三阴性乳腺癌患者中医体质类型分析及其与TOP2A基因表达的相关性

目的探讨TOPA2基因在三阴性乳腺癌中的表达特点及其与中医体质类型的相关性。方法对符合纳入标准的71例三阴性乳腺癌患者进行体质辨识,统计各体质类型分布情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应对有肿瘤组织残存的组织蜡块进行TOP2A基因检测。采用相对定量2-ΔΔCt法分析各个样本目的基因表达的变化。采用单因素相关法对体质类型分布情况(频数)与TOP2A基因扩增表达(表达率)进行相关性分析,采用SPSS17.0统计软件进行分析。结果 71例患者可分为平和质(0例)、气虚质(18例)、阳虚质(10例)、阴虚质(12例)、气郁质(7例)、血瘀质(10例)、痰湿质(8例)、湿热质(6例)、特禀质(0例),均为偏颇体质,气虚质所占比例最大(25.35%),阴虚质(16.90%)和血瘀质(14.08%)次之。TOP2A基因扩增表达与各中医体质呈负相关(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌人群体质主要为偏颇体质,以气虚质、阴虚质和血瘀质为主。三阴性乳腺癌常见发病体质中的TOP2A基因表达呈正常或缺失状态,提示化疗敏感性低,预后差。

桂西地区109例乳腺癌患者TOP2A基因变异的临床病理意义分析

目的研究桂西地区乳腺癌患者TOP2A基因变异的临床病理意义。方法收集来自右江民族医学院附属医院的乳腺癌患者病理标本109例,用荧光原位杂交法检测乳腺癌组织样本TOP2A与HER2基因的变异情况,而乳腺癌其他临床病理分子标志物HER2蛋白、ER、PR、Ki67等通过免疫组织化学方法检测,通过χ^2检验等方法分析TOP2A基因变异与这些分子标志物等临床病理特征的相关性。结果109例患者中有26例TOP2A与HER2共扩增病例,4例TOP2A缺失HER2扩增,1例TOP2A缺失HER2未扩增(P<0.05),TOP2A基因变异与淋巴结转移、组织分级相关(P<0.05);但与患者年龄、肿瘤大小、乳腺癌分子分型无关(P>0.05)。结论乳腺癌TOP2A基因变异与HER2基因变异密切相关。TOP2A基因变异是乳腺癌患者预后不良的指标。

乳腺癌TOP2A基因与蒽环类药物疗效及患者预后关系研究进展

蒽环类药物在乳腺癌新辅助化疗和辅助化疗中占据着重要地位。作为蒽环类药物作用靶点,拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)能否作为预测蒽环类药物疗效的生物标志物激发了人们的研究兴趣。从TOP2A基因、RNA、蛋白表达三个水平分析TOP2A对蒽环类药物疗效的预测价值,并探讨TOP2A与乳腺癌患者预后的关系。

乳腺浸润性导管癌TOP2A基因状态与HER2及临床病理特征的关系

目的:检测乳腺浸润性导管癌拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡalpha,TOP2A)基因状态,探讨其与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因状态、HER2蛋白表达及临床病理特征之间的相关性。方法:筛选乳腺浸润性导管癌患者371例,通过荧光原位杂交法(FISH)检测癌组织TOP2A基因状态,同时用双色银染原位杂交法(DISH)检测HER2基因扩增情况,免疫组织化学法(IHC)检测HER2蛋白表达,分析其相关性。结果:371例患者中TOP2A基因扩增64例,基因缺失12例,异常率20.49%(76/371);HER2基因扩增122例(32.88%)。TOP2A基因扩增中有53例HER2基因扩增,11例HER2基因无扩增;TOP2A基因缺失中有9例HER2基因扩增,3例HER2基因无扩增;TOP2A基因无扩增或缺失中有60例HER2基因扩增,235例HER2基因无扩增;HER2蛋白表达为0~1+,2+,3+对应的TOP2A基因扩增率分别为4.69%,23.44%,71.88%;HER2表达为3+时TOP2A基因缺失率为66.67%(8/12)。TOP2A基因状态与患者年龄、性别、部位及有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05),与组织分级、肿瘤直径相关(P<0.05)。结论:TOP2A基因状态与HER2基因异常具有相关性,TOP2A基因扩增随HER2蛋白表达增强而增高;肿瘤直径为2~5 cm,组织分级高的浸润性乳腺癌TOP2A基因异常率高。

乳腺浸润性导管癌TOP2A基因与相关蛋白及临床病理特征的相关性分析

目的检测乳腺浸润性导管癌拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)基因状态变化,探讨其异常率与人类表皮生长因子受体2(HER2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki67蛋白表达及临床病理特征之间的相关性。方法筛选乳腺浸润性导管癌患者371例,通过FISH检测TOP2A基因异常情况,分析TOP2A基因状态与ER、PR、Ki67、HER2蛋白表达及临床病理特征的关系。结果 371例乳腺浸润性导管癌患者中TOP2A基因异常率20.49%(76/371),其中基因扩增64例(17.25%),基因缺失12例(3.24%),TOP2A基因异常与ER、PR蛋白表达无相关(P>0.05),TOP2A基因扩增随着Ki67与HER2蛋白表达的增强而增高(P<0.05),TOP2A基因异常与年龄、性别、部位及腋窝淋巴结转移差异无相关(P>0.05),与肿瘤大小相关(P<0.05)。结论TOP2A基因及其相关基因蛋白的检测为乳腺浸润性导管癌蒽环类药物的使用提供了参考性依据。

乳腺癌患者TOP2A基因变异的临床病理意义分析

目的探究乳腺癌患者TOP2A基因变异的临床病理意义。方法选择2009年12月至2019年12月本院所收治的218例浸润性乳腺导管癌患者为研究对象。应用荧光原位杂交法测定乳腺癌样本内HER2基因和TOP2A基因变异详情。利用免疫组织化学法测定其他病理标志物HER2蛋白、Ki67、PR以及ER。分析结果。结果与TOP2A基因变异率相比,HER2基因变异率明显更高,HER2基因变异率和TOP2A基因变异率存在显著相关性(r=0.698,P<0.05),HER2蛋白变异和TOP2A基因变异存在相关性(r=0.3998,P<0.05),TOP2A基因变异和患者肿瘤直径、年龄无明显相关性,P>0.05,与组织学分级情况、淋巴结数量存在明显相关性,P<0.05。TOP2A基因于Luminal B型以及HER2过表达型呈现为高表达,其在Luminal A型以及基底细胞型为低表达。乳腺癌患者临床分子分型和TOP2A基因变异情况无相关性(r=-0.189,P>0.05)。结论乳腺癌患者的TOP2A基因变异和HER2变异存在相关性。可见,TOP2A基因变异代表患者预后不佳。

乳腺癌组织拓扑异构酶Ⅱα基因检测方法对比研究

目的对比研究免疫组织化学(IHC)法检测乳腺癌组织拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)蛋白表达水平和荧光原位杂交(FISH)法检测TOP2A基因状态,并探讨FISH法和显色原位杂交(CISH)法检测TOP2A基因状态的临床意义。方法用IHC法和FISH法分别检测96例乳腺浸润性导管癌组织TOP2A蛋白水平和TOP2A基因扩增状态(已有CISH结果),并进行比对分析。结果本组96例乳腺癌组织TOP2A蛋白阳性表达52例(54%),阴性表达44例(46%);TOP2A基因扩增15例(16%),无扩增81例(84%),2种方法检测结果差异有统计学意义(P<0.05)。17号染色体多体在TOP2A蛋白(+)和(-)2组中的发生率分别为46%和27%,2组多体发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);17号染色体在本组96例乳腺癌中总发生率为38%。FISH法与CISH法检测TOP2A基因结果的一致性尚可(Kappa=0.66,P<0.05)。结论以FISH法检测TOP2A基因状态,用于指导临床选择蒽环类药物的辅助化疗方案,可能更有助于提高乳腺癌的治疗疗效;CISH法能否替代FISH法用于临床检测TOP2A基因状态尚需大样本量进一步验证。

乳腺癌组织中拓扑异构酶Ⅱα基因的检测及临床应用

目的研究乳腺癌组织中拓扑异构酶Ⅱα基因(TOP2A)和蛋白的表达及与HER2基因的关系。方法采用显色原位杂交(CISH)和免疫组化(IHC)法分别分析96例(曾检测过HER2基因状态)乳腺浸润性导管癌石蜡组织中TOP2A基因扩增及其蛋白表达水平,采用Kappa一致性检验进行统计学分析。结果 96例组织标本中TOP2A蛋白阳性表达52例(54.17%),TOP2A基因扩增26例(27.08%)。52例TOP2A蛋白表达阳性组中,17例(32.69%)出现TOP2A基因扩增;44例TOP2A蛋白表达阴性组中,9例(20.45%)出现TOP2A基因扩增。TOP2A基因扩增率与TOP2A蛋白表达阳性率及二者一致性比较,有显著差异(Kappa值为0.12,P﹤0.005)。59例HER2基因扩增病例中,26例(44.07%)TOP2A基因同步扩增;37例HER2基因无扩增病例,TOP2A基因也全部无扩增。结论 TOP2A基因与其蛋白检测结果之间存在差异,因此以TOP2A基因检测指导临床选择蒽环类药物的化疗方案对乳腺癌治疗可能更为合理。TOP2A基因扩增主要存在于HER2基因扩增患者中。

乳腺癌拓扑异构酶Ⅱα基因HER-2基因及Ki-67的关系研究

目的探讨乳腺癌拓扑异构酶Ⅱα基因(TOP2A)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)基因及Ki-67的关系。方法采用免疫组织化学的方法检测142例乳腺癌患者Ki-67分级,采用显色原位杂交(CISH)检测人类HER-2,荧光原位杂交(FISH)法检测TOP2A的扩增或缺失情况。结果本组142例中,Ki-67(-)21例,+48例,++53例,+++20例。TOP2A基因扩增19例,未扩增123例。Ki-67分级与TOP2A基因扩增无关联(χ2=1.28,P>0.05)。HER-2基因扩增72例,TOP2A基因同步扩增16例。TOP2A基因和HER-2基因扩增结果之间有关联(χ2=8.30,P<0.01)。结论 TOP2A基因扩增主要存在于HER-2基因扩增患者中,与Ki-67及病理分级无关联。TOP2A基因用于乳腺癌预后分析的价值有待研究。

乳腺癌分子分型与拓扑异构酶Ⅱα基因异常关系的研究

目的探讨乳腺癌分子分型与拓扑异构酶Ⅱα基因(TOP2A)扩增或缺失的关系。方法采用免疫组织化学的方法,检测142例乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(Her-2),同时采用显色原位杂交(CISH)检测Her-2基因情况,根据结果进行分子分型,应用荧光原位杂交(FISH)检测TOP2A基因扩增或缺失状况。结果 142例中,LuminalA型53例,LuminalB型27例,Her-2过表达型49例,三阴型13例。TOP2A基因扩增19例,未扩增123例。不同分子分型中TOP2A基因的扩增情况差异有统计学意义(χ2=11.25,P<0.05),主要发生在Her-2型及LuminalB型。结论 TOP2A基因扩增主要存在于HER2基因扩增患者中,因此常规免疫组织化学检测之后,分子分型为Her-2型及LuminalB型的乳腺癌,应常规增加TOP2A的基因检测。

基于生物信息学方法筛选乙型肝炎病毒相关肝癌的关键基因和临床预后

目的基于基因芯片和生物信息学相关的分析方法,筛选与慢性乙型肝炎(HBV)相关肝细胞癌(HCC)发病的差异表达基因,为有HBV感染史的肝癌患者提供新的分子治疗靶点。方法本研究对来自基因表达数据库(GEO)的GSE55092和GSE121248的mRNA微阵列数据进行分析,获得HBV相关性肝癌和正常组织的差异表达基因(DEGs),利用DAVID数据库对DEGs进行了GO功能分析和KEGG通路富集分析,利用String数据库构建了蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,hub基因使用Cytoscape软件进行筛选,cBioportal分析hub基因的相关性,使用GEPIA和Kaplan-Meier数据库并结合TCGA数据库中肝癌基因表达数据进行验证,探讨hub基因与肝癌发生、发展和预后的关系。结果共获得了129个DEGs,鉴定了三个hub基因,细胞周期素依赖性激酶1(CDK1)、细胞周期蛋白B1(CCNB1)和DNA拓扑异构酶(TOP2A)与细胞周期、嘧啶代谢和DNA复制有关,并且三个基因高度相关,GEPIA数据库证实这些基因在肝癌组织中高度表达,并获得了相关的预后信息,Kaplan-Meier显示其与HCC患者的低生存率相关。结论CDK1、CCNB1和TOP2A与肝癌分级高度相关,肝细胞癌中hub基因的mRNA表达明显高于癌旁组织,hub基因为HBV相关肝癌的研究提供了新方向,有可能成为新的治疗靶点。

生信分析Top2a在胃癌中的表达和功能富集

[目的]通过生物信息学分析了解Top2a在胃癌组织中的表达和功能富集。[方法]GEO数据库获取胃癌芯片,筛选生物钟基因,String数据库及Cytoscape软件绘制蛋白互作图(PPI),富集分析确定基因生物学意义,表达差异分析、ROC曲线绘制及生存分析确定最终的关键基因(hub-gene),GSEA分析挖掘hub-gene涉及通路,TISCH数据库确定基因与胃癌肿瘤微环境(TME)的关系。[结果]从GSE79973和GSE65801获取300个DEGs,其中有3个生物钟基因——Top2a、Ghrl、Nrob2。PPI图获得与3个生物钟基因存在相互作用关系的53个基因,GO联合KEGG分析发现,其功能及通路主要富集在物质吸收与分泌、细胞粘附、细胞间质成分构建等。表达差异分析、生存预后分析、临床诊断价值分析获得最终hub-gene——Top2a,GSEA富集结果发现Top2a涉及细胞增殖、基因调控、基体锚定、表观遗传调控等通路,TME相关分析发现Top2a的表达与细胞间质及粘液分泌有着密切关联。[结论]生物钟基因Top2a是胃癌的独立不良预后因素,参与包括细胞分裂过程、癌基因调控以及细胞间质转变等过程。

TOP2A基因预测蒽环类药物治疗乳腺癌疗效研究进展

目前，蒽环类药物广泛应用于乳腺癌的化疗，其使部分病人受益的同时也因心脏不良反应等给病人带来巨大痛苦。因此，明确预测蒽环类药物疗效的生物学指标对优化乳腺癌化疗方案显得尤为重要。拓扑异构酶Ⅱα（topoi-somerase Ⅱ alpha，Topo Ⅱ α）作为蒽环类药物的作用靶点，其编码基因TOP2A基因引起越来越多关注。

三阴性乳腺癌患者中医体质类型及其与TOP2A基因表达关系调查

目的:探讨三阴性乳腺癌患者TOP2A基因与中医体质类型的关系。方法:选取符合标准的80例三阴性乳腺癌患者展开体质识别,分析并总结各类体质类型分布情况。使用实时荧光定量聚合酶链反应对具备肿瘤组织实施TOP2A基因检测。判断体质类型与TOP2A基因表达率的相关性。结果:80例患者包括气虚质、阴虚质、阳虚质、血瘀质等各种类型,其中气虚质(19例)患者所占比例最多,占23.75%,阴虚质(15例)、血瘀质(14例)次之。TOP2A基因扩增表达与中医体质呈现负相关。结论:三阴性乳腺癌患者的体质人群多为偏颇体质,主要类型为气虚质、血瘀质和阴虚质。三阴乳腺癌患者若TOP2A基因表达呈现正常或缺失状态,表明化疗敏感性不高,预后效果不理想。

17号染色体异倍体与乳腺浸润性导管癌TOP2A基因状态的相关性

目的分析17号染色体异倍体与TOP2A基因状态及临床病理特征的相关性。方法收集中山市人民医院2015年7月—2017年5月就诊的未行放疗、化疗或分子靶向治疗的乳腺浸润性导管癌病例546例,通过荧光原位杂交(FISH)方法检测TOP2A基因状态,分析TOP2A基因扩增组、缺失组、无扩增和缺失组与17号染色体不同倍体的关系,并对不同倍体的临床病理特征进行比较。结果 546例乳腺浸润性导管癌患者中17号染色体多倍体共104例,占19.05%,单倍体13例,占2.84%,双倍体429例,占78.57%。TOP2A基因扩增71例,占13.00%;缺失18例,占3.30%,总异常率16.30%(89/546);无扩增或缺失457例,占83.70%。TOP2A基因扩增组中,多倍体占42.25%(30/71),双倍体占57.75%(41/71),无单倍体病例;TOP2A基因缺失组中,多倍体占33.33%(6/18),双倍体占66.67%(12/18),无单倍体病例;TOP2A基因无扩增或缺失组的多倍体占14.88%(68/457),明显低于TOP2A基因异常组的比率。17号染色体异倍体与TOP2A基因异常差异有统计学意义(P<0.05);与性别、部位及腋窝淋巴结转移差异均无统计学意义(P>0.05),与年龄、组织分级、肿瘤大小差异有统计学意义(P<0.05)。结论 17号染色体异倍体与TOP2A基因状态相关,可能影响乳腺浸润性导管癌的预后。

敲降HER-2和TOP2A增强乳腺癌细胞放射敏感性研究

目的 研究HER-2和TOP2A对乳腺癌细胞系SK-Br-3的放射敏感性影响,并探讨二者联合作用,为临床研究奠定基础。方法 分别构建表达HER-2或TOP2A siRNA的重组质粒,并使用lipofectamine 2000将其转染至乳腺癌细胞SK-Br-3中,敲降HER-2和TOP2A的基因表达。2 d后利用蛋白印迹法检测干扰效果,利用流式细胞仪和MTT法分别检测放射处理后细胞凋亡和增殖变化,并检测凋亡和增殖相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Ki-67表达变化。克隆形成实验检测放射敏感性。结果在乳腺癌细胞SK-Br-3中敲降HER-2和TOP2A的表达,放射处理后细胞凋亡率升高,增殖率降低。凋亡标志蛋白活化的Caspase-3表达升高,凋亡抑制蛋白Bcl-2表达降低。细胞增殖标志蛋白Ki-67表达降低。同时敲降HER-2和TOP2A两个基因时促进凋亡和抑制增殖及克隆形成的作用增强,表明这两个基因存在协同效应。结论 敲降HER-2和TOP2A基因在乳腺癌细胞SK-Br-3中的表达后,乳腺癌细胞的放射敏感性提高,细胞凋亡率升高,细胞增殖率降低,克隆形成率降低,且2基因存在协同效应,作用机制可能与Caspase-3、Bcl-2有关的凋亡通路及细胞增殖蛋白Ki-67有关。