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TYK2基因突变致噬血细胞综合征1例并文献复习
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作者 冀亚赛 毛彦娜 +1 位作者 李彦格 刘炜 《安徽医药》 CAS 2024年第10期2058-2062,共5页
目的报告1例TYK2基因复合杂合突变致EBV感染相关噬血细胞综合征,并进行文献复习,提高对该病的认识。方法回顾性分析2020年12月郑州大学附属儿童医院收治1例TYK2缺陷病儿的临床特征及基因分析结果,以“酪氨酸激酶2”“TYK2”“TYK2 defic... 目的报告1例TYK2基因复合杂合突变致EBV感染相关噬血细胞综合征,并进行文献复习,提高对该病的认识。方法回顾性分析2020年12月郑州大学附属儿童医院收治1例TYK2缺陷病儿的临床特征及基因分析结果,以“酪氨酸激酶2”“TYK2”“TYK2 deficiency”“TYK2 mutation”为关键词检索中国知网、万方、维普、迈特思创、EBSCO和PubMed数据库,检索时间从建库至2022年5月31日;对以往报道TYK2缺陷病人临床特征及基因进行总结。结果男,12岁,因“发热、皮肤黄染伴纳差”入院,主要表现为发热、黄疸、腹水、肝损害、EBV感染;基因检测发现TYK2 c.209-212delGCTT和c.1645C>T复合杂合突变;给予抗感染、抗病毒、化疗、异基因造血干细胞移植等综合治疗;造血干细胞移植1个月后疾病反复,家长放弃治疗。共检索出10篇有临床资料和基因突变分析的文献,共16例病人,临床特征主要为卡介苗接种后异常反应、反复感染(主要为胞内菌及疱疹病毒感染),部分病人可伴血清免疫球蛋白E(IgE)水平升高、湿疹、外周血嗜酸性粒细胞增多。结论TYK2缺陷病人临床表现多样且极其罕见,当病儿存在卡介苗接种后异常反应、反复胞内菌及病毒感染时需警惕本病可能。 展开更多
关键词 噬血细胞综合征 tyk2激酶 染色体障碍 反复感染 卡介苗接种反应 高IGE综合征
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TYK2抑制剂BMS986202的合成工艺
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作者 张倩倩 李铭东 +4 位作者 党诗涵 李春 李庶心 胡文祥 闵清 《合成化学》 CAS 2024年第4期332-338,共7页
BMS986202是一种有效的,具有选择性的口服活性TYK2抑制剂,对包括JAK家族在内的激酶具有高度选择性,可用于IL-23驱动的棘皮症、抗CD40诱导的结肠炎和自发性狼疮的治疗,具有良好的开发和应用前景。以1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯为起始原料,经... BMS986202是一种有效的,具有选择性的口服活性TYK2抑制剂,对包括JAK家族在内的激酶具有高度选择性,可用于IL-23驱动的棘皮症、抗CD40诱导的结肠炎和自发性狼疮的治疗,具有良好的开发和应用前景。以1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯为起始原料,经还原、偶联、芳基化和酰胺化4步反应得到BMS986202,并对BMS986202的合成路线进行优化,总收率为85%,其结构经^(1)H NMR和MS(ESI)表征。结果表明:该方法步骤简单,反应条件温和,操作方便,具有较好的工业化前景。 展开更多
关键词 BMS986202 氘可来昔替尼 合成 tyk2抑制剂 JAK抑制剂 工艺改进 SUZUKI偶联反应
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Tyk2基因突变致原发性免疫缺陷病1例报告并文献复习 被引量:6
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作者 何庭艳 于力 +2 位作者 梁芳芳 夏宇 杨军 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期779-782,共4页
目的探讨Tyk2基因突变致原发性免疫缺陷病的临床特点及诊断要点。方法回顾性分析中国首例Tyk2基因突变致原发性免疫缺陷病患者的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,1岁3个月。临床表现为反复肺部感染,慢性中耳炎,顽固性湿疹样皮疹,... 目的探讨Tyk2基因突变致原发性免疫缺陷病的临床特点及诊断要点。方法回顾性分析中国首例Tyk2基因突变致原发性免疫缺陷病患者的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,1岁3个月。临床表现为反复肺部感染,慢性中耳炎,顽固性湿疹样皮疹,反复皮肤脓肿,单纯疱疹病毒(HSV)感染,胞内菌感染,总Ig E明显升高;Tyk2基因检测为16号外显子c.2269 C>G和3号外显子c.149 delC杂合突变复合杂合突变。文献检索到其他8例Tyk2基因缺陷致免疫缺陷患儿,男5例、女3例,均为Tyk2基因纯合突变;均发生反复鼻窦、肺部感染,其中伴结核分枝杆菌感染6例,反复病毒感染4例,脑膜脑炎4例,顽固性湿疹样皮疹3例,沙门杆菌肠炎2例;总Ig E显著升高1例,嗜酸性粒细胞明显增多1例;5例患儿来自于近亲结婚家庭;1例已死于不明病原所致的脑膜脑炎。结论当反复鼻窦、肺部感染、合并胞内菌感染(包括结核杆菌感染)、反复病毒感染或顽固性湿疹样皮疹、伴或不伴总Ig E升高,需考虑Tyk2基因缺陷致免疫缺陷病可能,基因序列分析可协助早期诊断。 展开更多
关键词 免疫缺陷病 高IGE综合征 tyk2基因
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三氧化二砷联合5-杂氮脱氧胞苷对K562细胞SHP-1、JAK3、TYK2基因表达的影响 被引量:2
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作者 张小坤 罗建民 孙杰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期323-328,共6页
本研究旨在探讨甲基化抑制剂三氧化二砷(As2O3)及5-杂氮脱氧胞苷(5-aza-CdR)对JAK-STAT信号转导通路中JAK家族成员JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1在慢性髓系白血病细胞株K562中表达的影响及它们在白血病发病中的作用。K562细胞分为单... 本研究旨在探讨甲基化抑制剂三氧化二砷(As2O3)及5-杂氮脱氧胞苷(5-aza-CdR)对JAK-STAT信号转导通路中JAK家族成员JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1在慢性髓系白血病细胞株K562中表达的影响及它们在白血病发病中的作用。K562细胞分为单药组、联合用药组及不加药物组(空白对照)。5-aza-CdR单用浓度为0.5、1、2μmol/L,As2O3单用浓度为1、2.5、5μmol/L,As2O31μmol/L+5-aza-CdR 0.5μmol/L、As2O32.5μmol/L+5-aza-CdR 1μmol/L。As2O3联合用药浓度为5μmol/L+5-aza-CdR 2μmol/L。对细胞分别处理24、48、72 h后提取细胞总RNA,应用荧光实时定量PCR(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RQ-PCR)检测JAK3、TYK2及SHP-1的表达。结果表明,As2O3和5-aza-CdR单独作用及两药合用时,SHP-1 mRNA在K562细胞中的表达呈剂量及时间依赖性升高,JAK3 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性降低,TYK2 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性降低,SHP-1与JAK3、TYK2呈负相关,JAK3所受影响较TYK2更为显著。结论:As2O3和5-aza-CdR单独及联合应用时,随着浓度增高和作用时间延长,SHP-1表达上调,JAK3和TYK2表达下调,且两药有协同去甲基化作用;SHP-1基因可能通过抑制JAK/STAT通路发挥作用,JAK3所受影响较TYK2更为显著。在JAK/STAT通路中,JAK3可能发挥更为重要的作用。 展开更多
关键词 甲基化抑制剂 5-杂氮脱氧胞苷 三氧化二砷 K562细胞 SHP-1 JAK3 tyk2 白血病
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三氧化二砷联合5-杂氮-2′-脱氧胞苷对U937细胞SHP-1、JAK3、TYK2基因表达的影响 被引量:2
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作者 张小坤 罗建民 孙杰 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期728-733,共6页
目的探讨甲基化抑制剂5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-aza-CdR)联合三氧化二砷(As2O3)对白血病细胞株U937中JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1表达水平的影响,并探讨它们在白血病发病中的作用。方法 5-aza-CdR、As2O3单... 目的探讨甲基化抑制剂5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-aza-CdR)联合三氧化二砷(As2O3)对白血病细胞株U937中JAK3、TYK2和造血细胞磷酸酶SHP-1表达水平的影响,并探讨它们在白血病发病中的作用。方法 5-aza-CdR、As2O3单用及联合处理U937细胞,5-aza-CdR浓度为0.5、1、2μmol/L,As2O3的浓度为1、2.5、5μmol/L,As2O3 1μmol/L+5-aza-CdR 0.5μmol/L、As2O32.5μmol/L+5-azaCdR 1μmol/L、As2O3 35μmol/L+5-aza-CdR 2μmol/L及不加药物组,分别处理24、48、72 h后提取细胞总RNA,荧光实时定量PCR(Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RQ-PCR)检测JAK3、TYK2及SHP-1的表达。结果 As2O3和5-aza-CdR单独作用及两药合用时,SHP-1 mRNA在U937细胞中的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐升高;JAK3 mRNA的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐降低;TYK2mRNA的表达呈剂量及时间依赖性,其表达逐渐降低;SHP-1与JAK3、TYK2负相关,JAK3所受影响较TYK2更为显著。结论 (1)甲基化抑制剂5-aza-CdR和As2O3可使SHP-1表达升高,JAK3、TYK2表达降低,与浓度及作用时间有关。(2)SHP-1基因的重新表达与其发生去甲基化有关,对JAK/STAT通路有负调控作用。 展开更多
关键词 甲基化抑制剂 5-杂氮-2′-脱氧胞苷 SHP-1 JAK3 tyk2
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Tyk2促进前列腺癌细胞系雄激素受体特异位点Tyr-267磷酸化 被引量:1
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作者 崔衢 刘静 +4 位作者 张静 王雅杰 张勇 崔竹梅 刘元波 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第11期1499-1504,共6页
目的探讨JAK激酶家族成员Tyk2在雄激素受体(AR)磷酸化和前列腺癌细胞增殖中的作用。方法以LNCaP及LAPC-4细胞系为研究对象,在无雄激素条件下,用表皮生长因子(EGF)刺激,给予AIM-100/Baricitinib(INCB 028050)处理,免疫沉淀法和Western b... 目的探讨JAK激酶家族成员Tyk2在雄激素受体(AR)磷酸化和前列腺癌细胞增殖中的作用。方法以LNCaP及LAPC-4细胞系为研究对象,在无雄激素条件下,用表皮生长因子(EGF)刺激,给予AIM-100/Baricitinib(INCB 028050)处理,免疫沉淀法和Western blot法检测AR磷酸化;将Tyk2 siRNA转染LNCaP及LAPC-4细胞系,用Western blot法检测沉默Tyk2对AR磷酸化的影响;用CCK-8试剂盒检测前列腺癌细胞增殖。结果 EGF诱导AR Tyr-267特异位点磷酸化并促进前列腺癌细胞增殖(P<0.05);AIM-100抑制Ack1和Tyk2介导的LNCaP/LAPC-4细胞增殖(P<0.05)和AR Tyr-267位点磷酸化;INCB抑制Tyk2磷酸化、AR Tyr-267位点磷酸化及LNCaP/LAPC-4细胞增殖(P<0.05)。结论 Tyk2是EGF诱导AR Tyr-267特异位点磷酸化和前列腺癌细胞增殖的关键激酶,在前列腺癌发病过程中可能扮演重要角色。 展开更多
关键词 雄激素受体 前列腺癌 磷酸化 tyk2激酶 EGF
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阴道微环境中IL-10通过JAK1/TYK2/STAT3通路对宫颈病变进展机制的研究 被引量:1
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作者 任琛琛 杨欣 +6 位作者 杨立 李飞燕 朱远航 蒋冬媛 郑娅婷 姬笑影 田玥 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2021年第7期483-487,共5页
目的:探讨IL-10在不同宫颈病变患者阴道灌洗液及宫颈组织中的表达,检测上调IL-10对正常宫颈上皮细胞增殖、迁移、侵袭功能及JAK1/TYK2/STAT3通路因子表达水平的影响,研究IL-10影响宫颈病变的可能机制。方法:ELISA法及免疫组化法检测正... 目的:探讨IL-10在不同宫颈病变患者阴道灌洗液及宫颈组织中的表达,检测上调IL-10对正常宫颈上皮细胞增殖、迁移、侵袭功能及JAK1/TYK2/STAT3通路因子表达水平的影响,研究IL-10影响宫颈病变的可能机制。方法:ELISA法及免疫组化法检测正常宫颈及宫颈病变患者阴道灌洗液和宫颈组织中IL-10的表达情况。分别将IL-10过表达质粒(pcDNA3.1-IL-10)及空载体质粒转染至HcerEpic细胞,采用qRT-PCR技术检测转染后mRNA水平的变化,通过CCK-8实验、平板划痕实验和Transwell小室实验分析IL-10对正常宫颈细胞增殖、迁移和侵袭的影响,Western blot法检测通路因子JAK1、TYK2、STAT3及下游因子MMP-9水平的变化。结果:IL-10在正常宫颈、低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变及宫颈鳞癌患者的阴道灌洗液及组织中表达水平逐步增高。过表达IL-10的正常宫颈上皮细胞较对照组增殖率上升,迁移及侵袭能力增强。IL-10过表达组中JAK1、TYK2、STAT3及MMP-9较对照组表达升高。加JAK1/TYK2抑制剂PF06700841后,宫颈上皮细胞增殖及侵袭转移能力较IL-10过表达组降低,STAT3、MMP-9表达水平下降。结论:阴道微环境中IL-10可能通过激活JAK1/TYK2/STAT3通路促进正常宫颈上皮细胞增殖,并增加其迁移及侵袭能力。 展开更多
关键词 宫颈病变 白细胞介素10 阴道微环境 JAK1/tyk2/STAT3通路
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Tyk2/Stat3在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 柴泽英 朱雪琼 +1 位作者 任虹平 金海红 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第12期2008-2010,共3页
目的:探讨宫颈鳞状细胞癌和癌旁正常宫颈组织中Tyk2、Stat3和VEGF-C的表达及意义。方法:利用组织芯片技术和免疫组化Envision法检测Tyk2、Stat3和VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌组织和癌旁正常宫颈组织的表达。结果:宫颈鳞状细胞癌组织Tyk2、St... 目的:探讨宫颈鳞状细胞癌和癌旁正常宫颈组织中Tyk2、Stat3和VEGF-C的表达及意义。方法:利用组织芯片技术和免疫组化Envision法检测Tyk2、Stat3和VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌组织和癌旁正常宫颈组织的表达。结果:宫颈鳞状细胞癌组织Tyk2、Stat3和VEGF-C的表达率明显高于癌旁正常宫颈组织;Tyk2和VEGF-C与宫颈鳞状细胞癌的血管侵犯相关;Tyk2、Stat3和VEGF-C与宫颈鳞状细胞癌的临床分期、分化程度、有无淋巴转移等无关;三者在宫颈鳞状细胞癌中的表达阳性率呈两两正相关。结论:Tyk2和Stat3表达与宫颈鳞状细胞癌发生、发展有关。二者具有相互诱导和信息传递的协同作用。Tyk2和VEGF-C的阳性过表达间接反应了宫颈癌浸润能力,在肿瘤细胞的扩散中起着重要的作用,可能是宫颈癌预后指标。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 tyk2 STAT3 VEGF—C 信号转导
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TYK2、SOCS7基因在急性白血病患者中的表达及临床意义
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作者 刘金梅 朱桂梅 +2 位作者 付岭 张涛 刘俊敏 《中国实验诊断学》 2014年第12期1966-1969,共4页
目的探讨TYK2、SOCS7基因在白血病中的表达及临床意义。方法将入院患者分为急性白血病(AL)初治组、AL缓解组和正常对照(NC)组,采用RT-PCR方法检测白血病和NC组骨髓单个核细胞中TYK2、SOCS7mRNA的表达,及与侵袭性真菌感染的相关性。结果 ... 目的探讨TYK2、SOCS7基因在白血病中的表达及临床意义。方法将入院患者分为急性白血病(AL)初治组、AL缓解组和正常对照(NC)组,采用RT-PCR方法检测白血病和NC组骨髓单个核细胞中TYK2、SOCS7mRNA的表达,及与侵袭性真菌感染的相关性。结果 TYK2在初治AL患者高表达,缓解后表达减低(P<0.05),且阳性病人易患侵袭性真菌感染。SOCS7在初治AL患者低表达,缓解后表达升高(P<0.05),SOCS7表达与侵袭性真菌感染呈负相关。TYK2+组的缓解率为40%(12/30),明显低于TYK2-组(100%,4/4),两组之间有差异(χ2=3.96,P=0.047)。SOCS7+组的缓解率为31%(10/33),明显低于SOCS7-的缓解率为100%(1/1),两组之间有差异(χ2=6.032,P=0.014)。初治TYK2+比TYK2-易患侵袭性真菌感染(χ2=4.073 P=0.044)。SOCS7-比SOCS7+组亦易患侵袭性真菌感染(χ2=4.331 P=0.037)。结论 TYK2的高表达及SOCS7低表达可能在白血病的发生发展中起重要作用,且与侵袭性真菌感染有相关性。 展开更多
关键词 tyk2 SOCS7 白血病 预后 侵袭性真菌感染
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鲤TYK2基因的克隆鉴定及组织表达分析 被引量:4
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作者 吴平 高谦 +3 位作者 刘德立 付友 袁永泽 文春根 《水生生物学报》 CSCD 北大核心 2015年第1期229-233,共5页
两面神激酶(JAK,Janus kinase)是一类酪氨酸蛋白激酶(PTK,protein tyrosine kinase),迄今已发现有4个成员,即JAK1、JAK2、JAK3和TYK2(Tyrosine kinase 2),JAK分子具有7个独特的结构域,从C端到N端依次为JAK同源区1(JAK homology 1,JH1)-J... 两面神激酶(JAK,Janus kinase)是一类酪氨酸蛋白激酶(PTK,protein tyrosine kinase),迄今已发现有4个成员,即JAK1、JAK2、JAK3和TYK2(Tyrosine kinase 2),JAK分子具有7个独特的结构域,从C端到N端依次为JAK同源区1(JAK homology 1,JH1)-JH7[1]。细胞因子与相应受体结合后,JAK与受体偶联并发生酪氨酸磷酸化而激活,活化的JAK能催化受体上特定部位的酪氨酸残基磷酸化,形成信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)等含Src同源区2(SH2, 展开更多
关键词 tyk2 JAK1 基因克隆 组织表达分析
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1例新发TYK2基因突变患儿临床分子特征及免疫学表型研究 被引量:1
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作者 杜潇 陈智 +1 位作者 周丽娜 赵晓东 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期526-532,共7页
目的报道1例新发TYK2基因突变患儿的临床特征、诊治经过及免疫学表型,同时总结文献已报道的9例TYK2缺陷患者资料,期望促进对本病的早期识别及规范治疗。方法总结临床资料,采用Sanger测序验证本例患儿二代测序报告所示突变位点,预测错义... 目的报道1例新发TYK2基因突变患儿的临床特征、诊治经过及免疫学表型,同时总结文献已报道的9例TYK2缺陷患者资料,期望促进对本病的早期识别及规范治疗。方法总结临床资料,采用Sanger测序验证本例患儿二代测序报告所示突变位点,预测错义突变对TYK2蛋白结构及功能的影响;利用蛋白印迹法检测TYK2蛋白表达,流式细胞术检测淋巴细胞各亚群分布以及NK细胞表达CD107a水平。结果此前报道的TYK2缺陷患者临床表现多变,以卡介苗病、反复感染、湿疹为主,部分可伴有血清IgE水平升高或嗜酸性粒细胞增多。因此是否将本病归为高IgE综合征存在很大争议。本例患儿TYK2基因发生复合杂合突变(c.3041T>C,c.1253C>A),TYK2蛋白表达缺失,血清IgE水平正常,但外周血嗜酸性粒细胞比例增高;外周血CD4^+T细胞、初始CD4^+T细胞比例减少,过渡型B细胞、中心记忆CD4^+T细胞及效应记忆CD4^+T细胞比例升高;Tfh细胞比例稍增高,Tfh1比例增高,Tfh2与Tfh17比例稍降低;同时,患儿NK细胞表达CD107a水平下降。结论本研究报道了TYK2基因新发突变1例,对于卡介苗接种后出现异常反应(特别是严重的卡介苗病)、有反复胞内菌及病毒感染、湿疹史的患儿应疑诊此病,二代测序有助于快速明确诊断。此例患儿外周血CD4^+T细胞比例下降,且各亚群分布异常,NK细胞表达CD107a水平下降,具体机制需进一步明确。 展开更多
关键词 原发性免疫缺陷病 tyk2缺陷 卡介苗病 淋巴细胞亚群 CD107a
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TYK2基因与家兔肠炎的易感性研究 被引量:1
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作者 付陆 赵明德 +2 位作者 吴小燕 贾先波 赖松家 《安徽农业科学》 CAS 2017年第24期140-143,共4页
[目的]研究TYK2基因在家兔肠炎发生中的遗传效应,探讨其是否可以作为家兔抗病育种的辅助选择标记。[方法]通过构建病例组-对照组肠炎兔群和低纤维诱导的肠炎兔群,PCR产物纯化后直接测序,以及qRT-PCR法检测TYK2基因在回肠和结肠组织中的m... [目的]研究TYK2基因在家兔肠炎发生中的遗传效应,探讨其是否可以作为家兔抗病育种的辅助选择标记。[方法]通过构建病例组-对照组肠炎兔群和低纤维诱导的肠炎兔群,PCR产物纯化后直接测序,以及qRT-PCR法检测TYK2基因在回肠和结肠组织中的mRNA表达水平。[结果]发现TYK2基因外显子区域有5个c SNP,只有c.1477(c.1477,C>T)位点发生非同义突变,导致氨基酸p.Leu 404 Phe(L>F)的改变,C等位基因增加了肠炎的易感性(OR:1.36;95%CI 1.269~2.151;P=0.019),而等位基因T对肠炎的发生起到了一定的保护作用(OR:0.81,95%CI 0.352~0.960;P=0.018)。TYK2基因不同基因型和不同肠炎程度的mRNA水平均呈现差异表达(P<0.05)。[结论]TYK2(c.1477,C>T)是家兔肠炎易感风险基因,为家兔的抗病育种提供了一个可靠的辅助选择标记。 展开更多
关键词 tyk2 肠炎 遗传易感性
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Di(2-ethylhexyl) phthalate Disorders Lipid Metabolism via TYK2/STAT1 and Autophagy in Rats 被引量:4
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作者 ZHANG Yue Zhu ZHANG Zhao Ming +10 位作者 ZHOU Li Ting ZHU Jian ZHANG Xiao Han QI Wen DING Shuang XU Qi HAN Xu ZHAO Ya Ming SONG Xin Yue ZHAO Tian Yang YE Lin 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期406-418,共13页
Objective Previous studies have indicated that the plasticizer di(2-ethylhexyl) phthalate(DEHP) affects lipid accumulation;however, its underlying mechanism remains unclear. We aim to clarify the effect of DEHP on lip... Objective Previous studies have indicated that the plasticizer di(2-ethylhexyl) phthalate(DEHP) affects lipid accumulation;however, its underlying mechanism remains unclear. We aim to clarify the effect of DEHP on lipid metabolism and the role of TYK2/STAT1 and autophagy. Methods In total, 160 Wistar rats were exposed to DEHP [0, 5, 50, 500 mg/(kg·d)] for 8 weeks. Lipid levels, as well as mRNA and protein levels of TYK2, STAT1, PPARγ, AOX, FAS, LPL, and LC3 were detected. Results The results indicate that DEHP exposure may lead to increased weight gain and altered serum lipids. We observed that DEHP exposure affected liver parenchyma and increased the volume or number of fat cells. In adipose tissue, decreased TYK2 and STAT1 promoted the expression of PPARγ and FAS. The mRNA and protein expression of LC3 in 50 and 500 mg/(kg·d) groups was increased significantly. In the liver, TYK2 and STAT1 increased compensatorily;however, the expression of FAS and AOX increased, while LPL expression decreased. Joint exposure to both a high-fat diet and DEHP led to complete disorder of lipid metabolism. Conclusion It is suggested that DEHP induces lipid metabolism disorder by regulating TYK2/STAT1. Autophagy may play a potential role in this process as well. High-fat diet, in combination with DEHP exposure, may jointly have an effect on lipid metabolism disorder. 展开更多
关键词 DEHP tyk2 STAT1 HIGH-FAT diet AUTOPHAGY Lipid metabolism
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TYK2基因突变致原发性免疫缺陷病1例并文献复习
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作者 车俊超 张昀 +1 位作者 乔娜娜 李福海 《山东医药》 CAS 2022年第31期15-19,共5页
目的 探讨酪氨酸激酶2(TYK2)基因突变致原发性免疫缺陷病(PID)的临床特征、免疫表型、基因突变位点及诊治情况。方法 回顾性分析1例Tyk2基因突变致PID患儿的临床资料、分子遗传学检测结果及治疗情况,并对相关文献进行复习。结果 患儿女,... 目的 探讨酪氨酸激酶2(TYK2)基因突变致原发性免疫缺陷病(PID)的临床特征、免疫表型、基因突变位点及诊治情况。方法 回顾性分析1例Tyk2基因突变致PID患儿的临床资料、分子遗传学检测结果及治疗情况,并对相关文献进行复习。结果 患儿女,1岁8个月,临床表现为出生后反复肺部感染、湿疹、卡介苗相关并发症;基因检测显示TYK2基因呈复合杂合突变(c.209_delGCTT;p.C70Sfs21/c.1507C>T;p.R503X);经抗感染等治疗,患儿病情好转出院,出院后定期输注人免疫球蛋白。共检索到相关文献11篇,共报道了18例TYK2基因突变致PID患者;TYK2基因突变患者的主要临床表型为胞内菌(尤其是分枝杆菌)感染和(或)病毒感染;免疫学特点为淋巴细胞数量和免疫球蛋白基本正常,但是存在多种细胞因子信号缺陷;TYK2基因突变致PID患者可伴或不伴血清IgE水平升高;常规抗感染治疗方案对大多数患儿有效,部分患儿需抗分枝杆菌治疗。结论 患者有反复细菌感染(尤其是胞内菌)、病毒感染、湿疹或特异性皮炎发作、伴或不伴血清IgE水平升高时,需考虑TYK2基因突变所致PID的可能,基因测序技术有助于该病的早期诊断。 展开更多
关键词 原发性免疫缺陷病 tyk2基因 基因突变
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Jak1-Tyk2活性缺陷与人肾细胞癌中α-干扰素抵抗性的相关性 被引量:1
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作者 毕如玫 胡新一 尚东浩 《临床和实验医学杂志》 2018年第15期1575-1578,共4页
目的分析Jak1-Tyk2活性缺陷与人肾细胞癌中α-干扰素(IFN-α)抵抗性的相关性。方法使用ACHN、Caki-1、Caki-2、NC65等肾细胞癌株,通过WST-1进行细胞增殖实验后提取细胞蛋白,构建质粒并转染肾癌细胞株,提取细胞蛋白后进行分析。观察肾癌... 目的分析Jak1-Tyk2活性缺陷与人肾细胞癌中α-干扰素(IFN-α)抵抗性的相关性。方法使用ACHN、Caki-1、Caki-2、NC65等肾细胞癌株,通过WST-1进行细胞增殖实验后提取细胞蛋白,构建质粒并转染肾癌细胞株,提取细胞蛋白后进行分析。观察肾癌细胞对IFN-α的敏感性;IFN-α对肾癌细胞株中Jak1-Tyk2的磷酸化影响;增强Jak1-Tyk2表达对肾癌细胞对IFN-α耐药性的影响。结果 IFN-α对ACHN、Caki-1、NC65肾癌细胞株生长抑制作用呈现剂量依赖性,但不能有效抑制Caki-2细胞的生长。IFN-α处理后,ACHN细胞中Jak1,Tyk2及Stat1的表达水平未发生变化,但三者磷酸化水平显著增高,而在Caki-2细胞中未检测到Jak1及Tyk2的表达。IFN-α处理Jak1或Tyk2载体转染后的Caki-2中,Jak1、Tyk2和Stat1磷酸化显著增强。在过表达Jak1或Tyk2载体的Caki-2细胞中,该细胞对IFN-α的敏感性显著增强,呈剂量依赖性。结论 Jak1-Tyk2缺陷激活与肾癌对IFN-α的耐药有关,恢复Jak1和Tyk2的表达水平有助于逆转肾癌对IFN-α的耐药性。 展开更多
关键词 肾细胞癌 Jak1-tyk2 Α-干扰素 耐药性
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间充质干细胞通过抑制TYK2磷酸化缓解小鼠银屑病样皮炎的皮损病变 被引量:1
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作者 梁丽娜 骆青燕 +1 位作者 王欢 吉苏云 《皮肤性病诊疗学杂志》 2022年第3期191-196,共6页
目的探究间充质干细胞(MSCs)对咪喹莫特乳膏诱导的银屑病样皮炎小鼠皮损的TYK2磷酸化的影响。方法建立咪喹莫特乳膏(IMQ)诱导银屑病样皮炎小鼠模型,将小鼠随机分为空白组、IMQ组及IMQ+MSC组,通过HE染色、免疫荧光及Western blot等技术,... 目的探究间充质干细胞(MSCs)对咪喹莫特乳膏诱导的银屑病样皮炎小鼠皮损的TYK2磷酸化的影响。方法建立咪喹莫特乳膏(IMQ)诱导银屑病样皮炎小鼠模型,将小鼠随机分为空白组、IMQ组及IMQ+MSC组,通过HE染色、免疫荧光及Western blot等技术,比较MSCs处理前后的银屑病样皮炎小鼠的皮损严重程度、表皮厚度、炎症细胞浸润程度及TYK2磷酸化水平的改变。结果与空白组小鼠相比,IMQ组小鼠出现红斑、鳞屑及PASI评分升高,HE染色可见角化不全、Munro微脓肿、棘层肥厚,免疫荧光结果显示真皮内可见大量CD4+T细胞、树突状细胞浸润;而IMQ+MSC组红斑、鳞屑均比IMQ组减轻,PASI评分下降,真皮内的CD4+T细胞、树突状细胞浸润比IMQ组明显减少。此外,IMQ组的TYK2磷酸化水平比空白组升高,差异有统计学意义(1.233±0.163比0.634±0.117,P<0.05),IMQ+MSC组的TYK2磷酸化水平则比IMQ组下降(0.501±0.074比1.233±0.163,P<0.05)。结论MSCs可通过抑制TYK2磷酸化缓解银屑病样皮炎小鼠的皮损严重程度。 展开更多
关键词 间充质干细胞 银屑病 小鼠模型 tyk2
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TYK2基因在类风湿关节炎中的表达及作用研究
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作者 郑显良 姚中吉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期1868-1872,共5页
目的:观察酪氨酸激酶2(TYK2)基因在类风湿关节炎(RA)患者中的表达,并探讨其与RA标志物、炎症因子及骨代谢指标的相关性。方法:选取RA患者55例、健康志愿者50例检测其血清类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)、IL-2、IL-17、IL-21... 目的:观察酪氨酸激酶2(TYK2)基因在类风湿关节炎(RA)患者中的表达,并探讨其与RA标志物、炎症因子及骨代谢指标的相关性。方法:选取RA患者55例、健康志愿者50例检测其血清类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)、IL-2、IL-17、IL-21、骨钙素(OST)、25羟基维生素D[25(OH)D]、β-胶原特殊序列(β-CTX)、总1型胶原氨基端延长肽(T-P1NP)水平,RT-PCR法检测TYK2 mRNA表达,并对其进行相关性分析。结果:与健康志愿者相比,RA患者外周血RF和抗CCP水平显著升高(P<0.01),血清IL-2、IL-17和IL-21水平明显升高(P<0.01),骨代谢指标OST、25(OH)D、T-P1NP水平明显降低,β-CTX水平明显升高(P<0.01),外周血单核细胞TYK2 mRNA表达明显升高。TYK2 mRNA与RF、抗CCP、IL-2、IL-17、IL-21、β-CTX呈显著正相关,与OST、25(OH)D、T-P1NP呈显著负相关。结论:TYK2基因的表达与RA病情进展密切相关,可能通过调控与其相关的IL-2、IL-17和IL-21水平参与RA发展。 展开更多
关键词 酪氨酸激酶2(tyk2) 类风湿关节炎 相关性
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用于治疗银屑病的新型选择性TYK2抑制剂氘可来昔替尼(deucravacitinib)
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作者 余艳平 陈程 +2 位作者 范昭泽 苏立林 黄璐 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期585-590,共6页
氘可来昔替尼(deucravacitinib)是一种新型选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂,已于2022年9月9日经美国FDA批准上市,用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病的成人患者。临床实验表明,氘可来昔替尼具有良好疗效,且安全性较高,... 氘可来昔替尼(deucravacitinib)是一种新型选择性酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂,已于2022年9月9日经美国FDA批准上市,用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病的成人患者。临床实验表明,氘可来昔替尼具有良好疗效,且安全性较高,患者可耐受。本文对氘可来昔替尼的作用机制、药动学、药效学及最新临床研究进展和不良反应进行综述。 展开更多
关键词 银屑病 斑块型银屑病 酪氨酸激酶2抑制剂 氘可来昔替尼
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治疗中重度斑块型银屑病新药:口服选择性TYK2抑制剂deucravacitinib 被引量:1
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作者 张亚安 王钰坤 +1 位作者 沈薇 刘媛媛 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期502-506,共5页
deucravacitinib是口服选择性酪氨酸激酶(TYK)2变构抑制剂,可阻断白细胞介素(IL)-23、IL-12和Ⅰ型干扰素(IFN)等细胞信号通路及免疫反应,发挥治疗作用。其于2022年9月9日由美国食品和药物管理局批准用于治疗成人中重度斑块型银屑病。deu... deucravacitinib是口服选择性酪氨酸激酶(TYK)2变构抑制剂,可阻断白细胞介素(IL)-23、IL-12和Ⅰ型干扰素(IFN)等细胞信号通路及免疫反应,发挥治疗作用。其于2022年9月9日由美国食品和药物管理局批准用于治疗成人中重度斑块型银屑病。deucravacitinib作为首款获批TYK2抑制剂及原创性氘代新药,临床疗效好并具有良好的安全性和耐受性,常见不良反应为上呼吸道感染、血肌酸激酶升高、单纯疱疹、口腔溃疡等。 展开更多
关键词 deucravacitinib 银屑病 tyk2激酶 氘代
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TYK2、RASSF1A与乳腺癌临床病理参数及预后相关性
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作者 郭玉花 顾桂源 曹斌 《生物技术》 CAS 2022年第2期200-204,共5页
[目的]研究TYK2、RASSF1A的表达与乳腺癌临床病理参数及预后的相关性。[方法]选择乳腺癌患者240例作为研究对象,比较患者的癌症组织与癌旁组织的TYK2、RASSF1A的表达差异,分析TYK2、RASSF1A的表达与乳腺癌临床病理参数及预后的相关性。... [目的]研究TYK2、RASSF1A的表达与乳腺癌临床病理参数及预后的相关性。[方法]选择乳腺癌患者240例作为研究对象,比较患者的癌症组织与癌旁组织的TYK2、RASSF1A的表达差异,分析TYK2、RASSF1A的表达与乳腺癌临床病理参数及预后的相关性。[结果]癌症组织的TYK2阳性率(54.17%)显著高于癌旁组织(14.58%),癌症组织的RASSF1A的阳性率(15.83%)显著低于对照组(45.00%)(P<0.05);患者的肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、脉管转移、ER情况、PR情况以及生存情况与患者的TYK2呈现正相关,与RASSF1A呈现负相关。[结论]TYK2的异常表达与乳腺癌临床病理参数及预后呈现正相关,RASSF1A的异常表达与乳腺癌临床病理参数及预后呈现负相关,临床可将TYK2和RASSF1A表达水平作为患者预后评估的重要依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 tyk2 RASSF1A 病理参数 预后
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