外源性TSLP蛋白对脓毒症肝损伤小鼠的作用及肝细胞自噬的影响

目的探究外源性胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopietin,TSLP)蛋白对脓毒症肝损伤(sepsis-induced liver injury,SILI)小鼠的作用及肝细胞自噬的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作SILI模型,将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组[CLP+磷酸缓冲盐溶液(PBS)组]及外源性TSLP蛋白(重组小鼠TSLP蛋白,rTSLP)干预组(CLP+rTSLP组)。造模10 h处死小鼠,采集成功造模标本(每组n=6),检测三组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察肝组织损伤情况并评分;应用实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)检测小鼠肝脏白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子表达。Western blot检测小鼠苄氯素1(Beclin1)、微管相关蛋白(LC3)Ⅱ自噬相关标记物及PI3K/Akt信号通路表达情况。结果rTSLP蛋白能降低血清ALT、AST和LDH水平(P<0.05),改善肝脏组织损伤(P<0.05),同时也能降低IL-1β、IL-6和TNF-α炎症因子的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),增强肝细胞自噬与PI3K/Akt信号通路水平的表达(P<0.05)。结论外源性TSLP蛋白通过上调肝细胞自噬,改善小鼠SILI,其机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路发挥作用。

LY294002对过敏性鼻炎-哮喘综合征大鼠氧自由基、TRPV1神经元敏感性及TSLP表达的影响

目的研究LY294002对过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)大鼠氧自由基、TRPV1神经元敏感性及TSLP表达的影响。方法将40只大鼠随机分为健康组(健康大鼠常规饲养)、模型组(卵蛋白致敏和鼻部滴注攻击法建立过敏性鼻炎-哮喘综合征大鼠模型)、治疗组(模型+静脉注射LY2940020.5 mg/kg)、对照组(模型+布地奈德气雾剂)。ELISA与免疫组织化学法检测TSLP表达,黄嘌呤氧化酶法检测SOD,TBA法检测MDA,HE染色观察大鼠肺组织病理形态学变化,免疫荧光检测TRPV1表达,免疫印迹检测NF-кB、IкB蛋白表达。结果与健康组相比,模型组大鼠支气管及周围产生大量炎性细胞,支气管黏膜水肿、增厚,管腔狭窄,黏液分泌增多;与模型组比较,治疗组与对照组肺组织病理明显有所改善。与健康组相比,模型组TRPV1、MDA、TSLP、NF-кB升高,SOD、IкB降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组与对照组TRPV1、MDA、TSLP、NF-кB降低,SOD、IкB升高(P<0.05);治疗组与对照组各指标相比无差异(P>0.05)。结论通过抑制TRPV1、TSLP、MDA并促进SOD表达,降低了CARAS大鼠气道神经源性炎症、防止气道高反应性的产生并改善了氧化应激损伤及病理水平,从而发挥治疗作用。

融合蛋白mTSLPR-Ig的表达、纯化及其鉴定

目的:构建含小鼠TSLPR胞外段与小鼠Ig Fc段融合基因的腺病毒表达载体(Ad-mTSLPR-Ig),体外表达、纯化并鉴定可溶性融合蛋白mTSLPR-Ig。方法:运用PCR方法从小鼠胸腺cDNA文库中扩增mTSLPR胞外段基因,构建并鉴定mTSLPR胞外段与小鼠Ig Fc段融合基因的腺病毒表达载体(Ad-mTSLPR-Ig);将Ad-TSLPR-mIg转染COS-7细胞,收集细胞上清液;采用双抗体ELISA夹心法检测上清中融合蛋白表达;经蛋白A亲和层析,制备纯化可溶性融合蛋白mTSL-PR-Ig。结果:经测序证实,所构建表达载体的目的基因片段mTSLPR-Ig序列正确,成功包装出腺病毒表达载体Ad-mTSL-PR-Ig;ELISA法检测到上清中融合蛋白mTSLPR-Ig的表达;通过亲和层析法获得纯化的融合蛋白,经Western blot鉴定融合蛋白表达无误。结论:成功获得可溶性融合蛋白mTSLPR-Ig,为进一步研究其生物学特性奠定基础。

TSLP基因的原核表达载体的构建

目的:构建TSLP基因的原核载体pGEX-4T-1/TSLP并将其转到大肠杆菌BL-21(DE3)中诱导表达,最后获得基因表达产物。方法:用PCR方法从含有TSLP全基因序列中扩增目的基因,将TSLP基因连接到pGEX-4T-1质粒上,并转到大肠杆菌BL21(DE3)中。最后检测TSLP基因。结果:经测序及PCR证实TSLP准确插入原核表达载体pGEX 4T-1中SDS-PAGE及Western blotting分析证明重组蛋白的分子量约为40KD。结论:成功构建表达了含有TSLP的原核重组载体,并在大肠杆菌中表达。

TSLP促进肌成纤维细胞向哮喘小鼠气道募集

目的:探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)与慢性哮喘小鼠气道组织中浸润的肌成纤维细胞的关系。方法:将12只BALB/c小鼠随机分为4组:生理盐水组、屋尘螨(House dust mite,HDM)组、anti-TSLP组、同型对照组。激光共聚焦检测气道组织中出现的肌成纤维细胞。ELISA法检测肺泡灌洗液中TSLP、TGF-β1、IL-25和IL-33的表达水平。结果:拮抗TSLP可显著抑制HDM持续暴露导致的气道结构改变,减少肌成纤维细胞向哮喘小鼠气道组织募集。Anti-TSLP组小鼠BALF中TSLP、TGF-β1和IL-33蛋白水平也较同型对照组明显降低(P值均<0.05)。结论:TSLP促进肌成纤维细胞向慢性哮喘小鼠气道募集是其参与气道重塑的主要机制之一。

麻黄碱介导TSLP/OX40L通路调节变应性鼻炎大鼠Th2型免疫反应的作用研究

目的:探讨麻黄碱对卵白蛋白(OVA)诱导的变应性鼻炎大鼠Th2型免疫反应的抑制作用及可能机制。方法:将雌性SD大鼠随机分为4组,对照组、模型组、麻黄碱组(10 mg/kg)和氯雷他定组(2 mg/kg),每组10只。通过OVA诱导变应性鼻炎大鼠模型,并使用药物连续治疗7 d。治疗后,对大鼠进行鼻部症状评分,ELISA法检测大鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、IL-4和IL-13水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠鼻腔组织形态,qRT-PCR和Western blot检测大鼠鼻黏膜组织TSLP和OX40L的mRNA和蛋白表达,免疫组织化学分析鼻黏膜组织中环氧合酶2(COX2)的表达。结果:与模型组相比,麻黄碱组和氯雷他定组的鼻部症状评分显著降低,鼻腔组织病变明显减轻,COX2阳性细胞率显著降低(P<0.05)。与模型组相比,麻黄碱组和氯雷他定组大鼠血清中IgE、IL-4和IL-13水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,麻黄碱组和氯雷他定组大鼠鼻黏膜组织中TSLP和OX40L的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:麻黄碱对OVA诱导的变应性鼻炎大鼠具有良好的治疗作用,麻黄碱可能通过TSLP/OX40L通路调节变应性鼻炎大鼠Th2型免疫应答,从而发挥治疗作用。

TSLP在肺癌组织中的表达及其与调节性T细胞的相关性

目的:探讨胸腺基质淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在肺癌组织中的表达及其与临床指标以及局部调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)数量的相关性。方法:分别采用Q-RT-PCR和免疫组织化学染色方法检测TSLP在不同病变类型的肺组织中的表达,分析TSLP在不同病变肺组织中的表达差异;并运用免疫组化方法检测TSLP蛋白在不同病理类型的肺癌组织中的表达,分析TSLP表达与临床病理特征之间的相关性;采用免疫组化法检测肺癌组织中的Tregs细胞,分析TSLP表达与肿瘤局部Tregs细胞数量之间的关系。结果:TSLP基因在肺癌组织、癌旁组织、非肿瘤肺上皮均表达阳性,且表达差异无统计学意义;TSLP蛋白表达于胞浆中,其在肺癌组织中的阳性表达率(69.57%)显著高于肺的良性病变(13.33%)和非肿瘤肺上皮(30.00%),且TSLP表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关;TSLP表达阳性的患者其肿瘤局部浸润的调节性T细胞数量明显高于TSLP阴性组(P<0.05)。结论:TSLP蛋白在肺癌组织中表达增加,且与肿瘤局部调节性T细胞数量增多有关,这提示TSLP可能是通过诱导Tregs增加在肺癌免疫耐受中发挥作用。

TLR2、TSLP、IL-4、IFN-γ在特应性皮炎小鼠模型中的表达及意义

目的初步探讨Toll样受体(toll like receptors,TLR)及胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromallymphopoietin,TSLP)在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)发病机制中的作用。方法将32只6～8周SPF级雌性纯系BALB/c小鼠按照随机数字表法分为对照组和实验组,每组16只。建立小鼠特应性皮炎模型,采用免疫组织化学方法检测小鼠皮损中TLR2、TSLP的表达。ELISA法测定血清中TLR2、TSLP、IL-4、IFN-γ表达水平。结果 AD小鼠皮损中TLR2的阳性表达物质主要位于细胞膜和胞浆,基底层及棘细胞层广泛表达。实验组平均光密度值(136.591±15.621)明显高于对照组(13.542±3.865)。TSLP阳性表达物质主要位于胞核,胞浆及胞膜少量着色,实验组平均光密度值(74.306±17.898)明显高于对照组(46.093±3.347)。AD小鼠血清TLR2(142.896±11.934)、TSLP(213.621±34.666)、IL-4(97.831±15.882)、IFN-γ(70.999±9.604)的表达水平明显高于对照组(14.302±3.548)、(151.997±22.328)、(60.560±9.286)、(51.224±4.534),TLR2与TSLP、IL-4表达水平呈正相关(r=0.854,0.997,P<0.01);但与IFN-γ表达水平呈负相关(r=-0.756,P<0.05)。结论 TLR2、TSLP在AD小鼠血清及皮损中大量表达,上皮细胞分泌的TLR2可通过TSLP,连接上皮细胞介导的固有免疫和适应性免疫。

复方辛夷滴鼻液对变应性鼻炎大鼠鼻腔灌洗液中细胞因子IL-4、IL-13、INF-γ、TSLP含量及鼻黏膜TSLP影响

目的:研究复方辛夷滴鼻液对变应性鼻炎大鼠鼻腔灌洗液中细胞因子IL-4、IL-13、INF-γ、TSLP的含量及鼻黏膜TSLP的影响。方法:卵清蛋白(致敏原)+氢氧化铝(佐剂),制成OVA混悬液。将60只大鼠随机分为AR组(A组)、AR+复方辛夷滴鼻液治疗组(B组)、健康空白对照组(C组),每组20只。于基础致敏和局部激发后,观察大鼠行为,记录症状体征积分,并留取各组大鼠鼻腔灌洗液和鼻黏膜,检测鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13、IFN-γ、TSLP等的含量及鼻黏膜TSLP的含量。结果:C组大鼠鼻腔灌洗液中IFN-γ相对表达量最低;A组和B组的IFN-γ表达量明显升高,A组较B组相对表达量降低。C组大鼠鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13及TSLP的相对表达量最低;A组和B组大鼠的IL-4、IL-13及TSLP表达量明显升高,而A组较B组相对表达量明显升高。各个指标中,B组与A、C两组比较,P<0.05,差异有统计学意义。C组鼻黏膜中TSLP的浸润很少,A组鼻黏膜的TSLP浸润最多,B组较A组TSLP浸润明显减少,但与C组相比,TSLP浸润数目偏高。结论:复方辛夷滴鼻液能够促进AR大鼠抗炎因子IFN-γ的高表达;抑制AR大鼠细胞因子IL-4、IL-13及TSLP的分泌;减少AR大鼠鼻黏膜中TSLP细胞因子的浸润;这有可能是复方辛夷滴鼻液治疗AR的作用机理之一。

雌激素化小鼠念珠菌性阴道炎模型中COX-2,TSLP的表达及其意义

目的探讨环氧化酶2(cyclooxy genase,COX-2)、胸腺间质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在雌激素化小鼠念珠菌性阴道炎模型中的表达及其在致病中的作用。方法将60只小鼠随机分为雌激素化白念珠菌感染组(EI组)、雌激素化非感染组(E组)及正常对照组(C组),EI组采用皮下注射雌激素及阴道内接种白念珠菌造模,E组仅皮下注射雌激素。念珠菌接种后第2,4,7,14天,3组小鼠阴道冲洗液中真菌量的动态变化采用集落形成单位(CFU)计数。各组小鼠阴道组织中的念珠菌感染情况,COX-2和TSLP的表达分别采用PAS染色、免疫荧光激光共聚焦检测,并进行统计学分析。结果 EI组CFU自接种后第2天升高、第4天达到高峰、之后下降。EI组CFU平均值(3.47±1.82)×103/mL高于E,C组(E,C组无念珠菌生长,P<0.01);第7天,EI组COX-2绿色荧光程度较强(0.252±0.020),明显高于E组(0.155±0.005)和C组(0.098±0.006),经比较差异具有统计学意义(P<0.001);第7天,EI组TSLP红色荧光最强(0.391±0.011)明显高于E组(0.243±0.020)和C组(0.155±0.006),经比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论在雌激素化小鼠念珠菌感染模型中,黏膜中COX-2,TSLP表达的上调可能在念珠菌致病中起重要作用。

变应性疾病启动因子TSLP的研究进展

变应性疾病的发病率在全世界范围内呈逐年增高趋势,给患者造成了严重的思想压力和经济负担,因此,防治变应性疾病具有重要的临床意义。最新研究表明由上皮细胞分泌的胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)在变应性疾病中发挥着重要的作用,能激活树突状细胞来介导Th2型炎症反应。本文主要通过TSLP及其受体(TSLPR)的特性,以及TSLP与变应性疾病发病机制的关系两个方面进行综述。

宫颈癌细胞通过分泌TSLP促进自身细胞活力

目的:探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)对宫颈癌细胞活力的自分泌调节作用。方法:体外培养宫颈癌细胞株HeLa和CasKi,分别收集培养24、48和72小时的培养上清,ELISA法检测培养上清中TSLP的分泌水平;流式细胞术分析HeLa和CasKi细胞表面TSLP受体(TSLPR)的表达水平;再用MTT法分别检测HeLa和CasKi细胞经人重组细胞因子TSLP(1、10和100 ng/ml)处理24、48和72小时后细胞活力的水平变化。结果:HeLa和CasKi细胞均呈时间依赖性分泌TSLP(P<0.01),且HeLa细胞在24和48小时分泌TSLP的水平高于CasKi细胞(P<0.01或P<0.05);HeLa和CasKi细胞TSLPR阳性表达率分别为23.61±1.30和27.07±2.13,前者低于后者(P<0.05);此外,10或100 ng/ml TSLP作用HeLa和CasKi细胞48小时或72小时均能上调其细胞活力(P<0.05)。结论:宫颈癌细胞可能通过TSLP自分泌作用促进自身的活力,进而利于宫颈癌细胞的生长,因而参与宫颈癌的发病和进展。

TSLP、Th2细胞与哮喘患者穴位贴敷后急性接触性皮炎严重程度相关性研究

目的:选取穴位贴敷治疗哮喘患者,观察其诱发的急性接触性皮炎严重程度与TSLP、Th2细胞的相关性。方法:选取169例哮喘缓解期患者,在三伏天采用穴位贴敷治疗,依据贴敷后皮肤反应程度分为轻度组及中重度组,观察两组皮炎炎症严重程度与胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、Th2细胞表达数量及分布部位的相关性。结果:轻度组单核、淋巴细胞及少量嗜酸性粒细胞(EOS)分布于真皮血管周围;中重度组真皮血管周围分布大量单核、淋巴细胞、EOS。轻度组TSLP少量分布于角质层和真皮层血管周围,少量Th2细胞分布于真皮血管周围;中重度组大量TSLP和Th2细胞分布于角质层和真皮层血管周围。结论:穴位贴敷治疗哮喘诱发急性接触性皮炎局部TSLP与Th2细胞分布部位相同,表达数量与皮炎严重程度呈正向关系。

正畸固定矫治患者龈沟液中TSLP和IL-33浓度的变化与牙周炎症的关系

目的:探讨正畸患者固定矫治前后龈沟液( GCF)中TSLP 和IL-33 浓度变化与牙周健康状况的关系。方法:纳入接受直丝弓( SWA)正畸治疗的患者60 例,分别以16、21、34 /35、41 为检测牙位,于治疗前和治疗第2、4、6、8 个月时,记录待测牙位的菌斑指数( PLI)、牙龈指数( GI)和探诊深度( PD)并采集龈沟液,检测龈沟液中TSLP 和IL-33 的含量。结果: PLI、GI在矫治4 个月时水平达到峰值,随后开始下降;PD 一直呈升高趋势,但在观察期内最高值仍处于正常范围内;GCF 中TSLP、IL-33 的浓度在矫治4 个月时水平达到峰值,随后开始下降( P < 0. 05);TSLP、IL-33 的浓度与PLI、GI 之间存在正相关关系( P< 0. 05)。TSLP、IL-33 的浓度与PD 未见显著相关性。结论: TSLP 和IL-33 可辅助临床医生了解正畸固定矫治中牙周组织的炎症情况。

TNF-α和TSLP在干眼症患者结膜上皮细胞和泪液中的表达水平及意义

目的通过检测干眼症(DES)患者结膜上皮细胞和泪液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的表达,初步探讨TNF-α和TSLP在DES发病的机制中的作用。方法分别选取2012年5月至2014年12月在我院眼科就诊的干眼症患者45例,经眼科体检未见异常且无全身免疫性疾病的健康志愿者45例,分成DES组及健康对照组,采集两组结膜上皮细胞并利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测TNF-α和TSLP的表达水平;采集两组泪液并利用ELISA法检测泪液中TNF-α、TSLP表达水平。结果与健康对照组相比,DES组结膜上皮细胞中TNF-α、TSLP表达明显强于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);与健康对照组相比,DES组泪液中TNF-α和TSLP表达明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α和TSLP有可能参与了干眼症的发病过程,具体机制有待进一步探讨。

血清UCP2、TSLP在老年肺炎脓毒症患者中的表达及其预后评估价值

目的探讨血清UCP2、TSLP在老年肺炎脓毒症患者中的表达,及其在老年肺炎脓毒症早期诊断及预后评估中的价值。方法选取2017年7月—2019年7月秦皇岛市第一医院收治的103例肺炎合并脓毒症患者为肺炎脓毒症组,根据其28 d生存状态分为生存组(76例)、死亡组(27例);另取同期该院收治的100例单纯肺炎患者为单纯肺炎组。采用酶联免疫吸附试验检测血清UCP2、TSLP水平,并进行分析。结果肺炎脓毒症组急性生理学和慢性健康状况评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清UCP2、TSLP水平高于单纯肺炎组(P<0.05);肺炎脓毒症组血清UCP2、TSLP水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.618和0.681,P<0.05);血清UCP2、TSLP及两者联合诊断肺炎脓毒症的曲线下面积分别为0.861(95%CI:0.809,0.912)、0.846(95%CI:0.792,0.901)和0.914(95%CI:0.873,0.954),血清UCP2、TSLP单独诊断肺炎脓毒症的截断值分别为399.47 ng/ml和249.11 pg/ml,此时对应的敏感性分别为71.8%(95%CI:64.20,82.00)和77.7%(95%CI:81.7,94.5),特异性分别为91.0%(95%CI:75.30,90.60)和81.0%(95%CI:78.8,92.9),联合诊断对应的敏感性为84.5%(95%CI:82.9,95.2),特异性为88.0%(95%CI:84.8,96.5),联合诊断敏感性较高。死亡组血清UCP2、TSLP水平高于生存组(P<0.05);年龄≥70岁[HR=2.017(95%CI:1.268,3.210)]、APACHEⅡ评分≥17分[HR=2.162(95%CI:1.343,3.481)]、UCP2高水平[HR=1.983(95%CI:1.236,3.180)]、TSLP高水平[HR=2.416(95%CI:1.533,3.807)]是影响肺炎脓毒症患者预后生存状况的独立危险因素(P<0.05)。结论肺炎脓毒症患者血清UCP2、TSLP水平较高,其对肺炎脓毒症有一定诊断的价值,是影响患者预后的独立危险因素,可为肺炎脓毒症的诊断及预后评估提供参考。

TSLP-OX40信号通路对哮喘小鼠气道重塑的影响及地塞米松的干预作用

目的探讨TSLP-OX40信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响及地塞米松的干预作用。方法 SPF级BALB/C雌性小鼠30只,随机分为对照组、哮喘组、地塞米松组,每组10只。采取卵清白蛋白(OVA)致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型;检测肺泡灌洗液中细胞分类计数;HE染色观察炎症细胞浸润;支气管壁厚度及平滑肌厚度测定;Western blot检测肺组织TSLP蛋白、OX40蛋白的表达。结果通过HE染色观察哮喘组气道炎症浸润明显;哮喘组小鼠支气管壁厚度及平滑肌厚度较对照组增加(P<0.05),地塞米松组支气管壁厚度与平滑肌厚度低于哮喘组(P<0.05)。哮喘组小鼠肺组织TSLP蛋白与OX40蛋白的表达高于对照组(P<0.05),地塞米松组TSLP蛋白与OX40蛋白表达较哮喘组下降(P<0.05)。结论 TSLPOX40信号通路的活化促进了哮喘小鼠气道重塑的发生,地塞米松可能通过抑制TSLP-OX40信号通路的活化从而治疗哮喘。

胃癌患者血清TSLP表达水平及临床意义

目的:探讨胃癌患者血清胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)表达水平及临床意义。方法:收集医院(荆州市第一人民医院)2008年1月至2011年1月收治的100例胃癌患者临床资料,收集同期我院体检的100例健康人群作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测其血清TSLP表达水平,比较不同病理特征的胃癌患者血清TSLP表达水平以及不同血清TSLP表达水平患者的生存率,并采用Cox比例风险模型分析胃癌患者预后影响因素。结果:胃癌组患者血清TSLP表达水平(218.6±134.2pg/mL)显著高于非胃癌组患者(145.3±123.5pg/mL)(P<0.05);不同组织分化、淋巴结转移、肝转移以及临床分期的胃癌患者血清TSLP表达水平数据比较差异有统计学意义(P<0.05);Cox比例风险模型分析结果显示血清TSLP浓度影响胃癌患者预后(95%CI=1.000~1.002,P=0.003);血清低TSLP组患者5年生存率(51.7%)显著高于血清高TSLP组患者(21.5%)(P<0.05)。结论:胃癌患者血清TSLP表达水平显著增高,且血清TSLP高表达水平患者的预后较差,值得进一步深入研究。

TSLP、Bach2及IL⁃9在嗜酸性粒细胞浸润鼻息肉中的表达及临床意义

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、BTB与CNC同源基因2(Bach2)、白细胞介素⁃9(IL⁃9)在嗜酸性粒细胞浸润鼻息肉(Eos NPs)中的表达情况及临床意义。方法收集2017年2月至2019年2月于南阳市中心医院行鼻内镜手术的85例Eos NPs患者的85份下鼻甲组织(实验组),根据Eos NPs分期标准分为:Ⅱ型2期37例,Ⅱ型3期48例;同时选取52例行单纯鼻中隔矫正术患者的52份下鼻甲组织(对照组)。比较不同组织、分期的TSLP、Bach2、IL⁃9水平,绘制ROC曲线,分析TSLP、Bach2、IL⁃9三者单一检测及联合检测对Eos NPs诊断的灵敏度、特异度及AUC数值。结果实验组TSLP、IL⁃9水平明显高于对照组,Bach2阳性表达率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在不同分期中,II型3期的TSLP、IL⁃9水平明显高于Ⅱ型2期,Bach2阳性表达率明显低于Ⅱ型2期,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性显示,TSLP、IL⁃9与Eos NPs分期呈正相关(R=0.625,P=0.036;R=0.893,P=0.027),Bach2与Eos NPs分期呈负相关(R=-0.832,P=0.049)。TSLP、Bach2、IL⁃9三者联合检测诊断Eos NPs的灵敏度、特异度及AUC分别为94.52%、90.66%、0.926,显著高于单一检测(P<0.05)。结论TSLP、Bach2、IL⁃9的表达水平与Eos NPs有关,联合三者检测诊断Eos NPs的意义重大。

南蛇藤素对哮喘小鼠TSLP介导的Th2优势免疫干预的研究

目的观察南蛇藤素对小鼠哮喘模型胸腺基质淋巴生成素(TSLP)介导的气道炎症的影响及机制。方法 24只SPF级BALB/c雌性小鼠随机分成4组。哮喘组、甲强龙组及南蛇藤素组分别予OVA致敏,然后腹腔注射等体积药物(分别为生理盐水、甲强龙及南蛇藤素),再予以雾化吸入1%OVA激发。对照组使用等剂量生理盐水。末次激发24h后,检测各组小鼠血清总Ig E及TSLP含量,支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13水平,HE染色肺组织病理学检测炎症浸润。结果南蛇藤素组小鼠哮喘表现较哮喘组明显改善;其血清总Ig E、TSLP含量及BALF中IL-4、IL-13水平均低于哮喘组(P<0.05);且小鼠肺组织气道炎症明显减轻,但与甲强龙组无异(P>0.05)。结论南蛇藤素组可以通过抑制哮喘小鼠TSLP介导的Th2优势免疫改善其临床症状。