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党参炔苷调节TIM3/Gal9信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响
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作者 张丹 王翠霞 汤云 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第3期512-518,544,共8页
目的研究党参炔苷调节T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(TIM3)/半乳糖凝集素9(Gal9)信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法以CCK-8法检测0、15、30、60、90、120、150mg/L的党参炔苷处理后的子宫内膜癌细胞HEC-... 目的研究党参炔苷调节T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子3(TIM3)/半乳糖凝集素9(Gal9)信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法以CCK-8法检测0、15、30、60、90、120、150mg/L的党参炔苷处理后的子宫内膜癌细胞HEC-1-A存活率,筛选出其最佳作用浓度。将体外培养的HEC-1-A细胞随机分为对照组、党参炔苷组、TIM3敲低组、空载组、党参炔苷+TIM3过表达组,分组处理后以实时荧光定量PCR和免疫印迹检测各组细胞TIM3/Gal9通路表达;以免疫荧光染色和CCK-8法检测各组细胞增殖;以流式细胞术检测各组细胞凋亡;以免疫荧光染色检测各组细胞凋亡相关蛋白表达,比较Bax/Bcl-2。将人外周血淋巴细胞与各组细胞以不同比例共培养后以CCK-8法检测其对各组细胞的杀伤率。结果与对照组比较,党参炔苷组、TIM3敲低组细胞TIM3、Gal9 mRNA及蛋白表达、Ki67阳性率、存活率降低(P<0.05),凋亡率、Bax/Bcl-2、杀伤率升高(P<0.05);空载组细胞各指标无明显变化(P>0.05)。与党参炔苷组比较,党参炔苷+TIM3过表达组细胞TIM3、Gal9 mRNA及蛋白表达、Ki67阳性率、存活率升高(P<0.05),凋亡率、Bax/Bcl-2、杀伤率降低(P<0.05)。结论党参炔苷可通过下调TIM3/Gal9信号通路表达来抑制子宫内膜癌细胞增殖并促进其凋亡,还可减弱其免疫逃逸,进而增强免疫细胞对其的杀伤力。 展开更多
关键词 党参炔苷 tim3/Gal9 子宫内膜癌 增殖 凋亡 免疫逃逸
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价格战下,Tims天好咖啡的增长之道
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作者 张乐婷 段雨默 《销售与市场》 2024年第4期73-75,共3页
长期以来,主打公共空间的星巴克与追求性价比的瑞幸咖啡占据了中国咖啡市场的大部分份额。但总有品牌能在夹缝中生存,并且还活得很好。如来自加拿大的Tims天好咖啡(以下简称Tims)在2019年2月进入中国市场,仅用5年的时间就在竞争激烈的... 长期以来,主打公共空间的星巴克与追求性价比的瑞幸咖啡占据了中国咖啡市场的大部分份额。但总有品牌能在夹缝中生存,并且还活得很好。如来自加拿大的Tims天好咖啡(以下简称Tims)在2019年2月进入中国市场,仅用5年的时间就在竞争激烈的中国市场站稳脚跟,成为一股强劲的新势力,受到用户和资本的双重认可。 展开更多
关键词 星巴克 公共空间 咖啡 价格战 竞争激烈 加拿大 tim 性价比
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Tim-3及其配体Galectin-9在多发性骨髓瘤患者Th1/Th2细胞失衡中的意义
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作者 张瑞 陈双 +1 位作者 骆婷婷 曲建华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1764-1770,共7页
目的:探讨Tim-3及Galectin-9在多发性骨髓瘤患者Th1/Th2细胞失衡中的意义。方法:纳入初诊MM患者55例,健康对照20例,流式细胞术检测外周血CD4^(+)T细胞上Tim-3的表达水平、Th1和Th2细胞水平、Tim-3^(+)Th1和Tim-3^(+)Th2细胞水平,ELISA... 目的:探讨Tim-3及Galectin-9在多发性骨髓瘤患者Th1/Th2细胞失衡中的意义。方法:纳入初诊MM患者55例,健康对照20例,流式细胞术检测外周血CD4^(+)T细胞上Tim-3的表达水平、Th1和Th2细胞水平、Tim-3^(+)Th1和Tim-3^(+)Th2细胞水平,ELISA法检测血清中IFN-γ和IL-4的水平,PCR检测Galectin-9mRNA的水平,并分析Galectin-9mRNA表达与Th细胞亚群和细胞因子水平的相关性,以及Tim-3^(+)Th1/Tim-3^(+)Th2与相应临床特征的关系。结果:MM患者Tim-3^(+)CD4^(+)T细胞、Tim-3^(+)Th1、Tim-3^(+)Th2细胞水平及Tim-3^(+)Th1/Tim-3^(+)Th2细胞比值较健康对照组明显升高(P<0.05),Th1细胞水平及Th1/Th2细胞比值明显下降(P<0.05)。MM患者血清中IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值明显下降(P<0.05),IL-4水平明显升高(P>0.05),Galectin-9mRNA的水平明显高于健康对照组(P<0.05)。Galectin-9mRNA与Tim-3^(+)CD4^(+)T细胞、Tim-3^(+)Th2细胞、IL-4均呈正相关(r=0.663,r=0.492,r=0.470),与IFN-γ呈负相关(r=-0.593)。进一步分析显示,患者Tim-3^(+)Th1/Tim-3^(+)Th2细胞比值与临床ISS分期、有溶骨性损害、染色体核型异常呈正相关(r=0.511,r=0.556,r=0.632)。结论:Tim-3及Galectin-9参与了MM患者Th1/Th2失衡,并且Tim-3^(+)Th1/Tim-3^(+)Th2细胞比值高与临床预后较差的指标有关。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 tim-3 GALECTIN-9 TH1 TH2
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鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9蛋白表达及其对临床疗效和预后的影响
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作者 王启俊 苏赓 +2 位作者 邹昂儒 杜杨君 吴可嘉 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第7期1195-1199,共5页
目的:探讨鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9蛋白表达及其对临床疗效和预后的影响。方法:收集2016年10月至2019年10月本院收治的60例鼻咽癌患者,所有患者接受调强放射治疗方案。采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌患者癌组织及癌旁组织中Tim-3... 目的:探讨鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9蛋白表达及其对临床疗效和预后的影响。方法:收集2016年10月至2019年10月本院收治的60例鼻咽癌患者,所有患者接受调强放射治疗方案。采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌患者癌组织及癌旁组织中Tim-3和Galectin-9蛋白的表达情况,分析蛋白表达与临床特征、放疗疗效及预后的关系。结果:鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9蛋白阳性表达率均明显高于癌旁组织(58.33%vs 31.67%,71.67%vs 33.33%,均P<0.05);肿瘤组织中Tim-3和Galectin-9的表达与临床分期、是否远处转移相关(P<0.05),与患者性别、肿瘤大小、年龄和血清EB病毒无明显关联(P>0.05);Tim-3和Galectin-9蛋白阳性患者放疗敏感性均显著高于Tim-3和Galectin-9阴性患者(均P<0.05);Tim-3和Galectin-9蛋白阳性表达率与鼻咽癌复发率呈正相关关系(r=0.345,r=0.287,均P<0.05)。结论:Tim-3蛋白和Galectin-9蛋白在鼻咽癌中的侵袭与转移中发挥着重要作用,Tim-3蛋白和Galectin-9蛋白高表达患者预后较差,Tim-3和Galectin-9蛋白组阳性患者放射抗性较低,联合检测Tim-3蛋白和Galectin-9蛋白对鼻咽癌的治疗及预后有一定的指导意义。 展开更多
关键词 tim-3 GALECTIN-9 放射治疗 鼻咽癌 放射抗性
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低Tim-3表达水平与肝癌氩氦刀冷冻消融联合TACE治疗响应的相关性
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作者 张剑 杨荟玉 +3 位作者 张自森 王利娟 张红巧 郭彦伟 《实用癌症杂志》 2023年第2期235-239,共5页
目的探讨肝癌浸润免疫细胞中Tim-3表达含量与氩氦刀冷冻消融(AHCS)联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗响应以及预后的相关性。方法使用免疫组化方法检测肿瘤活检组织免疫细胞中Tim-3表达水平。Tim-3高表达被定义为TILs上的染色>5%,依据T... 目的探讨肝癌浸润免疫细胞中Tim-3表达含量与氩氦刀冷冻消融(AHCS)联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗响应以及预后的相关性。方法使用免疫组化方法检测肿瘤活检组织免疫细胞中Tim-3表达水平。Tim-3高表达被定义为TILs上的染色>5%,依据Tim-3表达情况将患者分为Tim-3低表达组、Tim-3高表达组。2组患者均接受AHCS-TACE联合治疗。为期3年的随访,观察指标包括总生存期(OS),肿瘤进展时间(TTP)以及客观反应率(ORR)。治疗3月后应用ELISA试验方法检测患者CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)T淋巴细胞亚群水平。结果2组患者在性别、ECOG评分、Child-Pugh分级、肿瘤大小、AFP水平、有无门静脉侵犯相关指标均无统计学差异。经AHCS-TACE联合治疗后,Tim-3低表达组患者的ORR显著高于Tim-3高表达组。Tim-3低表达组的中位OS为27.07月,Tim-3高表达组为19.79个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。Tim-3低表达组的中位TTP为16.41个月,而Tim-3高表达组为11.49个月。Tim-3低表达组患者的CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)T细胞水平均显著高于Tim-3高表达组患者。多因素分析显示,有无门静脉瘤栓和肝内肿瘤的最大直径以及Tim-3表达含量是OS和TTP的预后因素。结论肿瘤浸润免疫细胞中Tim-3含量对TACE+AHCS联合治疗患者预后具有预测价值。基于Tim-3的高表达模式,应用Tim-3的免疫检查点抑制剂进行维持治疗,可能会改善接受AHCS-TACE联合治疗的患者的预后和完全反应率。 展开更多
关键词 tim-3表达水平 氩氦刀冷冻消融 TACE 治疗响应 预后
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小鼠TIM1,TIM2和TIM3基因的克隆与序列分析 被引量:1
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作者 文世宏 马玲娣 +2 位作者 张彦 何於娟 蒋纪恺 《现代生物医学进展》 CAS 2007年第6期865-867,共3页
目的:克隆小鼠TIM1、TIM2及TIM3基因全长编码区cDNA,同时对其进行序列分析。方法:采用RT-PCR方法,从小鼠活化淋巴细胞中获取TIM1、TIM2及TIM3基因cDNA全长,克隆至pMD18-T载体,选择阳性克隆进行序列测定。结果:扩增得到小鼠TIM1、TIM2及T... 目的:克隆小鼠TIM1、TIM2及TIM3基因全长编码区cDNA,同时对其进行序列分析。方法:采用RT-PCR方法,从小鼠活化淋巴细胞中获取TIM1、TIM2及TIM3基因cDNA全长,克隆至pMD18-T载体,选择阳性克隆进行序列测定。结果:扩增得到小鼠TIM1、TIM2及TIM3基因编码区cDNA全长分别是918bp、918bp和846bp,分别编码306、306和282个氨基酸残基,与GeneBank中发表的序列完全一致。结论:获得小鼠TIM1、TIM2及TIM3基因的全长克隆,为进一步研究其生物学功能奠定了基础。 展开更多
关键词 tim1 tim2 tim3 基因 CDNA 克隆 小鼠
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Tim-3/galectin-9调控脂多糖诱导的人淋巴细胞中Th1/Th2细胞平衡
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作者 孙晓丽 张进进 +3 位作者 宋凤英 黄永莉 陈立力 邢颜超 《基础医学与临床》 2023年第10期1542-1548,共7页
目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)/半乳糖凝集素-9(galectin-9)在脂多糖(LPS)诱导淋巴细胞炎性过程中对辅助性T细胞(Th)Th1/Th2细胞失衡中的作用。方法收集脓毒症患者的外周血。分离外周血单个核细胞(PBMC),RT-qPCR检测Tim-3... 目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)/半乳糖凝集素-9(galectin-9)在脂多糖(LPS)诱导淋巴细胞炎性过程中对辅助性T细胞(Th)Th1/Th2细胞失衡中的作用。方法收集脓毒症患者的外周血。分离外周血单个核细胞(PBMC),RT-qPCR检测Tim-3、galectin-9、T-bet和GATA3的表达;ELISA检测血清sTim-3、galectin-9、IFN-γ和IL-4的水平;分离的外周血单个核细胞体外培养,LPS刺激建立体外炎性模型;ELISA法检测细胞培养上清中Th1和Th2细胞相关细胞因子的水平;Western blot检测JAK2/STAT3相关因子的表达;Pearson相关系数分析Tim-3、galectin-9、IFN-γ和IL-4的相关性。结果脓毒症患者外周血中Tim-3和galectin-9的mRNA表达增多,sTim-3、galectin-9、IL-4和GATA-3升高,IFN-γ和T-bet水平下降,磷酸化JAK2和STAT3升高(P<0.05)。阻断Tim-3表达后,IFN-γ水平升高,而IL-4的水平明显下降,磷酸化JAK2和STAT3下降(P<0.05)。Tim-3、IL-4与galectin-9呈正相关,而Tim-3与IFN-γ呈负相关,IFN-γ与galectin-9呈负相关,Tim-3与IL-4呈正相关。结论在LPS诱导的炎性细胞中,Tim-3/galectin-9可能调控JAK2/STAT3通路,导致Th1/Th2细胞的失衡。 展开更多
关键词 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 半乳糖凝集素-9 辅助性T细胞 JAK2/STAT3通路 脓毒症
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缢蛏生物钟基因Tim的鉴定、昼夜表达模式及对性激素分泌的影响
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作者 郦琪钧 郑向阳 +4 位作者 柳燕子 严玉箫 陈妍蕾 姚韩韩 董迎辉 《海洋学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期101-111,共11页
Tim(Timeless)是继Per基因发现后的第2个核心生物钟基因,在动物繁殖调控中发挥重要作用。为探讨生物钟基因Tim对缢蛏夜间产卵的调控作用,本研究克隆了缢蛏Tim基因的cDNA全长序列并进行序列分析,利用qRT-PCR和免疫荧光技术研究了Tim基因... Tim(Timeless)是继Per基因发现后的第2个核心生物钟基因,在动物繁殖调控中发挥重要作用。为探讨生物钟基因Tim对缢蛏夜间产卵的调控作用,本研究克隆了缢蛏Tim基因的cDNA全长序列并进行序列分析,利用qRT-PCR和免疫荧光技术研究了Tim基因/蛋白在不同组织中的昼夜表达模式,并用siRNA干扰技术初步研究了Tim基因对性激素分泌的影响。结果显示,缢蛏Tim基因开放阅读框序列为3 090 bp,编码1 029个氨基酸,具备3个保守结构域(TIMELESS superfamily、TIMELESS_C和FIil);Tim基因在缢蛏各个组织中均有表达,其中在肝胰腺、水管、卵巢、精巢中的表达水平较高;Tim基因在卵巢和精巢中呈现昼夜规律性表达,均在白天12:00–18:00较高,夜间00:00–06:00较低;Tim蛋白主要定位在肝胰腺的肝细胞、水管末端的上皮细胞、卵巢的成熟卵母细胞及精巢的精子细胞中,且在卵巢和精巢中的阳性信号均是白天12:00稍强于夜间00:00;siRNA干扰后,Tim基因在精巢、卵巢中的表达量均在干扰后第3-7天显著下降(P <0.05),而精巢中睾酮和卵巢中雌二醇含量均在干扰后第1-9天极显著下降(P <0.01)。由此可见,Tim基因/蛋白在精巢和卵巢中的表达均呈昼夜规律性变化,并且其被干扰后性激素含量显著降低,推测Tim基因可能通过介导性激素的分泌进而调控缢蛏夜间产卵过程。本研究初步探讨了缢蛏生物钟基因Tim的昼夜表达模式及其对性激素分泌的影响,将对深入解析贝类产卵机制和优化工厂化育苗技术具有重要应用价值。 展开更多
关键词 缢蛏 生物钟 tim 基因表达 SIRNA 性激素
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TIMKEN:传动百年
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作者 李岩 《国企管理》 2023年第8期82-84,9,共4页
“只要有轮子或轴在转动,TIMKEN就有用武之地。”坐在“全球十大高端轴承制造商”宝座上,如今的“传动之王”仍然在飞转。十九世纪七八十年代,在美国大街上四处跑的还是四轮马车。直到1908年,是福特兄弟让汽车这个“钢铁怪物”走进了大... “只要有轮子或轴在转动,TIMKEN就有用武之地。”坐在“全球十大高端轴承制造商”宝座上,如今的“传动之王”仍然在飞转。十九世纪七八十年代,在美国大街上四处跑的还是四轮马车。直到1908年,是福特兄弟让汽车这个“钢铁怪物”走进了大众生活。也就是从这一刻起,TIMKEN在车轮滚滚向前中,开启了传动百年的远征。 展开更多
关键词 大众生活 车轮滚滚 十九世纪 tim 七八十年代 制造商
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TIM-3在银屑病T细胞免疫中的研究进展
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作者 高双双 范华宇 +1 位作者 刘洋爱 陈晋广 《皮肤病与性病》 2023年第3期161-164,共4页
银屑病是一种由Th1和/或Th17细胞介导的慢性、炎症性、增生性免疫性皮肤病。尽管在银屑病的治疗方面已经取得了许多进展,但其易复发性迫使人们寻求新的治疗策略。T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)是一种优先表达于Th1和Th17细胞的负性免... 银屑病是一种由Th1和/或Th17细胞介导的慢性、炎症性、增生性免疫性皮肤病。尽管在银屑病的治疗方面已经取得了许多进展,但其易复发性迫使人们寻求新的治疗策略。T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)是一种优先表达于Th1和Th17细胞的负性免疫调节信号跨膜蛋白,在小鼠和人类中都被证明具有不同的功能,因此,TIM-3与抑制和共刺激功能有关,部分取决于特定的细胞类型和免疫反应过程。近年来,研究TIM-3如何在自身免疫系统疾病中发挥作用已成为热点。TIM-3表达异常可能是银屑病发生发展的因素之一,通过阐明TIM-3在银屑病发病中的作用机理,为银屑病的诊疗和改善预后提供新的靶点和途径。 展开更多
关键词 银屑病 T细胞 tim-3 免疫检查点
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儿童哮喘外周血Tim家族基因表达的变化及其意义 被引量:5
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作者 于华凤 王广新 +2 位作者 段春红 丁明杰 杨金芝 《中国医学创新》 CAS 2010年第7期3-5,共3页
目的探讨儿童哮喘外周血Tim家族基因表达的变化及其意义。方法随机选取于2008年6月至2009年1月在笔者所在医院就诊的哮喘患儿纳入哮喘组,哮喘诊断全部符合2003年中华医学会儿科分会呼吸学组修订的《支气管哮喘诊断标准》,共计47例。... 目的探讨儿童哮喘外周血Tim家族基因表达的变化及其意义。方法随机选取于2008年6月至2009年1月在笔者所在医院就诊的哮喘患儿纳入哮喘组,哮喘诊断全部符合2003年中华医学会儿科分会呼吸学组修订的《支气管哮喘诊断标准》,共计47例。同时,选取性别和年龄与哮喘组匹配的健康查体儿童51例作为对照组。收集外周静脉全血,抽提总RNA,采用RT—PCR检测Tim-1 mRNA和Tim-3 mRNA的相对表达量.比较两组之间Tim-1 mRNA、Tim-3 mRNA相对表达量的差异。结果哮喘组外周血细胞中Tim-1 mRNA相对表达值(0.104±0.009)显著高于对照组(0.066±0.011)(P〈0.01),哮喘组外周血细胞中Tim-3 mRNA相对表达值(0.250±0.042)显著高于对照组(0.109±0.014)(P〈0.01)。结论哮喘患儿外周血Tim家族基因过度表达,Tim家族基因参与儿童哮喘的发生。 展开更多
关键词 儿童 哮喘 tim-1 tim-3 基因表达 RT—PCR
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基于TIMS监测数据的交通事故特征分析与安全评价
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作者 秦绯 员伟 续宏 《中国公路》 2023年第4期110-113,共4页
高速公路大下坡路段是交通事故多发地段,也是道路安全管控的重点区域。大下坡路段事故原因研究的第一步,是对事故危险因子特点、事故分布规律特点等作出定性研究与定量分析,以全面认识其基本特征,为事后的安全评估、致因研究、措施等提... 高速公路大下坡路段是交通事故多发地段,也是道路安全管控的重点区域。大下坡路段事故原因研究的第一步,是对事故危险因子特点、事故分布规律特点等作出定性研究与定量分析,以全面认识其基本特征,为事后的安全评估、致因研究、措施等提供依据。其次,从时间空间的维度上对交通事故进行特征分析,并依次对高速公路网中部分研究坡段的交通安全进行评价。 展开更多
关键词 高速公路 长大下坡 timS检测方法
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血清PCT、TIM-4、sTREM-1联合检测对胃肠手术后肺部感染的预测价值 被引量:1
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作者 邓波 韩琦 +1 位作者 朱必胜 孟勇 《局解手术学杂志》 2023年第6期540-543,共4页
目的探讨血清降钙素原(PCT)、T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-4(TIM-4)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)联合检测对胃肠手术后肺部感染的诊断价值。方法选择在本院进行胃肠手术后发生肺部感染的67例患者作为观察对象(感染组),根据... 目的探讨血清降钙素原(PCT)、T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-4(TIM-4)、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)联合检测对胃肠手术后肺部感染的诊断价值。方法选择在本院进行胃肠手术后发生肺部感染的67例患者作为观察对象(感染组),根据治疗结局分为治疗好转组(42例)与治疗未好转组(25例);选择同期进行胃肠手术后无感染患者70例作为无感染组。分别于胃肠手术后24 h(T1)、出现肺部感染时(T2)、肺部感染后48 h(T3)检测患者血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCT、TIM-4、sTREM-1对胃肠手术后肺部感染的诊断价值。结果无感染组与感染组患者年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压史、冠心病史、合并肺气肿、合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)及手术方式比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者卧床时间与留置胃管时间比较差异有统计学意义(P<0.05);感染组患者术后24 h血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平明显高于无感染组(P<0.05);血清PCT、TIM-4、sTREM-1联合诊断胃肠手术后肺部感染的敏感度为92.54%,特异度为81.43%,曲线下面积(AUC)为0.947,诊断效能高于单项指标检测;在T1、T2、T3时点,治疗未好转组患者血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平显著高于治疗好转组患者(P<0.05)。结论胃肠手术后肺部感染患者血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平升高,早期检测PCT、TIM-4、sTREM-1水平对胃肠手术后肺部感染的诊断及疗效评估有一定价值。 展开更多
关键词 胃肠手术 降钙素原 T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-4 可溶性髓样细胞触发受体-1 肺部感染
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Tim-3靶向CD8^(+)T细胞调控TNF-α/IL-22/STAT3通路加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤 被引量:1
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作者 戴雯 魏艳艳 张柳 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第3期327-332,共6页
目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)对自身免疫性肝炎的影响及其机制。方法将30只小鼠分为3组:空白组、模型组和模型+Tim-3阻断组,每组10只。空白组经尾静脉注射等量生理盐水;其他两组尾静脉注射10 mg/kg刀豆蛋白A建... 目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)对自身免疫性肝炎的影响及其机制。方法将30只小鼠分为3组:空白组、模型组和模型+Tim-3阻断组,每组10只。空白组经尾静脉注射等量生理盐水;其他两组尾静脉注射10 mg/kg刀豆蛋白A建立自身免疫性肝炎小鼠模型,造模成功后模型+Tim-3阻断组每天1次腹腔内注射液0.1 mg/ml Tim-3,注射7 d。HE染色观察小鼠肝组织病理改变;全自动生化分析仪检测血清AST、ALT;酶联免疫吸附法检测IL-22、TNF-α水平;流式细胞分析肝组织CD8^(+)T比例;实时荧光定量PCR检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA相对表达;免疫印迹试验检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3蛋白相对表达。结果空白组小鼠肝脏组织无变化;模型组肝脏组织大面积性肝炎;模型+Tim-3阻断组见显著淋巴细胞浸润与大量空泡。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组Tim-3、IL-22、TNFα、STAT3 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组Tim-3 mRNA及蛋白表达下降,IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA及蛋白相对表达升高(P<0.05)。结论阻断Tim-3可下调CD8^(+)T细胞,促进TNF-α/IL-22/STAT3炎症信号表达,加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤。 展开更多
关键词 自身免疫性肝炎 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3 肿瘤坏死因子-α CD8^(+)T 白细胞介素-2 转录激活因子3
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动态多接收TIMS方法高精度测定岩石标准物质的锶同位素组成
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作者 魏雨秋 胡雅婷 +2 位作者 周炼 胡兆初 冯兰平 《岩矿测试》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期944-956,共13页
铷-锶(Rb-Sr)同位素体系的放射性同位素衰变规律可以用于分析成矿物质来源和确定成矿时代,对于理解矿床的形成过程、确定矿床的成因以及对进一步找矿都具有十分重要的作用。多接收表面热电离质谱(MC-TIMS)是当前地质样品高精度锶同位素... 铷-锶(Rb-Sr)同位素体系的放射性同位素衰变规律可以用于分析成矿物质来源和确定成矿时代,对于理解矿床的形成过程、确定矿床的成因以及对进一步找矿都具有十分重要的作用。多接收表面热电离质谱(MC-TIMS)是当前地质样品高精度锶同位素组成分析的首选技术,但法拉第杯之间的杯系数差异严重制约了仪器测量的精确度和准确度。本文采用动态多接收校正方法开展了TIMS的高精度锶同位素分析,通过蒙特卡洛模拟和实际测量论证了这一方法在提高锶同位素分析精确度和准确度方面的有效性。结果表明,采用动态多接收校正方法能够有效地消除杯系数的影响,不仅能确保测量的准确度,还能提高2~3倍的测量精确度,实现优于8ppm的仪器长期测试精度。地质样品的化学前处理采用AG 50W-X8树脂和Sr特效树脂两柱可以实现分离。淋洗曲线实验表明该分离流程具有很好的普适性,全流程空白小于150pg,锶回收率≥95%。采用本方法对13种具有不同岩性和锶含量的国家标准物质进行了高精度锶同位素分析测定,其中9种为首次报道,丰富了该系列标样的锶同位素数据库,为更广泛的地质应用提供有力支撑。 展开更多
关键词 动态多接收 多接收表面热电离质谱 杯系数 锶同位素 国家标准物质
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阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织TIM-3、TIM-1表达的影响
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作者 唐海洋 谭利明 《中国医学创新》 CAS 2012年第36期14-17,共4页
目的:观察阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)Wistar大鼠的发病情况、组织病理变化及脑组织内T细胞免疫球蛋白和黏液域蛋白-3(TIM-3)、T细胞免疫球蛋白和黏液域蛋白-1(TIM-1)表达水... 目的:观察阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)Wistar大鼠的发病情况、组织病理变化及脑组织内T细胞免疫球蛋白和黏液域蛋白-3(TIM-3)、T细胞免疫球蛋白和黏液域蛋白-1(TIM-1)表达水平的影响。方法:将30只雌性Wistar大鼠随机分为佐剂组、EAE组、阿托伐他汀组,以豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)诱发制备大鼠EAE模型,并于给予GPSCH当日开始1次/d灌服0.1%PBS溶液1.5ml/只(佐剂组和EAE组)和含阿托伐他汀的0.1%PBS溶液,1次/d,剂量为8mg/(kg·d),连续13d,观察EAE症状并评分,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Tim-1mRNA、Tim-3mRNA在脑组织中的表达。结果:阿托伐他汀组发病率降低、临床症状减轻,体重下降减少(P<0.05);与佐剂组比较,EAE组TIM-3mRNA明显上升(P<0.05),阿托伐他汀组TIM-3mRNA较EAE组明显下降(P<0.05);与佐剂组比较,EAE组TIM-1mRNA下降(P<0.05),阿托伐他汀组TIM-1mRNA较EAE组上升(P<0.05)。结论:EAE大鼠TIM-3上升,TIM-1下降,提示其在EAE发病机制中发挥作用,通过下调TIM-3、上调TIM-1的表达,可能是阿托伐他汀对EAE保护作用机制之一。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 tim-3 tim-1 阿托伐他汀
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新型免疫分子Tim-4在系统性红斑狼疮发病机制中的作用初步探讨
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作者 张鹏 刘爱云 张学芹 《医学检验与临床》 2010年第6期40-42,共3页
目的 系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,天然免疫与适应性免疫在其发病机制中均起一定作用.抗原递呈细胞(APC)是连接天然免疫与适应性免疫的桥梁,Tim-4特异性表达在APC上,并且是免疫系统的替在调节因子,本文我们旨在探讨Tim-4与SL... 目的 系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,天然免疫与适应性免疫在其发病机制中均起一定作用.抗原递呈细胞(APC)是连接天然免疫与适应性免疫的桥梁,Tim-4特异性表达在APC上,并且是免疫系统的替在调节因子,本文我们旨在探讨Tim-4与SLE之间的关系.方法 用实时荧光定量的方法检测了SLE与正常人外周血单个核细胞上Tim-4的表达情况,并分析了Tim-4与Tim-1、Tim-4与TNF-a之间的相关性.结果 SLE病人Tim-4的表达明显高于正常对照组,且在SLE病人中Tim-4与Tim-1、Tim-4与TNF-a之间有显著相关性.结论 SLE与正常人中Tim-4表达的差异情况,表明Tim-4可能参与了SLE的疾病进程. 展开更多
关键词 实时荧光定量PCR SLE tim-4 tim-1 TNF-Α
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天山中西段古生代花岗岩TIMS法锆石U-Pb同位素定年及岩石地球化学特征研究 被引量:63
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作者 徐学义 马中平 +3 位作者 夏祖春 夏林圻 李向民 王立社 《西北地质》 CAS CSCD 2006年第1期50-75,共26页
通过对天山中西段古生代花岗岩的锆石TIMS法U—Pb同位素定年,表明中天山托克逊南-库米什北侵入于奥陶纪可可乃克群中的碱长花岗岩形成时代为395.1±0.9Ma,花岗闪长岩体形成于393.5±2.7Ma。石英闪长岩体形成于327.3... 通过对天山中西段古生代花岗岩的锆石TIMS法U—Pb同位素定年,表明中天山托克逊南-库米什北侵入于奥陶纪可可乃克群中的碱长花岗岩形成时代为395.1±0.9Ma,花岗闪长岩体形成于393.5±2.7Ma。石英闪长岩体形成于327.3±0.9Ma,斜长花岗岩体形成时代为424.1±1.1Ma.并揭示出中天山中段库米什地区的3期构造岩浆事件,分别相当于早志留世、中泥盆世和早石炭世。中天山哈希勒根大坂黑云母花岗岩形成于286.8±0.8Ma。对伊犁石炭-二叠纪裂谷带中花岗侵入岩类的锆石TIMS法U—Pb同位素定年,表明霍城果子沟角闪花岗岩形成于351.9±1.6Ma,昭苏煤矿花岗闪长岩体形成时代为348.4±0.8Ma,新源则克台角闪辉长岩体形成于308.2±1.2Ma。南天山巴音布鲁克地区侵入于巴音布鲁克群中的石英闪长岩体形成时代为446.8±1.2Ma,独一库公路南段库尔干道班14.6km和15.2km处的角闪斜长花岗岩体与黑云母花岗岩体分别形成于426.3±1.9Ma和425.1±1.8Ma。对花岗岩的岩石地球化学研究表明。中天山托克逊南-库米什北志留纪-早泥盆世花岗岩为钙碱系列,轻稀土富集,微量元素洋脊花岗岩标准化具有Rb、Th、Ba富集,Ta、Nb亏损的分配型式,形成于火山弧环境;石炭-二叠纪花岗岩为钙碱系列,准铝-过铝质花岗岩.轻稀土富集程度较前者低。微量元素洋脊花岗岩标准化具有Rb、Th富集.Ba略亏损和高场强元素亏损的特点,形成于后碰撞(post—collision)构造环境。伊犁石炭-二叠纪裂谷带中石炭-二叠纪花岗岩为过铝质花岗岩。轻稀土富集,微量元素洋脊花岗岩标准化分配型式同样具有Rb、Th富集,Ba明显亏损和高场强元素亏损的特点,亦形成于后碰撞(post—collision)构造环境。南天山库尔千花岗岩为Al2O3含量高的钙碱性系列、过铝质花岗岩,稀土元素含量中等(157.89×10^-6~81.81×10^-6),轻稀土富集,Eu负异常明显,微量元素洋脊花岗岩标准化呈现出K、Rb、Th、Ba富集和Nb、Ta、Zr、Hf高场强元素亏损的特点.其形成时代与天山古生代洋盆俯冲时限相当.为岛弧构造环境。依据Sr—Nd—Pb同位素回时计算结果,本次研究所取的花岗岩初始锶同位素比值高,介于0.70435~0.70982,εNd(t)值多小于零或为很低的正值,T2DM或TDM均远大于岩体形成年龄,δ^180‰多大于10,个别为6.7。显示出古老壳源物质在花岗岩浆的形成过程中起了重要作用。同时,鉴于花岗岩的εNd(t)均在0左右变动,同样说明,新生地壳在花岗岩浆的形成过程中同样起着重要作用。花岗岩的εNd(t)值与前寒武纪岩石的δNd(t)对比研究表明,中天山库米什北志留纪斜长花岗岩体可能是中新元古界斜长角闪岩部分熔融的产物。而石炭-二叠纪花岗岩既有中新元古界片麻岩或片岩部分熔融生成,亦有新生地壳部分熔融受到古老地壳混染后岩浆结晶产物。伊犁石炭-二叠纪花岗岩和南天山库尔干志留纪花岗岩均显示出新生地壳部分熔融,并受古老地壳混染的Nd同位素信息。 展开更多
关键词 花岗岩 timS U—Pb同位素定年 岩石地球化学 物质来源 天山中西段
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北秦岭德河黑云二长花岗片麻岩体的成岩时代——TIMS和SHRIMP锆石U-Pb同位素年代学 被引量:39
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作者 陈志宏 陆松年 +3 位作者 李怀坤 宋彪 李惠民 相振群 《地质通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期136-141,共6页
德河黑云母二长花岗片麻岩体侵位于秦岭造山带北秦岭前寒武纪变质岩系内,遭受了强烈的变形作用改造,具有典型S型花岗岩的矿物组成特征。TIMS和SHRIMP法锆石U-Pb同位素年龄测定结果分别为(964.4±5.2)Ma和(943±18)Ma,两者在误... 德河黑云母二长花岗片麻岩体侵位于秦岭造山带北秦岭前寒武纪变质岩系内,遭受了强烈的变形作用改造,具有典型S型花岗岩的矿物组成特征。TIMS和SHRIMP法锆石U-Pb同位素年龄测定结果分别为(964.4±5.2)Ma和(943±18)Ma,两者在误差范围内是一致的。鉴于SHRIMP法锆石微区测年具有更好的代表性,建议以(943±18)Ma代表德河黑云母二长花岗片麻岩的侵位时代。 展开更多
关键词 豫西西峡县德河村 黑云母二长花岗片麻岩 锆石U-Pb年龄 timS测年 SHRIMP测年
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南沙群岛永暑礁泻湖岩心的高精度TIMS铀系年龄 被引量:9
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作者 温孝胜 彭子成 +2 位作者 赵焕庭 王俊新 张兆峰 《海洋地质与第四纪地质》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期59-61,共3页
用高精度 TIMS铀系方法测定了南沙群岛永暑礁泻湖 5 .90 m长的岩心沉积物样品 ,结果表明 ,由于混合 ,表层样品年龄相近。混合层下的沉积物年龄随深度呈有规律的增加。以最小二乘法拟合 ,岩心底部与顶部的相对年龄相差 16 35 a,其误差小... 用高精度 TIMS铀系方法测定了南沙群岛永暑礁泻湖 5 .90 m长的岩心沉积物样品 ,结果表明 ,由于混合 ,表层样品年龄相近。混合层下的沉积物年龄随深度呈有规律的增加。以最小二乘法拟合 ,岩心底部与顶部的相对年龄相差 16 35 a,其误差小于 1%是比较合理的 ,据此校正混合层以下的年龄 ,而混合层和柱中个别异常的年龄值 ,改用沉积速率内插求出 ,从而得出了系统的环礁泻湖沉积的高精度 TIMS铀系地质年龄 ,其底部 5 .90 m的年龄为 (16 82± 15 ) a BP,即 317A D。 展开更多
关键词 timS铀系年龄 环礁泻湖沉积 永暑礁 南沙群岛 沉积速率
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