茵陈蒿汤对代谢相关脂肪性肝病小鼠“肠TPH1-肝HTR2A轴”的影响

目的基于肠TPH1-肝HTR2A轴探讨茵陈蒿汤防治MAFLD的作用机制。方法24只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、茵陈蒿汤组,每组8只。模型组、茵陈蒿汤组小鼠采用高脂饲料喂饲,12周后,茵陈蒿汤组给予茵陈蒿汤灌胃,每日1次,连续4周。采用HE染色和油红O染色观察肝脏组织病理变化,检测血清HDL-C、LDL-C、TC、TG、AST、ALT和5-HT含量,肝脏TC、TG、DAG、PLC含量,小肠TPH1、SERT及肝脏HTR2A、SREBP-1c、GPAT1、FASN mRNA水平,小肠TPH1、SERT及肝脏HTR2A、PKC-ε、P-PI3K、P-AKT、P-mTOR、SREBP-1c、GPAT1、FASN蛋白表达。结果对照组肝细胞排列整齐,无明显脂肪变性;模型组肝细胞体积肿胀,有明显脂肪变性;与模型组比,茵陈蒿汤组肝细胞脂肪变性显著减少。相较于对照组,模型组肝脏脂质沉积显著升高,茵陈蒿汤显著改善肝脏脂质沉积。与对照组比,模型组肝脏TG和TC水平显著升高(P<0.05);血清AST、ALT、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平显著升高(P<0.05);血清5-HT及肝脏DAG、PLC水平显著升高(P<0.05);小肠TPH1及肝脏HTR2A、SREBP-1c、GPAT1、FASN mRNA表达水平显著升高,小肠SERT mRNA表达水平显著降低(P<0.05);小肠TPH1及肝脏HTR2A、PKC-ε、P-PI3K、P-AKT、P-mTOR、SREBP-1c、GPAT1、FASN蛋白表达水平显著升高,小肠SERT蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比,茵陈蒿汤组肝脏TG和TC水平显著降低(P<0.05);血清AST、ALT、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平显著降低(P<0.05);血清5-HT及肝脏DAG、PLC水平显著降低(P<0.05);小肠TPH1及肝脏HTR2A、SREBP-1c、GPAT1、FASN mRNA表达水平显著降低,小肠SERT mRNA表达水平显著升高(P<0.05);小肠TPH1及肝脏HTR2A、PKC-ε、P-PI3K、P-AKT、P-mTOR、SREBP-1c、GPAT1、FASN蛋白表达水平显著降低,小肠SERT蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论茵陈蒿汤可能通过肠TPH1-肝HTR2A轴调节肝脏TG合成,从而抑制MAFLD发生发展。

TPH基因调控哺乳动物季节性发情的研究进展

色氨酸羟化酶(Tryptophan hydroxylase,TPH)是所有脊椎动物松果体和下丘脑中生物合成褪黑激素的第一个蛋白酶,对动物的季节性发情起着重要作用。季节性发情一直是研究人员提高哺乳动物繁殖效率的关注热点,研究发现,褪黑激素是动物感应生物节律的重要因子,而TPH基因则参与调控机体内褪黑激素的分泌,进而影响其季节性发情。为此,文章综述了TPH基因对哺乳动物季节性发情影响的研究进展,以期为后续研究提供借鉴。

土壤中总石油烃污染(TPH)的微生物降解与修复研究进展

微生物降解和修复是处理土壤中总石油烃(TPH)污染最简单、有效的方法之一.论文阐述了土壤TPH污染的产生、危害以及物理、化学、生物等修复方法的各自特点,其中重点介绍了微生物修复方法,论述了土壤中TPH在微生物表面的吸附、转运,在微生物体内的降解以及相关降解酶及基因;详细介绍了电子受体、温度、pH、营养元素等外界因素对微生物修复TPH污染的影响,在此基础上对土壤TPH污染的微生物修复现状和发展趋势进行了讨论.

海水养殖贝类体中TPH和PCBs的分布和积累研究

根据2005年4月和10月对厦门海域贝类养殖区养殖贝类体中有毒有害物质含量的调查资料，对4种养殖贝类（僧帽牡蛎、菲律宾蛤仔、泥蚶和缢蛏）体中石油类（TPH）和多氯联苯（PCBs）含量的分布和积累特征进行了研究。结果表明，厦门海域4种养殖贝类体中TPH和PCBs含量范围分别为（2．89～34．6）mg／kg，湿重和（5．06～45．7）μg／kg，湿重，总平均值分别为12．3mg／kg，湿重和15．5μg／kg，湿重。总体上，养殖贝类体TPH和PCBs含量的区域分布，潮间带养殖贝类〉浅海养殖贝类〉虾池养殖贝类，呈西海域和同安湾内较高，大嶝海域较低的格局。养殖贝类体TPH和PCBs含量季节变化呈春季（4月）高于秋季（10月）之势。养殖贝类体内组织对TPH和PCBs吸收和积累能力的高低为胃（包括胃含物）〉肌肉组织〉外套腔液。缢蛏体对TPH的吸收和积累能力较强，泥蚶对PCBs吸收和积累能力较强。这与其自身对TPH和PCBs的吸收和排泄能力有密切的关系。厦门海域养殖贝类受到PCBs轻度污染，一些养殖区的缢蛏、泥蚶和僧帽牡蛎受到TPH的不同程度污染。

TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂的关联研究

目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂的关系。方法选取106例抑郁症自杀未遂者为研究对象,122例抑郁症无自杀行为者为对照。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和PCR产物直接测序法,分析TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性。结果在TPH2基因rs7305115附近312bp的范围内未发现其他的单核苷酸多态性。抑郁症自杀未遂组与无自杀行为组之间的rs7305115单核苷酸多态性的基因型和等位基因频率差异均有显著性(2=8.018,P=0.018;2=6.090,P=0.014),前者基因型AA与等位基因A低于后者。结论TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与抑郁症自杀未遂存在关联,其可能与抑郁症患者的自杀易感性相关。

逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠海马TPH2与IDO1的调节作用

目的:观察肝郁脾虚证模型大鼠海马色氨酸羟化酶2(TPH2)与吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)表达的变化并探讨逍遥散的调节作用。方法:雄性SD大鼠随机分成4组,分别是正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组,每组6只。采用慢性束缚应激的方法制备大鼠肝郁脾虚证模型,造模持续21 d。通过荧光定量PCR与Western-blot方法检测各组大鼠海马TPH2与IDO1的表达情况。结果:模型组大鼠海马TPH2 mRNA的表达水平低于其余3组大鼠(P<0.05),逍遥散与氟西汀对TPH2 mRNA的表达有一定的上调作用;模型组大鼠海马IDO1 mRNA的表达显著增加(P<0.01),逍遥散与氟西汀对IDO1 mRNA表达的下调作用明显(P<0.01),且逍遥散对IDO1 mRNA的下调作用更明显。模型组、逍遥散组、氟西汀组大鼠海马TPH2的蛋白的表达低于正常组(P<0.01),逍遥散组TPH2蛋白表达高于模型组(P<0.05);模型组大鼠海马IDO1的蛋白表达显著高于其余3组(P<0.01)。结论:肝郁脾虚证模型大鼠海马TPH2的表达减少,IDO1的表达增多,逍遥散可能通过调节海马TPH2与IDO1的表达水平进而影响5-HT的含量,起到治疗作用。

肝气郁结证、肝火上炎证与5-HTT、TPH基因多态性相关研究

目的 :探讨肝气郁结证、肝火上炎证与五羟色胺转运体 (5 HTT)、色氨酸羟化酶 (TPH)基因三种多态性的相关性。方法 :运用多聚酶链式反应技术 (PCR)检测 5 0例肝气郁结证、5 0例肝火上炎证患者与 90例健康对照者三种基因多态性的分布频率。结果 :肝火上炎证患者 5 HTT启动子区多态性 (5 HTTLPR)的SS(short short)基因型和S(short)等位基因频率分别为 72 %和 85 %,健康对照者SS基因型和S等位基因频率分别为 4 9%和 71%,两组之间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。肝气郁结证患者 5 HTTLPR的SS基因型和S等位基因频率分别为 5 8%和 74 %,与健康组比较差异无显著性。 5 HTT内含子 2可变数串联重复序列 (VNTR)多态性和TPH基因A2 18C多态性各基因型和等位基因频率在肝气郁结证、肝火上炎证患者组与健康人组中均差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :5 HTTLPR多态性SS型个体可能是肝火上炎证的易感人群。

抗精神分裂症药物对吐鲁番斗鸡5-HTT和TPH1基因表达的影响

为探讨不同抗精神分裂症药物对吐鲁番斗鸡攻击行为影响的分子机理,试验将36只斗鸡随机分为12组,并选取利培酮、阿立哌唑、盐酸曲唑酮、盐酸舍曲林4种抗精神分裂症药物,且每种药物设有低剂量组(L)、正常剂量组(N)及高剂量组(H),每天人工口服给药。分别在第1、2、5、8、11、14天时,翅下静脉采血,并采用实时荧光定量PCR法对口服不同剂量药物的吐鲁番斗鸡各阶段血液中5-羟色胺转运体(5-hydroxy-tryptamine transporter,5-HTT)、色氨酸羟化酶1(tryptophan hydroxylase 1,TPH1)的mRNA表达量进行检测。结果显示,口服4种药物后,利培酮组和阿立哌唑组斗鸡血液中5-HTT、TPH1基因mRNA的表达变化具有相似性,5-HTT基因整体呈下降趋势,TPH1基因均表现为波动性上升,且利培酮组TPH1基因mRNA的表达量及上升幅度高于阿立哌唑组;盐酸曲唑酮组和盐酸舍曲林组5-HTT基因mRNA的表达均从第5天开始呈直线上升,并于第14天达到峰值,且盐酸舍曲林组TPH1基因的表达呈微上调,盐酸曲唑酮组则无明显变化。利培酮组和阿立哌唑组斗鸡攻击行为减弱与其血液中5-HTT基因mRNA的低表达有关,本试验结果为进一步研究药物影响吐鲁番斗鸡攻击行为的分子机理提供了重要参考依据。

支链氨基酸对大鼠TPH mRNA表达的影响

目的 探讨补充支链氨基酸 (branched -chainaminoacids,BCAA)对睡眠剥夺 (sleepdeprivation ,SD)大鼠脑干色氨酸羟化酶 (Tryptophanhydroxylase ,TPH)mRNA表达的影响。方法 采用小站台水环境 (flower- pot)睡眠剥夺模型对大鼠进行睡眠剥夺。将 5 6只雄性成年Sprague-Dawley大鼠按体重随机分为C(对照组 ,自由睡眠 )、2 4hSD(剥夺睡眠 2 4h)、2 4hSDB(睡眠剥夺 2 4h ,进食添加 3%BCAA的饲料 )、4 8hSD、4 8hSDB、72hSD和 72hSDB组 ,每组 8只。睡眠剥夺结束后 ,断头取脑 ,冰上分离出脑干 ,半定量RT -PCR法检测TPH mBNA的表达。结果 2 4和 4 8h睡眠剥夺未明显改变大鼠脑干TPH mRNA的表达 ,与对照组比较差异无统计学意义 (P >0 . 0 5 ) ;而 72h睡眠剥夺后TPHmRNA表达量大幅度增加 ,与其它各组相比差异有统计学意义 (P <0 . 0 1)。补充BCAA与未补充BCAA组比较 ,大鼠脑干TPHmRNA的表达水平末见明显变化。结论 一定时间的睡眠剥夺可以引起大鼠脑干TPH mRNA的表达上调 ,但补充一定剂量的支链氨基酸并不能改变睡眠剥夺大鼠脑干TPHmRNA的表达。

TPH2基因单核苷酸多态性与双相情感障碍及其自杀行为的关系

目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与双相情感障碍及自杀行为的关系。方法提取205例双相情感障碍患者和225名健康对照者基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR)扩增包括TPH2基因rs7305115位点的312bp基因组DNA片段,PCR产物直接测序。结果在第7外显子周围未发现其它的单核苷酸多态性。双相情感障碍患者和健康对照者TPH2rs7305115基因型和等位基因频率无统计学意义的差别(P>0.05),但患者组内有自杀行为的个体携带基因型AA的频率及等位基因A的频率均较低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与双相情感障碍无明显关联,与自杀行为有关联,其可能与双相情感障碍自杀行为易感性相关。

TPH基因-G1066A位点遗传多态性与抑郁症相关性的研究

目的调查色氨酸羟化酶基因-G1066A位点的遗传多态性在中国北方抑郁症群体中的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测140名对照个体和73名抑郁症患者的TPH基因-G1066A位点。结果TPH基因-G1066A位点在对照组中其等位基因A的频率为0.186,G为0.814;抑郁症患者中等位基因A频率为0.205,G为0.795。结论TPH基因-G1066A位点等位基因A在中国北方抑郁症群体中有较高频率的分布,提示等位基因A可能是抑郁症的易感基因。

头穴透刺对运动性疲劳大鼠下丘脑TPH、MAO-A的影响

目的:探讨头穴透刺对运动性疲劳大鼠下丘脑TPH、MAO-A表达的影响。方法:取8周龄健康Wis-tar大鼠48只,雌雄各半,除12只作空白对照组外,其他大鼠造疲劳力竭模型,随机分为模型组、头穴透刺组和传统针刺组,每组12只。共进行游泳大鼠模型训练4周后,观察各组大鼠力竭游泳后力竭时间;采用westernblot方法比较各组大鼠下丘脑组织TPH、MAO-A表达。结果:与模型组相比,针刺治疗组小鼠的力竭运动时间显著延长(P<0.05);传统针刺组和头穴透刺组均能显著降低TPHmRNA的表达,增强MAO-AmRNA的表达,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01);头穴透刺组在降低TPHmRNA表达、增强MAO-AmRNA表达方面优于传统针刺组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:头穴透刺能降低大鼠下丘脑组织中TPHmRNA表达,增强MAO-AmRNA表达。

支链氨基酸对腹部术后疲劳综合征大鼠模型TPH mRNA表达的影响

目的探讨补充支链氨基酸(BCAA)对术后疲劳综合征(POFS)大鼠脑干色氨酸羟化酶(TPH) mRNA表达的影响。方法采用肝切除法建立大鼠腹部手术术后疲劳综合征模型。将72只雄性成年Sprague-Dawley(SD)大鼠按体重随机分为假手术组、试验对照组和BCAA治疗组。BCAA治疗结束后,断头取脑,冰上分离出脑干,半定量RT-PCR法检测TPH mBNA的表达。结果1 d和3 d试验对照组未明显改变大鼠脑干TPH mRNA的表达,与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05);而7 d和10 d后TPH mRNA表达量大幅度增加,与其他各组相比差异有统计学意义(P<0.01)。补充BCAA与未补充BCAA组比较,大鼠脑干TPH mRNA的表达水平未见明显变化。结论一定时间的疲劳可以引起大鼠脑干TPH mRNA的表达上调,但补充一定剂量的支链氨基酸并不能改变疲劳对大鼠脑干TPH mRNA的表达。

TPH2基因单核苷酸多态性与单相抑郁及其自杀行为的关系

目的探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs7305115单核苷酸多态性与单相抑郁及自杀行为的关系。方法提取197例单相抑郁患者和225名健康对照者基因组DNA,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction PCR)扩增包括TPH2基因rs7305115位点的312bp基因组DNA片段及PCR产物直接测序。结果在第7外显子周围未发现其它的单核苷酸多态性。单相抑郁患者和健康对照者TPH2 rs7305115基因型和等位基因频率无统计学意义的差别(P>0.05),但患者组内有自杀行为的个体携带基因型AA的频率及等位基因A的频率均较低,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPH2基因rs7305115单核苷酸多态性与单相抑郁无明显关联,与自杀行为有关联。其可能与抑郁症自杀行为易感性相关。

基于TPH-YOLOv5和小样本学习的害虫识别方法

深度卷积目标检测算法可自动识别农田害虫,实现对害虫的监测和预警,确保农业稳产、增产,在智慧农业中有着重要的应用。针对小目标害虫漏检率高和小样本害虫识别精度低的问题,首先,设计有针对性的小目标和小样本害虫数据增强方法,采用复制粘贴、裁剪、过采样等技术,保证样本规模及位置多样性特性,进而提升其对训练损失的贡献度;其次,构建基于微调的二阶段小样本学习策略,兼顾分阶段学习基类和新类害虫特征,确保在识别新类害虫的同时,不降低基类害虫的识别能力,以满足不断更新害虫数据的实际农业应用场景需求;最后,引入TPH-YOLOv5作为害虫识别算法。在28类害虫图像数据集上进行实验,结果表明,所提方法具有较高的学习效率和识别正确率,其精度、召回率、平均精度均值分别为87.6%,84.9%和85.7%。

凹凸棒石纤维复合气凝胶吸附水体中TPH吸附特性

以水体中总石油烃（total petroleum hydrocarbons,TPH）为目标污染物,采用凹凸棒石复合二氧化硅气凝胶进行净化石油类污染水体研究,主要考察复合气凝胶使用量及环境要素对去除水体中TPH的影响。研究结果表明：凹凸棒石纤维复合气凝胶与污染水体的质量比为1：60,对TPH的去除率随温度的升高而降低,受pH变化影响较小;当NaCl浓度在0-100 g/L,MgCl2浓度在0-2.5 g/L时,复合气凝胶对水体中TPH的去除率几乎不受盐度的影响;Fe3＋、Mn2＋、NH4＋、NO3-均能促进复合气凝胶对TPH的去除,但受其浓度变化影响较小,同时,凹凸棒石纤维复合气凝胶对上述离子也有微弱的去除作用。研究成果为凹凸棒石复合气凝胶在实际石油类污染水体中的应用提供了科学可靠的数据支撑。

TPh对肝癌细胞HepG-2细胞周期、凋亡及相关因子表达的影响

目的研究新化学合成药物2-苯基-3,4-噻二唑[3,2-α]并嘧啶-7酮（TPh）对人肝癌细胞HepG-2增殖活性、细胞周期、凋亡及相关因子表达的影响,探讨其抗肿瘤作用及作用机制。方法采用MTT法检测不同浓度的TPh作用不同时间后对HepG-2细胞增殖抑制作用;以不同浓度的TPh处理HepG-2细胞一定时间后,采用Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡形态;采用流式细胞仪检测TPh对人肝癌HepG-2细胞周期的影响;采用Western blot法检测HepG-2细胞Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果 MTT法实验结果表明：TPh对人肝癌HepG-2细胞增殖有抑制作用且呈剂量依赖性,随浓度增加抑制率逐渐加强,浓度为最小值12.5μg/mL,抑制率达50.9%（P〈0.01）。Hoechst 33258染色结果显示：在荧光显微镜下,正常的肝癌细胞呈浅蓝色荧光,凋亡的肝癌细胞呈亮蓝色荧光,且随药物浓度的增加,肝癌细胞凋亡增多。流式细胞仪检测TPh对人肝癌HepG-2细胞周期的结果显示：与空白对照组相比TPh各剂量组G0/G1期细胞比例逐渐增加,S期细胞比例有不同程度的减少,G2/M期细胞比例也有不同程度的减少;随着药物浓度的增加,凋亡的细胞数目也不断增多（P〈0.05）;Western blot结果显示：与空白组相比,TPh以药物浓度依赖性抑制Bcl-2蛋白的表达,并且Bax基因的表达增加,TPh各剂量组的Bcl-2/Bax的比值率明显下降,并呈现剂量依赖性（P〈0.05）。结论 TPh可以抑制HepG-2的增殖,促进其凋亡,诱导肝癌细胞HepG-2 G0/G1期阻滞,其作用机制可能与Bax蛋白表达增加、Bcl-2蛋白表达减少有关。

肠源性TPH1、LRP5表达及血清5-HT水平与雄性大鼠增龄性骨量丢失相关

目的观察不同月龄SD雄性大鼠十二指肠TPH1、LRP5表达水平及血清5-HT水平,分析其在增龄中的变化及增龄性骨量丢失的相关性。方法分别选取2、6、12、15和18月龄大鼠各6只,共30只,按照月龄分组以模拟增龄性模型。分别用RT-PCR法、Western blot法检测十二指肠TPH1和LRP5的mRNA和蛋白表达,用ELISA方法检测血清5-HT水平,双能骨密度仪测定大鼠离体股骨骨密度。结果十二指肠TPH1 mRNA和蛋白表达及血清5-HT水平随年龄的增长而增加,与增龄性骨量丢失呈负相关性(P<0.001)。结论肠源性5-HT及其关键合成限速酶TPH1表达在增龄性骨量丢失中发挥着重要作用,可能成为老年性骨质疏松潜在治疗干预靶。

TPH基因A218C多态性与单相抑郁症及其症状表型的关联分析

目的探讨中国汉族人色氨酸羟化酶(TPH)基因A218C多态性与单相抑郁症及其症状表型的遗传关联性。方法应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析TPH A218C基因多态性,对132例抑郁症患者(病例组)和142名正常对照者进行关联分析;采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定病例组症状表型。结果①经吻合度检验,病例组和对照组的观察值与期望值吻合度良好,均符合Hardy-Weinberg平衡法则(2分别为3·65124、3·34227,P分别为0·056027、0·067521)。②病例组与对照组的基因型总体分布的差异无显著性(2=1.0673,df=2,P>0·05);两组在等位基因频率的分布上差异亦无显著性(2=1·2211,df=1,P>0·05)。③病例组中症状表型(7类因子结构)在三种基因型间分布差异无显著性。结论未发现本研究病例组TPH基因A218C多态性与单相抑郁症及其症状表型之间存在关联性。

碱活化过硫酸钠和热脱附技术对TPH和PAHs污染土壤修复的试验研究

该研究以上海市某地块石油烃(TPH)和多环芳烃(PAHs)有机污染土壤为例,采用目前修复工程中常用的碱活化过硫酸钠和热脱附技术,分别对TPH和PAHs污染土壤开展修复模拟试验,根据污染去除效果确定了该氧化剂对不同浓度污染土壤的投加量和热脱附温度。在碱活化过硫酸钠体系中,针对低浓度的TPH和PAHs有机污染土壤修复时,投加1.0%的氧化药剂即可达到修复目标;对于高浓度的TPH和PAHs有机污染土壤修复时,投加3.0%的氧化药剂无法达到修复目标。随着药剂投加量的增加,目标污染物的去除率增幅减弱,大量地使用化学药剂修复经济性差且效果有限。采用热脱附技术,在脱附温度为300℃且持续加热1 h的条件下,即可将低浓度TPH和PAHs修复至达到目标值;而对于高浓度污染土,需将温度提升至500℃才可达到修复目标。脱附温度越高,目标污染物的去除效果越好,且其去除效果不受污染物浓度高低的限制。对于受污染土壤的治理应综合考虑经济、时间以及二次污染等因素来确定其适用的修复技术。