增生性瘢痕与萎缩性瘢痕中c-fos mRNA、c-jun mRNA及MMP1、TIMP1表达的研究

目的探讨增生性瘢痕与萎缩性瘢痕中c-fos mRNA、c-jun mRNA及基质金属蛋白酶MMP1、基质金属蛋白酶抑制剂TIMP1与瘢痕增生之间的关系。方法临床上收集32例深度烧伤后瘢痕标本,其中烧伤后4～10个月增生性瘢痕标本18例,烧伤后2～4年内萎缩性瘢痕标本14例。采用RT-PCR方法对上述瘢痕组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA进行半定量检测;采用免疫组化方法检测基质金属蛋白酶1(MMP1)、基质金属蛋白酶1抑制剂(TIMP1)表达情况,并利用图象分析方法进行结果分析。结果增生性瘢痕中c-fos mRNA表达增高,与萎缩性瘢痕中c-fos mRNA表达有差异(P<0.01);c-jun mRNA表达在两组中表达无差异(P>0.05)。基质金属蛋白酶1抑制剂(TIMP1)在增生性瘢痕中TIMP1表达减少,统计学上低于萎缩性瘢痕TIMP1表达(P<0.01);基质金属蛋白酶1(MMP1)在增生性瘢痕与萎缩性瘢痕中表达无差异(P>0.05)。结论增生性瘢痕中c-fos基因mRNA表达增高,有利于刺激MMP1对细胞外基质(ECM)的降解,对减轻瘢痕的增生有一定作用;增生性瘢痕中TIMP1表达降低,通过减少对MMP1的拮抗作用而达到减轻瘢痕增生的作用。

复方鳖甲软肝方对LPS刺激肾小管上皮细胞MMP9／TIMP1表达的影响

目的:研究复方鳖甲软肝方对肾小管上皮细胞LPS刺激不同时段表达MMP9、TIMP1的影响。方法:制备含药血清,将5％含药血清培养基加入体外培养的肾小管上皮细胞,分别于LPS刺激 24 h及48 h采用免疫组化及Western blot方法检测各组MMP9、TIMP1的表达。结果:LPS刺激肾小管上皮细胞12 h后,细胞胞浆内MMP9活性逐渐增强;24h达到高峰;TIMP1于LPS刺激24 h逐渐增强,48 h达到高峰上。复方鳖甲软肝方降低24h时MMP9的表达,同时也降低48h时TIMP1的表达。结论:复方鳖甲软肝方含药血清能抑制细胞早期MMP9的表达,可降低MMP9早期对基膜的破坏引起的上皮细胞转化,同时又降低后期TIMP1的表达,从而促进细胞外基质的降解,其双向调节作用可能是其防治肾间质纤维化的机制之一。

组织基质金属蛋白酶抑制剂-1表达与卵巢癌卡铂耐药相关性临床研究

目的讨论组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1(TIMP1))与卵巢癌卡铂化疗耐药的关系及临床意义。方法收集北京市三甲医院2013年3月至10月卵巢上皮性癌组织共计54例,根据三磷酸腺苷肿瘤体外药物敏感性检测(ATP-TCA)结果将其分为卡铂敏感组(14例)、轻度敏感组(23例)和耐药组(17例)。采用免疫印迹法检测各组TIMP1蛋白的表达并用RT-q PCR检测TIMP1的m RNA的表达。结果 (1)耐药组TIMP1的蛋白表达(2.036±0.697,n=17)显著高于敏感组(0.548±0.328,n=14)及轻度敏感组(0.794±0.342,n=23),三组比较,差异有统计学意义(P=0.000);TIMP1耐药组m RNA耐药组表达(1.725±0.167,n=17)显著高于敏感组(0.396±0.228,n=14)及轻度敏感组(0.672±0.441,n=23),差异有统计学意义(P=0.000)(2)TIMP1蛋白在原发、复发及不同病理类型等组织中,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TIMP1表达上调与卵巢癌卡铂化疗耐药有一定相关性,为研究其可能的耐药机制提出新的方向。