TNF-α受体后效应在脑囊虫病中的作用

目的探讨脑囊虫病患者各期脑脊液中TNFα、NO、MDA和SOD的变化规律及它们在脑囊虫病中的作用机制。方法49例明确诊断并依据MRI分期,单发脑实质内囊虫的脑囊虫病患者和20名对照者,分别用ELISA法检测脑脊液中TNFα水平,用分光光度计法检测脑脊液中NO、MDA和SOD水平。结果发现于Ⅰ期TNFα、MDA水平先于NO升高而NO水平却有所降低,于Ⅱ期、Ⅲ期(整个退变死亡期)除SOD外各因子水平均升高,Ⅳ期除MDA仍显著增高外余恢复正常。TNFα与NO、MDA存在高度正相关关系。TNFα、NO和MDA均与SOD有负相关关系。SOD在Ⅳ期接近正常,其余各期含量持续显著降低。结论在单发脑实质内囊虫病中TNFα受体后效应(氮自由基、氧自由基)可能与杀伤脑囊尾蚴有密切的关系,其免疫调节与杀虫机制存在着动态平衡,参与感染控制。

肝炎后肝硬化患者血清TNF-α、BGP及尿Crosslaps变化与骨代谢的关系

目的探讨肝炎后肝硬化患者骨代谢异常的发病机制。方法分别测定36例乙型肝炎后肝硬化患者血清TNF-α、骨钙素(BGP)、尿骨胶原交联(Crosslaps)水平及骨密度,并与15例健康者对照。结果肝硬化组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、尿Crosslaps水平较对照组显著升高(P<0.01,<0.05),其中骨质疏松(OP)组较非骨质疏松(NOP)组升高明显(P<0.01,<0.01),而肝硬化组血清BGP水平较对照组明显降低(P<0.01),其中OP组较NOP组降低更明显(P<0.05)。OP组血清TNF-α、尿Crosslaps均与尺桡骨密度呈负相关(r=-0.483,P<0.05;r=-0.624,P<0.01),而血清BGP与尺桡密度呈正相关(r=0.51,P<0.05)。结论乙肝后肝硬化患者存在骨形成减弱,骨吸收加强,从而导致肝性骨病(HBD)发生。血清TNF-α水平升高可引起骨吸收加强,是HBD发生的重要原因之一。降低体内TNF-α水平,对HBD防治可能有一定意义。

TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞iNOS和HO-1基因表达的影响

目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及Westernblot方法检测两种细胞iNOS基因和HO1mRNA和蛋白表达量。结果给予TNFα刺激后,iNOSmRNA和蛋白表达仅在野生型脑血管内皮细胞内明显增高,而在受体敲除脑血管内皮细胞无明显变化。HO1mRNA和蛋白表达量在野生型小鼠脑血管内皮细胞和受体敲除小鼠脑血管内皮细胞均明显增高。结论TNFα可能作用于脑血管内皮细胞TNFR1,增加iNOS表达,HO1表达增高并非由TNFR1介导,而由TNFα的其他受体介导。

还原型谷胱甘肽对酒精性肝炎患者血清TNF-α、瘦素的影响

目的观察还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝炎的效果及其对患者血清瘦素、TNFα水平的影响。方法酒精性肝炎病人40例,随机分为试验组20例,在戒酒的同时采用还原型谷胱甘肽治疗,对照组20例在戒酒的基础上予葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐片)治疗,疗程均为6周。测定治疗前后各组血清肝纤维化指标(HA、IVC及LN)、生化指标(TBIL、ALT、AST、Alb)、血清瘦素及TNFα水平并进行统计学处理。结果试验组患者的血清HA、IVC及LN水平于治疗后均明显降低,其中尤以HA降低显著(P=0.00),试验组患者治疗后血清TBIL、ALT、AST水平与治疗前相比均有显著下降,尤以TBIL、ALT降低显著(P<0.01),同时治疗后血清瘦素、TNFα水平亦显著下降(P=0.00)。而对照组治疗后各项肝纤维化指标中仅HA水平下降(P=0.018),生化指标中仅TBIL、ALT下降明显(P<0.05),同时治疗前后血清瘦素、TNFα水平亦下降(P<0.05),但下降幅度均明显低于试验组。用药期间两组患者均未出现显著不良反应。结论还原型谷胱甘肽对酒精性肝炎患者具有明显的疗效且用药安全,其作用机理与下调瘦素和TNFα表达有关。

HBV感染对人T细胞免疫及细胞因子TNF-α、GF-β_2的影响

目的:检测HBV感染后外周血及感染肝组织内CD4+T 和CD8+T细胞的数量及功能,以及肝组织内TNF-α及TGF-β2表达,探讨HBV对人体T细胞免疫的影响及其可能机制. 方法:用流式细胞仪检测HBV感染者36例和正常人20 例外周血中T细胞亚群的数量.用免疫组化法HBV感染肝组织50例中CD4,CD8,CD25和TNF-α,TGF-β2 的表达,并作相应比较. 结果:HBV感染组外周血,CD4+和CD4+/CD8+比值明显低于对照组(P<0.05);CD8+细胞升高,明显高于对照组(P<0.05).肝组织内浸润的淋巴细胞主要聚集在汇管区和小叶坏死区,免疫组化结果显示HBV感染组肝组织内的CD8+和CD4+细胞数量多于非HBV感染组(P<0.01).HBV感染组肝组织内CD25+细胞数量减少,但统计学上无显著意义.HBV感染组肝组织TNF-α表达明显增强,与非HBV感染组相比有显著差异(P<0.05);而TGF-β2在HBV感染组肝组织的表达与非HBV感染组相比无显著差异.TGF-β2及TNF-α在肝硬化、癌旁肝硬化、肝细胞癌中均较强表达,且与慢性乙肝组和正常对照组比较有非常显著差异(P<0.01). 结论:HBV感染者外周血和肝内的T细胞亚群紊乱, 活性下降,功能受损.TNF-α表达与HBV感染和免疫损伤密切相关,而HBV对TGF-β2的影响微弱.

京尼平苷对类风湿性关节炎大鼠血清IL-1β和TNF-α的影响

目的:研究京尼平苷对类风湿性关节炎大鼠血清IL1β和TNFα的影响,进一步探讨该药物的作用机制。方法:建立Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿性关节炎模型。观察京尼平苷对实验性大鼠足肿胀的抑制作用;检测血清IL1β和TNFα的水平。结果:与模型组比较,京尼平苷可以延缓对侧肢体足肿胀发生的时间,抑制大鼠足肿胀的程度(P<0.01);用药后,中、高剂量给药组血清IL1β和TNFα水平明显低于模型组(P<0.01)。结论:京尼平苷在类风湿性关节炎大鼠中可以下调致炎因子IL1β和TNFα的水平,提示这可能与该药抑制实验性类风湿性关节炎病情进展密切相关。

IL-6、TNF-α与SIgA在COPD急性加重期的临床意义

目的 探讨COPD急性加重期(AECOPD)外周血中肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)及分泌型IgA(SIgA)的变化及临床意义。方法 选择AECOPD患者30例(COPD组)抽静脉血,用顺序饱和液相竞争放射免疫分析法,测定血浆TNF-α的含量;用放射免疫分析技术测定血清中IL-6的含量;用竞争性放射免疫分析方法测定痰液中SIgA的含量,并与正常对照组(正常组)比较。结果 AECOPD组血浆TNF-α为(0. 49±0. 08)ng/ml,正常组为(0. 21±0. 03)ng/ml;血清IL 6:AECOPD组为(0. 89±0. 25)ng/ml,正常组为(0. 69±0. 11)ng/ml;痰液中SIgA、AECOPD与正常组分别为(536. 6±91. 1)μg/ml、(865. 09±183. 01)μg/ml,结果显示:AECOPDTNF α与IL-6均较正常组明显增高(IL 6P<0. 01,TNF-αP<0. 05),并伴心衰者TNF-α、IL-6水平较不伴心衰者高(IL-6P<0. 05,TNF-αP<0. 01),痰液中SIgA测值较正常组明显下降(P<0. 01)。结论 痰液中SIgA含量下降是COPD反复急性发作的重要原因,血中TNF-α、IL-6升高是肺部感染时的重要指标,并与疾病严重程度有关。

益气清瘟解毒合剂对流感病毒FM_1感染小鼠肺中IFN-γ,TNF-α,IL-10及IL-6蛋白动态表达的影响

目的:探讨治疗流行性感冒临床效方益气清瘟解毒合剂对炎性细胞因子的影响,从而确定益气清瘟解毒合剂抗流感免疫损伤方面的作用及其作用机制。方法:以流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(FM1)感染小鼠为模型,采用双抗体夹心ABCELISA法动态观察益气清瘟解毒合剂干预治疗后肿瘤细胞因子α(TNF-α),白介素6(IL-6),γ干扰素(IFN-γ),白细胞介素10(IL10)的变化。结果与结论:流感病毒感染小鼠后,TNF-α,IL-6,IFN-γ,IL-10的蛋白表达感染模型组高于正常空白组,在第3天TNF-α,I-L6,IFN-γ均达峰值,感染模型组与正常空白组比较,差异显著。益气清瘟解毒合剂组TNF-α,IL-6,IFN-γ较感染模型组有所下降,第3天3个指标下降均差异显著。但益气清瘟解毒合剂组较感染模型组IL-10的水平则有所提高,二者比较,差异显著。说明益气清瘟解毒合剂可以抑制TNF-α,IL-6,IFN-γ细胞炎性因子的表达,提高抗炎因子IL-10的表达水平,从而达到减轻炎性损伤的作用,阐释了临床应用益气清瘟解毒合剂治疗流感,可以缩短病程,减轻炎症的机理所在。

灯盏细辛注射液对急性脑梗塞患者血小板CD62p及TNF-α、IL-6的影响

目的观察灯盏细辛注射液对急性脑梗塞(acutecerebralinfarction ,ACI)患者的临床疗效及对血小板CD6 2 p阳性表达率和血清肿瘤坏死因子(TNF -α)、白细胞介素- 6 (IL -6 )含量的影响。方法6 8例ACI患者随机分为灯盏细辛治疗组(35例)和常规治疗组(33例) ,两组均予常规治疗,灯盏细辛治疗组每天加用灯盏细辛注射液4 0ml,静脉滴注,疗程15天。采用流式细胞仪(FCM )、电化学发光(ECL)技术检测两组ACI患者治疗前后血小板CD6 2 p、TNF -α及IL -6的水平。结果灯盏细辛治疗组的治疗总有效率(88 6 % )明显高于常规治疗组(6 6. 7% ,P <0 .0 5 ) ,两治疗组治疗前后血小板CD6 2 p、TNF- α、IL- 6的水平显著高于健康人组(P <0 . 0 5 ) ,两组治疗后CD6 2p、TNF -α、IL -6均明显下降,灯盏细辛治疗组降低较常规治疗组更明显(P <0 . 0 5 )。结论灯盏细辛注射液治疗ACI可能与其下调血小板CD6 2 p的表达、减轻细胞因子所介导的中枢神经系统的免疫应答及炎性损伤有关。

IL-10对大鼠肝纤维化的治疗作用及对TNF-α、IGF-1及IGF-1R表达的影响

目的外源性白介素10(IL10)对大鼠肝纤维化的治疗作用及对肿瘤坏死因子α(TNFα)和胰岛素样生长因子1(IGF1)及其受体(IGF1R)表达的影响。方法40只SD大鼠随机分为正常对照组和CCl4诱发肝纤维化模型组。至造模第9周,模型组随机分为3组,S组造模结束即处死,I组IL10治疗2周后处死,R组为自然恢复2周后处死。通过HE染色评价各组肝纤维化的程度,SP免疫组化检测各组大鼠肝脏TNFα、IGF1、IGF1R表达情况。结果肝病理组织学显示:I组纤维化程度有明显改善,R组纤维化程度没有明显改善。TNFα、IGF1、IGF1R在S组表达显著升高(P<0.05),在R组及I组表达下降,但I组下降较R组明显,与R组比较差别有显著意义(P<0.05)。结论外源性IL10能明显抑制炎性细胞因子TNFα的表达和IGF1及IGF1R的表达,这可能是IL10对大鼠肝纤维化治疗作用的机制之一。

大鼠脑缺血再灌注后TNF-α及ICAM-1的相关性分析

目的 观察大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞间黏附分子- 1(ICAM - 1)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)在脑缺血再灌注损伤不同时间段的表达规律,探讨ICAM - 1、TNF -α在脑缺血再灌注损伤中的关系。方法 采用大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠大脑中动脉阻塞2h ,分别再灌注2、6、12、2 4、4 8、96h ,免疫组织化学法测定ICAM - 1、TNF -α表达水平。并设正常组、假手术组及永久缺血组对照。结果 ICAM - 1的表达:永久缺血组、缺血再灌注组ICAM - 1明显高于正常对照组和假手术组(P <0 .0 1) ;与永久缺血组比较,缺血再灌注组除再灌注2h时段外,ICAM - 1表达明显增高(P <0 .0 5 ) ;脑缺血再灌注2h组局部脑组织ICAM - 1的表达于再灌注4 8h达到峰值,再灌注96h仍保持较高水平。TNF -α的表达:缺血再灌注组大鼠缺血侧半球TNF -α的表达于再灌注2h开始升高,再灌注12h ,阳性细胞显著增多,2 4h达到高峰,其后逐渐下降,96h达基础水平;缺血再灌注组TNF-α的表达较正常组、假手术组有显著差异(P <0 .0 1) ,比永久缺血组TNF -α阳性细胞低,但无统计学意义(P>0 .0 5 )。缺血再灌注组TNF -α的表达与ICAM - 1的表达在2 4、4 8、96h时间段呈正相关(r分别为0 .76 5、0 886、0 .787,P <0 .0 5 ) ;TNF -α的表达早于ICAM - 1的表达,?

中小负荷运动对心理应激大鼠血清 TNF-α和 IL-1β的影响

目的:探讨中小负荷运动对心理应激大鼠血清TNF-α和IL-1β含量的影响。方法:对大鼠进行为期8周不同负荷的运动训练,并在运动后期施加2周的心理应激,测定大鼠血清中TNF-α和IL-1β含量。结果:(1)应激组TNF-α和IL-1β含量显著低于对照组(P<0.01)。(2)经过8周运动训练后.30min 运动组血清IL-1β含量有上升趋势,但无显著性差异,60min 运动组血清1L-1β含量显著高于对照组(P<0.05)。而TNF-α含量几乎没有变化;(3)30min 运动+应激组与60min 运动+应激组大鼠血清中TNF-α和IL-1 β含量均显著高于应激组,以60min 运动组最为明显。结论:运动训练可能增加心理应激状态下内源性TNF-α和IL-1β的释放,对抗心理应激的免疫抑制效应。

肝细胞生长因子对异基因骨髓移植小鼠血清TNF-α、IFN-γ、IL-4水平的影响

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后血清TNF-α、IFN-γ、IL-4的影响.方法:BALB/c小鼠接受60钴11Gy全身照射,将昆明小鼠骨髓移植给该BALB/c小鼠.随机将BALB/c小鼠分A、B两组,A组移植后0～7 d皮下注射HGF,B组皮下注射PBS,移植后第8天取血检测TNF-α、IFN-γ和IL-4水平.结果:A组的TNF-α、IFN-γ均低于B组(P<0.01);A组的IL-4高于B组(P<0.05).结论:HGF对小鼠allo-BMT后的细胞因子失衡具有调节作用.

加味升降散对急性胃黏膜损伤大鼠6-keto-PGF_(1α),TXB_2,TNF-α和EGF含量的影响

目的研究中药加味升降散对胃黏膜攻击因子、保护因子的调节作用。方法随机对照吲哚美辛所致胃黏膜急性损伤大鼠,对比加味升降散、丽珠得乐以及模型和空白组在血栓素B2(TXB2)、血小板活化因子(PAF)、6-酮-前列腺素F1α(6ketoPGF1α)、表皮生长因子(EGF)的含量的差别。结果加味升降散能够降低实验性胃黏膜急性损伤大鼠血浆的TXB2,PAF含量,升高6ketoPGF1α,EGF的含量。结论加味升降散可通过削弱攻击因子和增强保护因子两个环节发挥细胞保护作用,从而保护胃黏膜免遭损伤。

三七对酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α、Leptin水平的影响

目的:观察三七对酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α、Leptin水平的影响。方法:62只大鼠随机分为正常组10只,模型组、易善复组、三七大、小剂量组各13只;模型组大鼠2次/日采用50%酒精灌胃,同时每天自由饮用10%酒精饮料进行造模,易善复组、三七大、小剂量组大鼠在造模的同时予相应的药物进行干预,连续14周后观察肝组织的病理学改变,放免法测定血清中TNF-α、Leptin含量。结果:模型组大鼠肝组织出现不同程度的肝脂肪变性,血清中TNF-α、Leptin含量较正常组明显升高,应用三七大、小剂量干预后,大鼠肝组织脂肪变明显减轻,血清TNF-α、Leptin含量明显降低,与模型组比差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:三七降低血清TNF-α、Leptin的水平可能是其有效防止酒精性脂肪肝发生的重要机制之一。

急性肺血栓栓塞症兔TNF-α、IL-8、IL-10水平及地塞米松的影响

目的:探讨兔急性肺血栓栓塞症(PTE)时血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α,IL-8、IL-10的水平和地塞米松(Dex)的影响。方法:采用自体血栓回输法建立兔急性PTF模型。36只兔随机分为对照组、Dex治疗组和PTE模型组。用ELISA方法检测上述细胞因子(CK)水平,术毕肺组织行病理观察。结果:栓塞后上述CK均有升高,治疗后TNF-α、IL-8均有下降,IL-10变化不明显。组织病理学可见栓塞后肺动脉内血栓形成,肺组织萎缩、出血、炎性反应明显,Dex治疗后肺组织病理改变明显减轻。结论:PTE后促炎性CK在引起肺部炎性反应和肺组织及肺动脉病损中起了重要作用,抗炎治疗可以明显减轻CK引起的这种损伤。抗炎治疗能降低PTE急性期病死率,改善远期预后,CK可能起了很重要的作用。

血小板活化因子在白念珠菌感染小鼠中对TNF-α的影响

目的探讨血小板活化因子(PAF)在系统性白念珠菌感染小鼠中对肿瘤坏死因子α(TNFα)的影响。方法建立系统性白念珠菌感染小鼠模型,65只昆明小鼠分成正常对照组、单纯白念珠菌感染组、白念珠菌感染+BN52021组,用ELISA法检测不同时间点小鼠脾脏匀浆中的PAF水平和TNFα水平。结果在各时间点单纯白念珠菌感染组、白念珠菌感染+BN52021组脾脏TNFα水平极明显高于正常对照组(P<0.01),而白念珠菌感染+BN52021组TNFα水平则较单纯白念珠菌感染组显著性降低(P<0.05)。单纯白念珠菌感染组PAF水平在第1～6天呈逐渐上升趋势,第6天达最高水平,以后呈下降趋势。结论在白念珠菌感染初期PAF对TNFα有正向调节作用,后期TNFα升高是多种因素影响的结果。

病毒性肝炎肝组织TNF-α和NF-κBmRNA的表达与肝细胞凋亡

目的:检测TNF-α,NF-κBmRNA在病毒性肝炎中的表达以及与肝细胞凋亡的关系.方法:采用免疫组织化学方法、原位杂交技术以及原位末端标记技术(TUNEL实验)检测65例病毒性肝炎患者和10例非肝病对照者肝组织中TNF-α,NF-κBmRNA的表达和肝细胞凋亡的情况.结果:病毒性肝炎患者肝组织中TNF-α,NF-κBmRNA阳性表达率分别为76.9%和70.3%,明显高于对照组的20.0%和10.0%(P<0.01);TNF-α和NF-κBmRNA的表达与肝细胞凋亡密切相关(rs=0.267和rs=0.362,P<0.05);病毒性肝炎患者肝组织中TNF-α,NF-κBmRNA的表达存在明显的相关性(rs=0.385,P<0.05).随着慢性肝炎病理损伤的程度的加重,NF-κBmRNA的阳性表达率增高(P<0.05).结论:TNF-α,NF-κBmRNA的表达在病毒性肝炎的发病及肝细胞凋亡的发生中存在相关性.TNF-α,NF-αBmRNA的表达随着病变程度的加重而增高.