血清TSP-1、SIRT1水平与重症肺炎患者病情及预后的相关性分析

目的探究分析血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)水平与重症肺炎患者病情严重程度、预后的相关性。方法选取2020年5月—2022年12月内蒙古自治区人民医院收治的重症肺炎患者120例、普通肺炎患者98例以及同期健康体检者50名。比较三组血清TSP-1、SIRT1水平,分析TSP-1、SIRT1与传统实验室指标之间关系,同时比较不同预后重症肺炎患者TSP-1、SIRT1水平,探究TSP-1、SIRT1对此类患者预后不良的评估价值。结果重症肺炎组与普通肺炎组TSP-1、中性粒细胞百分比(NEC)、白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平均明显高于对照组(P<0.05),而SIRT1水平则明显低于对照组(P<0.05),同时重症肺炎组TSP-1、CRP、PCT水平亦明显高于普通肺炎组(P<0.05),而SIRT1水平明显低于对照组(P<0.05);预后不良组TSP-1、CRP、PCT水平均明显高于预后良好组(P<0.05),而SIRT1则低于预后良好组(P<0.05);Pearson检验发现,重症肺炎患者血清SIRT1水平与CRP、PCT呈负相关(r=-0.587、-0.540,P<0.05),而TSP-1水平与CRP、PCT均呈正相关(r=0.543、0.502,P<0.05);ROC曲线显示,外周血中SIRT1、TSP-1预测重症肺炎患者预后不良的AUC分别为0.811、0.780,同时SIRT1、TSP-1敏感度分别为82.74%、79.24%,特异度分别为86.98%、85.23%。结论TSP-1、SIRT1在重症肺炎患者中表现出异常表达,且与此类患者病情严重程度及预后存在密切关系,对其疾病进展的预测有指导性作用。

骨髓基质细胞通过TSP-1/CD36通路对急性髓系白血病细胞影响的初步研究

目的:探讨骨髓基质细胞(bone marrow-derived mesenchymal stromal cells,BM-MSCs)对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞影响的作用机制。方法:构建MLL-AF9过表达诱导的AML小鼠模型,通过PCR比较AML小鼠和野生型小鼠(WT)BM-MSCs内TSP-1的表达差异。通过慢病毒载体使AML小鼠来源的BM-MSCs高表达TSP-1后,与AML细胞行transwell共培养,检测AML细胞表面TSP-1受体CD36及CD47的表达及AML细胞的生长情况。在共培养体系中加入CD36抑制剂N-油酰基硫代琥珀酰亚胺,检测AML细胞增殖、凋亡的变化。结果:AML小鼠BM-MSCs中TSP-1的表达低于对照组。过表达TSP-1的BM-MSCs与AML细胞行transwell共培养后AML细胞的生长受到抑制,且AML细胞表面的CD36受体表达升高,但CD47表达无明显差异。在共培养体系中加入CD36抑制剂N-油酰基硫代琥珀酰亚胺后,AML细胞增殖加快,凋亡减少。结论:TSP-1/CD36信号通路有望成为治疗AML的潜在靶点。

血清PS-PLA1、TSP-1水平变化与系统性红斑狼疮患者SLEDAI-2000评分的相关性研究

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清磷脂酰丝氨酸特异性磷脂酶A1(PS-PLA1)、血小板反应蛋白1(TSP-1)与疾病活动指数(SLEDAI-2000)评分的关系。方法:选取2020年4月-2021年6月在我院治疗的85例SLE患者为研究对象,根据SLEDAI-2000评分分为轻度活动组(n=37,5~9分)、中度活动组(n=26,10~14分)、重度活动组(n=22,≥15分)。比较三组一般资料,比较三组血清PS-PLA1、TSP-1水平,Pearson分析PS-PLA1、TSP-1水平与SLEDAI-2000评分相关性;多因素分析SLE患者疾病活动度的影响因素。结果:重度活动组ESR、CRP抗dsDNA抗体、PS-PLA1、TSP-1水平均高于中度活动组、轻度活动组,重度活动组补体C3、补体C4均低于中度活动组、轻度活动组(P<0.05);Pearson分析显示,ESR、CRP、抗dsDNA抗体、PS-PLA1、TSP-1水平与SLEDAI-2000评分呈正相关(P<0.05),补体C3、补体C4与SLEDAI-2000评分呈负相关(P<0.05);多因素分析显示,SR、CRP、补体C3、补体C4、抗dsDNA抗体、PS-PLA1、TSP-1水平是影响SLE患者疾病活动度的独立危险因素。结论:SLE患者血清PS-PLA1、TSP-1水平异常增加,且与疾病活动度呈正相关,可用于辅助评估SLE患者疾病活动度。

TSP-1对小鼠皮肤放创复合伤伤口愈合的影响

目的探讨TSP-1在小鼠皮肤放创复合伤(CRWI)伤口愈合过程中的作用。方法以TSP-1敲除(KO)小鼠为主要研究对象,以野生型(WT)小鼠作为对照,每组15只,比较WT小鼠与TSP-1KO小鼠皮肤CRWI的伤口愈合情况。取WT小鼠与TSP-1KO小鼠皮肤CRWI建模后第7天的伤口组织进行免疫组化染色以及免疫荧光染色,Western blot分析NF-кB蛋白表达水平,并使用RT-qPCR检测伤口部位炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平,以确定2组小鼠皮肤CRWI伤口部位的炎症反应状态及血管生成情况。结果与WT小鼠相比,从CRWI建模第3天开始TSP-1KO小鼠皮肤CRWI伤口愈合显著延迟(P<0.05)。CRWI建模后第7天TSP-1KO小鼠伤口部位的F4/80巨噬细胞浸润减少(P<0.05),NF-кB蛋白表达水平降低(P<0.01),炎症细胞因子IL-1β和IL-6的表达水平也相对降低(P<0.01),并且伤口部位CD31阳性细胞以及α-SMA阳性细胞数量减少(P<0.05)。结论敲除TSP-1会导致小鼠皮肤CRWI炎症反应减弱,血管生成受到抑制,伤口愈合延迟。

血清Stathmin、TSGF、TSP-1水平与食管癌放疗效果的关联性研究

目的:检测食管癌患者血清微管解聚蛋白(Stathmin)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)水平与其放疗效果的关联性。方法:选取2018年1月—2023年3月某院收治的115例食管癌患者为研究对象,根据放疗4周后临床疗效将其分为无效组(26例)和有效组(89例)。检测所有患者放疗前后血清Stathmin、TSGF、TSP-1水平,分析放疗前后血清Stathmin、TSGF、TSP-1水平差值(△值)与放疗效果的相关性,多因素Logistic回归方程分析影响放疗效果的因素,并分析不同△Stathmin、△TSGF、△TSP-1水平对放疗效果的危险度。结果:放疗4周后,有效组血清Stathmin、TSGF[(2.45±0.63)μg/L、(52.35±7.28)U/L]水平低于无效组[(7.08±2.06)μg/L、(98.71±11.62)U/L],血清TSP-1[(196.42±12.28)ng/mL]水平高于无效组[(109.33±11.09)ng/mL],有效组血清△Stathmin[(7.18±1.44)μg/L]、△TSGF[(62.41±5.84)U/L]、△TSP-1[(113.27±10.24)ng/mL]水平均高于无效组[(2.66±0.57)μg/L、(17.13±3.42)U/L、(26.87±5.38)ng/mL)],差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,血清△Stathmin、△TSGF、△TSP-1值与放疗效果呈正相关(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清△Stathmin、△TSGF、△TSP-1值高水平为影响食管癌患者放疗效果的保护因素(P<0.05);血清△Stathmin、△TSGF、△TSP-1高水平患者放疗无效的危险度是低水平的0.333、0.241、0.194倍(P<0.05)。结论:血清Stathmin、TSGF、TSP-1水平在食管癌患者放疗前后变化显著,且变化差值与放疗效果存在正相关关系,为放疗效果的影响因素,临床可通过检测其水平预测远期放疗效果。

COX-2、u-PA和TSP-1在胃癌及周围淋巴结中的表达及意义

目的:研究COX-2、u-PA和TSP-1在胃癌及周围淋巴结中的表达状况,探讨它们在胃癌浸润和淋巴结转移中的作用和意义。方法:用组织芯片技术和免疫组化法检测COX-2、u-PA和TSP-1的表达。结果:COX-2、u-PA和TSP-1在胃癌组阳性表达率分别为67.7%、78.1%和78.6%,均显著高于对照组(40.0%、6.7%和40.0%,P<0.05)。COX-2表达与浸润深度有关(P<0.05)。u-PA表达与浸润深度和淋巴结转移均有关(P<0.05)。TSP-1表达与浸润深度和淋巴结转移均无关(P>0.05)。COX-2、u-PA和TSP-1在转移淋巴结和对应癌组织间的表达差异无显著性(P>0.05)。COX-2和u-PA、TSP-1的表达呈正相关,u-PA和TSP-1的表达无相关关系。结论:胃癌中COX-2、u-PA和TSP-1高表达;COX-2表达与胃癌的浸润深度有关,u-PA表达与浸润深度和淋巴结转移有关。

TPO、TSP-1和TGF-β_1在特发性血小板减少性紫癜患儿骨髓表达的改变及其意义

目的探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿骨髓血小板生成素(TPO)、血小板反应素1(TSP1)和转化生长因子β1,(TGFβ1)水平变化的意义。方法收集22例ITP患儿及17例相对正常儿童骨髓;ELISA法检测骨髓上清液TPO、TSP1和TGFβ1的含量。结果ITP患儿骨髓TSP1和TGFβ1水平均明显高于对照组(P<0.05);TPO水平稍高于对照组,但差异无显著性(P>0.05)。结论检测ITP患儿的TPO、TSP1和TGFβ1表达水平对研究ITP的发病机制有重要价值。

肺癌组织CD44和TSP-1基因表达与肿瘤进展的关系

目的 研究肺癌组织中CD44和TSP 1的表达并分析其与患者临床预后的关系。方法 应用免疫组化法检测 112例肺癌组织中CD44和TSP 1表达 ,其中 2 5例标本同时用RT PCR法检测TSP 1表达。结果 TSP 1在肺腺癌中的表达 (74.36 % )明显高于鳞癌和小细胞癌 (47.17% ,P =0 .0 3 ;35 .71% ,P =0 .0 2 )。CD44H及CD44V6 在小细胞肺癌中均表达极低 ;CD44H 在肺腺癌中的表达 (6 1.5 4% )高于鳞癌(5 0 .94% ,P =0 .0 36 ) ,CD44V6 在肺鳞癌中的表达 (5 0 .94% )明显高于腺癌 (17.95 % ,P =0 .0 0 3)。Kaplan Meier生存分析发现 ,TSP 1、CD44H 及CD44V6 均与肺癌患者生存情况无明显关系 ,但以病理类型进行分层分析后 ,在肺腺癌的表达中 ,低TSP 1表达组的生存率明显高于中 /高表达组 (LogRank =0 .0 16 3)。 2 5例标本同时用免疫组化法及RT PCR法检测TSP 1表达 ,两法符合率为 84% (2 1/ 2 5 ) ,两法结果无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 肺癌的TSP 1、CD44H 及CD44V6 表达均有一定的病理学特异性。肺腺癌中TSP 1可能与患者的预后有关。TSP

ID-1,VEGF及Tsp-1在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌组织中的表达

目的研究分化抑制因子-1(ID-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、凝血酶敏感蛋白-1(Tsp-1)及微血管密度(MVD)在皮肤基底细胞癌(BCC)及鳞状细胞癌(SCC)中表达的相关性。方法应用免疫组化法检查皮肤BCC及SCC各25例的手术切除标本中ID-1,VEGF,Tsp-1和微血管标记抗体CD34的表达情况,计数肿瘤MVD;应用RT-PCR方法检测ID-1,Tsp-1和VEGF的mRNA表达情况;应用Western blot方法检查ID-1,Tsp-1和VEGF蛋白水平。结果与正常皮肤相比,皮肤SCC和BCC均高表达MVD,ID-1和VEGF,低表达Tsp-1,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 ID-1和VEGF与皮肤BCC及SCC组织中的血管生成正相关,二者在促进皮肤SCC和BCC血管生成中具有协同作用,并可能在皮肤SCC和BCC的发生及发展过程中起着重要作用。

TSP-1、Survivin、VEGF表达在骨肉瘤肺转移中的意义

目的:研究TSP-1、Survivin、VEGF在骨肉瘤组织中的表达,探讨其与骨肉瘤肺转移的关系。方法:运用免疫组织化学S-P法,检测41例骨肉瘤病例中TSP-1、Survivin、VEGF的表达。结果:①TSP-1、Survivin和VEGF在41例骨肉瘤组织中阳性表达率程度不同。②三者在骨肉瘤组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、肿瘤部位、组织学类型、发病时间等因素无相关性(P>0.05),但与是否肺转移显著相关(P<0.05)。③TSP-1与Survivin呈负相关性(r=-0.467,P<0.05);TSP-1与VEGF呈负相关性(r=-0.504,P<0.05)。结论:TSP-1、Survivin和VEGF在骨肉瘤中有着不同程度的表达,与骨肉瘤的发生发展,并与骨肉瘤肺转移密切相关;TSP-1的表达与Survivin、VEGF的表达亦密切相关。

TSP-1抗肿瘤血管生成的临床研究现状

肿瘤血管生成是肿瘤发生发展的必要途径,主要源于抗血管/促血管生成失衡的状态,包括血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）、转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）等促血管生成因子,远超过以血小板反应蛋白1（thrombospondin-1,TSP-1）为主的抗肿瘤血管生成因子。

TSP-1 VEGF MVD判断食管鳞癌患者预后价值的比较

目的:评价TSP-1、VEGF、MVD在判断食管鳞癌患者预后中的价值。方法:采用免疫组化法检测72例食管鳞癌手术切除标本的VEGF、TSP-1蛋白的表达情况并计数MVD,对上述指标与术后中位生存时间、复发转移率以及术后生存率之间的关系进行回顾性分析。结果:全组病例TSP-1、VEGF蛋白表达阳性率分别为30.56%(22/72)和62.50%(45/72);MVD平均值为23.74±9.49/200倍视野;VEGF阳性组的术后复发转移率高于VEGF阴性组,阳性组的中位生存时间、术后生存率低于阴性组(P<0.05);TSP-1阳性组的术后复发转移率低于TSP-1阴性组,阳性组的中位生存时间、术后生存率高于阴性组(P<0.05);术后复发转移组的MVD高于无复发转移组,高MVD组的中位生存时间以及术后生存率低于低MVD组(P<0.05);多因素分析表明,淋巴结状况、手术性质、MVD为影响预后的独立因素(P<0.05)。结论:MVD是影响食管鳞癌预后的独立因素,具有判断术后复发转移的风险及预后的价值。TSP-1、VEGF在判断预后中的价值仍有待于进一步研究。

特种甘薯TSP-1水提物对Ⅱ型糖尿病大鼠血脂和血小板的影响

用高脂饲料连续喂养12周后结合一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)20 mg/kg建立Ⅱ型糖尿病(typeⅡdiabetes mellitus,T2DM)大鼠模型。在造模后继续饲喂高脂饲料的过程中用TSP-1甘薯水提物干预治疗,以生理盐水作为对照。结果表明,TSP-1甘薯水提物连续灌胃给药5周后,T2DM模型大鼠血液总胆固醇(TC)显著降低(P<0.05)、甘油三酯(TG)及动脉粥样硬化指数(AI)极显著降低(P<0.01),而血小板数量显著增加;TSP-1甘薯水提物并不能阻止T2DM模型大鼠血糖值的继续升高,但与对照组相比增幅下降,两者差异不显著(P>0.05),表明TSP-1甘薯水提物不能有效降低T2DM模型大鼠血糖。

TSP-1与白血病相互关系的研究进展

白血病是一组异质性、克隆性的造血干细胞疾病,主要表现为造血干细胞不断积累的获得性遗传学异常,使其发生克隆性的突变,从而不能进行正常的自我更新、增殖和分化[1]。随着治疗手段的发展,白血病患者的预后明显改善,但是复发及感染并发症一直是急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia,AML）患者发病率和病死率居高不下的主要原因。

特种甘薯TSP-1提取物对环磷酰胺致血小板减少症小鼠的初步研究

ICR小鼠连续3d腹腔注射100mg/kg环磷酰胺,建立血小板减少症模型。将造模成功小鼠分别灌胃6g/kg和2g/kg剂量TSP-1水提取物、6g/kg和2g/kg剂量TSP-1石油醚提取物、2g/kg剂量TSP-1正丁醇提取物和1g/kg剂量TSP-1氯仿提取物,造模前、造模第3天和造模第6天尾部取血测定血小板和白细胞数量。结果表明:2g/kg TSP-1石油醚提取物、1g/kg TSP-1氯仿提取物可以显著升高环磷酰胺模型小鼠的血小板,但各提取物对环磷酰胺所致白细胞减少无治疗作用,提示特种甘薯氯仿与石油醚提取物具有进一步用于治疗血小板减少症的潜在价值。

银杏提取物EGb761对小鼠肺腺癌血管生成及VEGF、TSP-1表达的影响

目的观察银杏提取物EGb761对小鼠肺腺癌血管生成的影响。方法构建小鼠肺腺癌模型,用银杏提取物EGb761腹腔注射给药,在10d、20d、30d、40d观察小鼠的整体状态,计算肺组织肿瘤转移结节数目、瘤重及抑瘤率,检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤血管生长(MVD)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)的表达。结果 EGb761各剂量组的瘤重及肺转移灶数目均低于模型组,EGb761各剂量组VEGF表达、肿瘤血管密度均低于模型组,EGb761各组TSP-1显著增高,均具有显著性差异(P<0.05)。结论在小鼠肺腺癌模型中,银杏提取物EGb761可抑制小鼠肺腺癌肿瘤血管生成,其机制可能是通过调节VEGF表达减少,TSP-1表达增高而达到的。

融合蛋白sCAR-TSP-1原核表达纯化及诱导白血病细胞K562凋亡的研究

根据thrombospondin-1(TSP-1)氨基酸序列(RFYVVMWK),以已有的腺病毒受体sCAR为模板,将8个氨基酸对应基因核苷酸通过PCR扩增于sCAR之后,得到sCAR-TSP-1,连接到表达载体pQE30上,转化大肠杆菌M15后获得工程茵。该菌株经IPTG诱导后,高效表达出带有组氨酸标签以包涵体形式存在的融合蛋白sCAR-TSP-1。包涵体经过尿素变性溶解、PBS稀释复性、Ni离子亲和层析柱纯化,获得目的蛋白。SDS-PAGE分析表明,有一条明显的特异性蛋白条带。同时细胞实验结果表明融合蛋白sCAR-TSP-1对白血病细胞K562有明显凋亡作用。

TSP-1-CD_(47)激活氧化应激与肾脏损伤

氧化应激是指机体接触各种有害刺激时,体内产生大量的高活性分子,即活性氧自由基（reactive oxygen species,ROS）[1]。大量产生的ROS通过脂质过氧化、损伤DNA和破坏蛋白质等诱发细胞凋亡发生,激活炎症因子、核因子-κB（NF-κB）、TGF-β1等细胞因子和PI3K/Akt、p38、MAPK等信号通路共同损伤肾小球、肾小管间质和血管组织,导致肾小球滤过率增加,

绵羊凝血酶敏感因子1(TSP-1)基因的克隆及在不同生长时期卵泡中的表达

凝血酶敏感因子1(TSP-1)基因在模式动物中发挥着各种生物学功能,FSH诱导后羔羊TSP-1的表达显著下调,而成年羊在激素诱导前后则无显著变化。为探究TSP-1基因的序列结构及生物学功能,实验采用PCR扩增的方法获得阿勒泰羊TSP-1基因的CDS区全长,软件分析TSP-1基因的蛋白质序列及其功能区域,同时利用荧光定量PCR的方法检测5头1周岁阿勒泰羊10个组织中的表达情况。结果显示,TSP-1基因序列全长为3 519 bp,共编码1 172个氨基酸,与预测序列相比有2个无义突变。系统进化树分析表明绵羊与牛、野猪的遗传距离较近。TSP-1蛋白结构不稳定,不存在跨膜结构,有一个信号肽,可能存在6个N-糖基化位点、50个潜在O-糖基化位点以及44个潜在的磷酸化位点,与TSP-3蛋白含有2个长重复区、3个短重复区、6个C型Ga离子结合位点和一个N型Ga离子结合位点。TSP-1基因在阿勒泰羊7个组织中都有表达,随着卵泡直径的增大,TSP-1基因的表达也逐渐升高。试验结果推测TSP-1基因可能在绵羊卵泡发育中发挥重要作用。