白芍总苷药理活性及临床免疫应用研究进展

白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根,广泛用于各种现代中成药产品和传统中药制剂。白芍总苷是白芍的提取物中的重要药效部位,有广泛的药理作用,包括镇痛、抗炎、抗氧化、抗癌、肝脏保护、心血管保护、抗抑郁、免疫调节等,主要表现在调节体内相关受体表达、信号通路转导等方面,临床用于免疫性疾病,疗效显著。本文综述了近年关于白芍总苷的药理作用及临床免疫应用研究,以期为白芍总苷后续的研究和产品开发提供参考。

基于网络药理学探讨白芍总苷治疗类风湿关节炎肺间质纤维化的机制研究

[目的]通过网络药理学结合动物试验探究白芍总苷(TGP)主要药物成分与类风湿关节炎(RA)肺间质纤维化之间的作用靶点,揭示白芍总苷治疗RA肺间质纤维化的分子机制。[方法]通过检索多个数据库,根据2个ADEM参数口服生物利用度(oral bioavailability, OB)>30%、类药性(drug likeness, DL)>0.18,筛选出白芍总苷中的主要活性成分及作用的基因靶点;检索DrugBank、GeneCards、OMIM、TTD、DisGenet等数据库筛选RA和肺间质纤维化的基因靶点,通过UniProt数据库进行靶点蛋白的基因名转换,收集白芍总苷治疗RA和肺间质纤维化的作用靶点。获取化合物和疾病靶点取交集,制作韦恩图;将靶点交集导入到STRING数据库绘制PPI网络图,利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG信号通路富集分析,深入分析其治疗类风湿关节炎合并肺间质纤维化的机制。将Wistar大鼠分为空白组、模型组、白芍总苷组和托法替布组,通过测定肺脏指数反映肺脏组织的水肿炎症反应,HE染色观察各组肺组织和踝关节滑膜租住的炎症反应,Masson染色观察肺脏组织的胶原沉积状况。[结果]检索TCMSP数据库,筛选得到85种白芍总苷的药物成分,根据OB>30%、类药性>0.18,共筛选9种主要成分;从DrugBank、DisGenet、OMIM、TTD和GeneCards等数据库筛选RA疾病靶点1 625个,肺间质纤维化的疾病靶点1 930个。通过GO功能和KEGG信号通路富集分析共获得分子功能65条目,细胞组分37条目,生物过程350条目和141个富集通路。通过中药-靶点-通路网络图,将Degree排名前十的肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、基质金属蛋白酶9 (MMP9)、转录因子Jun(JUN)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、胱天蛋白酶3(CASP3)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、细胞间黏附分子-1(ICAM1)作为白芍总苷治疗RA肺间质纤维化的关键作用靶点。动物试验结果显示,与模型组相比,治疗组的关节炎评分和肺脏指数降低;HE染色发现,白芍总苷组的关节和肺脏组织炎性细胞的浸润减少;Masson染色发现,白芍总苷可减少条索状的纤维化灶,表明白芍总苷不但可治疗RA,还能延缓肺间质纤维化的胶原沉积和减少炎症反应。[结论]白芍总苷通过多种成分作用于炎症反应、免疫调节和细胞分化增殖等方面的多靶点和多通路,通过靶点和通路间的协同相互作用来延缓RA肺间质纤维化疾病的发展进程。

益气活血通便方指纹图谱及功效基准物质预测分析

目的:建立益气活血通便方(Yiqi Huoxue Tongbian Recipe,YHTR)指纹图谱检测方法,并结合网络药理学方法对YHTR功效基准物质进行预测分析。方法:建立YHTR的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱,并对共有峰成分进行指认,运用网络药理学方法建立YHTR的成分-靶点-通路网络,利用AutoDock软件进行分子对接,进一步确定YHTR功效性成分选择的合理性。结果:YHTR的指纹图谱共标定14个共有峰,通过对照品指认出绿原酸、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸、毛蕊花糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素7个色谱峰,10批样品的相似度均≥0.792,YHTR的功效基准物质有效地实现从药材-饮片-复方的传递;利用网络药理学方法对YHTR的7个活性成分进行分析,构建成分-靶点-通路网络,富集通路包括癌症、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、脂质与动脉粥样硬化、前列腺癌等信号通路;根据网络药理学和分子对接结果分析,预测绿原酸、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、阿魏酸、毛蕊花糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素7个成分可通过作用于上述通路起到补血活血、润肠通便的功效。结论:HPLC指纹图谱结合网络药理学方法操作简便、准确度高、稳定性好,可用于YHTR的质量控制,7个化学成分的准确测定也为YHTR功效基准物质的研究提供了依据。

黄芪和雷公藤多甙对大鼠肾小球系膜细胞增殖及分泌IL-6影响的比较

[目的]观察比较黄芪和雷公藤多甙对肾小球系膜细胞增殖及其分泌白细胞介素6(IL-6)水平的影响。[方法]应用细胞培养技术进行肾小球系膜细胞培养,采用血清药理学方法,制备黄芪含药血清、雷公藤多甙含药血清,并分为低、中、高3个剂量梯度(5%、10%、20%),观察含药血清对过度增殖状态下肾小球系膜细胞增殖和分泌IL-6的影响,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定系膜细胞增殖,酶标记免疫吸附分析法(ELISA)测定细胞IL-6含量。[结果]黄芪、雷公藤多甙含药血清各剂量组均可抑制大鼠肾小球系膜细胞的增殖,并能抑制肾小球系膜细胞产生IL-6,其抑制作用呈剂量效应关系,其中尤以雷公藤多甙高、中剂量组及黄芪高剂量组作用显著。[结论]在体外培养的肾小球系膜细胞处于过度增殖的状态下,黄芪能抑制肾小球系膜细胞增殖及分泌IL-6,其作用与雷公藤相仿,两药合用可减少雷公藤用量,可能具有增效减毒的作用。

虎杖苷的药理作用研究进展

虎杖苷是虎杖等中药的有效成分,其是白藜芦醇与葡萄糖结合的产物,因而也称为白藜芦醇苷,其药理作用与白藜芦醇类似,可在体内相互转化,但虎杖苷具有更强的抗氧化作用和稳定性。虎杖苷具有调节离子通道以及蛋白激酶的作用,广泛应用于改善心肌损伤、改善血管内皮功能障、抑制血小板聚集、抗氧化、抗休克、抗肺动脉高压、降血脂以及抗血栓形成等,提示其具有重要的开发和临床应用价值。

白芍总苷对大鼠腹膜纤维化转化生长因子-β1/Smad7信号转导通路的影响

【目的】探讨白芍总苷对大鼠腹膜纤维化转化生长因子-β1(TGF-β1)及其信号转导分子7(Smad7)的干预作用及其机制。【方法】采用42.5 g/L含糖透析液+脂多糖法复制腹膜纤维化模型。将SD大鼠随机分成4组:空白组,模型组,白芍总苷高、低剂量组。第30天后,测定各组腹膜功能,取腹膜组织进行Masson染色观察腹膜病理学变化,采用实时荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)方法检测各组腹膜TGF-β1 mRNA、Smad7 mRNA的表达。【结果】模型组腹膜厚度显著增加,腹膜超滤量显著降低(均P<0.05)。白芍总苷高、低剂量组对上述病变均有显著改善作用(P<0.05)。模型组腹膜TGF-β1 mRNA、Smad7 mRNA表达水平显著高于空白组(P<0.05或P<0.01),白芍总苷高、低剂量组TGF-β1表达较模型组均显著降低(P<0.05),白芍总苷高剂量组抑制性信号蛋白Smad7则显著升高(P<0.05)。【结论】白芍总苷抑制腹膜组织TGF-β1 mRNA表达、上调Smad7 mRNA表达可能是其抑制腹膜纤维化的机制之一。

二苯乙烯苷的研究进展

二苯乙烯苷是具有重要生理和药理作用的活性成分。对二苯乙烯苷的稳定性、活性、提取、分离纯化和检测等最新进展进行综述,并指出今后研究的主要方向。

雷公藤多苷提取物壳聚糖-海藻酸钠缓释微球的制备及体外释放研究

目的以壳聚糖和海藻酸钠为载体制备雷公藤多苷提取物缓释微球,考察载体材料对雷公藤多苷提取物的载药量、包封率及释放行为的影响。方法采用锐孔凝固浴法制备微球,通过改变壳聚糖浓度、海藻酸钠浓度、氯化钙浓度、海藻酸钠与药物的比例、交联固化时间来考察微球的载药量、包封率和体外释放行为。结果海藻酸钠的浓度、壳聚糖的浓度、氯化钙的浓度及海藻酸钠和壳聚糖的比例对包封率、载药量和体外释放均有一定的影响,而交联固化时间对包封率和载药量有影响,对体外释放影响不明显。结论缓释效果最佳的缓释微球的制备工艺为:壳聚糖、海藻酸钠、氯化钙的质量浓度依次为10、10、30g·L-1,海藻酸钠与药物的质量比为1∶1,预交联时间为30min,继续交联2h。

何首乌应用研究进展

目的探讨何首乌在不同疾病中的作用的研究现状。方法参阅国内外发表的相关文献,综述近年来国内外关于何首乌的化学成分及含量、药理及毒理作用、临床应用及不良反应等研究成果。结果何首乌主要含蒽醌类、二苯乙烯苷类及磷脂类化合物3种有效成分,具有降血脂、抗脂质过氧化、增强免疫、保肝、心脏保护、神经保护、调节神经内分泌、增强造血功能及抗菌等药理作用,主要不良反应为肝损害和胃肠道刺激反应。但物质基础和作用机制还有待进一步研究。结论何首乌具有多种药理作用,临床应用较广,同时存在一些不良反应。

白芍总苷对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响

【目的】探讨白芍总苷(the total glucosides of paeony,TGP)对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。【方法】选用健康SD雄性大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别为空白组、模型组、白芍总苷高剂量组、白芍总苷低剂量组。采用腹腔注射42.5 g/L含糖透析液+脂多糖法复制腹膜纤维化模型。白芍总苷高、低剂量组造模同时给予白芍总苷灌胃(剂量分别为200、100 mg.kg-1.d-1);实验第30天结束后留取腹膜组织和腹透液,采用一步法Real-time PCR测定腹膜组织TGF-β1 mRNA的表达,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定腹透液中TGF-β1的水平。【结果】模型组腹膜TGF-β1mRNA的表达及腹膜透析液TGF-β1的水平显著高于空白组(P<0.001),白芍总苷高、低剂量组2指标水平较模型组均显著降低(P<0.05)。【结论】白芍总苷可以上调TGF-β1的表达,对腹膜纤维化具有一定防治作用。

基于胶原型关节炎大鼠模型两种传统中药作用机制比较研究

目的 ：通过观察两种中药成分雷公藤多苷及白芍总苷在对胶原型类风湿性关节炎大鼠模型治疗后的效果表现,探讨该两种中药在抗类风湿性关节炎中的作用机制。方法 ：将雷公藤多苷及白芍总苷按剂量对已建立的II型胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠模型进行灌胃治疗,并采用病理组织切片、ELISA法及免疫组化法,观察治疗前后大鼠足踝关节病理组织的改变,检测外周血中细胞因子IL-17α及TNF-α含量以及治疗后对大鼠足踝关节组织中TNF-α及MMP-9的影响。结果 ：通过实验我们发现经过雷公藤多苷及白芍总苷治疗后,两者均能有效减缓大鼠足踝组织炎症发展。雷公藤多苷及白芍总苷在治疗25 d后,与模型组相比,均能明显降低血清中IL-17a及TNF-α的含量（P〈0.05）,但雷公藤多苷降低血清中IL-17a的含量更为明显（P〈0.05）。两种中药治疗后的大鼠足踝关节组织中的TNF-α及MMP-9表达均明显减少（P〈0.05）,两者比较无差异。结论 ：传统中药成分雷公藤多苷及白芍总苷均具有较好的抗类风湿性关节炎的作用,雷公藤多苷在降低血清中细胞因子IL-17a的表达水平上优于白芍总苷。

白芍总苷粉针剂的抗炎、镇痛作用

目的研究白芍总苷(TGP)粉针剂的抗炎、镇痛作用。方法观察TGP粉针剂对大鼠或小鼠急性、亚急性炎症反应、免疫性炎症反应和小鼠醋酸所致的扭体反应的影响。结果TGP粉针剂在50～150mg·kg-1·d-1的剂量下,可明显抑制角叉菜胶引发的大鼠足肿胀和棉球引起的大鼠肉芽肿;并可预防和治疗Freund's完全佐剂诱发的大鼠佐剂性关节炎;在100～300mg·kg-1·d-1的剂量下,可显著抑制小鼠耳二甲苯所致的炎症,显著减少醋酸引起的小鼠扭体次数。结论TGP粉针剂具有较好的抗炎和镇痛作用。

白芍总苷治疗自身免疫性疾病的研究进展

白芍总苷是中药白芍干燥根的提取物,含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷等化合物,具有抗炎、免疫调节、抗血栓、保肝等作用,可通过多种途径抑制自身免疫反应,维持机体免疫耐受。作为辅助治疗药物,白芍总苷对系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、免疫相关性复发性流产等自身免疫性疾病均有一定疗效。此外,应用白芍总苷治疗还可减少药物不良反应、降低疾病复发率、提高患者的依从性。未来还应继续探索白芍总苷的化学有效成分及其在不同自身免疫性疾病中的应用剂量,为自身免疫性疾病的治疗提供科学依据。

二苯乙烯苷预适应对脑缺血-再灌注损伤大鼠细胞凋亡的保护作用

目的探讨二苯乙烯苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside,C20H22O9,TSG)对脑缺血-再灌注损伤大鼠细胞凋亡的保护作用及其机制。方法将48只大鼠按随机数字表法分为6组:正常对照组、假手术组、脑缺血-再灌注损伤组(I/R组)、TSG 1组(TSG 0.038g.kg-1组)、TSG 2组(TSG 0.114g.kg-1组)、TSG 3组(TSG 0.342g.kg-1组),每组8只。TSG 1组、TSG 2组、TSG 3组分别给予TSG 0.038、0.114、0.342g.kg-1,连续灌胃7d;正常对照组、假手术组、I/R组分别给予同体积生理盐水,连续灌胃7d。第8天,正常对照组不作任何处理,断颈处死大鼠;I/R组、TSG 1组、TSG 2组、TSG 3组通过大脑中动脉栓线阻断法建立脑缺血-再灌注模型,再灌注24h后,断颈处死大鼠;假手术组仅进行麻醉和血管分离术,不结扎血管及导入栓线。然后,取6组脑组织进行细胞凋亡、MDA含量及GSH-Px、SOD活性的检测。结果 I/R组的脑组织中凋亡细胞率明显高于假手术组(P<0.05),TSG 1组、TSG 2组、TSG 3组的脑组织中凋亡细胞率均明显低于I/R组(均P<0.05)。I/R组的脑组织中MDA含量明显高于假手术组(P<0.05),SOD、GSH-Px活性均明显低于假手术组(均P<0.05);TSG 1组、TSG 2组、TSG 3组的脑组织中MDA含量均明显低于I/R组(均P<0.05),SOD、GSH-Px均明显高于I/R组(均P<0.05)。结论 TSG预处理对脑缺血-再灌注损伤大鼠细胞凋亡有显著的保护作用,其机制与增强内源性抗氧化剂活性有关。

毛蕊异黄酮葡萄糖苷药理作用的研究进展

毛蕊异黄酮葡萄糖苷(Calycosin-7-O-β-D-glucoside,CG)属于异黄酮类化合物,是豆科植物蒙古黄芪和荚膜黄芪干燥根提取出来的活性单体成分,也是国民常用中药黄芪的最具活性的主要成分之一,具有明显的抗氧化、抗病毒、抑制黑色素形成和免疫抑制等作用。现代科技日臻精进,中药单体辅助甚至代替合成药物治疗已然成为世界医学的重要课题。近年,随着对CG作用机制研究的不断深入,人们发现其药理作用非常广泛,如CG的抗肿瘤作用,对心脑血管疾病的作用等。本文就有关CG的药理作用及最新研究进展做简要综述。

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病临床疗效观察

目的探讨雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性。方法将笔者所在医院2006年8月～2009年9月住院和门诊治疗的65例DN患者随机分为治疗组(n=33)和对照组(n=32)。治疗组在控制饮食、运动、降血糖、降血压、降血脂等常规治疗的基础上接受雷公藤多苷治疗。雷公藤多苷的用量为20 mg,每日3次,3个月后改为10 mg,每日3次,总疗程6个月。观察患者24 h尿蛋白定量、内生肌酐清除率、血清丙氨酸氨基转移酶、血白细胞计数。结果6个月后,治疗组患者的24 h尿蛋白定量与对照组相比减少更明显,差异有统计学意义(P<0.05);而内生肌酐清除率、血清丙氨酸氨基转移酶、血白细胞计数与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在常规治疗的基础上,加用TG联合治疗DN以减少蛋白尿,疗效较好而无不良反应发生。

苔黑酚葡萄糖苷药代动力学及药理活性研究进展

仙茅是中国传统中草药中补肾之要药,苔黑酚葡萄糖苷是经仙茅根茎提取而来的一种有效酚苷类成分,在肠道内以原型吸收入血,并且具有肾脏组织分布特异性,机体虚寒状态下吸收明显增加。目前研究显示具有抗氧化、抗骨质疏松、抗抑郁、抗焦虑及免疫调节多种药理学活性,并对不同消化道癌细胞系有一定的细胞毒活性。文章就苔黑酚葡萄糖苷的药代动力学及药理学活性作用进行综述,旨在为苔黑酚葡萄糖苷的基础研究及临床应用提供参考。

基于网络药理学和实验验证探讨瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的作用机制

目的 基于网络药理学和实验验证探讨瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法 检索瓜蒌皮注射液的化学成分报道,通过Swiss ADME和Swiss Target Prediction预测活性成分和靶点。通过OMIM、TTD、GeneCards数据库获得动脉粥样硬化的靶点,使用Venny 2.1软件获得瓜蒌皮注射液治疗动脉粥样硬化的共有靶点。采用Cytoscape 3.6.1软件构建“药物–成分–靶点”网络,String、DAVID数据库进行蛋白质相互作用(PPI)网络构建,基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过高脂饮食建立动脉粥样硬化小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、瓜蒌皮注射液(0.6、1.2 mL/kg)组,每组6只。瓜蒌皮注射液组分别im 0.6、1.2 mL/kg瓜蒌皮注射液,连续给药3周。全自动生化分析仪检测小鼠血脂相关指标,苏木素–伊红(HE)染色观察主动脉病理变化,蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测核心蛋白的表达。结果 筛选出芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素、香草酸等21个瓜蒌皮注射液活性成分,共有靶点89个,核心靶点包括蛋白激酶B1(Akt1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、非受体酪氨酸激酶(SRC)等。GO功能分析获得702个条目,KEGG富集获得42条信号通路。动物实验显示,瓜蒌皮注射液可显著降低血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.05、0.01), HE染色显示,瓜蒌皮注射液可减少斑块在主动脉管壁上附着;Western blotting显示,瓜蒌皮注射液可显著升高Caspase-3蛋白表达,降低p-SRC、p-Akt1蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论 瓜蒌皮注射液通过多个成分调控Caspase-3、p-SRC、p-Akt1等核心靶点,降低斑块在主动脉附着,进而发挥治疗动脉粥样硬化。

基于网络药理学的白芍总苷改善大鼠脑出血后神经炎症的作用及机制研究

目的:本研究通过网络药理学和动物实验探究白芍总苷对脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)后神经炎症的脑保护作用及可能的作用机制。方法:通过网络药理学分析获得白芍总苷治疗脑出血的可能靶点和信号通路。动物实验将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、白芍总苷0.05、0.1、0.2 g/kg组。采用胶原酶诱导大鼠脑出血模型,大鼠进行改良神经功能缺损评分(Modified neurological severity score,mNSS);HE染色观察血肿周围脑组织结构病理形态学改变;免疫荧光(IF)检测小胶质细胞M1型标记物CD16^(+)、M2型标记物CD206^(+)的表达变化;Western blot法检测大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、P38、p-P38蛋白的表达。结果:网络药理学分析筛选出TNF、IL-6、MMP9、VEGFA、EGFR、MAPK1是白芍总苷治疗ICH的核心作用靶点,通过GO和KEGG通路富集分析,MAPK信号通路是其中较为重要的途径;分子对接显示芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷与IL-6及TNF-α等关键靶点有较强亲和能力。动物实验结果表明,与正常对照组相比,模型对照组大鼠改良神经功能缺损评分明显升高(P<0.05),HE染色显示脑组织病理损伤明显加重,CD16^(+)、CD206^(+)的比例明显增加(P<0.05),大鼠脑组织IL-6、TNF-α、IL-10、p-P38/P38蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,给药后,大鼠改良神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),HE染色显示脑组织病理状况得以改善,CD16^(+)的比例明显降低,CD206^(+)的比例明显增加(P<0.05),除白芍总苷0.05 g/kg组中磷酸化P38蛋白表达无变化外,其余各给药组大鼠脑组织IL-6、TNF-α、p-P38/P38蛋白表达明显下调,IL-10蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:白芍总苷能减轻胶原酶诱导的脑出血大鼠神经炎症反应,抑制M1型小胶质细胞过度激活,同时促进其向M2型小胶质细胞转化,其机制可能与抑制P38MAPK通路激活有关。

金线莲苷研究进展

通过查阅、整理、分析和总结相关文献资料,了解到:从3种开唇兰属植物中分离到包括金线莲苷在内的8种丁酸衍生物葡萄糖苷;金线莲苷具有降血糖、降血脂、保肝护肝和改善骨质疏松等的作用;人工合成金线莲苷方法包括化学方法,化学方法和酶促法相结合两种方法。金线莲苷药理活性确切,但其自然资源匮乏,人工合成金线莲苷得率低、条件难控制,因此,今后将围绕提高开唇兰植物中金线莲苷的提取率,明确金线莲苷体内的具体作用机制,并将其用于临床研究,明晰金线莲苷的生物合成途径展开。