大黄素升高豚鼠结肠带细胞[Ca^(2+)]_i的特征和GDP的抑制作用

利用Fluo -3荧光探针检测细胞内自由Ca2 + 浓度([Ca2 + ]i),研究了大黄素升高豚鼠结肠带细胞[Ca2 +]i 的量—效关系和动态变化特征,及GDP和胞外Ca2 +浓度对其的影响。较低浓度大黄素随药物浓度增加使[Ca2 +]i 显著升高 ,更高浓度大黄素有超最大抑制效应。GDP对大黄素升高细胞[Ca2 + ]i 的抑制作用随其浓度增加而增强。GDP和胞外Ca2 + 浓度影响大黄素诱发的[Ca2 +]i 动态变化的结果表明 :GDP使[Ca2 +]i 峰消失 ,胞外无Ca2 +导致[Ca2 +]i 随时间显著下降 ,大黄素升高[Ca2 +]i 作用趋向消失。

大黄素对豚鼠结肠带平滑肌细胞钾通道活性的影响

用检测平滑肌细胞电活动和张力技术，研究了大黄素对豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活动的影响并与ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ，ｇｌｙｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ，四乙胺及ＢａＣｌ２的作用进行比较。结果表明，大黄素加强平滑肌细胞电和收缩活动，作用效果与剂量有关；大黄素与ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ的作用相互抑制。其促进平滑肌细胞电和收缩活动的作用与ｇｌｙｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ相似，而与四乙胺和ＢａＣｌ２有明显区别。提示大黄素的作用机制与抑制细胞膜ＫＡＴＰ等钾通道的活性相关。

蛇床子素对豚鼠离体回肠和结肠带的作用

以豚鼠离体回肠和结肠带为标本,观察蛇床子素(Ost)的作用与Ca^(2+)的关系。结果表明:Ost和钙拮抗剂Ver产生剂量依赖性抑制乙酰胆碱(ACh)、组胺及KCl所致回肠条或结肠带的收缩;非竞争性拮抗CaCl_2累积量—效曲线,pD_2分别为4.41±0.15,7.0±0.2。Ost 100μmol/L和Ver 1μmol/L均能对抗小剂量Ca^(2+)所致结肠带收缩,但被加入较大量Ca^(2+)所取消。Ost和Ver均能抑制ACh诱导的依内钙性收缩,不影响依外钙性收缩。结果提示Ost具有钙拮抗作用,其作用方式与Ver类似。

钩藤碱对豚鼠结肠带收缩反应的影响

以维拉帕米为对照,观察了钩藤碱对豚鼠离体结肠带收缩反应的影响。钩藤碱对乙酰胆碱或高钾去极化后Ca^(2+)诱发的结肠带收缩均产生剂量依赖性抑制作用,量效曲线显示,钩藤碱呈非竞争性拮抗CaCl_2作用,pD’_2值为4.94±0.05。在无钙液中钩藤碱与维拉帕米相似,能抑制乙酰胆碱诱发的结肠带收缩,表明对结肠带依赖细胞内Ca^(2+)的收缩有抑制作用。当恢复细胞外液Ca^(2+)浓度后,维拉帕米对依赖细胞外Ca^(2+)所致收缩无明显影响,而较大剂量的钩藤碱却产生明显抑制作用。

K_(ATP)通道活性对豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活动的作用

本文应用平滑肌电活动测量和张力测量技术，利用已知的ＫＡＴＰ通道特异性开放剂（ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ）和阻断剂（ｇｌｙｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ），研究ＫＡＴＰ通道对豚鼠结肠带平滑肌细胞电和收缩活动的影响。结果表明：１．ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ通过使膜静息电位超极化抑制平滑肌细胞电和收缩活动。２．ｇｌｙｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ可以拮抗ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ的作用。３．降低灌流液中葡萄糖浓度使平滑肌细胞电和收缩活动下降，ｇｌｙｂｅｎｃｌｍｉｄｅ对此有恢复作用。实验证明：豚鼠结肠带平滑肌细胞膜上存在ＫＡＴＰ通道，ＫＡＴＰ通道通过对膜去极化过程的影响对细胞电和收缩活动起重要作用。

独虎龙煎剂对豚鼠结肠带收缩及小鼠回肠平滑肌CAMP含量的影响

独虎龙煎剂对乙酰胆碱(Ach)或高钾(K^+)去极化后钙离子(Ca^(++))所诱发的离体豚鼠结肠带收缩有抑制作用,且呈剂量依稹性关系。氯化钙(CaCl_2)累加量效曲线显示独虎龙煎剂呈非竞争拮抗CaCl_2作用。用^(125)碘(^(125)I)标记放射免疫法测定了cAMP水平,结果表明独虎龙能提高小鼠回肠平滑肌细胞内的cAMP水平,并有一定量效关系,提示独虎龙煎剂的平滑肌松驰作用可能与提高细胞内cAMP水平和拮抗Ca^(++)有关。独虎龙煎剂安全试验结果为150g/kg体重,是人用量的45倍(按体表面积计算)。可见独虎龙煎剂是一种安全、有效的抗溃疡及解痉中草药。

粉防己碱对小鼠、家兔和豚鼠肠平滑肌的作用

目的 研究钙拮抗剂粉防己碱 (tetrandrine,Tet)对小鼠、家兔和豚鼠肠平滑肌的影响。方法 用小鼠胃肠推进运动法 ,家兔和豚鼠离体肠平滑肌标本。结果 Tet(1 0～ 1 5 mg· kg-1,ig)对小鼠肠平滑肌运动无明显影响 ,Tet抑制家兔离体回肠自发性收缩 ,Tet(1 0 μmol·L-1)抑制氨甲酰胆碱诱导的豚鼠结肠带依内钙收缩 ,但不影响依外钙收缩。Tet浓度依赖性地使 KCl引起的豚鼠离体结肠带收缩量效曲线非平行右移 ,最大反应降低 ,p D2 为 4.0 1。结论 Tet主要抑制肠平滑肌电压依赖性钙通道 (PDC) ,阻止 Ca2 + 通过 PDC。

硝酸甘油和一氧化氮对平滑肌的舒张作用

采用１００ｍｍｏｌ／Ｌ、３０ｍｍｏｌ／Ｌ氯化钾或组胺收缩的标本，研究了硝酸甘油和一氧化氮对豚鼠主动脉、气管和盲肠带的舒张作用．硝酸甘油在这些平滑肌上舒张作用强度依次为主动脉、气管和盲肠带，而一氧化氮的作用强度依次为主动脉、盲肠带和气管．亚甲蓝在１００ｍｍｏｌ／Ｌ、３０ｍｍｏｌ／ＬＫ＋和３×１０－６ｍｏｌ／Ｌ组胺收缩的主动脉标本上和由３×１０－５ｍｏｌ／Ｌ组胺收缩的气管标本上，可抑制一氧化氮和硝酸甘油的舒张作用，但不能在１００ｍｍｏｌ／Ｌ、３０ｍｍｏｌ／ＬＫ＋予收缩的气管标本上或在１００ｍｍｏｌ／Ｌ、３０ｍｍｏｌ／ＬＫ＋和组胺收缩的盲肠带标本上发挥抑制作用．结果说明，硝酸甘油和一氧化氮对血管平滑肌的舒张作用及对组胺收缩的气管的舒张作用与可溶性鸟苷酸环化酶有关。

ι─荷牡丹碱对豚鼠结肠带收缩作用的影响

用离体实验法研究ι─荷包牡丹碱对豚鼠结肠带收缩的影响，结果发现：ι─荷包牡丹碱明显拮抗组织胺及ｃａ２＋引起的收缩，呈现非竞争性拮抗方式，ｐＤ＇２分别为４．９２及５．４３．在无ｃａ２＋液中，ι─荷包牡丹碱与罂粟碱相似，能抑制组织胺诱发的结肠带收缩．提示两药对结肠带依赖细胞内Ｃａ２＋所致的收缩均有明显的抑制，当恢复细胞外Ｃａ２＋浓度后，两药对依赖细胞外Ｃａ２＋经ＲＯＣ内流所致的收缩无影响．

钩藤总碱对豚鼠结肠带的抑制作用

实验观察到钩藤总碱对乙酰胆碱诱发的结肠带收缩具有剂量依赖的抑制作用,对C^(2+)在高钾溶液中所致结肠带收缩也产生明显的松弛作用。抗CaCl_2量效曲线表明,钩藤总碱使曲线右移,最大效应降低。钩藤总哦的这些作用与钙拮抗维拉帕米相似,提示其抑制作用可能与抗钙有关。