重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎的临床和放射学疗效评估

目的评价重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白（TNFRⅡ-Fc，商品名：安佰诺）治疗中重度活动性类风湿关节炎（RA）的临床和影像学疗效。方法396例RA患者随机分为联合用药组、TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组，疗程均为24周，单因素方差分析美国风湿病学会（ACR）-N、ACR20、ACR50、ACR70、疾病活动指数（DAS）28和治疗前后双手的X线sharⅡ评分（SHS）等疗效和安全性指标。结果治疗24周后，ACR—N的年改善率联合组为（12．79±9．24）％，TNFRⅡ-Fc组为（9．56±11．16）％，甲氨蝶呤组为（5．08±11．10）％，联合用药组优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组（P〈0．05），TNFRⅡ-Fc组优于甲氨蝶呤组（P〈0．05）。ACR20的达标率联合组（80．4％）优于TNFRⅡ-Fc组（71．1％）和甲氨蝶呤组（56．7％），差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。治疗24周后，联合组ACR50和ACR70的达标率分别为53．6％和27．7％，TNFRⅡ-Fc组为41．2％和15．8％，甲氨蝶呤组为30．8％和7．7％，联合组ACR50达标率优于甲氨蝶呤组（P〈0．01），联合组ACR70达标率优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组（P〈0．05或P〈0．01）。联合组的DAS28-红细胞沉降率（ESR）改善优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组，差异有统计学意义（P〈0．05）。双手SHS评分治疗前后差值联合组（-11．7±11．2）较甲氨蝶呤组（2．1±11．5）显著下降（P=0．03）。联合组不良反应发生率（40．9％）高于甲氨蝶呤组（28．8％），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论本研究显示TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤较单独使用TNFRⅡ-Fc或甲氨蝶呤能更有效控制RA的活动性和影像学进展。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞亚群的调节作用

目的观察活动期类风湿关节炎（RA）患者外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋调节性T细胞数量和比例的变化，探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（TNFRⅡ-FC）对调节性T细胞亚群的调节作用。方法①选择40例活动期中重度RA患者，按随机、双盲、平行、安慰剂对照的原则分为TNFRⅡ-Fc＋甲氨蝶呤联合治疗组和甲氨蝶呤对照治疗组，共治疗12周，采用流式细胞术分析并比较2组患者治疗前后外周血CD4^＋D25^＋FOXP3^＋调节性T细胞的表达比例，并同期选择40名健康体检者作平行比较。②比较2组患者治疗不同时期疼痛视觉模拟评分法（VAS）、28个关节疾病活动指数（DAS28）、健康评估问卷（HAQ）平均分。计量资料组间比较采用配对t检验。结果①活动期RA患者外周血CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋细胞比例显著低于健康对照组[（5．4±1．4）％与（7．5±1．5）％，P〈0．01]；TNFRⅡ-Fc^＋甲氨蝶呤联合治疗12周后，CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋细胞比例显著高于治疗前[（7．0±1．2）％与（5．2±1．6）％，P〈0．01]。联合治疗组CD4^＋CD25^＋FOXP3^＋细胞比例增高的幅度显著高于甲氨蝶呤治疗组[（7．0±1．2）％与（5．6±0．7）％，P〈0．01]。②治疗12周后，联合治疗组VAS评分、DAS28评分、HAQ平均分均优于甲氨蝶呤组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤治疗的疗效优于单纯甲氨蝶呤治疗，TNFRⅡ-Fc可提高活动期RA患者血中CD4^＋D25^＋调节性T细胞比例，可能是其治疗RA的一个重要机制。