生物信息学分析TOP2A在肝细胞癌中表达和预后机制及其对肝癌增殖、迁移的影响

目的:探讨拓扑异构酶(DNA)Ⅱα[Topoisomerase(DNA)Ⅱalpha,TOP2A]在肝癌中的表达情况及敲低TOP2A对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响。方法:通过TIMER 2.0在线数据库,分析TOP2A在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况;利用HPA数据库得到TOP2A在不同肿瘤细胞系和TOP2A在不同肝癌细胞中的表达结果;使用GEPIA2数据库分析TOP2A在肝癌组织和癌旁组织中的表达差异以及与患者的生存预后的关系;Linkedomics在线数据库分析肝癌组织中TOP2A共表达的正负相关基因,对数据库筛选出的相关基因进行KEGG通路富集分析;细胞实验中降低TOP2A在肝癌细胞系中的表达,CCK-8和细胞划痕实验来检测TOP2A对肝癌细胞增殖和迁移的影响。结果:TOP2A在多种肿瘤组织中高表达且在肝癌细胞系中的表达明显上调;与低表达TOP2A患者相比,高表达TOP2A患者总生存周期较短;KEGG通路富集说明TOP2A可能参与细胞周期、DNA复制等多种过程;降低肝癌细胞HepG2中TOP2A表达后,细胞增殖和迁移能力明显降低。结论:TOP2A在肝癌患者中表达升高,降低TOP2A的表达可以抑制肝癌细胞系HepG2细胞增殖和迁移能力。

HPV E6/E7 mRNA和TOP2A对宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切术后复发的影响

目的分析宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)冷刀锥切术后复发的影响因素。方法收集唐山市工人医院和唐山市妇幼保健院2015年1月—2020年6月368例宫颈HSIL患者的临床病理及随访资料,所有患者均行冷刀锥切术,术前均行人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测并定期复查,应用免疫组织化学方法检测宫颈组织ⅡA型拓扑异构酶(TOP2A)和p16表达情况,分析术后复发的影响因素。结果HPV E6/E7 mRNA持续感染组复发率(25.4%)显著高于未持续感染组(6.3%),TOP2A高表达组复发率(12.5%)显著高于TOP2A低表达组(2.9%),差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄、象限受累范围、腺体受累、组织学分级、p16表达与复发无关(P>0.05)。Logistic回归分析显示HPV E6/E7 mRNA持续感染和TOP2A高表达是术后复发的独立危险因素(OR=4.989,OR=3.883;均P<0.05)。不同型别HPV持续感染复发率的差异无统计学意义(P>0.05)。HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A的高表达呈正相关(P<0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A高表达是宫颈HSIL冷刀锥切术后复发的高危因素,二者可能在复发机制上存在内在联系,检测HPV E6/E7 mRNA持续感染情况及TOP2A表达对宫颈HSIL的术后临床管理具有指导意义。

单孔胸腔镜肺癌根治术治疗早期NSCLC对应激反应指标、miR⁃20a、TOP2A的影响

目的研究单孔胸腔镜肺癌根治术治疗早期NSCLC对应激反应指标、miR⁃20a、TOP2A的影响。方法选取2021年1月至2022年12月于徐州贾汪区人民医院诊治的60例早期NSCLC患者,均行胸腔镜下肺叶切除术+淋巴结清扫,根据切口方式分别为单孔组(32例)和三孔组(28例),比较两组围术期指标、肺功能指标、应激反应指标、miR⁃20a、TOP2A及并发症情况。结果单孔组的胸管拔除时间短于三孔组,总胸腔引流量少于三孔组,VAS评分低于三孔组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1个月两组的PEF、FVC、FEV1低于术前,但单孔组的水平均高于三孔组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的MDA、PGE⁃2、Cor水平在术后1 d、3 d相比于同组术前1d呈现先升高后降低的趋势,且术后1 d、3 d单孔组的水平均低于三孔组,差异有统计学意义(P<0.05);单孔组和三孔组患者术后1 d及术后3 d的miR⁃20a及TOP2A均叫术前1 d显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);单孔组和三孔组术前1 d、术后1 d及术后3 d的miR⁃20a及TOP2A比较,差异均无统计学意义(P>0.05);单孔组术后并发症发生率为6.25%,低于三孔组的25.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论单孔胸腔镜肺癌根治术可显著改善早期NSCLC患者肺功能、应激反应、miR⁃20a及TOP2A,具有高效安全的优点。

TOP2A基因表达与乳腺癌HER2通路的相关性

目的探讨乳腺癌蒽环类药物靶点TOP2A(DNA topoisomeraseⅡalpha)基因表达水平与HER2(human epidermal growth factor receptor 2)、PTEN(phosphatase and tensin homolog)基因表达及PI3K(phosphatidylinositol 3-kinase)基因突变的相关性,为乳腺癌预后及药物疗效判断提供参考依据。方法回顾性分析我院经病理确诊的96例乳腺癌患者的手术切除肿瘤样本,通过分支DNA-液相芯片法检测TOP2A、HER2、PTEN基因的mRNA表达水平,通过xTAG液相芯片法检测PI3K基因突变,并对检测结果应用SPSS19.0软件进行Spearman相关分析,明确TOP2A与HER2通路基因的关系。结果蒽环类药物靶点TOP2A和HER2存在共表达性,HER2基因高表达时,TOP2A趋向于高表达(P=0.01)。PTEN表达与TOP2A表达无统计学差异性关系。PI3K突变与TOP2A表达存在正相关关系,PI3K突变时TOP2A趋向于高表达(P=0.004)。结论蒽环类药效预测因子TOP2A与HER2通路的关键因子相关,提示HER2表达和PI3K突变是调控TOP2A表达的重要因素,为研究化疗药物耐药提供了重要的参考依据。

三阴性乳腺癌患者中医体质类型分析及其与TOP2A基因表达的相关性

目的探讨TOPA2基因在三阴性乳腺癌中的表达特点及其与中医体质类型的相关性。方法对符合纳入标准的71例三阴性乳腺癌患者进行体质辨识,统计各体质类型分布情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应对有肿瘤组织残存的组织蜡块进行TOP2A基因检测。采用相对定量2-ΔΔCt法分析各个样本目的基因表达的变化。采用单因素相关法对体质类型分布情况(频数)与TOP2A基因扩增表达(表达率)进行相关性分析,采用SPSS17.0统计软件进行分析。结果 71例患者可分为平和质(0例)、气虚质(18例)、阳虚质(10例)、阴虚质(12例)、气郁质(7例)、血瘀质(10例)、痰湿质(8例)、湿热质(6例)、特禀质(0例),均为偏颇体质,气虚质所占比例最大(25.35%),阴虚质(16.90%)和血瘀质(14.08%)次之。TOP2A基因扩增表达与各中医体质呈负相关(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌人群体质主要为偏颇体质,以气虚质、阴虚质和血瘀质为主。三阴性乳腺癌常见发病体质中的TOP2A基因表达呈正常或缺失状态,提示化疗敏感性低,预后差。

肾母细胞瘤中ERCC1、TUBB3、TOP2A mRNA的表达及临床意义

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因(excision repair cross complementation 1,ERCC1)、3型β微管蛋白编码基因(ClassⅢβ-tubulin,TUBB3)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoisomeraseⅡA,TOP2A)mRNA在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及临床意义。方法收集18例肾母细胞瘤组织标本及14例癌旁组织标本,通过分支-DNA液相芯片法检测标本中ERCC1、TUBB3、TOP2A mRNA的表达水平,并分析上述基因表达与肾母细胞瘤临床病理的关系。结果肾母细胞瘤组织中ERCC1、TUBB3和TOP2A高表达率分别为44.4%、50.0%和66.7%,均显著高于癌旁组织的7.1%、7.1%和14.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。ERCC1高表达率与肾母细胞瘤临床分期和病理类型有关(P<0.05),TOP2A高表达率与肾母细胞瘤临床分期相关(P<0.05)。结论小儿肾母细胞瘤组织中ERCC1、TUBB3和TOP2A mRNA表达高于癌旁组织,可能参与肾母细胞瘤的发生发展过程。

非特殊性浸润性乳腺癌TOP2A基因状态与分级、HER-2和Ki-67的相关性

目的探讨非特殊性浸润性乳腺癌中TOP2A基因状态与分级、HER-2和Ki-67的相关性。方法使用FISH法检测120例非特殊性浸润性乳腺癌中TOP2A基因状态,统计分析TOP2A基因状态与肿瘤分级、HER-2基因状态和Ki-67蛋白表达的关系。结果 TOP2A基因异常与非特殊性浸润性乳腺癌的分级、HER-2基因扩增以及Ki-67蛋白表达存在显著正相关关系,且TOP2A基因异常与HER-2基因扩增的相关性较其他二者密切。结论在非特殊性浸润性乳腺癌中分级高、Ki-67蛋白高表达且HER-2基因扩增者,TOP2A基因异常发生率高,应用FISH法可快速准确检测其基因状态,帮助临床确立治疗方案,具有重大意义。

乳腺癌HER2与TOP2A的表达及其相关性

目的探讨乳腺癌患者HER2与TOP2A基因及蛋白的表达情况及其表达的相关性。方法采用免疫组织化学方法与荧光原位杂交(FISH)方法 ,检测58例乳腺癌中HER2及TOP2A的基因及蛋白表达情况,并分析其相关性。结果 58例乳腺癌患者,HER2评分:0分11例(11/58,19.0%),1+19例(19/58,32.8%),2+13例(13/58,22.4%),3+15例(15/58,25.8%);TopoⅡα评分:0分28例(28/58,48.3%),1+22例(22/58,37.9%),2+8例(8/58,13.8%)。HER2基因扩增19例(19/58,32.8%),HER2基因无扩增39例(39/58,67.2%);TOP2A基因扩增11例(11/58,19.0%),TOP2A基因无扩增47例(47/58,81.0%)。免疫组织化学方法检测HER2与FISH检测HER2的结果明显相关,其相关系数rs=0.80(P<0.05);免疫组织化学方法检测TopoⅡα与FISH检测TOP2A结果相关,其相关系数rs=0.50(P<0.05);FISH检测HER2与TOP2A的结果明显相关,相关系数rs=0.69(P<0.05)。结论 HER2和TOP2A在乳腺癌中的扩增具有高度一致性,TOP2A的扩增及表达可能依赖于HER2的扩增及表达。

食管鳞癌中TOP2A蛋白的表达与临床预后的关系

目的通过检测食管癌组织中TOP2A蛋白的表达,探讨其与食管癌患者预后之间的关系。方法采用免疫组织化学方法研究TOP2A蛋白在98例食管癌标本中的表达水平,并分析其临床病理特征与食管鳞癌患者5年生存率之间的关系。结果TOP2A蛋白在98例食管癌组织及55例癌旁组织中的阳性率分别为47.9%和23.6%;采用Kaplan-Meie(K-M)法进行单因素分析并计算生存率,COX风险比例模型进行多因素分析,结果显示分化程度、淋巴结转移、临床分期及TOP2A表达是临床预后的独立危险因素,TOP2A表达阳性患者的5年生存率为19%,而TOP2A表达阴性患者的5年生存率为25%。结论TOP2A在食管鳞癌中的表达增高,且与食管癌的发生发展、侵袭转移关系密切,TOP2A表达、分化程度、淋巴结转移及临床分期是影响食管鳞癌患者远期预后的主要因素。

拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)基因的表达与CD4^(+)T细胞在肝细胞癌中的数量相关性及临床预后意义

目的分析拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)基因的表达与CD4^(+)T细胞在肝细胞癌(HCC)中的数量相关性及临床预后意义。方法利用基因注释资源数据库(BioGPS)、基因表达谱交互作用分析(GEPIA)和Kaplan-Meier Plotter数据库分析TOP2A mRNA在正常肝组织和HCC组织中的表达以及对HCC患者生存预后意义;利用GENE和Metascape数据库分析TOP2A的共表达基因及其基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Sangerbox数据库分析TOP2A基因与微卫星不稳定(MSI)和DNA错配修复基因的相关性;再分别利用TISIDB和TIMER数据库分析TOP2A基因与CD4^(+)T细胞和各种免疫细胞的关系,并分析CD4^(+)T细胞对HCC患者生存预后的影响。结果TOP2A mRNA在正常肝组织和CD4^(+)T细胞中表达不显著,而在HCC组织中显著高表达,不利于患者的生存预后;TOP2A共表达基因的GO功能主要富集在细胞有丝分裂和细胞增殖上,而KEGG主要富集在细胞循环和铂类化疗药物耐药通路;TOP2A基因的表达与MSI、DNA错配修复基因MutS同源物2(MSH2)与MSH6、肿瘤细胞纯度以及各种免疫细胞的数量显著正相关;各种免疫细胞在HCC中均发生一定的拷贝数变异,但仅有CD4^(+)T细胞的数量对HCC患者生存预后有显著影响。结论HCC组织中TOP2A mRNA表达与CD4^(+)T细胞数量呈正相关,不利于HCC患者的生存预后。

食管癌中TOP2A的表达及临床意义

目的探讨TOP2A在食管癌和癌旁组织中的表达及其与食管癌发生发展、侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学(SP法)染色法及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR法)对62例食管癌(食管癌组)及38例相应的癌旁组织中(对照组)的TOP2A蛋白及转录水平的表达进行检测,并行统计学分析。结果 TOP2A蛋白在食管癌组织中的表达高于癌旁组织(对照组),且与癌组织的浸润程度、淋巴结转移、癌组织分化程度及临床预后密切相关(P<0.05)。TOP2A基因的mRNA及蛋白表达与肿瘤分级、淋巴结情况相关。结论 TOP2A的表达与食管癌发生发展、侵袭转移关系较密切,可作为判断食管癌患者诊断、治疗及生存预后的病理学指标之一。

TOP2A在结直肠癌组织中的表达和意义

目的检测TOP2A在结直肠癌、癌旁组织及转移癌组织中的表达,初步探讨其与结直肠癌发生发展、侵袭转移关系。方法用免疫组化及荧光定量PCR方法检测结直肠癌、淋巴结转移癌及相应癌旁组织中TOP2A在蛋白及转录水平的表达情况。结果 TOP2A蛋白在淋巴结转移癌中的表达高于原发灶及相应正常癌旁组织中的表达(P<0.05),在结直肠癌组织中TOP2A的表达与癌组织的浸润程度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),癌组织与相应的癌旁组织相比差异则无显著性(P>0.05),其表达与癌组织分化程度也无显著性(P>0.05),在mRNA水平的检测也得到了与上述结果基本一致的结论。结论 TOP2A的表达与结直肠癌侵袭转移关系较密切,其表达水平在一定程度上提示结直肠癌的转移潜能,检测TOP2A蛋白可作为结直肠癌诊断、治疗及预后判断过程中的一种较有价值的病理学指标。

桂西地区109例乳腺癌患者TOP2A基因变异的临床病理意义分析

目的研究桂西地区乳腺癌患者TOP2A基因变异的临床病理意义。方法收集来自右江民族医学院附属医院的乳腺癌患者病理标本109例,用荧光原位杂交法检测乳腺癌组织样本TOP2A与HER2基因的变异情况,而乳腺癌其他临床病理分子标志物HER2蛋白、ER、PR、Ki67等通过免疫组织化学方法检测,通过χ^2检验等方法分析TOP2A基因变异与这些分子标志物等临床病理特征的相关性。结果109例患者中有26例TOP2A与HER2共扩增病例,4例TOP2A缺失HER2扩增,1例TOP2A缺失HER2未扩增(P<0.05),TOP2A基因变异与淋巴结转移、组织分级相关(P<0.05);但与患者年龄、肿瘤大小、乳腺癌分子分型无关(P>0.05)。结论乳腺癌TOP2A基因变异与HER2基因变异密切相关。TOP2A基因变异是乳腺癌患者预后不良的指标。

TOP2a在梅州地区乳腺癌中的表达及意义研究

目的:对梅州地区乳腺癌TOP2a的表达及意义进行研究,探讨TOP2a作为乳腺癌预后判断指标的临床应用价值。方法:对2010-2016年梅州市人民医院收治的120例乳腺癌病例进行回顾,明确120例乳腺癌中TOP2a蛋白的表达状况,统计分析TOP2a蛋白表达与乳腺癌分子分型及临床病理特征的关系,观察TOP2a蛋白在原发灶及复发转移灶表达的变化。结果:TOP2a蛋白表达在HER2过表达型、HER+Luminal B型中的阳性率分别为(75.00%)、(66.67%),与在HER-Luminal B型、Luminal A型及基底细胞型中的阳性率(39.13%)、(34.78%)、(29.41%)相比明显升高;在发生淋巴结转移、组织学分级为Ⅲ级、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期中的阳性率分别为(57.45%)、(69.23%)、(55.00%),在未发生淋巴结转移、组织学分级为Ⅰ~Ⅱ级、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期中的阳性率分别为(43.84%)、(32.39%)、(46.00%),在组织学分级为Ⅰ~Ⅱ级及分级为Ⅲ级组差异具有统计学意义(P<0.05);47例淋巴结转移病例中,6例发生TOP2a蛋白表达的变化,占12.77%。结论:TOP2a可以作为乳腺癌的预后指标,其在乳腺癌原发灶和转移灶的表达存在差异,作为蒽环类药物预测指标检测时需同时对原发灶及转移灶进行检测。

CDC20、TOP2A、NEK2在食管鳞癌中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性

目的探讨CDC20、TOP2A、NEK2在食管鳞癌中表达及其与食管鳞癌临床病理特征及预后的相关性。方法选取实施根治性手术的食管鳞癌患者70例,均术中做病理取材标本,A组(癌组织)、B组(癌旁组织)、C组(正常组织),采用免疫组化法、半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CDC20、TOP2A、NEK2表达情况。结果 A组CDC20、TOP2A、NEK2表达水平最高,与B、C组差异明显(P <0. 05); B组CDC20、TOP2A、NEK2表达水平高于C组,差异明显(P<0. 05)。食管鳞癌患者性别、年龄、瘤体大小、位置等因素与CDC20、TOP2A、NEK2表达无相关性(P> 0. 05); TNM分期、淋巴转移及浸润因素与CDC20、TOP2A、NEK2呈正相关性(P <0. 05);肿瘤分化与CDC20、TOP2A、NEK2阳性表达率呈负相关。TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴转移、静脉浸润及CDC20、TOP2A、NEK2阳性表达均是影响食管鳞癌患者预后存活的危险因素。结论 CDC20、TOP2A、NEK2高表达与食管鳞癌转移、复发、预后均有密切相关,三项指标联检可准确评估食管癌病理状态,为患者预后判定提供参考。

TOP2A基因表达与进展期直肠癌化疗疗效的关系

目的探究TOP2A基因表达与进展期直肠癌化疗疗效的关系。方法所有进展期直肠癌患者术后均行奥沙利铂联合5-FU/CF为主的辅助化疗,采用免疫组化方法检测患者手术所取组织中TOP2A基因表达情况,对患者临床资料、术后近期及远期疗效进行分析。结果 TOP2A基因表达与患者性别组成、年龄、肿瘤大小、浸润程度、病理类型、淋巴结转移等情况均无相关(P> 0. 05)。75例患者均接受化疗后疗效评定,客观有效率为53. 33%,客观缓解率(DCR)为80. 00%;患者TOP2A基因表达情况与DCR相关,差异具统计学意义(P <0. 05)。所有患者均接受随访,生存曲线示TOP2A基因表达阳性患者生存时间显著长于阴性患者(P <0. 05)。结论 TOP2A基因表达与直肠癌化疗疗效相关,表达阳性患者具有更好的化疗效果。

乳腺癌患者HER2、TOP2A基因表达与蒽环类药物疗效的关系

目的探讨乳腺癌患者HER2及TOP2A基因的表达及其与蒽环类药物化疗效果的关系。方法收集本院收治的乳腺癌患者63例,采用FISH方法检测所有患者HER2及TOP2A基因的表达情况,全部患者采用TAC方案化疗。4周期后按RECIST标准评估疗效,分析HER2和TOP2A基因的扩增与疗效的关系。结果 63例乳腺癌组织标本中16例HER-2基因扩增(16/63,25.4%),低于一般检测结果,10例TOP2A扩增(10/63,15.9%),HER2与TOP2A基因共扩增9例(9/63,14.3%),HER-2基因、TOP2A基因及HER-2和TOP2A基因共扩增均与化疗效果呈正相关。结论乳腺癌患者癌组织中HER2及TOP2A的扩增均对蒽环类化疗药物的疗效有预测作用,两者的共扩增更有利于预测蒽环类药物的疗效。

三维CT定量及定性参数与纯磨玻璃结节样肺腺癌TOP2A、BASP1、FAM72蛋白表达的相关性研究

目的:探讨纯磨玻璃结节(pGGN)样肺腺癌的三维CT定量及定性参数与拓扑异构酶2α(TOP2A)、脑酸溶性蛋白1(BASP1)、序列相似家族72成员(FAM72)蛋白表达间的相关性。方法:纳入行手术治疗的164例pGGN样肺腺癌患者作为研究对象,所有患者均行胸部CT扫描,记录结节最长径、结节体积、平均CT值及是否出现分叶征、空泡征、血管集束征、充气支气管征、胸膜牵拉征和瘤肺界面模糊征。肺腺癌组织中的TOP2A、BASP1、FAM72蛋白表达水平采用免疫组织化学法进行测定。结果:164例肺腺癌患者中,TOP2A高表达94例(57.3%),低表达70例(42.7%);BASP1高表达88例(53.7%),低表达76例(46.3%);FAM72高表达96例(58.5%),低表达68例(41.5%)。单因素分析结果显示,TOP2A的表达水平与三维CT定量指标中的结节最长径、结节体积和结节平均CT值相关(P<0.05),与定性指标中的分叶征、血管集束征和充气支气管征有关(P<0.05);BASP1的表达水平与三维CT定量指标中的结节最长径和结节平均CT值有关(P<0.05),与定性指标中的分叶征、血管集束征、充气支气管征和胸膜牵拉征有关(P<0.05);FAM72的表达水平与三维CT定量指标中的结节平均CT值有关(P<0.05),与定性指标中的血管集束征、充气支气管征和胸膜牵拉征有关(P<0.05)。多因素二元Logistic分析结果显示,结节最长径、结节平均CT值和血管集束征是肺腺癌TOP2A高表达的独立预测因子(P<0.05),结节最长径、结节平均CT值、血管集束征和胸膜牵拉征是BASP1高表达的独立预测因子(P<0.05),结节平均CT值、血管集束征和充气支气管征是肺腺癌FAM72高表达的独立预测因子(P<0.05)。结论:三维CT定量及定性参数与pGGN肺腺癌TOP2A、BASP1、FAM72蛋白表达水平相关,有助于预测患者预后和制定临床治疗方案。

过表达miR-101-3p可下调TOP2A基因表达抑制膀胱癌细胞的增殖和迁移

目的发现并确认膀胱癌致癌基因TOP2A的上游miRNA,并探讨其在膀胱癌中发挥的具体作用及可能机制。方法starBase数据库用于预测膀胱癌中潜在和TOP2A结合的miRNAs,并运用TCGA数据库挖掘对所有预测的miRNAs与靶基因的相关性和生存分析进行排序;根据预测的结合位点情况构建双荧光素酶报告基因实验和干扰实验,以确认候选基因miR-101-3p和TOP2A基因的结合情况;qRT-PCR用于分析两基因在临床组织水平表达相关性;运用细胞转染技术在膀胱癌细胞中分别转染miR-101-3p mimics和inhibitor及各自的阴性对照,随后采用CCK8,细胞划痕愈合实验和Transwell实验测定细胞的增殖及迁移能力变化情况;细胞共转染技术和细胞功能回复实验以明确miR-101-3p/TOP2A信号轴在肿瘤细胞恶性表型中的调控作用。结果starBase数据库预测获得147个miRNAs;TCGA数据库分析显示,miR-101-3p和TOP2A基因相关系数最高,且与膀胱癌患者不良预后密相关,作为后续实验候选基因;双荧光素酶报告基因实验和干扰实验证实两者在膀胱癌中的结合能力,miR-101-3p可以下调TOP2A基因的表达;临床组织标本中,miR-101-3p和TOP2A基因的表达具有负相关性;此外,体外实验显示,miR-101-3p可以抑制膀胱癌细胞的增殖和迁移能力;过表达TOP2A基因,可以恢复膀胱癌细胞的增殖和迁移能力。结论过表达miR-101-3p可以下调TOP2A基因表达抑制膀胱癌细胞增殖和迁移。

CDC20、TOP2A、NEK2的表达特征以及对食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移的影响

目的分析食管鳞状细胞癌(ESCC)中CDC20、TOP2A、NEK2基因表达与分期和预后的关系,讨论3者对ESCC细胞的增殖和迁移能力的影响,旨在寻找理想的生物标志物和治疗靶点。方法收集2011年1月至2017年12月鄂州市中心医院肿瘤科112例ESCC患者的临床资料和组织。利用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组织化学法分析CDC20、TOP2A、NEK2基因的表达差异;通过随访对患者进行生存预后分析;培养ESCC细胞系,对细胞分别转染过表达CDC20、TOP2A、NEK2的重组载体pcCDC20、pcTOP2A、pcNEK2,CCK-8实验和伤口愈合实验分析ESCC的增殖率和迁移率变化。结果与癌旁非癌组织比,ESCC组中CDC20、TOP2A、NEK2的mRNA和蛋白水平均增高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CDC20、TOP2A的高表达与淋巴结转移和生存预后差相关(均P<0.05);NEK2的高表达与肿瘤组织大小相关(P<0.05)。最后,分别与各组阴性对照组比,pcCDC20、pcTOP2A、pcNEK2组的细胞增殖率和迁移率均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CDC20、TOP2A、NEK2在ESCC组织中表达上调,3者均与ESCC的预后生存差相关;CDC20、TOP2A、NEK2均促进ESCC细胞的增殖和迁移。CDC20、TOP2A、NEK2基因均可能是ESCC的潜在诊断和预后生物标志物。