TRPM7在心脏疾病中的研究进展

TRPM7(transient receptor potential cation channel subfamily M member 7)是一种具有离子通道与蛋白激酶活性的双功能膜蛋白,在组织中广泛表达,参与多种细胞功能。近年来,大量研究表明TRPM7不仅在生理过程中发挥重要作用,而且在各种心脏疾病的发生和发展过程中起着关键性作用。因此,本综述分析了TRPM7在多种心脏疾病中(包括心肌纤维化,缺血性心肌病和糖尿病性心肌病)的作用,以了解其在疾病病理生理和发病机制中的潜在作用。

TRPM7生理病理学功能及其小分子调节剂的发现

TRPM7(transient receptor potential melastatin 7)通道属于TRPM亚家族,是一种具有离子通道结构域和激酶结构域的双功能跨膜蛋白。作为非选择性阳离子通道,TRPM7可通透Ca^(2+)、Mg^(2+)、Zn^(2+)、Na+、K+等和其他微量金属离子。TRPM7在人体各组织广泛表达,参与Mg^(2+)的稳态调控、细胞增殖、分化、黏附和迁移等生理过程。临床上,TRPM7功能紊乱与神经退行性疾病、中风、癌症等多种疾病关系密切。本文主要综述TRPM7通道在生理、病理及小分子调节剂方面的研究进展,为相关疾病的药物开发提供新的思路。

lactuside B降低脑缺血损伤大鼠海马和纹状体TRPM7 mRNA的表达

目的探讨lactuside B对大鼠脑缺血损伤后海马和纹状体TRPM7 mRNA表达的影响。方法采用大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,SD雄性大鼠缺血2 h后再灌,分别于再灌后ip给予lactuside B 12.5,25和50 mg·kg-1,每天2次,每组1/2大鼠给药1 d,另1/2大鼠连续给药3 d,于末次给药后观察神经缺失症状并处死大鼠;RT-PCR技术检测大脑皮质和海马TRPM7 mRNA的表达。结果模型组大鼠各时间段神经缺失症状评分明显升高,海马和纹状体的TRPM7 mRNA表达均显著增加(P<0.01)。给予lactuside B12.5,25和50 mg·kg-11 d后,海马和纹状体TRPM7 mRNA表达分别为0.68±0.02,0.55±0.02和0.56±0.02,及0.32±0.02,0.25±0.01和0.35±0.01,与模型对照组比较均明显降低(P<0.01);给予lactuside B 12.5,25和50 mg·kg-1 3 d,海马和纹状体TRPM7 mRNA分别为0.29±0.02,0.18±0.01和0.26±0.01,及0.28±0.02,0.19±0.01和0.27±0.01,与模型对照组比较均明显降低(P<0.01)。结论lactuside B可降低海马和纹状体TRPM7基因的表达,提示该化合物对脑缺血损伤可能具有治疗作用。

TRPM7与肿瘤

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族。TRPM(transient receptor potential melastatin)7是TRPM亚族的一员,是具有离子通道和激酶活性双功能的膜蛋白。它对阳离子有通透性,使细胞去极化,可使自身和底物磷酸化。TRPM7可以介导感觉信号的传递,调节细胞钙镁平衡和影响发育,其表达及活性异常与多种疾病特别是肿瘤的发生具有相关性。TRPM7通道激酶在细胞的增殖、存活、分化、生长和迁移等一系列细胞活动中起重要作用。

2-APB抑制静压力诱导髁突软骨细胞凋亡的作用及机制研究

目的:探讨TRPM7抑制剂2-APB对静压力诱导的髁突软骨细胞凋亡抑制作用及其机制。方法:通过胰蛋白酶消化法提取大鼠髁突软骨细胞,施加不同条件静压力条件,给予不同条件2-APB干预后,以Flou-3AM荧光探针检测胞内钙离子浓度,以流式细胞术检测细胞凋亡率,以Western Blot检测p38蛋白表达,以RT-PCR检测P38mRNA表达水平。进一步采用p38抑制剂进行干预处理,分析细胞凋亡情况变化。结果:不同压力条件下细胞内钙离子浓度与细胞凋亡率变化趋势高度一致,Pearson相关系数值为0.916(P<0.01),有着显著的正相关关系。2-APB可明显抑制静压力诱导的胞内钙离子浓度增高(P<0.01);2-APB与BAPTA-AM对胞内钙离子浓度抑制效果差异无统计学意义(P>0.05)。2-APB可明显抑制静压力诱导的细胞凋亡率升高及p38蛋白、mRNA高表达(P<0.01)。SB203580可明显抑制静压力诱导的细胞凋亡率升高(P<0.01)。结论:2-APB对静压力诱导的髁突软骨细胞凋亡有抑制作用,其机制可能与抑制TRPM7有关。静压力作用下TRPM7介导的钙离子增高是引发细胞凋亡损伤的途径,p38在其中发挥了重要作用,抑制TRPM7介导的钙离子内流可能成为缓解压力诱导细胞损伤的途径。

TRPM7通道过表达细胞株的建立、鉴定及其功能的初步研究

通过瞬时转染TRPM7-eGFP质粒至人胚胎肾细胞HEK293T细胞建立瞬时受体电位Melastatin的7型通道(TRPM7通道)过表达体系并利用此体系对通道特性进行研究。经荧光显微镜观察,转染率可达30%～40%,RT-PCR及Western印迹结果显示转染后的细胞在相应的基因及蛋白水平上均有明显的表达。膜片钳结果显示转染后全细胞电流可达2 800 pA,pH 7.4至pH 4.0时通道内向电流显著增加,200μmol/L二苯硼酸-2-氨基乙酯(2-APB)显著抑制通道外向电流。结果表明瞬时转染HEK293T细胞的TRPM7过表达体系成功构建,细胞外酸性条件及TRPM7通道抑制剂2-APB对通道电流有不同影响,提示该通道功能可受到多种因素的影响。

TRPM7通道在肿瘤发生发展过程中的作用研究进展

瞬时电位受体(transient receptor potential,TRP)melastatin亚家族7(TRPM7)是一种包含功能性激酶结构域的非选择性阳离子通道。研究表明,多种肿瘤细胞中TRPM7异常高表达,可通过诱导细胞周期紊乱、调节细胞内阳离子浓度,促进肿瘤细胞生存与增殖。此外,TRPM7表达升高与肿瘤侵袭、转移能力的增加密切相关,且这种作用可能是通过促进上皮细胞-间充质转化及肿瘤血管生成产生的。TRPM7在肿瘤发生发展中的作用,使其成为恶性肿瘤的预后指标和潜在治疗靶点。该文对TRPM7与肿瘤进程的研究进展进行综述,探讨TRPM7介导肿瘤发展的机制及靶向TRPM7的临床治疗肿瘤策略,为后续研究和临床治疗提供一定参考。

TRPM7在卵巢癌中的研究进展

TRPM7也称LTRPC-7(long TRP channel 7),表达于哺乳动物的心、肝、脾、肺、肾、骨骼和消化道等多种组织及器官中,在细胞内Ca2+、Mg2+浓度及细胞行为的调节过程中有重要意义。研究发现,TRPM7通道在卵巢癌的增殖、侵袭、转移中也有重要作用,但其机制目前尚不清楚。TRPM7相关的离子通道研究可能为卵巢癌治疗方案和预后提供新的线索。

2-APB通过下调TRPM7在小鼠皮肤创伤愈合中的作用

目的:探究2-氨基乙基二苯基硼酸酯(2-APB)对小鼠皮肤创伤愈合的促进作用及其可能的机制。方法:将实验小鼠分为5组:Control组、二甲基亚砜(DMSO)组、低(50 mg/L)、中(100 mg/L)和高(200 mg/L)浓度2-APB组,在每只小鼠皮肤背部脊正中线两侧1 cm左右用圆形打孔器各打一个直径10 mm、深至皮下的皮肤创口,其中Control组仅用纱布包扎,不敷用各种药剂;DMSO组每天敷1 g DMSO/凡士林膏剂;2-APB组每天敷1 g相对应浓度的2-APB/凡士林膏剂,隔天拍照观察愈合情况,并于第21天取材,使用HE染色观察创面病理形态以及Western blot检测TRPM7、转化生长因子-β(TGF-β)、I型胶原(Collgen-I,Col-I)以及IL-1β表达情况。结果:与Control组和DMSO组相比,不同浓度的2-APB均可显著促进小鼠皮肤伤口愈合(P<0.01),而DMSO组与Control组之间创伤愈合率无明显差异。HE染色结果显示,与Control组和DMSO组相比,2-APB可增加创面胶原含量以及真皮层的厚度(P<0.01),而DMSO组与Control组之间无明显差异。同时,2-APB还可显著增加创面TGF-β和Col-I的表达,抑制TRPM7和IL-1β的表达。结论:不同浓度2-APB(50、100和200 mg/L)对皮肤创伤愈合有促进作用,其机制可能与抑制TRPM7有关。

TRPM7与乳腺癌的研究进展

瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道是一种非选择性阳离子通道超级家族。作为TRPM亚家族的一员,TRPM7因其独特的丝氨酸/苏氨酸激酶结构、广泛的分布以及多样的生理功能而引起了关注。众多研究结果表明:TRPM7通道的表达或功能异常与乳腺癌的发生及发展密切相关。目前,转移性乳腺癌不可被治愈,是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。

TRPM7与肿瘤最新进展

TRPM7(transient receptor potential melastatin 7)是一种具有离子通道和蛋白激酶双重结构的双功能蛋白,组成性表达于脊椎动物多种器官和组织中。TRPM7参与调节细胞内钙镁离子的稳态,对细胞的增殖、分化、迁移和存活起重要作用。近年来发现其在维持某些特定生理功能中起关键作用,且与人类疾病特别是肿瘤的发生具有密切相关性。本文就近年来TRPM7与肿瘤之间的研究进展做简要综述。此外,文章也将探讨TRPM7作为药物设计靶点和工具的应用前景。

糖尿病心肌病中离子通道研究进展

糖尿病心肌病是一个日益严重的公共健康问题,患者心脏会出现功能和结构的改变。心脏中钾通道、钠通道、钙通道及TRPM7通道与该疾病息息相关,本综述分析了相关心脏离子通道,以了解其在糖尿病心肌病的病理生理和发病机制中的潜在作用。