安胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠ET/NO、TXA2/PGI2平衡影响的实验研究

目的:探讨安胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠ET/NO、TXA2/PGI2平衡的影响。方法:将120只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、SAP(重症胰腺炎)组、IL-10(白介素10)组、安胰颗粒组。每组于3、6、12 h 3个时间点检测大鼠胰腺组织ET、NO、TXA2、PGI2的OD值,分别计算出ET/NO与TXA2/PGI2比值作均数对比。结果:胰腺组织病理:安胰颗粒组与IL-10组胰腺小叶增宽,周围见大量炎性细胞浸润;部分细胞出现点状坏死,但均较SAP组病变程度轻。正常对照组与安胰颗粒组相比,大鼠胰腺组织在3 h的ET/NO比值均数存在明显差异(P<0.01),6 h差异有统计学意义(P<0.05),12 h无明显差异(P>0.05);正常对照组与IL-10组相比,大鼠胰腺组织在3 h的ET/NO比值均数差异有统计学意义(P<0.05);6、12 h无明显差异(P>0.05)。安胰颗粒组与IL-10组相比,大鼠胰腺组织ET/NO比值均数在各时间点无明显差异(P>0.05)。正常对照组与安胰颗粒组相比,大鼠胰腺组织在3 h的TXA2/PGI2比值均数存在明显差异(P<0.01),6 h差异有统计学意义(P<0.05),12 h无明显差异(P>0.05);正常对照组与IL-10组相比,大鼠胰腺组织在3 h的TXA2/PGI2比值均数差异有统计学意义(P<0.05);6、12 h无明显差异(P>0.05)。安胰颗粒组与IL-10组相比,大鼠胰腺组织TXA2/PGI2比值均数在各时间点无明显差异(P>0.05)。结论:安胰颗粒能有效纠正ET/NO、TXA2/PGI2平衡,改善胰腺组织微循环,减轻重症急性胰腺炎大鼠胰腺的损伤。

二参颗粒对心肌缺血大鼠血清TXA2/PGI2的平衡及炎症细胞因子水平的影响

目的:通过检测二参颗粒对心肌缺血大鼠血清学相关指标的影响,探讨二参颗粒抗心肌缺血的机制。方法:将50只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为5组:正常对照组、模型组、二参颗粒高、中、低剂量组(35.2,17.6,8.8 g·kg^-1),每组10只。连续灌胃给药2周后,除正常对照组外,其余4组大鼠用垂体后叶素(20 U·kg^-1)腹腔注射建立心肌缺血模型后记录心电图标Ⅱ导联变化,TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡情况,检测血清血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)的含量及炎症细胞因子白细胞介素1(IL^-1)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL^-10)的水平。结果:与正常对照组相比,模型组各时间点ST段J点变化值及T波变化值、心肌细胞凋亡指数、血清TXA2含量、IL^-1及IL-6水平明显增加,PGI2含量、IL^-10水平明显降低(P<0.05)。与模型组相比,二参颗粒部分剂量组各时间点ST段J点变化值及T波变化值显著降低,3个剂量组心肌细胞凋亡指数、血清TXA2含量、IL^-1及IL-6水平显著降低,PGI2含量、IL^-10水平显著增加(P<0.05)。结论:二参颗粒能调节TXA2/PGI2的平衡,改善血清炎症细胞因子水平,从而抑制血管内皮炎症性改变,保护血管内皮功能,达到抗心肌缺血作用。

脾气虚大鼠主要消化吸收结构表面血流量及血清TXA2/PGI2比值的研究

目的:通过检测主要消化吸收结构的表面微循环血流量及血清血栓素A2(TXA2)/前列环素I2(PGI2)(T/P)比值,从血流方面探讨脾气虚的发生机制。方法:16只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组和脾气虚组(模型组),每组8只;激光散斑技术检测大鼠肝、胰腺、胃、小肠和肠系膜等表面微循环的实时血流量;ELISA法检测血清TXA2和PGI2水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠胰腺、胃、小肠和肠系膜血流量均显著减少(P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.01),血清TXA2和T/P比值也明显下降(P<0.05)。结论:脾气虚的发生与胰腺、胃、小肠和肠系膜等部位血流量减少有关,但其机制与T/P比值下降无密切关系。

丹酚酸B对大鼠心肌缺血再灌注损伤内皮素及TXA_2/PGI_2系统的影响

目的 探讨丹酚酸 B(Sal B)对大鼠心肌缺血再灌注损伤 (MIRI)内皮素释放 (ET)及血栓素 /前列环素 (TXA2 / PGI2 )系统的影响。方法 大鼠心肌缺血 30 min后再灌注 1 2 0 min造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型 ,放免法测定给药前后血浆中 ET、TXB2 及 6- Keto- PGF1α的含量 ,观察 Sal B对 MIRI心肌的保护作用。结果 Sal B可以减少 ET及 TXB2 的释放 ,提高 PGI2 的含量。结论 Sal B可以减轻 MIRI,可能通过减少 ET的释放 ,改善 TXA2 / PGI2 系统的平衡状态 ,减轻心肌细胞的损伤。

活血开窍方对急性缺血性中风患者血浆自由基及TXA_2/PGI_2的影响

目的 探讨活血开窍方治疗急性缺血性中风(AIS)的疗效及药理作用机制。方法 采用随机对照单盲观察法对105例AIS患者进行自由基3项和TXA_2/PGI_2的检测分析，其中中药治疗组69例，尼莫通对照组36例。结果 活血开窍方对AIS的疗效优于尼莫通(P<0.05)，提示活血开窍方能降低患者血浆LPO含量，提高SOD及GSH－Px活性(P<0.01)；抑制TXA_2生成，促进PGI_2合成，使TXA_2/PGI_2比值减小(P<0.01)。结论 活血开窍方能促进自由基清除，减轻自由基损伤，保护脑细胞；能纠正TXA_2/PGI_2失衡，对抗血栓形成，缓解脑缺血。

补脾益肾活血法对老年临床期糖尿病肾病患者脂类代谢及TXA_2/PGI_2平衡的影响

目的 观察补脾益肾活血法对老年临床期糖尿病肾病患者脂类代谢紊乱及TXA2 /PGI2 平衡的影响。方法 80例患者随机分为两组,中药观察组6 0例患者服补脾益肾活血中药,与对照组2 0例患者口服糖适平等进行比较。4周为1个疗程,观察2个疗程。结果 补脾益肾活血中药可以明显降低TC、TG、LDL C含量,升高HDL C、HDL C/LDL C比值,与治疗前相比有显著差异,与西药对照组比较也有显著差异(P <0 .0 1) ;同时明显降低TXB2 及TXB2 / 6 K PGF1a比值,升高6 K PGF1a水平,其疗效与治疗前相比有显著差异,(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,与西药对照组相比也有显著差异。结论 中药在调节脂类代谢及TXA2 /PGI2 平衡方面疗效都明显优于西药对照组。

急性力竭运动对大鼠肾脏TXA_2/PGI_2代谢平衡的影响

目的:探讨急性力竭运动及恢复期过程中肾脏TXA2/PGI2代谢平衡调节的生物学效应及自由基代谢的介导作用。方法:SD大鼠随机分为安静对照组、运动后即刻组、运动后1 h组、3 h组和24 h组,各运动组采用递增负荷跑台运动至力竭方案,测定肾组织中TXB2、6-keto-F1α和MDA含量和SOD活性。结果:运动后即刻肾脏TXB2含量和TXB2/6-keto-F1α比值均显著下降,恢复期TXB2含量和TXB2/6-keto-F1α比值均显著低于安静水平。运动及恢复期肾组织SOD活性、MDA含量与TXB2、6-keto-F1α含量均呈显著负相关。结论:力竭运动及恢复期肾脏TXA2/PGI2平衡均下调,运动中有利于维持肾脏局部基本的血液供应,可能与运动性肾脏缺血激发局部代偿机制有关,恢复期则促进肾脏血液再灌注和恢复血供。肾脏抗自由基能力提高可能主要通过抑制肾脏TXA2合成下调TXA2/PGI2平衡。

阿片受体激动药对腹腔镜手术患者血浆TXA_2/PGI_2的影响

目的探讨阿片受体激动药对全麻腹腔镜手术患者血流动力学及TXA2/PGI2的影响。方法 60例ASAⅠ～Ⅱ级择期行腹腔镜手术的患者随机分为芬太尼组(F组)、瑞芬太尼组(R组)和舒芬太尼组(S组)。术中即时记录MAP(平均动脉压)和HR(心率)的变化并于麻醉前(T1)、气腹前(T2)、气腹后30min(T3)和解除气腹后15min(T4)四个时点抽取静脉血测定TXA2和PGI2的稳定代谢产物TXB2和6-Keto-PGF1a的浓度,并计算两者浓度的比值。结果 MAP和HR的变化:在T1、T4时相三组间比较无差异,在T2、T3时相R组和S组较F组显著降低(P<0.05),且R组和S组比较无差异。TXB2和6-Keto-PGF1a的改变:三组在T1和T2时相TXB2和6-Keto-PGF1a的含量及其浓度的比值比较均无差异。组内比较T3和T4时相TXB2和6-Keto-PGF1a的含量均较T1显著升高(F组与R组P<0.01,S组P<0.05),两者浓度比值与T1比较,F组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较,T1和T2时相两者浓度比值无差异,T3和T4时相R组和S组比值降低(P<0.05)。与R组比较,S组在T3和T4时相血浆TXB2和6-Keto-PGF1a的含量升高幅度较低(P<0.05),其比值在T4时相S组更接近于T1水平(P<0.05)。结论在全凭静脉全身麻醉下,芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼均可较好的维持血流动力学的稳定,三者相比,舒芬太尼可更好地维持TXA2/PGI2的平衡,从而更好地维持血流动力学的稳定,改善微循环灌注。

全脑缺血/再灌注大鼠皮层PGI_2和TXA_2时程变化特征

目的观察PGI2、TXA2含量及PGI2/TXA2比值在全脑缺血/再灌注大鼠皮层中的时程变化特征。方法采用夹闭双侧颈总动脉,右侧颈总静脉抽血再回输建立大鼠全脑缺血/再灌注模型。多普勒激光脑血流仪监测大鼠在缺血/再灌注手术过程中的脑血流变化。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力。HE染色观察大鼠皮层神经元形态结构变化。ELISA测定大鼠皮层中PGI2、TXA2含量。结果大鼠在全脑缺血过程中脑血流降低74.45%。与假手术组比较,全脑缺血/再灌注组大鼠寻台潜伏期明显增加,皮层神经元出现明显核固缩,细胞层次紊乱,神经细胞数目明显减少,并随再灌注时间延长而损伤加重。PGI2、TXA2、PGI2/TXA2比值在再灌注2 h内明显低于假手术组,再灌注6 h时明显升高,PGI2、TXA2峰值在48 h,PGI2/TXA2比值峰值在7 d。结论全脑缺血/再灌注损伤诱导大鼠皮层PGI2和PGI2/TXA2比值明显增加,并具有时间依赖性特征。

氟比洛芬酯预处理对大鼠全脑缺血/再灌注时脑组织TXA_2/PGI_2的影响

目的探讨氟比洛芬酯预处理对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的影响。方法72只♂SD大鼠,体重250～350g,随机分为4组(n=18):假手术组(SH组)、模型组(Model组)、氟比洛芬酯5mg·kg-1组(F5组)和氟比洛芬酯10mg·kg-1组(F10组)。采用夹闭双侧颈总动脉20min合并低血压法建立全脑缺血/再灌注(I/R)模型。F5组和F10组分别于缺血前15min静注氟比洛芬酯5mg·kg-1+空白乳剂0.5ml.kg-1、氟比洛芬酯10mg·kg-1。于再灌注6、24、72h时行神经功能缺陷评分(NDS)、HE染色观察海马CA1区细胞损伤情况、放射免疫法测定额区皮质血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量。结果氟比洛芬酯5mg·kg-1组(F5组)或氟比洛芬酯10mg·kg-1组(F10组)预处理可明显减轻大鼠全脑缺血/再灌注后海马CA1区损伤,提高神经功能缺陷评分(NDS),降低脑组织中TXA2含量和TXA2/PGI2值,且F10组较F5组海马CA1区损伤更轻。结论氟比洛芬酯预处理可减轻全脑缺血/再灌注损伤,其机制可能与降低TXA2值和TXA2/PGI2值有关。

TXA2/PGI2与心血管疾病

血栓素(Thromboxane,TXA2)和前列环素(Prostacyclin,PGI2)均为花生四烯酸的代谢物,是前列腺素(Prostaglandins,PGs)中生物活性最强的一对。在正常情况下,二者在体内保持一定的平衡,相互拮抗、相互协调,共同维持血液循环畅通,与心血管疾病关系密切。本文即就其生物特性及与心血管病的关系等进行综述,对人们全面认识TXA2/PGI2具有一定的参考价值。

兔急性肺血栓栓塞及溶栓后TXA_2、PGI_2及ET-1水平的变化与血流动力学相关性研究

目的:探讨兔急性肺动脉血栓栓塞时血清炎症因子血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)和肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位内皮素1(ET-1)变化和血流动力学指标变化及尿激酶(UK)溶栓的影响。方法:24只大耳白兔随机分为对照组、急性肺栓塞(acute pulmonary thromboembolism,APTE)模型组、尿激酶(UK)治疗组,每组8只。采用自体血栓回输法建立动物模型。常规于造模前、造模后1、2、4、8h放免法测定血清TXA2、PGI2,漂浮导管监测血流动力学指标,最后免疫组化法检测肺血管内皮、支气管和肺泡上皮各部位ET-1的表达水平。结果:①放免法测定结果:对照组各时间点无显著差异。模型组1h升高,4h达高峰,其后开始降低,1、2、4h点与对照组比较都有统计学意义(P<0.01)。UK组1h升高,2h达高峰,4h后开始下降,UK组高峰值较模型组低,1、2、4h UK组与模型组两者有统计学意义(P<0.01)。各组术前和8h无统计学差异(P>0.05);②血流动力学监测结果:对照组各时间点肺动脉平均压(PAMP)、中心静脉压(CVP)都无明显变化,模型组及UK组PAMP、CVP栓塞后立即升高,2h升至最高,后有所下降,1、2、4、8h模型组和UK组两组与对照组均有统计学差异(P<0.01);UK组与模型组1、2h有统计学差异(P<0.01),4、8h无统计学差异(P>0.05);③免疫组化检测显示:模型组ET-1蛋白表达的相对含量显著高于对照组,UK组与对照组比较无统计学差异。结论:细胞因子TXA2、PGI2、ET-1参与了APTE早期肺血管阻力增加,APTE早期溶栓可明显降低TXA2、PGI2、ET-1以及减轻肺血管阻力的增加。

TXA_2和PGI_2在实验性蛛网膜下腔出血迟发性血管痉挛中的作用

目的观察花生四烯酸代谢产物血栓素A2(TXA2)合成酶特异性抑制剂奥扎格雷钠对实验性蛛网膜下腔出血(SAH)后TXA2和前列环素(PG I2)的影响,进一步探讨TXA2和PG I2在自发性蛛网膜下腔出血迟发性血管痉挛发生机制中的作用。方法将24只日本大耳白兔随机等分为2组:(1)SAH组(A组);(2)SAH+奥扎格雷钠治疗组(B组)。采用枕大池二次注血法建立兔SAH模型,B组在第1次注血后开始静脉输注奥扎格雷钠,每天给药1次,持续14d。全程观察两组实验动物的饮食及神经功能变化情况,利用放射免疫方法及CTA分别动态观察各组处理后1、4、7、11、14d的TXA2、PG I2及兔基底动脉直径。结果放射免疫检测TXA2发现B组较A组明显降低(P<0.05),而前列腺素B组较A组明显升高(P<0.05)。基底动脉直径测定的结果提示A组、B组无显著性差异(P>0.05);神经功能评分显示B组较A组改善明显(P<0.05)。结论TXA2和PG I2失调不是自发性蛛网膜下腔出血后迟发性血管痉挛主要发生机制。

金丝桃苷对SLT-Ⅱe诱导大鼠肠黏膜微血管内皮细胞分泌PGI2、TXA2及PAF的影响

通过检测金丝桃苷对SLT-Ⅱe诱导的大鼠肠黏膜微血管内皮细胞分泌前列环素(PGI2)、血栓素(TXA2)及血小板活化因子(PAF)的影响,探索中药复方有效成分金丝桃苷对仔猪水肿病的疗效机制。将培养的肠黏膜微血管内皮细胞分为阴性对照组、阳性对照组、不同质量浓度金丝桃苷处理组等6个组,采用ELISA法测定了培养3,6,9和12 h时细胞上清液中PGI2、TXA2及PAF质量浓度的变化。结果表明,不同质量浓度金丝桃苷处理组对SLT-Ⅱe诱导肠黏膜微血管内皮细胞过量分泌PG12、PAF无明显的抑制作用;1和5μg／mL质量浓度金丝桃苷处理组对SLT-Ⅱe诱导肠黏膜微血管内皮细胞TXA2的分泌具有明显的下调作用。南此可见,金丝桃苷通过抑制SLT-Ⅱe诱导肠黏膜微血管内皮细胞TXA2的过量分泌,阻止血小板聚集,避免微血栓形成,以达到治疗疾病的目的;金丝桃苷保护大鼠肠黏膜微血管内皮细胞损伤的模型剂量为1和5μg／mL。

帕瑞昔布预处理对大鼠局灶脑缺血再灌注时脑组织TXA_2/PGI_2的影响

目的:探讨帕瑞昔布预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(Ischemia-reperfusion,I/R)的影响及其机制。方法:雄性SD大鼠64只,体重250～300 g,随机分为4组(n=16):假手术组(S组),单纯I/R组I,/R+帕瑞昔布5 mg/kg预处理组(P5组),缺血再灌注组+帕瑞昔布10 mg/kg预处理组(P10组)。线栓法制作大鼠大脑中动缺血2 h再灌注24 h模型,P5组、P10组在缺血前30 min分别经颈内静脉向向心端注入5 mg/kg和10 mg/kg帕瑞昔布注射液,S组及I/R组给予等容积生理盐水。在缺血2 h及再灌注24 h行神经功能缺失评分,氯化三苯四唑氮(2,3,5-Triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色观察脑梗死体积及体积百分比,HE染色观察海马CA1区神经元病理改变,放射免疫法检测脑组织中血栓素A2(Thromboxane,TXA2)、前列环素(ProstacyclinI2,PGI2)含量并计算TXA2/PGI2比值。结果:帕瑞昔布预处理能显著降低大鼠局灶性脑I/R后脑梗死体积及梗死体积百分比,改善神经功能,减轻缺血侧海马CA1区损伤,降低缺血侧额区皮质中TXA2含量及TXA2/PGI2比值。结论:帕瑞昔布预处理对大鼠局灶性脑I/R损伤具有保护作用,其机制可能与通过降低脑组织中TXA2/PGI2比值有关。

槲皮素对SLT-Ⅱe诱导的大鼠肠黏膜微血管内皮细胞分泌PGI2、TXA2及PAF的影响

将大鼠肠黏膜微血管内皮细胞分为对照组(SLT-Ⅱe浓度为0μg/mL)、SLT-Ⅱe处理组(SLT-Ⅱe浓度为10μg/mL)、试验1组(SLT-Ⅱe浓度:10μg/mL+槲皮素浓度:1μg/mL)、试验2组(SLT-Ⅱe浓度:10μg/mL+槲皮素浓度:5μg/mL)、试验3组(SLT-Ⅱe浓度:10μg/mL+槲皮素浓度:10μg/mL)、试验4组(SLT-Ⅱe浓度:0μg/mL+槲皮素浓度:10μg/mL)等6组,采用ELISA法研究不同浓度的槲皮素对SLT-Ⅱe诱导肠黏膜微血管内皮细胞分泌PGI2、TXA2及PAF的影响。结果表明:10μg/mL槲皮素对SLT-Ⅱe诱导的大鼠肠黏膜微血管内皮细胞分泌PGI2、TXA2及PAF具有不同程度的下调作用;槲皮素保护大鼠肠黏膜微血管内皮细胞损伤的模型剂量为10μg/mL。

六味地黄方对高脂血症大鼠血浆ET、TXA_2、PGI_2水平及动脉内皮保护的影响

目的:研究六味地黄方对高脂血症大鼠血浆ET、TXA2、PGI2水平及动脉血管内皮保护的影响。方法:通过高脂饮食建立高脂血症大鼠模型,观察大鼠外周循环内皮细胞(CEC)、主动脉病理学、内皮素(ET)、前列腺素I2(PGI2)、血栓素A2(TXA2)的变化。结果:六味地黄方能减少高脂血症大鼠外周CEC及主动脉内皮细胞损伤;降低高脂大鼠血清ET、血浆TXA2,升高血浆PGI2水平。结论:六味地黄方对高脂血症大鼠内皮细胞具有保护作用,其作用机制可能与改善内皮细胞分泌功能有关。

阿托伐他汀强化治疗对急性冠脉综合征患者TXA2、PGI2的早期影响

目的该研究观察阿托伐他汀强化治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者血浆血栓素A2(Thromboxan A2;TXA2)、前列环素(Prostacyclin PGI2)浓度的早期影响。方法 46例确诊为ACS患者入院后24h内在接受常规治疗(包括溶栓剂、抗凝剂、ACEI、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂及硝酸酯类等)基础上随机分为:常规治疗组(阿托伐他汀20mg,1次/晚)、强化治疗组(阿托伐他汀40mg,1次/晚)。分别于治疗前及治疗5d后测量患者血浆TXA2、PGI2及血脂水平。另选取健康正常人23例为对照组。结果结果显示,ACS患者血浆TXA2水平显著高于对照组,PGI2显著低于对照组水平;治疗后两组患者血浆TXA2均下降,血浆PGI2均增高,且强化治疗组治疗后血浆TXA2、PGI2水平与常规治疗组比较有显著统计学意义;治疗两组患者各血脂成分有下降/增高趋势,但与治疗前浓度比较均无统计学意义;直线相关分析显示,两组ACS患者治疗前、后TXA2、PGI2水平与血脂各成分浓度均无相关性。结论该研究结果提示,ACS患者存在血小板过度激活;阿托伐他汀强化较常规治疗能显著降低ACS患者血浆TXA2和增高PGI2水平;阿托伐他汀对TXA2和PGI2影响不依赖于血脂的改变。

有氧运动对高血压大鼠血压和血浆PGI2／TXA2系统的影响

为了探讨有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)血压和血浆前列环素/血栓烷A2(PGI2/TXA2)系统的影响,对大鼠进行为期10周,每周5次,每次60 min的游泳运动训练,测定体重、血压、血浆6-Keto-PGF1α和TXB2含量。结果表明,有氧运动能明显抑制SHR大鼠体重的增长幅度,降低大鼠血压水平和血浆TXB2含量,能明显提高血浆6-Keto-PGF1α含量,显著改善PGI2/TXA2系统平衡,防治高血压及其血栓形成。