泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面TGF-β、VEGF、PIGF影响

目的 观察泰山磐石散对复发性流产(RSA)小鼠母胎界面血管生成相关调控因子[转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PIGF)]、胎盘蜕膜组织病理学形态的影响,并探讨其降低流产率的作用机制。方法 构建RSA小鼠模型32只,将造模成功的小鼠随机分为4组:模型组及泰山磐石散高、中、低剂量组,每组各8只;构建正常妊娠小鼠模型8只,作为空白组。自妊娠第1天,分别予相应药物干预,14 d后处死孕鼠,收集样本并计算小鼠流产率;采用苏木精-伊红(HE)染色对小鼠胎盘蜕膜组织病理形态变化进行观察;采用ELISA法检测小鼠血清中TGF-β、VEGF、PIGF含量。结果 模型组胎盘及蜕膜组织细胞形态不规则,排列紊乱,血管壁不完整且血管数量明显减少;经泰山磐石散方药干预后,各中药组小鼠胎盘及蜕膜组织病理形态均得到明显改善。与空白组相比,模型组小鼠流产率明显增加(P<0.05),血清中TGF-β、VEGF、PIGF含量显著降低(P<0.05);与模型组比较,泰山磐石散高、中剂量组均可有效降低小鼠流产率(P<0.05),且显著升高血清中TGF-β、VEGF、PIGF含量(P<0.05),其中泰山磐石散高剂量组降低流产率、升高血管生成相关调控因子情况尤为显著。结论 泰山磐石散通过上调TGF-β、VEGF、PIGF含量,参与复发性流产小鼠母胎界面的血管重塑过程,改善血管壁通透性,维持血流供应,从而改善胎盘蜕膜组织病理形态,发挥防治流产作用,提高RSA小鼠胚胎存活率。

泰山磐石散对不明原因复发性流产模型Treg/Th17免疫平衡的影响

目的 观察泰山磐石散对不明原因复发性流产模型小鼠胚胎丢失率、子宫净重、蜕膜组织白细胞介素17A(IL-17A)、转化生长因子β(TGF-β)表达水平的影响,探讨其治疗机制。方法 将CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠建立复发性流产模型,按受孕时间随机分为4组,即盐水组和中药低、中、高剂量组,CBA/J雌鼠与BALB/C雄鼠建立正常组模型。确认妊娠后盐水组与正常组妊娠14 d内予0.9%氯化钠溶液,中药各组予低、中、高剂量中药灌胃。计算胚胎丢失率,称重胚胎;苏木精伊红染色观察蜕膜组织结构;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组孕鼠组织匀浆上清液IL-17A和TGF-β吸光度;计算TGF-β/IL-17A比值。结果 与正常组比较,盐水组形态紊乱,胚胎丢失率升高(P=0.001),子宫净重降低(P<0.05),TGF-β表达水平下降(P<0.05),IL-17A表达增加(P<0.05),TGF-β/IL-17A比值向IL-17A偏倚(P<0.05)。与盐水组比较,中药高剂量组结构规整;中药高、中剂量组胚胎丢失率降低(P<0.05);中药高剂量组的子宫净重增加(P<0.05),TGF-β表达增加(P<0.05),IL-17A表达下降(P>0.05);中药各组TGF-β/IL-17A比值均向TGF-β偏倚(P<0.05),但每个中药组间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 泰山磐石散可以降低胚胎丢失率,提高子宫净重,增加TGF-β表达,降低IL-17A表达,改变孕鼠蜕膜组织TGF-β/IL-17A表达平衡,可能通过调节孕鼠调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞Th17的偏倚改善母胎界面免疫平衡,最终改善妊娠结局。

泰山磐石散对多囊卵巢综合征促排卵大鼠着床率的影响

目的:探讨泰山磐石散影响多囊卵巢综合征(PCOS)促排卵大鼠着床的可能机制。方法:取85日龄正常大鼠、克罗米芬(CC)促排卵的PCOS模型大鼠分别与雄鼠合笼,选取妊娠大鼠随机分为3组:A组(正常妊娠组)20只;B组(PCOS促排卵组)12只;C组(PCOS促排卵+泰山磐石散组)12只。妊娠d5 ELISA测定E2、P;免疫组化测定子宫内膜PR、ICAM-1水平。妊娠d8取双侧子宫计算胚泡数量。结果:胚泡着床率A组>C组>B组;胚泡着床数3组组间差异显著(P<0.01)。种植窗期E2在B组、C组高于A组,P在A组、C组高于B组,E2/P3组组间差异显著(均P<0.01);PR表达A组高于B组,ICAM-1表达A组、C组高于B组(均P<0.05);PR表达与E2、P、E2/P均无相关性(P>0.05);ICAM-1与P呈正相关,与E2/P呈负相关(P<0.01)。结论:PCOS促排卵大鼠低着床率可能与种植窗期E2、P及其比例失衡,子宫内膜PR、ICAM-1低表达有关。泰山磐石散可能通过调整种植窗期P、E2/P水平,上调子宫内膜PR、ICAM-1表达改善卵巢功能、提高子宫内膜容受性,提高早期妊娠率。

泰山磐石散对反复自然流产小鼠母胎界面免疫细胞功能的干预作用

目的:探讨泰山磐石散对反复自然流产小鼠母胎界面IFN-γ、IL-10的含量、SOCS1及SOCS3的基因表达的影响。方法:采用雌性CBA/J与雄性BALB/c小鼠交配建立正常妊娠小鼠模型,采用雌性CBA/J小鼠与雄性DBA/2小鼠交配建立反复自然流产小鼠模型,并将流产模型小鼠随机分为4组,分别为反复自然流产模型组及泰山磐石散低、中、高剂量组。泰山磐石散低、中、高剂量组从合笼开始灌胃给药,灌胃治疗14 d后处死小鼠,取其蜕膜和胎盘组织,Elisa技术测定分别检测IFN-γ、IL-10的含量,采用荧光定量PCR法测定各组小鼠蜕膜及胎盘组织中SOCS1及SOCS3的基因表达。结果:小鼠组织中IL-10的含量,模型组较正常组显著降低(P<0.05),IFN-γ的含量,模型组较正常组显著升高(P<0.05),经过中药干预后,与模型组相比较,中、高剂量组IL-10的含量明显升高(P<0.05),IFN-γ的含量明显下降(P<0.05);小鼠组织中SOCS1表达量,模型组较正常组显著升高(P<0.05),SOCS3表达量,模型组较正常组显著降低(P<0.05),经过中药干预后,SOCS1表达量均降低,中、高剂量组与与模型组比较有显著性差异(P<0.05),各剂量组SOCS3的表达量呈不同程度的升高,高剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:泰山磐石散可能通过降低IFN-γ的含量、提高IL-10的含量,同时通过降低小鼠母胎界面SOCS1蛋白表达、提高SOCS3蛋白表达,进而调控Th细胞向Th2方向分化,故对反复自然流产有治疗作用。

泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响

目的:观察泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响,为泰山磐石散临床应用提供新的实验依据。方法:采用经典造模方式DBA/2小鼠与CBA/J杂交,获得复发性流产小鼠模型,随机将与DBA/2小鼠合笼的60只CBA/J妊娠小鼠分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和阳性对照组;与BALB/C合笼的10只CBA/J孕鼠作为正常妊娠模型。于妊娠14 d后处死孕鼠,观察小鼠胎盘丢失情况,并提取培养胎界母细胞,24 h后收集细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10含量。结果:经泰山磐石散治疗后,与模型组比较,复发性流产小鼠胎盘丢失率明显改善,母胎界面细胞上清液中Th1型细胞因子IFN-γ明显降低,Th2型细胞因子IL-4、IL-10明显升高,Th1/Th2免疫调节失衡明显改善,以中药高剂量组改善最为明显。结论:泰山磐石散能改善复发性流产小鼠胎盘丢失情况,其具体机制可能是通过调节Th1/Th2免疫调节平衡实现。

裘昌林辨治妊娠合并重症肌无力经验

[目的]总结裘昌林老师诊疗妊娠合并重症肌无力(MG)的学术观点和临床经验。[方法]通过复习相关中医文献、跟师临证、整理医案等方式,系统挖掘整理裘昌林老师在治疗妊娠合并MG的病因病机、辨证分型、治疗思路、用药特色、药物禁忌以及中西医结合治疗方面的学术观点和临床经验。[结果]裘师认为,妊娠合并MG的病位涉及脾肾,而脾肾亏虚又是妊娠的生理过程和MG的病理过程;临床辨证分为脾气亏虚、脾肾两虚、气阴两虚3型;确立益气健脾、温补脾肾、益气养阴的治疗法则,分别以补中益气汤合泰山磐石散,补中益气汤合附子理中丸、泰山磐石散,补中益气汤合生脉散、泰山磐石散加减辨证治疗;益气健脾、补肾安胎是本病的治疗大法,补中益气汤合泰山磐石散加减是本病治疗基本方,方中特别重用黄芪、白术、党参、仙灵脾意在加强益气健脾补肾;中西药并用时,中药可以减少西药的使用量,从而减少西药的不良反应。[结论]裘昌林老师辨证论治妊娠合并MG临床经验丰富,疗效满意,副反应少,充分说明中医药治疗妊娠合并MG具有一定优势,值得传承推广。

中西医结合治疗妊娠期糖尿病41例

目的:观察中西医结合治疗妊娠期糖尿病的临床疗效。方法:选取2013年3月-2014年10月本院诊治的妊娠期糖尿病孕妇82例作为研究对象,随机分为对照组和研究组,每组41例。对照组孕妇实施健康教育、饮食控制和运动锻炼,研究组在对照组治疗的基础上加用泰山磐石散合玉液汤治疗。观察并记录两组孕妇治疗前后餐后2h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白及BMI的变化情况,并发症发生情况;观察并记录两组婴儿出生结局。结果:治疗后两组孕妇餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白及BMI与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且研究组治疗后餐后2 h血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白及BMI优于对照组(P<0.05);研究组出现子痫前期、羊水过多、产褥期感染及早产并发症的发生率显著低于对照组(P<0.05);两组治疗后婴儿围产期死亡情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组巨大儿和婴儿窒息发生率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中西医结合治疗妊娠期糖尿病疗效显著,既可控制血糖水平波动幅度,还可以改善孕妇分娩结局,确保母婴安全。

泰山磐石散对流产模型大鼠母胎界面NF-κB、IL-1β、TNF-α表达情况的影响

目的:观察泰山磐石散对流产模型大鼠母胎界面中核因子κB(NF-κB)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平的影响,探讨泰山磐石散防治自然流产的机制。方法:将30只雌性SD大鼠按1﹕1比例和雄性SD大鼠合笼过夜配种,随机平均分为正常组、模型组和治疗组,于妊娠的第12天取各组孕鼠子宫组织,采用免疫组织化学法检测3组大鼠母胎界面子宫侧蜕膜组织NF-κB、IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠母胎界面子宫侧蜕膜组织NF-κB、IL-1β、TNF-α的表达水平均显著升高(P<0.01);治疗组大鼠母胎界面子宫侧蜕膜组织NF-κB、IL-1β、TNF-α的表达水平显著低于模型组(P<0.01),差异均有统计学意义。结论:与模型组相比,经泰山磐石散治疗后母胎界面子宫侧蜕膜组织NF-κB、IL-1β和TNF-α的表达水平显著降低。提示泰山磐石散能够有效防治自然流产(spontaneous abortion,SA),可能是通过抑制NF-κB的活化、降低促炎细胞因子的合成和释放实现的。

泰山磐石散加减结合地屈孕酮对气血两虚型习惯性流产妊娠影响研究

目的探究泰山磐石散加减结合地屈孕酮对气血两虚型习惯性流产患者妊娠影响。方法研究合计纳入92例气血两虚型习惯性流产患者,均由医院2017年1月—2020年2月收治,采取随机数字表法将其分为两组,予以对照组患者(46例)地屈孕酮治疗,予以观察组患者(46例)泰山磐石散加减结合地屈孕酮治疗,比较两组患者临床疗效、治疗前后中医症状(自然流产、月经异常、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、夜尿频繁等)积分变化、妊娠结局、治疗前后患者孕酮(P)、雌二醇(E_(2))水平变化、治疗前后患者免疫功能指标变化以及患者治疗满意程度。结果观察组患者治疗总有效率(97.83%,45/46)高于对照组(84.78%,39/46)(P<0.05);观察组患者顺利分娩率(97.83%,45/46)高于对照组(82.61%,38/46)(P<0.05);治疗前,两组患者自然流产、月经异常、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、夜尿频繁等中医症状积分、P及E_(2)水平、白介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、IFN-γ/IL-4等免疫功能指标比较,P>0.05,治疗后各组患者自然流产、月经异常、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、夜尿频繁等中医症状积分、P及E_(2)水平、IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4等免疫功能指标均改善,观察组患者治疗后自然流产、月经异常、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、夜尿频繁等中医症状积分、P及E_(2)水平、IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4等免疫功能指标均优于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后满意率(93.48%,43/46)显著高于对照组患者(78.26%,36/46)(P<0.05)。结论泰山磐石散加减结合地屈孕酮治疗气血两虚型习惯性流产效果良好,可提升患者顺利分娩率,患者恢复好,免疫力提升,患者十分满意,值得应用。

泰山磐石散饲喂母鼠对腹泻仔鼠肠道TLR4/NF-κB信号通路及消化酶活性的影响

为探讨饲喂母鼠泰山磐石散对腹泻仔鼠肠道TLR4/NF-κB信号通路及消化酶活性的影响,本试验选取28只妊娠13 d的母鼠,随机分为空白对照组(C组)、腹泻模型组(Ⅰ组)、产前饲喂中药组(Ⅱ组)及产后饲喂中药组(Ⅲ组),每组7只。Ⅱ组母鼠在妊娠第13天灌服泰山磐石散煎剂,Ⅲ组母鼠在产后第5天灌服泰山磐石散煎剂,在仔鼠出生第13天起采用腹腔注射大肠埃希菌和灌服番泻叶煎剂诱导仔鼠腹泻,通过母乳喂养干预仔鼠腹泻模型。计算仔鼠腹泻指数,检测肠道消化酶活性和TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达。结果显示:与Ⅰ组相比,Ⅱ组及Ⅲ组仔鼠的腹泻指数显著降低(P<0.05),小肠中淀粉酶、蔗糖酶、乳糖酶、麦芽糖酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶和脂肪酶的活性显著提高(P<0.05),Ⅱ组仔鼠空肠中TLR4、NF-κB-p65、MyD88、IκBα、COX-2蛋白表达量与Ⅲ组仔鼠空肠中IκBα、COX-2蛋白表达量均显著降低(P<0.05),且Ⅱ组TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达较Ⅲ组显著降低(P<0.05)。结果表明,给妊娠母鼠饲喂泰山磐石散,增强了仔鼠肠道消化吸收功能,并通过抑制TLR4/NF-κB信号通路相关炎症因子蛋白表达,减轻了仔鼠腹泻的发生。

泰山磐石散对流产模型大鼠母胎界面FAS、FASL表达的影响

目的:研究泰山磐石散对流产模型大鼠母胎界面FAS、FASL表达的影响,从而探讨泰山磐石散保胎的作用机制。方法:将雌性 SD 大鼠和雄性 SD 大鼠按1:1的比例合笼喂养,然后第二天观察是否有阴栓,若观察到有阴栓则标记为妊娠的第一天。将全部受孕大鼠阴栓随机分3组,分别为正常组,模型组,治疗组。正常组在怀孕后6~8d每天进行皮下注射75%乙醇溶液(75%乙醇为溴隐亭的溶解剂),而在怀孕后的1~11d每天灌服蒸馏水;模型组在怀孕的6~8d则每天皮下注射溴隐亭溶液,在怀孕的1~11d灌服蒸馏水;治疗组在怀孕后6~8d皮下注射溴隐亭溶液,在怀孕的1~11d灌服泰山磐石散。第12天取蜕膜组织利用免疫组化法检测母胎界面子宫侧蜕膜组织FAS、FASL表达情况。结果:与正常组相比,模型组母胎界面子宫侧蜕膜组织FAS表达均上升,FASL表达均下降(P<0.01);模型组相比,治疗组蜕膜组织母胎界面子宫侧FAS表达均下降,FASL表达均上升(P<0.01)结论:泰山磐石散治疗复发性自然流产一方面是通过下调蜕膜组织母胎界面中FAS表达水平,另一方面是上调FASL表达水平,从而来达到减少蜕膜组织中细胞凋亡的目的,最终达到其降低流产率的效果。

泰山磐石散联合地屈孕酮对不明原因复发性流产的疗效及作用机制

目的探究泰山磐石散联合地屈孕酮治疗不明原因复发性流产(URSA)的疗效及作用机制。方法选取2021年1月至2022年6月广东省妇幼保健院产科收治的180例URSA早孕患者,随机分为联合组和对照组各90例。对照组采用地屈孕酮治疗,联合组在对照组基础上加用泰山磐石散治疗。比较2组患者临床疗效、分娩结局、中医证候积分、凝血功能[纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)数量、D-二聚体(D-D)]、辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)、视黄酸相关孤儿核受体γt(RORγt)、叉状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA表达水平及不良反应发生率。结果联合组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后联合组中医证候积分低于对照组(P<0.05);联合组分娩成功率高于对照组(P<0.05);治疗后联合组FIB、PLT、D-D水平低于对照组(P<0.05);Th17/CD4^(+)、Th17/Treg低于对照组,Treg/CD4^(+)高于对照组(P<0.05);治疗后联合组RORγt mRNA低于对照组,Foxp3 mRNA高于对照组(P<0.05);2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论泰山磐石散联合地屈孕酮治疗URSA效果显著,可改善机体高凝状态,通过调节RORγt、Foxp3水平表达维持Th17/Treg免疫平衡,改善症状,提高分娩成功率,且安全性高。

泰山磐石散治疗气血两虚型早期反复流产临床研究

目的:观察泰山磐石散治疗气血两虚型早期反复流产(ERSA)临床疗效及对患者孕酮的影响。方法:将60例气血两虚型ERSA患者随机分为西药组和中药组,每组30例。西药组给予地屈孕酮治疗,中医组给予泰山磐石散治疗,疗程均为3个月经周期,观察2组治疗前后月经周期情况及基础体温(BBT)变化情况,检测治疗前后血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、LH/FSH、睾丸酮(T)及孕酮(P)水平变化。结果:治疗后,中医组月经正常患者23例(76.67%),西药组10例(33.33%),2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,中医组BBT双向患者22例(73.33%),西药组14例(46.67%),2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后2组血清LH、FSH、LH/FSH、T、P水平均较治疗前改善(P <0.05),且中医组LH、LH/FSH、T、P等指标改善较西药组更显著(P <0.05)。结论:泰山磐石散能有效改善气血两虚型ERSA患者月经情况及激素水平,疗效优于地屈孕酮治疗,值得临床推广应用。

免疫性流产的中医病机与诊疗

免疫性流产属中医"滑胎""胎漏""胎动不安"等范畴。中医认为,该病的病因病机包括因虚致病、血热致病、血瘀致病三个方面。历代医家为治疗该病创制了许多验之有效的方剂,如桂枝茯苓丸、胎元饮、泰山磐石散、寿胎丸等。现代医家多以补肾安胎、益气养血、滋养肝肾、补肾宁心、健脾益气等法治疗该病。此外,现代临床研究及实验研究发现,应用中医药治疗免疫性流产疗效显著,且易被广泛接受。