全新结构抗肿瘤药物TNBG对裸鼠移植瘤生长抑制作用及药物毒副作用初步评价

目的观察TNBG对人肝癌细胞株QGY-7701裸鼠移植瘤生长抑制情况,初步评估药物的毒副作用。方法采用裸鼠复制人肝癌移植瘤模型。实验分对照组和给药组,腹腔注射给药,持续5周。治疗期间定期测量肿瘤大小,观察裸鼠生存状况。实验结束时处死裸鼠,测量肿瘤体积计算抑瘤率;眼眶取血,分离血清检测血脂、肝、肾功能;摘取裸鼠肿瘤及主要脏器组织作苏丹Ⅲ染色观察脂质沉积情况。结果 TNBG对移植瘤的抑瘤率为60.1%;各实验组裸鼠血脂、肝、肾功检测与对照组比无显著性差异(P>0.05);苏丹Ⅲ染色显示给药组裸鼠主要脏器组织内无脂质沉积,而肿瘤组织中可见大量脂质沉积。结论 TNBG对人肝癌细胞裸鼠移植瘤有较明显的抑制作用,毒副作用小,抗肿瘤作用具有选择性。

德氮吡格及其衍生物抗肿瘤研究进展

脂代谢在肿瘤发展和侵袭中有至关重要的作用,已成为肿瘤细胞最重要的代谢标志之一。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)配体或激动剂对多种肿瘤均有良好的抗肿瘤作用。德氮吡格是自主研发的创新结构抗肿瘤药,体内外实验表明其抗肿瘤作用显著,呈现非细胞毒性,已证实PPARγ是其作用靶点。本文对德氮吡格及其衍生物的抗肿瘤作用及其机制进行综述。

反相高效液相色谱法测定小鼠血浆中德氮吡格

采用固相萃取反相高效液相色谱法测定小鼠血浆中的德氮吡格。血浆样品经过C18固相萃取小柱净化后，在Lichrospher C18色谱柱（4．6mm×250mm，5μm）上，以甲醇-0．1％三乙胺水溶液（pH6．5，体积比90：10）为流动相，流速1．0mL／min，检测波长260nm对德氯吡格进行测定。实验结果表明，德氮吡格的血药浓度在1～20μg／mL范围内与峰面积呈良好线性关系（r≥0．995），平均回收率为101．36％，高中低三浓度的日内精密度均小于4％，日间精密度均小于8％，最低检测限为0．4μg／mL，该方法简便、快速、准确度高、可靠性好。

基于脂代谢靶点蛋白hPPARγ-LBD的抗肿瘤药物筛选模型的研究

目的:建立一种以脂代谢靶点蛋白hPPARγ-LBD重组蛋白进行抗肿瘤药物筛选的方法。方法:采用pReceiver-B01-PPARγ-LBD表达质粒转至E.coliBL_(21)(DE_3)细胞,进行表达与纯化得到可溶性靶点蛋白hPPARγ-LBD重组蛋白,以罗格列酮为hPPARγ-LBD的阳性配体,以GW9662作拮抗剂,采用分子排阻色谱-高效液相色谱法(SEC-HPLC)测定hPPARγ-LBD重组蛋白与配体药物的结合活性。结果:在优化条件(16℃、0.6mmol/LIPTG、诱导20h)下,能可溶性表达hPPARγ-LBD重组蛋白;经镍亲和色谱纯化后,以每升LB培养基计可获得41mg、纯度为95%的hPPARγ-LBD重组蛋白;该重组蛋白与罗格列酮特异性结合率约65%,K_d值为625nmol/L;与德氮吡格(Tetrazanbigen,TNBG)特异性结合率约60%,K_d值为1000nmol/L。结论:本文基于脂代谢靶点蛋白hPPARγ-LBD建立了抗肿瘤药物体外筛选模型的方法,该方法快速、稳定、安全及简便,能应用于抗肿瘤药物的筛选。