TIBO类衍生物抗HIV-1活性的QSAR研究

在分子图邻接矩阵的基础上,定义并计算了TIBO类衍生物原子的点价值iδ,利用图论方法建构了新的分子连接性指数mE,基于多元回归技术发展了对TIBO类衍生物药物的活性参数作出精确估算的定量结构-活性相关关系,得到的多元回归方程为:P=-274.563 80E-1+65.530 61E-1-149.681 6Jx-'1+26.084 7计算结果表明,抗H IV-1活性参数的计算值和实验值的一致性令人满意。

TIBO类衍生物抗HIV-1活性与电子结构关系的研究

应用分子力学MM_+方法,半经验量子化学MNDO法计算了19个TIBO HIV-1逆转录酶抑制剂的优势构象和电子结构,得到了其抗HIV-1活性与电子结构的定量构效关系。结果表明:(1)TIBO类衍生物的体积越大、极性越小,即疏水性越大对抑制HIV-1活性越有利;(2)化合物中存在较大的正电区域,当C_2原子连接吸电性基团时对药物的活性有利。

光触媒TiO_2催化机理及空气净化方法探悉

研究了光触媒TiO2催化净化方法和具有光催化TiO2装置的中央空调系统.提出了光催化TiO2净化装置在中央空调系统中应用的技术方案.对光催化TiO2装置的催化作用机理、反应过程以及对环境的净化功能和净化效率进行了论述.

分子电性-距离矢量对典型抗HIV类药物的有效表征

采用二维拓扑结构描述子—分子电性距离矢量(MEDV),对TIBO类衍生物、非核苷类逆转录酶抑制剂和环脲类化合物等三类抗HIV病毒的药物定量结构活性关系进行了研究.用MEDV描述子对三类药物分子进行结构表征,以VSMP法对所得的91个分子结构描述符进行优化筛选以得到最优子集,用多元线性回归方法(MLR)分别构建了三类抗HIV病毒药分子结构与生物活性之间的定量构效关系(QSAR)模型.模型相关系数r分别为0.930 4,0.852 5和0.957 9,留一法交互验证(leave-one-out cross validation,LOO-CV)相关系数q分别为0.888 8,0.815 5和0.908 4,表明QSAR模型具有良好的稳定性和预测能力.QSAR模型表明分子中取代基团的种类和取代位置对药物分子的生物活性有显著影响.

4H-甲基咪唑苯二氮(艹卓)酮类抗HIV-1药物的量子化学研究

用分子力学MM3方法、量子化学MNDO法和从头算STO-3G基组计算了20个4H-甲基咪唑苯二氮(廿卓)酮HIV-1逆转录酶抑制剂的优势构型和电子结构,用逐步回归方法和BP神经网络方法得到其抗HIV-1活性与电子结构的定量构效关系.结果表明:(1)TIBO类衍生物的体积越大,极性越小,即流水性越大对抑制HIV-1活性越有利.(2)C环N上H原子可能是化合物的正电活性部位.(3)R′原子与受体作用时可能作为电子给予体,前线轨道中S的贡献比O大得多,故含S的TIBO化合物比含O化合物的活性高.(4)苯环上连接吸电子基团对活性有利,由于分子的正负电荷中心距离较近,极性较小,疏水性较大,故3位取代比2位取代活性更高.

康熙未年的内“面谕”与与第三次立储计划——以《本朝题驳公案》新见史料为中心

《本朝题驳公案》是康熙末年根据邸报编辑的坊刻本书籍,其中收录了康熙五十六、五十七年之际的长篇“面谕”,以及与康熙朝第三次立储计划相关的上谕、题本等罕见史料。该书与《实录》《起居注》中的相关记载有着微妙的差别,提示《实录》《起居注》中的记载可能经过雍正朝的篡改。从该书的记载看来,康熙帝于五十六、五十七年之际一度重病不起,并长期不能理政,因而在五十六年底发布了长篇“面谕”,预备当做遗诏,并有第三次立储计划,且立储人选很可能仍是胤,但因康熙帝对胤初及其周围小集团的不满而中止。