukin,IL)2、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)水平高于良好组(t=12.685、25.814,P均<0.001);而Th1/Th2、IL-4、IL-5水平低于良好组(t=5.066、12.793、11.476,P均<0.001)。Pearson相关性分析结果显示,拟杆菌门、埃希氏菌属与Th1/Th2、IL-4、IL-5呈负相关(r=-0.604~-0.376,P均<0.05),与IL-2、IFN-γ呈正相关(r=0.439~0.623,P均<0.05);厚壁菌门、普雷沃菌属、Chao 1指数和Shannon指数与Th1/Th2、IL-4、IL-5呈正相关(r=0.428~0.623,P均<0.05),与IL-2、IFN-γ呈负相关(r=-0.584~-0.397,P均<0.05)。结论缺血性脑卒中患者肠道菌群改变与不良预后、Th1/Th2及相关细胞因子水平相关。

基于网络药理学研究玉屏风颗粒调节IgA肾病模型小鼠Th1/Th2平衡的作用机制

目的:基于网络药理学预测玉屏风颗粒治疗IgA肾病(IgAN)的作用机制并进行机制验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索玉屏风颗粒有效成分;从GeneCards、OMIM、TTD数据库获取IgAN靶点,运用Venny2.1.0、Cytoscape 3.7.2软件分别获取玉屏风颗粒与IgAN两者交集靶点,构建“活性成分-交集靶点-疾病”关系网络;使用String数据库构建蛋白互作网络图,运用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析;通过AutoDock Vina软件对玉屏风颗粒中的主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。选取60只雄性昆明小鼠随机分为正常组10只,造模组50只,造模成功后随机分为玉屏风颗粒高、中、低剂量组及西药对照组,给药8周。免疫荧光法检测IgA在肾组织中的沉积情况;HE染色、糖原染色观察肾组织病理学改变;生化法检测24 h-UTP、BUN、Scr;ELISA法检测血清中IgA,Th1相关因子TNF-α、INF-γ、IL-2表达,以及Th2相关因子IL-4、IL-6表达。结果:网络药理学部分,筛选出玉屏风颗粒活性成分34个,药物靶点222个;疾病靶点1436个;交集靶点102个;主要活性成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等;关键靶点有TNF、IL-6、IL-4、IL-2等。分子对接结果表明,主要活性成分与关键靶点均能较好的结合,所有结合能均≤-6.0 kJ/mol;GO富集分析得到生物过程689条、细胞组分54条、分子功能115条;KEGG富集分析得到IL-17、NF-κB等信号通路。动物实验部分,肾组织IgA免疫荧光显示,与正常组比较,模型组肾小球系膜区可见强绿色团块状IgA荧光信号;与模型组比较,各治疗组IgA沉积情况均有所改善,其中玉屏风颗粒高剂量组改善较明显。HE染色显示,与正常组比较,模型组可见肾小球肿胀,系膜细胞、内皮细胞增生,细胞外基质增多,系膜区扩张;与模型组比较,各治疗组肾组织病理损伤均有所减轻;糖原染色显示,与正常组比较,模型组可见系膜细胞增生,细胞外基质增多,给予药物治疗后,各治疗组肾组织病变程度由中重度变为中轻度。与正常组比较,模型组24 h-UTP、BUN、Scr明显升高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组肾功能均有所改善(P<0.01或P<0.05)。与正常组比较,模型组血清中IgA表达明显升高,与模型组比较,各治疗组血清中IgA表达均有所降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组血清中Th1相关因子TNF-α、INF-γ、IL-2表达水平明显降低(P<0.05),各治疗组血清中Th1相关因子TNF-α、INF-γ、IL-2均有所上调。与正常组比较,模型组血清中Th2相关因子IL-4、IL-6表达水平明显升高(P<0.05),使用药物治疗后,各治疗组血清中Th2相关因子IL-4、IL-6表达水平均有所下调。与正常组比较,模型组血清中Th1/Th2比值明显下降(P<0.05),各治疗组血清中Th1/Th2比值均有所上调(P<0.05)。结论:玉屏风颗粒对IgAN模型小鼠具有较好的治疗作用,其机制可能与纠正Th1/Th2失衡有关。

清燥养肺方对干燥综合征NOD小鼠Th1/Th2免疫调节的影响

目的:研究清燥养肺方对干燥综合征非肥胖糖尿糖(NOD)小鼠Th1/Th2细胞免疫失衡的干预作用及其相关细胞因子表达的影响,探讨该方治疗干燥综合征的作用机制。方法:将100只雌性干燥综合征NOD小鼠随机分为模型组、硫酸羟氯喹组及清燥养肺方低、中、高剂量组,每组20只。模型组小鼠灌胃给予0.9%氯化钠注射液,硫酸羟氯喹组灌胃给予硫酸羟氯喹溶液(剂量为60mg/kg),清燥养肺方低、中、高剂量组分别按30g/kg、60 g/kg、120 g/kg的剂量灌胃给予清燥养肺方药液,灌胃容量均为10 ml/kg。分别于实验第2周、第4周、第6周、第8周,采用湿重法测定小鼠唾液流率;实验8周后股动脉取血,测定各组小鼠血清Th1相关细胞因子[白介素(IL)-2、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及Th2相关细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10、IL-13)水平。结果:实验第2~6周,各给药组小鼠唾液流率均高于模型组(P<0.05);实验第6周,清燥养肺方高剂量组小鼠唾液流率高于硫酸羟氯喹组(P<0.05);实验第8周,清燥养肺方中、高剂量组小鼠唾液流率高于硫酸羟氯喹组(P<0.05)。与模型组比较,各用药组小鼠血清Th1细胞因子(IFN、TNF-α、IL-2)水平和Th2相关细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10、IL-13)水平均明显下降(P<0.05),且清燥养肺方高剂量组IFN、TNF-α、IL-2及IL-4、IL-10、IL-13血清水平均低于硫酸羟氯喹组(P<0.05)。结论:清燥养肺方能够增加干燥综合征NOD小鼠唾液流率,降低其血清Th1/Th2相关细胞因子的水平,可能是通过调节Th1/Th2免疫平衡,抑制细胞因子的促炎效应,从而发挥治疗作用。