TLR7信号通路在狼疮性肾炎发病机制中的作用

目的:探讨TRL7信号通路对MRL-lpr狼疮性肾炎(Lupus nephritis, LN)模型小鼠相关细胞因子、蛋白表达的作用。方法:流式细胞术检测各组小鼠脾脏组织总B细胞、浆细胞和DC细胞表达;ELISA法检测各组小鼠血清IL-10、IL-21、抗C1q抗体、抗r-RNP抗体(RRNP)及B细胞激活因子(BAFF)蛋白表达。结果:流式细胞检测结果显示:与正常对照组相比,MRL-lpr模型组小鼠总B细胞及DC细胞数量无显著变化,浆细胞数量显著升高,差异具有统计学意义(P 0.05);ELISA检测结果显示:与Naive小鼠相比,MRL/lpr模型组小鼠IL-10和C1q表达显著降低,差异具有统计学意义(P 0.05)。结论:LN小鼠体内存在细胞免疫功能紊乱,TLR7信号通路可能通过影响免疫细胞释放IL-21、C1q和BAFF等,调控LN发病进程。

苍术酮对急性肺损伤小鼠血清细胞因子和TLR7信号通路的影响

目的观察苍术酮对急性肺损伤(ALI)小鼠血清细胞因子和TRL7信号通路的影响。方法通过呼吸道感染甲型流感病毒,诱导小鼠ALI模型。将144只雄性SPF级ICR小鼠,随机分为正常组24只,模型组120只。模型组在乙醚麻醉下通过鼻内接种IAV诱导感染,这种病毒在小鼠中引起肺炎,然后随机平均分为5组,每组24只,分别为模型对照组,利巴韦林治疗组,苍术酮低剂量、中剂量和高剂量治疗组。在造模2 h后,阳性药物组给予利巴韦林50 mg/kg灌胃给药,苍术酮高、中、低剂量治疗组分别给予苍术酮40 mg/kg、20 mg/kg、10 mg/kg灌胃给药,每日1次,连续5 d。5 d后处死动物,采集血清以及肺组织样本。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IFN-β、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;PCR法测定小鼠肺组织中TLR-7、My D88、TRAF6、IFN-βm RNA表达水平;Western blot法检测NF-κB p65蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠血清中IFN-β、IL-6、TNF-α、IL-1β水平显著升高(P<0.01)。与模型对照组比较,利巴韦林组和苍术酮组IL-6、TNF-α、IL-1β炎症因子水平均显著下降,而IFN-β水平显著升高(P<0.01),苍术酮高、低剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组相比,苍术酮治疗组TLR7及其下游基因My D88,TRAF6和IFN-β的m RNA表达显著上调(P<0.01)。此外,Western印迹分析结果显示,模型对照组的核因子κB(NF-κB)p65蛋白表达水平与正常组相比显著增加(P<0.01);与模型组相比,利巴韦林及苍术酮各剂量组的蛋白表达显着减少(P<0.01)。结论苍术酮能够明显减轻ALI小鼠的肺部炎症,其作用机制依赖于TLR7信号通路的激活,诱导I型干扰素的产生和对NF-κB p65表达的抑制。