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TIF1γ基因启动子区域突变和甲基化与非小细胞肺癌的关系研究 被引量:3
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作者 汪龙强 雷哲 +2 位作者 刘霞 刘仍允 张洪涛 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2013年第5期227-232,共6页
背景与目的TIF1γ(transcription intermediary factor 1gamma)属于转录中介因子1家族的成员,可干扰TGF-β/Smad信号通路,抑制TGF-β介导的信号传导,且TIF1γ在多种肿瘤细胞的表达减弱或缺失表明TIF1γ在癌症的发生发展过程中起到抑癌... 背景与目的TIF1γ(transcription intermediary factor 1gamma)属于转录中介因子1家族的成员,可干扰TGF-β/Smad信号通路,抑制TGF-β介导的信号传导,且TIF1γ在多种肿瘤细胞的表达减弱或缺失表明TIF1γ在癌症的发生发展过程中起到抑癌的作用。本研究旨在探索TIF1γ在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞与组织中的表达差异以确定TIF1γ与肺癌发生关系以及肺癌细胞中TIF1γ表达调控的潜在机制。方法选取13例NSCLC患者癌组织以及对应的癌旁组织样本,培养正常支气管上皮细胞HBE和NSCLC细胞株:A549和95C。运用Real-time PCR和Westernblot检测细胞与组织中TIF1γ基因的表达,并用ImageJ灰度扫描软件计算TIF1γ的相对表达量。通过DNA测序的方法检测TIF1γ基因启动子区域突变情况,并采用Bisulfite-sequencing PCR(BSP)克隆测序方法检测TIF1γ基因启动子区域甲基化情况。结果相对于HBE,TIF1γmRNA和蛋白在A549和95C中明显下调(P<0.05),13对组织样本中,9个(69.2%)癌旁组织样本里TIF1γ mRNA的表达量高于癌组织样本(P<0.05)。突变检测表明TIF1γ基因启动子区-287﹣-5在细胞株中没有突变发生。经BSP克隆测序方法分析发现在TIF1γ基因启动子-287﹣-5区域里存在5个可被甲基化的CpG位点(-214、-128、-124、-65和-55)。但这些CpG位点的甲基化频率在NSCLC细胞株中相比HBE没有明显差异。结论TIF1γ在NSCLC的发生中可能起抑癌的作用,TIF1γ基因启动子区域-287﹣-5在正常细胞和NSCLC细胞中都没有发生突变,但在-287﹣-5区域中存在5个可被甲基化的CpG位点。 展开更多
关键词 肺肿瘤 tif1γ 甲基化 Bisulfite-sequencing PCR
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MicroRNA、TIF1γ和乙肝病毒-DNA在乙肝相关肝细胞癌复发中的作用 被引量:5
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作者 臧唯 崔大伟 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2937-2938,共2页
目的探讨乙肝相关肝细胞癌(HCC)复发患者中MicroRNA、TIF1γ和乙肝病毒(HBV)-DNA的影响。方法采用PCR技术检测HCC肝脏组织、血液样本中MicroRNA、TIF1γ和HBV-DNA的表达;72例均为复发HCC患者为实验组(其中40例为复发不能够接受手术组,3... 目的探讨乙肝相关肝细胞癌(HCC)复发患者中MicroRNA、TIF1γ和乙肝病毒(HBV)-DNA的影响。方法采用PCR技术检测HCC肝脏组织、血液样本中MicroRNA、TIF1γ和HBV-DNA的表达;72例均为复发HCC患者为实验组(其中40例为复发不能够接受手术组,32例为HCC复发行二次或多次手术治疗),72例非复发HCC人群为对照组,观察对比MicroRNA、TIF1γ和HBV-DNA的变化。结果实验组肝脏组织、血液样本中MicroRNA、TIF1γ呈低表达,HBV-DNA水平明显升高(P<0.01),对照组变化无统计学差异(P>0.05),但与实验组比较有明显差异(P<0.05),实验组术后下降明显(P<0.05)。结论 HCC患者中MicroRNA、TIF1γ的低表达和HBV-DNA阳性高表达是影响HCC复发的因素,并影响HCC患者的预后。 展开更多
关键词 乙肝相关肝细胞癌 MICRORNA tif1γ HBV-DNA
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MicroRNA、TIF1γ和HBV-DNA在乙肝相关肝细胞癌复发中的表达分析
3
作者 臧唯 索朗多吉 旦增群培 《系统医学》 2021年第21期5-8,共4页
目的探究在乙肝相关肝细胞癌复发中转录中介因子1γ(TIF1γ)、MicroRNA和乙肝病毒基因(HBV-DNA)的表达情况。方法把2017年1月—2020年12月该院接收的78例乙肝相关肝细胞癌患者作为观察组,同期另选取非复发乙肝相关肝细胞癌患者78例作为... 目的探究在乙肝相关肝细胞癌复发中转录中介因子1γ(TIF1γ)、MicroRNA和乙肝病毒基因(HBV-DNA)的表达情况。方法把2017年1月—2020年12月该院接收的78例乙肝相关肝细胞癌患者作为观察组,同期另选取非复发乙肝相关肝细胞癌患者78例作为对照组。实施聚合酶链式反应(PCR)技术对乙肝相关肝细胞癌肝脏组织及血液样本中HBV-DNA、TIF1γ和MicroRNA表达情况进行检测。结果在比较TIF1γ、MicroRNA表达水平中,观察组的低表达水平分别是(0.49±0.06)、(0.52±0.14),均高于对照组的(0.01±0.02)、(0.01±0.06),差异有统计学意义(t=67.028、29.572,P<0.05)。复发手术组患者TIF1γ、MicroRNA低表达水平分别是(0.67±0.09)、(0.59±0.12),明显高于复发非手术组的(0.32±0.05)、(0.48±0.11),差异有统计学意义(t=21.623、4.222,P<0.05)。复发手术组术前急性期、术后3 d、术后2周HBV-DNA水平阳性率占比分别是86.11%、80.56%、41.67%,明显高于对照组的12.82%、17.95%、1.28%,差异有统计学意义(χ^(2)=57.450、41.098、33.296,P<0.05)。结论在乙肝相关肝细胞癌患者中,诱发乙肝相关肝细胞癌复发的因素主要为HBV-DNA阳性表达及TIF1γ、MicroRNA低表达水平增高,且能对乙肝相关细胞癌患者预后带来影响。 展开更多
关键词 乙肝相关肝细胞癌 HBV-DNA tif1γ MICRORNA
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Tif1γ在胰腺癌细胞凋亡中的作用
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作者 涂彦渊 唐文皓 王伟艺 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期62-66,共5页
目的通过吉西他滨(gemcitabine,GEM)与雷替曲塞(raltitrexed,RTX)分别单纯处理人胰腺癌Capan-1细胞,观察转录中介因子1γ(transcriptional internediary factor 1gamma,Tif1γ)及其信号通路对细胞凋亡的影响。方法人胰腺癌Capan-1细胞经... 目的通过吉西他滨(gemcitabine,GEM)与雷替曲塞(raltitrexed,RTX)分别单纯处理人胰腺癌Capan-1细胞,观察转录中介因子1γ(transcriptional internediary factor 1gamma,Tif1γ)及其信号通路对细胞凋亡的影响。方法人胰腺癌Capan-1细胞经GEM和RTX分别处理36h,用流式细胞术检测细胞凋亡的变化,用Western blot检测Tif1γ、TGF-β1、Smad3、p-Smad3、Smad4、Bcl2、BAX和Caspase3蛋白质水平的变化。结果流式细胞术检测结果显示,Capan-1细胞经RTX处理后,细胞晚期凋亡(28.7%±5.1%)与死亡(3.7%±0.5%)比例明显高于GEM处理组和对照组(P<0.01)。Western blot结果显示,与GEM处理组和对照组相比,RTX处理可引起Tif1γ、TGF-β1、p-Smad3、BAX和Caspase3蛋白质水平增高,而Smad4蛋白质水平与Bcl2/Bax比值降低。结论 RTX通过增高Tif1γ在Capan-1细胞中的表达,降低Smad4水平,调节凋亡蛋白Bcl/Bax之间的平衡,提高Caspase3水平,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 转录中介因子 胰腺癌细胞 细胞凋亡 雷替曲塞 吉西他滨
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抗TIF1-γ抗体阳性特发性炎性肌病患者的临床特征
5
作者 章懿 汪国生 +3 位作者 厉小梅 李向培 陶金辉 陈竹 《临床医学研究与实践》 2021年第12期50-53,共4页
目的分析抗TIF1-γ抗体阳性特发性炎性肌病(IIM)患者的临床特征。方法选取2017年5月至2020年7月于我院就诊且临床资料完善的IIM患者264例,根据肌炎特异性抗体检测结果进行分组。分别比较TIF1-γ抗体阳性组与抗体全阴性组、抗MDA5抗体阳... 目的分析抗TIF1-γ抗体阳性特发性炎性肌病(IIM)患者的临床特征。方法选取2017年5月至2020年7月于我院就诊且临床资料完善的IIM患者264例,根据肌炎特异性抗体检测结果进行分组。分别比较TIF1-γ抗体阳性组与抗体全阴性组、抗MDA5抗体阳性组及抗Jo-1抗体阳性组的临床特征。将抗TIF1-γ抗体阳性组根据是否合并恶性肿瘤进一步分为肿瘤组和非肿瘤组,比较两组的临床特征。结果抗TIF1-γ抗体阳性组患者吞咽困难、眶周皮疹、恶性肿瘤占比高于抗体全阴性组,补体C3水平、CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)低于抗体全阴性组(P<0.05)。抗MDA5抗体阳性组患者吞咽困难、“V”形疹、恶性肿瘤占比及CK水平低于抗TIF1-γ抗体阳性组,Gottron征、关节炎、间质性肺炎占比及ESR、CEA、IgG水平高于抗TIF1-γ抗体阳性组(P<0.05);抗Jo-1抗体阳性组患者吞咽困难、呛咳、眶周皮疹、“V”形疹、恶性肿瘤占比低于抗TIF1-γ抗体阳性组,间质性肺炎占比及补体C3水平高于抗TIF1-γ抗体阳性组(P<0.05)。肿瘤组患者肌无力、肌痛、眶周皮疹占比高于非肿瘤组,CK、IgG水平低于非肿瘤组(P<0.05)。结论有明显肌痛、皮疹,低水平血清CK和IgG的抗TIF1-γ抗体阳性患者伴发恶性肿瘤的风险高,临床应尽早进行肿瘤筛查,以早期诊断,积极治疗。 展开更多
关键词 特发性炎性肌病 tif1-γ抗体 临床特征
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Sox2下调表达对MDA-MB-231乳腺癌细胞β-catenin与转录中介因子γ的影响 被引量:5
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作者 李雄武 张徽 柳满然 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期55-61,共7页
目的下调乳腺癌MDA-MB-231细胞Sox2基因表达,观察对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响以及信号因子β-catenin和TIF1γ表达的影响。方法将MDA-MB-231细胞分为重组质粒转染组(转染Sox2-shRNA干扰载体)、阴性对照组(转染p Mafic7.1-shRNA-NC质粒... 目的下调乳腺癌MDA-MB-231细胞Sox2基因表达,观察对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响以及信号因子β-catenin和TIF1γ表达的影响。方法将MDA-MB-231细胞分为重组质粒转染组(转染Sox2-shRNA干扰载体)、阴性对照组(转染p Mafic7.1-shRNA-NC质粒)、空白对照组(未经处理的MDA-MB-231细胞,n=6),并将shRNA-Sox2-1瞬时转入乳腺癌MDA-MB-231细胞,通过Western blot检测乳腺癌MDA-MB-231细胞中Sox2蛋白表达水平,FCM检测细胞凋亡的情况,Transwell检测细胞的侵袭能力,MTS检测细胞活力和增殖能力。另外,采用Western blot和免疫组化检测靶向抑制Sox2对信号因子β-catenin和TIF1γ蛋白的表达与分布。结果成功构建重组载体p Mafic7.1-shRNA-Sox2。与空白对照组(未转染组)和阴性对照组(转染p Mafic7.1-shRNA-NC)相比,p Mafic7.1-shRNA-Sox2转染至MDA-MB-231细胞后,Sox2蛋白的表达水平明显下调(P<0.01),细胞凋亡率明显增加(P<0.05),细胞的侵袭能力、活力和增殖能力均明显下降(P<0.05)。与空白对照组(0.79±0.07)和阴性对照组(0.74±0.10)相比,重组质粒转染组β-catenin(0.15±0.04)蛋白的表达水平明显下调(P<0.05);同样,与空白对照组(0.74±0.05)和阴性对照组(0.64±0.07)相比,重组质粒转染组TIF1γ蛋白(0.11±0.01)的表达水平明显下调(P<0.05)。结论靶向沉默Sox2基因能促进细胞凋亡,抑制细胞的增殖和侵袭,其作用可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路与TIF1γ调控有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 RNA干扰 凋亡 侵袭 SOX2 Β-CATENIN tif1γ
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Paraneoplastic Anti-Tif1-gamma Autoantibody-positive Dermatomyositis as Clinical Presentation of Hepatocellular Carcinoma Recurrence
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作者 Marco Ferronato Claudine Lalanne +5 位作者 Chiara Quarneti Michele Cevolani Chiara Ricci Alessandro Granito Luigi Muratori Marco Lenzi 《Journal of Clinical and Translational Hepatology》 SCIE 2023年第1期253-259,共7页
Hepatocellular carcinoma(HCC)is rarely associated with autoimmune paraneoplastic syndromes.We report a case of anti-transcriptional intermediary factor-1 gamma(TIF1-γ)-positive dermatomyositis(DM)as clinical presenta... Hepatocellular carcinoma(HCC)is rarely associated with autoimmune paraneoplastic syndromes.We report a case of anti-transcriptional intermediary factor-1 gamma(TIF1-γ)-positive dermatomyositis(DM)as clinical presentation of HCC recurrence in a 72-year-old male patient admitted to our hospital due to fatigue,myalgia,and typical skin rash.His medical history was notable for hepatitis C-related cirrhosis,successful treatment with direct-acting antiviral agents,and previously efficacious treatment of HCC.Laboratory testing showed significant rhabdomyolysis with antiTIF1-γantibodies at high titer,and DM was diagnosed.After a careful diagnostic workup,HCC recurrence was diagnosed.After first-line corticosteroid treatment,azathioprine and intravenous immunoglobulin treatments were administered;unfortunately,he mounted only partial response.Owing to the compromised performance status,no HCC treatment was feasible,and,according to international guidelines,he received only best supportive care.Here,we discuss the diagnostic,prognostic,and pathogenic roles of anti-TIF1-γantibodies associated with paraneoplastic DM and the scant literature data on its occurrence in HCC patients.Considering the TIF1 gene family’s established role in oncogenesis,we also review the role of TIF1-γas a tumor-related neoantigen,leading to the development of clinically overt antiTIF1-γantibodies-positive DM. 展开更多
关键词 DERMATOMYOSITIS Anti-transcriptional intermediary factor-1 gamma(tif1-γ)antibodies Hepatocellular carcinoma Paraneoplastic syndrome
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皮肌炎相关的肌炎特异性自身抗体研究进展
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作者 杨亮 李晓东 +4 位作者 付俊 庞咪 宋佳 李刚 马明明 《中国实用神经疾病杂志》 2019年第13期1505-1508,共4页
皮肌炎是自身免疫性疾病,以对称性四肢近端肌肉无力为特征性表现,通常伴有典型的皮肤损害,易侵犯多脏器、多系统,临床较复杂,且常伴发肿瘤.近期研究发现,皮肌炎患者血清中存在多种自身抗体,包括肌炎特异性自身抗体和肌炎相关性自身抗体... 皮肌炎是自身免疫性疾病,以对称性四肢近端肌肉无力为特征性表现,通常伴有典型的皮肤损害,易侵犯多脏器、多系统,临床较复杂,且常伴发肿瘤.近期研究发现,皮肌炎患者血清中存在多种自身抗体,包括肌炎特异性自身抗体和肌炎相关性自身抗体,肌炎特异性自身抗体与某些临床表现密切相关,临床上通过对这些自身抗体检测可帮助疾病诊断及判断预后. 展开更多
关键词 皮肌炎 自身抗体 抗Mi-2抗体 抗MDA5抗体 抗SAE抗体 tif1γ抗体 抗NXP2抗体
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炎性肌病与副肿瘤综合征相关性的探讨
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作者 齐庆 高明利 《中国医药指南》 2019年第13期290-291,共2页
出现在恶性肿瘤之前的炎性肌病(Inflammatory Myopathies,IM)是增加肿瘤风险的原发性风湿病,还是副肿瘤综合征的一个表现,目前尚无定论。本文主要根据IM与肿瘤的密切时间关系及潜在的病理机制,论述IM作为副肿瘤综合征的新观点,从而有助... 出现在恶性肿瘤之前的炎性肌病(Inflammatory Myopathies,IM)是增加肿瘤风险的原发性风湿病,还是副肿瘤综合征的一个表现,目前尚无定论。本文主要根据IM与肿瘤的密切时间关系及潜在的病理机制,论述IM作为副肿瘤综合征的新观点,从而有助于疾病早期的鉴别诊断。 展开更多
关键词 副肿瘤综合征 炎性肌病 tif1抗体
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幼年型皮肌炎特异性抗体研究进展 被引量:2
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作者 何璐(综述) 胡秀芬(审校) 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1064-1068,共5页
幼年型皮肌炎(juvenile dermatomyositis,JDM)是以近端肌无力和皮疹为主要临床表现的自身免疫疾病,亦可累及多系统、多脏器。肌炎特异性抗体(myositis-specific autoantibodies,MSA)与JDM患者的并发症及预后高度相关。抗Mi-2抗体阳性患... 幼年型皮肌炎(juvenile dermatomyositis,JDM)是以近端肌无力和皮疹为主要临床表现的自身免疫疾病,亦可累及多系统、多脏器。肌炎特异性抗体(myositis-specific autoantibodies,MSA)与JDM患者的并发症及预后高度相关。抗Mi-2抗体阳性患者预后较好,临床症状典型;抗MDA5抗体阳性患者多伴发弥漫性间质性肺疾病及皮肤溃疡,肌炎症状轻;抗NXP2抗体阳性患者易合并钙质沉着,该抗体与胃肠出血及穿孔相关;抗TIF1-γ抗体阳性患者有弥漫、顽固的皮损表现;抗SAE抗体在儿童中检出率较低,相关报道较少。该文综述了5种MSA亚型JDM患者的临床表型特点,为JDM患儿的临床治疗和随访管理提供依据。 展开更多
关键词 幼年型皮肌炎 血清学抗体 抗Mi-2抗体 抗MDA5抗体 抗NXP2抗体 tif1-γ抗体 抗SAE抗体 临床表型 儿童
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抗转录中介因子1家族蛋白抗体谱与皮肌炎合并肿瘤的关联性研究 被引量:4
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作者 卢昕 杨阚波 +3 位作者 袁凯 彭清林 舒晓明 王国春 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期369-374,共6页
目的 研究抗转录中介因子1(TIF1)家族蛋白抗体谱与DM合并肿瘤的相关性,探讨联合检测血清抗TIF1抗体谱不同亚型(α/β/γ)在DM合并肿瘤诊断中的价值.方法 本研究共纳入DM患者156例,PM 55例,SLE 70例,RA60例,pSS 46例和SSc 14例,各类... 目的 研究抗转录中介因子1(TIF1)家族蛋白抗体谱与DM合并肿瘤的相关性,探讨联合检测血清抗TIF1抗体谱不同亚型(α/β/γ)在DM合并肿瘤诊断中的价值.方法 本研究共纳入DM患者156例,PM 55例,SLE 70例,RA60例,pSS 46例和SSc 14例,各类型肿瘤49例,健康对照40名.采用免疫沉淀非标记抗原法分别检测上述研究对象中血清抗TIF1-α,抗TIF1-β和TIF1-γ抗体的水平.采用方差分析、t检验,Mann-Wittney U检验、χ^2检验或Fisher确切概率法进行统计学分析,非参数法计算受试者工作特征曲线(ROC)下面积评价敏感性和特异性.结果 抗TIF1抗体在DM患者中的总阳性率为20.5%(32/156),共有4种不同类型:单纯抗TIF1-γ抗体阳性占总阳性者的62.5% (20/32);单纯抗TIF1-α抗体阳性占12.5%(4/32);抗TIF1-α抗体与抗TIF1-γ抗体同时阳性者占21.9%(7/32);抗TIF1-β抗体与抗TIF1-γ抗体同时阳性者占3.1%(1/32).PM中仅检测到抗TIF1-α抗体,阳性率为7.3%(4/55),而PM合并肿瘤组该抗体阳性率为0.其余CTD组、普通肿瘤组及健康人血清未检测到抗TIF1抗体谱.抗TIF1-α抗体阳性诊断DM合并肿瘤的敏感性为42.9%,特异性为96.5%;抗TIF1-β抗体阳性诊断DM合并肿瘤的敏感性为0%,特异性为99.3%;抗TIF1-γ抗体阳性诊断DM合并肿瘤的敏感性为64.3%,特异性为86.6%;利用ROC曲线下面积对串联和并联检测3种抗体的方法用于诊断DM合并肿瘤的绩效进行评价,对应的曲线下面积分别为0.70,0.50,0.76,0.74和0.71.结论 联合检测抗TIF1家族蛋白抗体谱有助于提高DM合并肿瘤的诊断. 展开更多
关键词 皮肌炎 肿瘤 tif 1-α抗体 tif1-p抗体 tif1-γ抗体
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