益气软坚散结法对甲减大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响

目的:研究益气软坚散结法对甲状腺功能减退大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响。方法:(1)将Wist-ar大鼠随机分为正常组、模型组、L-T4组、益气软坚散结组(自拟芪贝复元饮)4组,每组30只。(2)正常组:普通饲料,双蒸水;模型组:低碘饲料,双蒸水。(3)酶联免疫吸附测定法(Elisa法)测大鼠血清促甲状腺激素(TSH),放射免疫分析法(RIA)测血清总T3(TT3),总T4(TT4)。实时荧光定量PCR(Real-time PCR法)检测大鼠心肌TRα1mRNA的表达。砷铈分光光度法测定尿碘含量。光镜下观察大鼠心肌心肌形态。心电图机记录大鼠心电变化。结果:56天时予处理因素的L-T4组和芪贝复元饮组大鼠血清TT3值均升高(P<0.01),二组之间比较无差异;血清TT4值均升高(P<0.001),二组之间比较无差异;TSH值明显降低(P<0.01),其中较L-T4组血清TSH值降低明显。心电图描记发现芪贝复元饮组与L-T4组比较有差异(P<0.05),心率及低电压表现有恢复;芪贝复元饮组心肌TRα1mRNA的表达较L-T4组高0.81倍(P<0.05);心肌细胞形态观察发现芪贝复元饮组较L-T4组恢复的明显。结论:与L-T4比较益气软坚散结法能使甲减心肌损害得到恢复,其作用机制与TRα1mRNA在心肌细胞上的表达有关。

TRα1蛋白在甲状腺良恶性肿瘤中的表达及临床意义

目的研究TRa1蛋白在甲状腺良恶性肿瘤中的表达及其临床意义。方法选取新疆医科大学第五附属医院2010年1月-2014年12月甲状腺乳头状癌及结节性甲状腺肿患者石蜡标本各50例,应用免疫组织化学(SP)法分别检测甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿患者病变组织中TRɑ1蛋白的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中TRɑ1蛋白阳性表达率为38.0%(19/50),结节性甲状腺肿组织中TRɑ1蛋白阳性表达率为84.0%(42/50),差异有统计学意义(P<0.05);TRɑ1蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达与性别、年龄、肿瘤直径、病理分期无关(P>0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05)。TRɑ1蛋白在结节性甲状腺肿中的表达与性别、年龄以及肿瘤直径无关(P>0.05)。结论 TRɑ1蛋白在甲状腺恶性肿瘤发生发、展中发挥一定作用,为甲状腺恶性肿瘤临床诊断、疾病鉴别、预后判断以及治疗方法提供指导。

血管平滑肌细胞凋亡：甲状腺功能减退时动脉粥样硬化发生发展的关键原因

目的探讨血管平滑肌细胞凋亡是否在甲状腺功能减退状态下的动脉粥样硬化发生发展中具有重要作用.方法（1）8周SD♂大鼠随机分为3组,分别给予甲基硫氧嘧啶＋高脂饮食（PTU：33mg/天/只＋HC：16.5g/天/只）、仅PTU和仅HC干预处理3d、1周、4周、6周和10周,对照组大鼠给予0.6%羧甲基纤维素钠灌胃,且PTU处理大鼠隔天补充T4（50μg·kg^-1）3天或1周;（2）将8周ApoE基因敲除小鼠分为ApoE^-/-、ApoE^-/- ＋HC和ApoE^-/- ＋PTU3组,喂养6周;（3）8周SD♂大鼠行甲状腺全切术,对照组为假手术组,术后5d进行实验;测定比较各处组大鼠的甲状腺激素（T3和T4）、血糖和血脂水平.分离大鼠主动脉,油红O和HE染色,观察主动脉脂质沉积情况和动脉粥样斑块面积;评估血管反应性和内皮细胞功能;分离大鼠体内血管平滑肌细胞（VSMC）,分别经PTU和T3＋T4处理后,TUNEL染色检测VSMC凋亡;检测eNOS、甲状腺激素结合受体TRa1和TRb1/2以及JNK和caspase-3的表达水平.结果PTU ＋HC处理组大鼠1周即血管收缩功能下降.并且,早期VSMC的损伤是由甲减引起而不是高胆固醇饮食导致,因为HC处理组大鼠的血管并未出现收缩功能的迅速下降.进一步研究发现,PTU＋HC处理组大鼠的血管上出现明显的VSMC损伤和凋亡.而且,PTU单独处理组大鼠的血管亦出现了明显的VSMC损伤和凋亡.与ApoE^-/-和ApoE^-/- ＋HC组相比,ApoE^-/- ＋PTU组小鼠动脉粥样斑块面积、VSMC凋亡和氧化应激更加明显.补充T4可以改善上述情况.切除大鼠甲状腺后5d引起了严重甲减,同时导致VSMC快速发生凋亡和功能紊乱.体外PTU处理后的VSMC给予T3＋T4后显示出直接的抗VSMC凋亡作用,但抑制TRα1后这一保护作用消失,而抑制TRβ1和TRβ2后并未出现类似保护效应.结论血管平滑肌细胞凋亡是甲状腺功能减退时动脉粥样硬化发生发展的关键原因.甲状腺激素可能通过激活TRα1抑制VSMC的JNK和caspase-3信号通路发挥抗VSMC凋亡的作用.