SARS-CoV-2重组痘苗病毒疫苗rVTT△TK-RBD的构建、筛选及免疫原性研究

目的 构建重组痘苗病毒载体疫苗rVTT△TK-RBD,并评价其安全性和免疫原性。方法 参考严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)基因序列合成受体结合域(RBD)基因,并将其插入自主构建的重组质粒pSTKE的多克隆位点上,构建重组痘苗病毒穿梭载体pSTKE-RBD,并转染到预先感染天坛株痘苗病毒(VTT)的BHK-21细胞内,经多轮的荧光噬斑筛选成功获得重组痘苗病毒rVTT△TK-RBD;通过滴鼻方式免疫小鼠后,检测rVTT△TK-RBD对BALB/c小鼠体质量的影响;通过肌肉免疫小鼠后,分析rVTT△TK-RBD对BALB/c小鼠产生的特异性抗体和中和抗体的水平;通过流式细胞术检测rVTT△TK-RBD对BALB/c小鼠T细胞亚群的影响。结果 利用同源重组、增强型绿色荧光蛋白(EGFP)筛选标记和多次荧光噬斑筛选,成功筛选获得了表达RBD的胸腺激酶(TK)基因缺失型重组痘苗病毒rVTT△TK-RBD,且PCR验证成功。BALB/c小鼠体内实验表明rVTT△TK-RBD具有较好的抗SARS-CoV-2的免疫原性且相比于亲本株VTT明显降低了对机体的毒性作用。结论 成功构建并获得SARS-CoV-2重组痘苗病毒疫苗rVTT△TK-RBD并通过各项试验证明其安全性和免疫原性。

副干酪乳杆菌TK1501后生元的制备及对幽门螺旋杆菌的抑制作用

目的对副干酪乳杆菌(L.paracasei TK1501)发酵大豆产物中的后生元进行分离提取和体内外抑菌活性进行研究,评估该后生元在治疗幽门螺旋杆菌(Hp)感染的作用。方法L.paracasei TK1501在无氧密闭的环境内以37℃、固态发酵参数中料水比1∶1.5,接种量5×107 CFU/mL,培养发酵32 h后,通过大孔树脂XAD-16N吸附法、阳离子交换色谱法、高效液相色谱法分离纯化,对L.paracasei TK1501后生元进行稳定性及抗菌效果分析。将50只C57雄性小鼠随机分为空白组、模型组、阴性对照组、低剂量组(0.02 mL/只)和高剂量组(0.1 mL/只),10只/组,连续灌胃4周。取血清观察胃部炎症因子TNF-α、IL-1β表达水平变化,取小鼠胃组织进行HE染色。结果L.paracasei TK1501后生元易被蛋白酶降解,热稳定性好,对酸碱、有机溶剂等不利因素有较好的耐受性(P<0.05);在体外试验中,对金黄色葡萄球菌、Hp等均有较好的杀灭作用;在动物实验中,与模型组相比,L.paracasei TK1501后生元高剂量组明显改善Hp感染(P<0.05),胃部炎症因子TNF-α、IL-1β表达水平变化明显下降(P<0.05)。结论L.paracasei TK1501后生元对Hp、金黄色葡萄球菌等具有较好的抑制和杀灭效果,而在相同条件下对肠道中的正常菌群则无明显影响。

黑水城出土文献TK187“16-3右与16-5左”考释

沈澍农先生等对编号TK187的俄藏黑水城文献缀接研究发现:16-3右与16-5左两部分文字存在缀接关系并认为其大约是1个药酒方。经分析,本文判断TK18716-3右与16-5左缀接后的内容应是两首方,前者①~⑨的内容为药酒方;后者为养生食疗方。通过对养生食疗方中所用药物等的详细考证,发现文献中杏仁、川椒、马芹子、茴香、白芷、川芎均属于药食同源之品,几种同用具有预防外感并调理中焦的养生作用,制作时采用在瓮中油浸并密封日晒发酵的方法,极为符合日常制作酱类或腌菜类调味用品的特点。按照两方所制的成品为一酒一酱,既有防病保健之效,又可日常食用。两方同处于TK187文献养生分组之中,都反映了西夏人对健康长寿的追求。

TK50/AP复合物三维纳米网格结构的构筑及其性能研究

为了改善1,1’-二羟基-5,5’-联四唑二羟胺盐(TK50)的释能特性,采用冰模板法构筑了TK50/高氯酸铵(AP)(TK50/AP)复合物三维纳米网格结构。通过场发射扫描电子显微镜、X射线粉末衍射、差示扫描量热仪、比表面积和孔径分析仪、热-红联用仪及激光点火装置对其形貌、微结构、热分解和燃烧性能进行了研究。结果表明,TK50/AP复合物的三维纳米网格结构包含大量的中孔(2~6 nm),比表面积和孔体积分别为7.059m^(2)·g^(-1)和0.09 cm^(3)·g^(-1)。XRD衍射峰强度大大降低,由Scherrer公式计算的平均晶粒度为83.80 nm。DSC曲线有2个放热峰,位于228.1℃处尖锐的强放热峰,其峰温较原料TK50提前12℃,活化能增加144.86 kJ·mol^(-1);位于325.6℃处弱的宽峰,其峰温较原料AP提前105.6℃,活化能增加24.21 kJ·mol^(-1)。热-红联用测试结果表明复合物的热分解速率更快、能量释放更完全。TK50/AP复合物表现出高效稳定的激光点火燃烧(LIC)性能,点火延迟时间从原料TK50的50 ms、混合物的60 ms降低到20 ms,激光点火阈值从原料TK50的25.12 mJ、混合物的12.56 mJ降低到6.28 mJ。复合物的纳米尺寸效应和多孔网格结构优异的传热传质特性是其热分解和LIC性能显著改善的主要原因。

LDCT+外周血TK1对肺结节定性价值及诊断模型的构建与检验

目的探讨低剂量CT(LDCT)+外周血胸苷激酶1(TK1)对肺结节的定性价值,构建恶性肺结节诊断模型,并对其进行检验。方法选取2020年2月~2023年1月我院收治的244例肺结节患者,均行肺部LDCT和常规剂量CT扫描,比较LDCT与常规剂量CT图像质量、辐射剂量、影像学特征。按照病理诊断结果分为恶性组(n=105)、良性组(n=139),比较两组LDCT检查结果、外周血TK1,Logistic回归分析恶性肺结节的影响因素,采用R语言构建列线图诊断模型,并给予评价与验证。结果LDCT膈顶上缘层面、支气管分叉层面、主动脉弓上缘层面图像噪声值高于常规剂量CT,辐射剂量ED、DLP、CTDIvol低于常规剂量CT(P<0.05);恶性组胸膜凹陷征、支气管征、血管征、分叶征、毛刺征、形态不规则患者占比高于良性组,外周血TK1水平高于良性组(P<0.05);Logistic回归分析显示,胸膜凹陷征、支气管征、血管征、分叶征、毛刺征、形态不规则、TK1与恶性肺结节相关(P<0.05);用R语言绘制恶性肺结节的诊断模型,C-index为0.907,ROC分析显示,所构建的诊断模型高于任一单独变量,提示该诊断模型具有良好的预测能力;校准曲线分析显示,所构建的诊断模型与实际观测结果有较好的一致性。结论肺结节局部LDCT特征(胸膜凹陷征、支气管征、血管征、分叶征、毛刺征、形态不规则)、TK1与恶性肺结节密切相关,基于以上因素构建恶性肺结节的诊断模型具有良好的预测效能和可信度,可为临床筛查恶性肺结节提供参考。

伪狂犬病病毒鄂A株TK^-/gG^-/LacZ^+突变株的构建

为了以国内地方分离株鄂A株为亲本构建伪狂犬病病毒双基因缺失株 ,采用外切酶Ⅲ和绿豆核酸酶酶切 ,构建了缺失主要毒力基因TK基因部分编码区的重组质粒 pSTK1-4 ,进一步改造成为转移质粒 pUCPB4。用HindⅢ将质粒pUCPB4线性化 ,然后与用EcoRI消化的伪狂犬病病毒鄂A株TK-/LacZ+ 突变株基因组DNA共转染PK- 15细胞 ,待完全病变后 ,收毒作空斑试验 ,PCR筛选TK缺失的重组病毒。重组病毒空斑纯化 3次 ,随机挑取空斑进行PCR扩增 ,证实所获得的病毒为均一的无TK-/LacZ+ 突变株污染的TK缺失的重组病毒。分别以TK缺失株病毒与鄂A野毒株为模板对TK基因进行PCR扩增 ,扩增产物经酶切分析和测序后发现 :TK缺失重组病毒的TK基因缺失了 2 0 5个碱基 ,XhoI和SalI位点消失 ,SmaI酶切片段发生变化。两种病毒在PK - 15细胞上形成空斑的大小和增殖的滴度无明显的差别。进一步提取TK缺失突变株基因组DNA ,与含gG -LacZ的转移质粒pUSKZ通过磷酸钙法共转染PK - 15细胞 ,待完全病变后 ,在X - gal存在下筛选蓝斑 ,将挑取的蓝斑纯化 3次后 ,对纯化的重组病毒进行TK、LacZ扩增 ,结果既能扩增出较以鄂A野毒株为模板扩增的要小的TK基因片段 ,同时又能扩增出LacZ基因 ,证实所得到的重组病毒为TK-/ gG-/LacZ+ 突变株。此双缺失突变株的构?

长春花碱和秋水酰胺诱导TK6和TK6-E6细胞TK基因突变比较研究

目的比较TK6和TK6-E6人类淋巴母细胞TK基因突变试验对2种纺锤体毒物——长春花碱(VBL)和秋水酰胺(CCM)检出情况的差异。方法用长春花碱和秋水酰胺处理TK6和TK6-E6细胞24小时,进行常规TK基因突变试验,检测细胞毒性及tk位点突变频率。结果随着长春花碱和秋水酰胺浓度的增加,TK6和TK6-E6细胞的相对存活率(RS%)和相对悬浮生长率(RSG%)均降低。相同剂量下,TK6-E6细胞的RS%和RSG%均比TK6高。长春花碱和秋水酰胺对TK6和TK6-E6细胞均有致突变性,TK6-E6细胞的诱发和自发突变频率高于TK6,而除了突变频率(MF)中CCM5·0ng/ml组和SC%中CCM0·625ng/ml组外,其它相同剂量下,TK6-E6的MF和慢生长集落百分比(SC%)均高于TK6细胞(P<0·05)。结论两种细胞都可用于TK基因突变试验,但由于TK6-E6所用细胞量少,倍增时间较短,故建议使用TK6-E6细胞。

伪狂犬病病毒TK/gE/gI基因缺失株ZJ01R对仔猪毒力稳定性检测

旨在明确伪狂犬病病毒(PRV)TK/gE/gI基因缺失株ZJ01R对仔猪的安全性。试验选择21~28日龄PRV阴性健康仔猪,通过病毒接种感染试验,观察ZJ01R在仔猪体内的分布规律及不同代次病毒对仔猪致病性。试验结果显示,仔猪肌肉注射ZJ01R后无明显临床症状,鼻腔排毒3~6 d,免疫后7、14、21 d,猪脑组织检测到PRV,其他组织均无病毒。仔猪滴鼻和肌肉注射F5、F30和F35代次ZJ01R病毒液,体温正常,无明显临床症状和病理变化,无病毒血症,鼻腔排毒时间仅为6 d;仔猪接种后7和14 d,肝脏和肺脏组织病毒检测均阴性,脑组织病毒核酸阳性;感染仔猪血清PRV gB ELISA抗体阳性,gE ELISA抗体阴性,表明ZJ01R毒株35代内对仔猪无临床致病作用,病毒毒力稳定性较好。

TK1在肺癌中的诊断价值的Meta分析

目的:通过文献回顾和Meta分析,探究胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在肺癌诊断中的价值。方法:首先检索Pubmed、Embase、Cochrane、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网、万方等数据库,并获取截止日期在2022年06月之前的文献。由两名研究者单独筛选报道TK1在肺癌诊疗中的相关临床研究,并获取文献全文。其次,通过使用Revman5.3软件对文献进行系统质量评价和偏倚风险评估,并对各协变量之间的一致性进行评价。最后,通过使用Stata16.0软件将灵敏度(sensitivity,Sen)、特异度(specificity,Spe)等指标进行汇总分析。结果:本研究共纳入37篇文献,其中包含3218例肺癌病例和2976例对照病例,在此基础上进行Meta分析,结果显示,TK1单独作为肺癌诊断指标时,Sen=0.63(95%CI:0.57,0.68),Spe=0.88(95%CI:0.84,0.91),阳性似然比(positive likelihood ratio,PLR)为5.34(95%CI:4.02,7.1),阴性似然比(negative likelihood ratio,NLR)为0.42(95%CI:0.37,0.48),诊断比值比(diagnostic odds ratio,DOR)为12.69(95%CI:8.91,18.08),受试者工作曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)为0.82(95%CI:0.79,0.85)。TK1、CEA及CYFRA21⁃1作为肺癌联合诊断指标时,Sen=0.82(95%CI:0.76,0.86),Spe=0.78(95%CI:0.46,0.94),PLR=3.69(95%CI:1.28,10.66),NLR=0.24(95%CI:0.18,0.31),DOR=15.59(95%CI:4.56,53.36),AUC=0.84(95%CI:0.80,0.87);联合诊断的Youden指数为0.60,大于TK1单独诊断时的0.55。结论:TK1单独作为肺癌诊断指标时灵敏度偏低,但特异度较高,具有一定的诊断价值;TK1与CEA、CYFRA21⁃1联合诊断肺癌时有更高的灵敏度,诊断真实性高于TK1单独作为诊断指标时,诊断价值更佳。

TK6和WTK1细胞tk位点突变敏感性的比较研究

目的 比较研究 2种起源于人类的tk+ - 杂合子细胞TK6和WTK1细胞对化合物———甲基磺酸甲酯(MMS)诱发tk位点突变的敏感性 ,为tk位点突变敏感细胞株的筛选提供实验依据。方法 用标准诱变剂MMS处理TK6和WTK1细胞 ,对培养物进一步作tk位点突变测试 ,以及细胞p5 3基因蛋白表达水平的检测。结果 MMS可诱导TK6和WTK1细胞tk位点的突变 ,其诱发突变分别是自发突变的 2～ 7倍和 3～ 10倍。WTK1细胞对MMS的细胞毒作用具有较大的抗性。MMS的作用下 ,WTK1细胞的突变频率分别是TK6细胞的 15 7、19 0和 2 0 4倍。在tk位点诱发了 2种不同表型的突变集落 ,但以慢生长突变体为主。无论是自发突变还是MMS的诱发突变 ,WTK1细胞的突变频率均显著地高于TK6细胞。经MMS处理后 ,TK6细胞p5 3蛋白的表达水平增高更为明显。结论 WTK1细胞是更为敏感的tk基因突变试验检测细胞株。MMS诱发的突变有染色体畸变和基因突变 。

HSV1-TK自杀基因系统对小鼠肝癌细胞移植瘤的抑制效应

目的:构建表达单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV1-tk)的重组逆转录病毒,建立HSV1-tk/GCV肿瘤自杀基因治疗系统并检测其对小鼠肝癌细胞H22移植瘤的抑制效应.方法:构建携带HSV1-tk基因的逆转录病毒载体pLXSN-tk,用PolyFectTransfection试剂介导重组逆转录病毒转染入包装细胞系PT67,通过G418筛选建立稳定产病毒的细胞株,将该重组逆转录病毒感染小鼠肝癌细胞H22,以G418筛选的抗性克隆(命名为H22/tk);将H22/tk细胞与未经基因修饰的H22细胞按1:4混合接种小鼠皮下,联合应用GCV,观察其抑瘤作用(n=19).结果:经酶切鉴定和DNA序列测定,证明HSV1-tk基因成功定向插入到pLXSN逆转录病毒载体中;重组病毒DNA转染包装细胞PT67,获取病毒滴度为4×107cfu/L的重组逆转录病毒培养液;感染小鼠肝癌细胞H22后再筛选出G418抗性克隆株H22/tk.H22/tk细胞与H22细胞混合所致荷瘤鼠在GCV治疗前,各组间肿瘤体积无显著性差异;GCV治疗后,与对照组相比,GCV治疗组肿瘤的生长明显受到抑制,到第8,10,12,14d,致瘤模型对照组的肿瘤体积分别为356±205,635±382,963±580,1509±1105mm3,而GCV治疗组分别为231±155(VS对照组,t=-2.25,P=0.03),413±252(vs对照组,t=-2.14,P=0.04),592±420(vs对照组,t=-2.38,P=0.02),939±847mm3(vs对照组,t=-1.92,P=0.06),GCV治疗组的肿瘤生长抑制率分别为35.0%,35.0%,38.5%,37.8%.结论:成功获取表达HSV1-tk基因的逆转录病毒,已建立显示出体内抑瘤活性的自杀基因治疗系统,为进一步研究中医药对自杀基因抗肿瘤的增效作用奠定基础.

血清TK1和G17联合检测对胃癌患者的诊断价值

目的探讨血清胸苷激酶1(TK1)、胃泌素17(G17)联合检测在胃癌患者中的诊断价值分析。方法选取2018年1月至2019年12月就诊收治的108例胃部疾病患者为研究对象,经病理学诊断标准确诊为胃癌组(n=44)、胃溃疡组(n=33)、慢性胃炎组(n=31)。比较3组患者的血清TK1、G17水平及TK1、G17指标单项检测与联合指标检测对胃癌诊断的价值。结果胃癌组患者的血清TK1、G17水平均高于胃溃疡组及慢性胃炎组患者(P<0.05);胃癌组TK1、G17联合检测与TK1、G17单项检测的AUC值分别为0.8011、0.6266、0.7568;TK1、G17联合检测对胃癌诊断的敏感性优于单项指标检测(P<0.05);两者特异性比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清TK1、G17联合检测对胃癌诊断的敏感性优于单项指标检测,对胃癌早期与其他胃部疾病的鉴别诊断有重要价值,但其特异性不高,若要进一步明确胃癌的诊断,还需结合临床其他相关检查及指标。

TK1、TPS及LDH在非霍奇金淋巴瘤治疗前后水平变化及与预后生存的相关性

目的 探讨细胞质胸苷激酶(TK1)、组织多肽特异性抗原(TPS)及乳酸脱氢酶同工酶(LDH)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗前后水平变化及与预后生存的相关性。方法 选取2016年6月至2019年6月于河南大学淮河医院进行化疗治疗的113例NHL患者设为观察组,依据治疗效果将观察组分为缓解组和未缓解组;随访2年,了解观察组患者预后情况,根据随访结果将观察组分为生存组和死亡组。选取同期本院健康体检者118名设为对照组。比较各组间TK1、TPS、LDH水平,分析联合三项指标检测对NHL患者预后死亡的预测价值。结果 TK1、TPS、LDH水平分析:对照组<观察组化疗后<观察组化疗前,差异具有统计学意义(F=763.670、109.030、1175.280,P<0.05)。缓解组TK1、TPS、LDH水平低于未缓解组,差异具有统计学意义(t=8.466、4.567、14.182,P<0.05)。生存组NHL患者TK1、TPS、LDH水平低于死亡组,差异具有统计学意义(t=8.301、4.239、11.086,P<0.05)。TK1、TPS、LDH三者联合检测灵敏度(0.968)、特异度(0.952)、AUC(0.988)均高于各指标单一检测(P<0.05)。结论 临床可通过联合TK1、TPS、LDH检测提高NHL早期诊断率,三者可作为评估化疗治疗效果,判断患者预后的血清标志物。

HSV-tk基因和IL-12基因抑制VEGF的表达及对鼻咽癌荷瘤裸鼠模型放射增敏作用的实验研究

目的:研究HSV-tk基因和IL-12基因抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达对鼻咽癌荷瘤裸鼠模型放射增敏作用。方法:建立鼻咽癌荷瘤裸鼠模型,将42只成瘤鼠随机分成IL-12组、IL-12+放射治疗组、HSV-tk/GCV组、HSV-tk/GCV+放射治疗组、IL-12+HSV-tk/GCV组、IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组、空白对照组、每组6只。采用瘤内注射分别给予相对应的重组腺病毒液(AdKDR-tk)、重组逆转录腺病毒液IL-12及生理盐水,24 h后重复注射1次。次日起HSV-tk/GCV组、HSV-tk/GCV+放射治疗组、IL-12+HSV-tk/GCV组、IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组连续10 d每天腹腔内注射GCV 100 mg/(kg·d),连续10 d。各放射治疗组第3周开始给予6MV-X照射,每天2 Gy,连续5 d。治疗结束后处死裸鼠,检测裸鼠肿瘤质量及肿瘤生长抑制率,免疫组织化学法检测肿瘤微血管密度及VEGF阳性细胞灰度值。结果:IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组裸鼠瘤体质量明显低于IL-12组、IL-12+放射治疗组、HSV-tk/GCV组、HSV-tk/GCV+放射治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组的肿瘤生长抑制率最高,达71.7%。IL-12+HSV-tk/GCV+放射治疗组微血管密度均低于其他各组,VEGF阳性细胞灰度值均高于其他各组(P<0.05)。结论:HSV-tk基因和IL-12基因联合应用在鼻咽癌荷瘤裸鼠模型放疗中可抑制移植瘤的生长,为鼻咽癌的放疗产生增敏作用。

TK6细胞tk基因突变试验检测甲基磺酸甲酯的诱变性

本研究通过用标准诱变剂甲基磺酸甲酯(MMS)处理TK6细胞 ,对培养物进一步作tk位点突变测试 ,以及细胞p5 3基因蛋白表达水平的检测 .结果表明 ,MMS可诱导TK6细胞tk位点的突变 ,诱发突变是自发突变的 2～ 7倍 .在tk位点诱发了两种不同表型的突变集落 :即正常生长突变体 (tk NGmutant)和慢生长突变体 (tk SGmutant) .但以慢生长突变体为主 .MMS处理后 ,TK6细胞P5 3蛋白的表达水平增高 .本研究为将TK6细胞应用于我国tk基因突变的毒理学评价和机理的研究提供了实验依据 .

CD-TK和HSV-TK两种自杀基因体系对前列腺癌细胞的杀伤作用

背景与目的:自杀基因治疗是一种有前景的基因治疗方法,本实验通过观察单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpessimplexvirus-thymidinekinase,HSV-TK)和CD-TK两种自杀基因体系对前列腺癌细胞PC-3m的杀伤效果,探讨该基因治疗在前列腺癌治疗中的应用价值。方法:应用逆转录病毒载体将HSV-TK基因和CD-TK融合基因分别转染PC-3m细胞,经RT-PCR鉴定后,MTT法检测丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)、5-氟胞嘧啶(5-flucytosine,5-FC)前体药物单一或联合应用对转染后PC-3m细胞的杀伤作用,以未转染的PC-3m细胞作对照。结果:GCV对转染后PC-3m细胞有较强的细胞毒作用,半数抑制浓度为8.34μg/ml,但旁观者效应不明显;5-Fc则有显著旁观者效应,当混育细胞中转染细胞比例是5%时即可出现;联合用药具有协同作用,两药相互作用指数小于1.0。结论:CD-TK自杀基因体系对前列腺癌细胞具有显著杀伤作用,明显优于单用HSV-TK基因体系,深入研究意义较大。

tk基因突变的分子机制研究

胸苷激酶(Thymidinekinase,tk)基因突变试验是对外源性化学物质进行遗传毒性检测的短期试验方法。该方法可检测出染色体tk位点的点突变、基因缺失以及染色体畸变等多种类型的遗传损伤。遗传毒性物质作用于tk位点产生大、小两种突变体,对应着不同的突变机制。杂合子丢失的产生机制和P53基因的作用机制是近年来研究的热点。

汽油和甲醇两种燃料的汽车尾气的TK基因突变试验比较

甲醇燃料极有希望成为更清洁的汽油替代品,然而有关甲醇燃料汽车尾气对健康影响的研究报道极少,更未见对甲醇和汽油两种燃料汽车尾气的遗传毒性进行比较研究。为此本课题在同样的车型,同样的工况条件下采集了甲醇尾气和汽油尾气,选用L 5 178Y细胞Thymidine kinase(TK)基因突变试验,在同样的剂量范围进行了两种尾气的遗传毒性检测,并与微核试验和彗星试验的结果进行了比较。结果显示,在33～133ml/ m l范围内,汽油尾气的遗传毒性强于甲醇尾气,但是甲醇尾气的细胞毒性强于汽油尾气;与微核试验和彗星试验比较证实,L 5 178Y细胞TK基因试验检测基因突变更加灵敏。

中国人群中血清TK1对原发性肝癌诊断价值的meta分析

目的通过meta分析研究中国人群中血清胸苷激酶1(TK1)对原发性肝癌的诊断价值。方法通过计算机检索数据库中有关中国人群中血清TK1在原发性肝癌诊断方面的相关文献,对文献进行质量评价,通过Stata 17.0对研究结果进行综合评价。文献检索时间从建库至2022年8月31日。结果共纳入22篇文献,meta分析结果显示TK1对原发性肝癌诊断的灵敏度(SE)=0.73(95%CI 0.67~0.78,P<0.05)、特异度(SP)=0.89(95%CI 0.85~0.92,P<0.05)、阳性似然比(PLR)=6.47(95%CI 4.76~8.80,P<0.05)、阴性似然比(NLR)=0.31(95%CI 0.25~0.37,P<0.05)、诊断比值比(DOR)=21.22(95%CI 13.42~33.55,P<0.05)、综合受试者工作特征曲线下面积(SROC-AUC)=0.88(95%CI 0.85~0.91,P<0.05)。TK1、甲胎蛋白(AFP)、Dickkopf-1(DKK1)联合诊断原发性肝癌的SE=0.88(95%CI 0.85~0.90,P<0.05)、SP=0.91(95%CI 0.89~0.93,P<0.05)、PLR=9.89(95%CI 6.72~14.57,P<0.05)、NLR=0.11(95%CI 0.05~0.23,P<0.05),DOR=94.52(95%CI 35.02~255.09,P<0.05)、AUC=0.97(95%CI 0.63~0.99,P<0.05)。联合诊断的Youden指数为0.79,高于TK1单独诊断时的0.66。结论中国人群中单独检测血清TK1对原发性肝癌的诊断SE尚好,SP较高,具有一定的诊断价值;TK1、AFP、DKK1联合检测对原发性肝癌具有更高的诊断价值。

TK基因突变试验检测叶绿素的抗诱变性

目的:用人的类淋巴母细胞TK6的TK基因突变试验检测叶绿素的抗诱变性。方法:不加S9活化的条件下,用叶绿素10、20、40、80μg/ml与阳性致突变物丝裂霉素C(MMC)0.5μg/ml同时处理TK6细胞3 h,采用微孔板法进行平板接种效率和突变频率的测定。结果:随受试物剂量的增加,叶绿素对MMC诱变性的拮抗作用增大,当剂量达到40μg/ml以上时总突变频率较MMC组有显著降低(P<0.05)。结论:叶绿素具有拮抗MMC诱导的tk基因突变的作用。