sTRAIL及受体TRAIL-R1在DNT细胞抑制胰腺癌细胞中的作用及意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)与其受体TRAIL-R1在DNT细胞杀伤胰腺癌细胞中的作用及意义。方法采用抗体吸附法培养外周血中分离的DNT细胞,ELISA法检测其细胞培养上清液中的sTRAIL水平。采用qPCR、Western blot法检测TRAIL-R1在5株胰腺癌细胞株中的表达,免疫组织化学法检测48例胰腺癌组织标本中TRAIL-R1的表达情况,分析其与病理参数之间的关系。结果 DNT细胞数目逐渐增多,其培养液中sTRAIL与对照组相比浓度明显升高(t=17.24,P<0.05)。qPCR检测受体TRAIL-R1在5株胰腺癌细胞中均有表达,Western blot法检测TRAIL-R1受体表达发现在胰腺癌细胞系CFPAC-1中表达高,在MIA PaCa-2和panc-1中表达较高,BXPC-3中表达较低,在Capan-1细胞系中不表达。TRAIL-R1在胰腺癌组的阳性表达率及染色强度低于相应的癌旁组织(χ2=7.43、12.48,P<0.05);TRAIL-R1的表达与染色强度有关(χ2=12.48,P<0.05)。结论外周血来源的DNT细胞可分泌sTRAIL,sTRAIL与胰腺癌细胞和组织所表达的受体TRAIL-R1结合诱导细胞凋亡,可能是DNT细胞抑制胰腺癌细胞增殖的机制之一。

TRAIL-R激动性抗体的临床研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡配体受体(TRAIL-R)是TRAIL介导细胞凋亡的重要结合靶点,其中TRAIL-R1和TRAIL-R2(即死亡受体4和死亡受体5)是与诱导细胞凋亡最直接相关的受体,也是最具有开发前景的药物设计靶点。本文对TRAIL-R及其抗体的临床前和临床研究作全面综述,为探索TRAIL介导的抗肿瘤治疗进一步研究提供参考。

白花丹素联合TRAIL对黑素瘤细胞凋亡的影响

目的:评价白花丹素联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对诱导人黑素瘤A375细胞的凋亡的影响。方法:采用MTT法检测白花丹素和TRAIL对人黑素瘤A375细胞的作用。流式细胞术Annexin V-FITC/PI染色法检测不同给药方案对细胞凋亡的影响。用直接免疫荧光染色结合流式细胞术检测细胞表面死亡受体TRAIL-R1/DR4,TRAIL-R2/DR5用药前后的表达变化。结果:白花丹素对A375细胞的抑制作用随药物浓度的提高而增强。白花丹素和TRAIL单用或联用可以诱导细胞凋亡,联合用药有协同作用,联合用药组显著高于单独用药组(P<0.01)。白花丹素作用A375细胞24 h后,死亡受体TRAIL-R1/DR4和TRAIL-R2/DR5在细胞表面表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论:白花丹素联合TRAIL可协同抑制细胞生长,其机制可能与白花丹素诱导细胞表面的死亡受体DR4、DR5表达上调有关。

TRAIL受体及其对细胞凋亡的调控

TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand)是新发现的肿瘤坏死因子家族(TNF)成员,能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,其中受体决定着TRAIL的生物学功能,在TRAIL诱导的细胞凋亡中发挥着重要作用,随着研究的不断深入,发现其受体的结构组成与功能比原先所认识的更为复杂,并且在组成结构与功能上存在不一致性,提示TRAIL受体对TRAIL功能的调节具有系统性,尚有许多待认识和研究的地方,本文仅对TRAIL受体的研究新进展进行综述。